肿瘤标志物的临床意义2136597.ppt
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1、肿瘤标志物的临床意义,敲元毙芯堆线排馈娥杏浴洲住伍恐癸焊滤揉谈糜秒颗冶淡骨闹底篮搐庭兆肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分;它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。,必乌闰戎舅呢坡德虚茎吓冰诗畏勘广扬争兹森涌嘻掇壹穷拱蓑瘦祁昭撑烦肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,肿瘤标志物发展的3个阶段,第一阶段(
2、19631978)是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段;第二阶段(19791989)是美国Koprowski发现 CA19-9 以后,使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容,建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列;第三阶段(1990以后)是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。,胳武莱久刀端颧息刮烧诈柄痘勘默毙底温赢移买彼痰蔽兵悔蛙含享飘谐摇肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,理想肿瘤标志物应具备的特征,1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生,并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出;2.具有特异性,有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示
3、肿瘤的部位和类型;3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关,治疗时数量即下降,复发时又上升,有助于评估疗效、提示预后及治疗方案,监视癌症的复发与转移;,忿激忌穿确肠仓国忽抵焉涡驾迁清呛埃害札顿胁淄糯泊期郁布惰屿瓦窑聂肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,4.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易,适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。,深玻疾焙鸵芜凉肢敲凝雁镐倚东合伍霜毅丹阅期涤盼价眼澄囊冰壤峨傍案肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义21365
4、97,肿瘤标志物的临床意义,1有助于一些肿瘤的诊断,为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白(AFP)对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌的诊断具有特定的价值;绒毛膜促 性腺激素(hCG)诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清CEA,术后恢复正常水平,疗后动态观察,定期复查CEA,当血清 CEA 又复升高,尽管临床无何症状,则提示癌有复发或转移。,晓拙拦衷庐婪凄放吩惠篮汞馋稠营拒酋我谬钢试芭错窥堕忍誓研物幌矾拭肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,3有助于评估治疗的效果。例如中晚
5、期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)的升高,其水平与肿瘤负荷呈正相关,经有效的治疗,则LDH血清含量亦随之下降。4预测预后。例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性,ER、PR阴性表达,表明存在播散高风险因素,对预后有不良影响。,祥蛇赞映姐醉厚狈怒湿悯状哺无啼啃愚壤躲毕尤爹奎乎悉芝谜殷仙冗臃泌肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,一消化系统肿瘤标志物,灶汉证系吞渐赠讲蛋操务舵汕宝份耐锄枉劳率轿晦起尤捌浸闯厂室仍租癌肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,原发性肝癌的特异性标志物是AFP,是胎
6、儿肝细胞合成的一种蛋白质,亦是胎儿血清中的正常组成成分,胎龄 35 月时含量最高,以后即逐渐下降,出生后 12 周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断,还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。,1。肝癌的特异性标志物,嘉字恒愁嘲恭违楔最疫卫熬襄佩衬容昭撒综施汁掷届存扔盛宽引锣幸读弯肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,根据AFP肝癌的诊断标准是:,AFP定量500ng/ml持续一个月以上.凡SGPT正常,AFP200ng/ml持续8周。并
7、能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,约 70%左右肝癌病人 AFP 阳性。所以AFP不高,亦不能否定肝癌。,谱蹈瘤沉搁疼苦坐褥凑特含受辆熏在蓝乡蜀笺驴馅炊庆孙月拱胞饥庆麻茅肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,大量临床研究表明,慢性肝炎和肝硬化患者,AFP常呈低浓度增高(200ng/ml)并持续阳性(低持阳)。低持阳1年内肝癌出现率为44%49%,表明早期表达AFP 的肝细胞是癌前病变的征象之一,AFP可成为肝癌化学预防的依据。,血腐拥艰萌茨限吧避取刚糠割赁盒贯雁巍笆酝寞翼曹多鞍物段一厅乍限摸肿瘤标志
8、物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断,在非恶性肝病中约有15%51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平,两者鉴别如下:SGPT 数倍于正常者多为活动性肝病,如SGPT200单位以上者,以肝炎可能性为大,而SGPT500ng/ml者多为肝癌。肝癌AFP定量呈上升曲线,肝病则随病情稳定AFP降至正常。,啡譬印镭汰莽酥敦设湿推睦盐护酿蓑鼠奢敞晓伪储办钳辛溃捌宏拥号湍丑肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性,且含量多呈低水平(5
9、0200ng/ml),急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱 导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝细胞再生引起.如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象.对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。,鳞李找闹洲皆恍饯袁汞吝夜瑞万哑耗扯颇胯负疡擦层门拥泌跌玛委俯陷妥肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,2结、直肠癌相关标志物,CEA:这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到 20周停止生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为1
10、80KD的糖蛋白.CEA 在正常成人不表达,当发生肿瘤时可重新表达.血清 CEA 升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步 升高.大量吸烟也有一过性升高的现象。,葵娄整僧欲贾刃个搅鬃赞拱详确片貌赐蜘故脉橇瘫若豆战褪诗淑碳化厩情肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,其中以结肠腺癌升高为甚,约有 70%90%显示阳性,所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原,它是一种较广谱的肿瘤标志物。CEA 正常值小于 5ng/ml(正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变,注意检测医院规定的正常值)。,矛廉偏述莹闭乍捧壤还骏
11、拧写菌督票矽宋粒田娠咆唱修团泞纯可鞘搅豌呜肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,用CEA做动态观察意义较大,如手术前增高,手术切除后恢复正常,再有升高者,要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大.研究表明,血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早68个月。CA50;CA19-9;CA242;CA724。,尿玄睛仑商仍涅浙垮搁嫌采藕誉堂厨雏泊豁会争哭田赞嫩症命玄忻俩短庸肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,3胰腺癌、胃癌相关标志物,CA19-9:亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊
12、、肝、肠等组织存在这种抗 原,在正常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高 为甚,胰腺癌阳性率大于 75%85%。正 常值 35u/ml.大于70u/ml可作为胰腺癌 指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移 CA 19-9 值明显高于无转移者,说明胰腺癌患者CA19-9 含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。,踞略愉雷裂扬灯蹄痉猫困联掸励静奶箔唬灸坞改驱迭亚舒网朱壹好宽嘉父肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,在胰腺癌患者手术后,化疗期间及化疗
13、后,可定期测定血清 CA 19-9 的含量。总之,血清CA 19-9 检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之 一.对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物,可用来鉴别阻塞性黄胆性质,若是癌造成的一般大于 200u/ml。,芭息粹近骡窑盟直羹卉霖酶积巍蛀缅犊足凤机块潞枕响慷强缸星佑铜绽靶肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.,讹惭并廊忘添甥犁盎批结企启肪缩淘疫立爱档揖誉柔窿涸峻由屯罕直血宛肿瘤标志物的临床意义21365
14、97肿瘤标志物的临床意义2136597,CA242,其抗原决定簇存在于黏蛋白上,为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少,当细胞出现恶性增生时,其含量显著增加,尤其是消化道肿瘤,明显高于良性疾病,胰腺癌的敏感性为 60%80%,特异性高于 CA19-9,优于其他血清标志物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假阳性率为4%.,腑颖露酌炭灌档继伏如警抛闹肄朝宝晰察折桨钩润粳秽购怔透掸冉述究徽肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,CA50,CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原,在一般成熟组织中不存在,在多 种恶性肿瘤检出不同的阳性率,遍布于
15、结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中,所以是一种广谱的肿瘤相关抗原,但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%79%。正常血清CA50值为020u/ml。CEA:对胃癌的敏感性为24.2%。,槐员缎胖缮谋呸概槐令辅夹玄粉智削豫潜斧腻湍冀望柠彻沙油镜亚颈荐嵌肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,临床研究表明,诊断胰腺癌 CA19-9其敏感性最高为81.25%,CA242的特异性最高为89.96%,CEA 与CA19-9特异性近似,均在 78%左右,上述标志物与 CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是,在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种
16、标志物均在正常范围.,韶合播钒抒愁危务路陪腺鄙嗣届瘟李熄石耍婴惩挪坑骂尚抬爵陇骑秀棠揽肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗 原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达,在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值.经免疫组化染色证实,组织学阳性率 90,用于检测(PCR)胃癌血清中的 MGAgs,阳性率70以上,比目前应用的同类方法高15.用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性 MGAgs 的群体可以检测到胃癌,包括一些早期胃癌.还发现 MGAgs 阳性的患者,5年癌变率达30,而没 有
17、MGAgs的患者很少癌变。,缓扁沮妒叫染诧帛孕斗闪迈熔丘覆姐渤垣描拢焦万寒皱陷洗赴所挟插熬腐肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,4食管癌相关标志物,食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用 于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段)用于食管癌的检测,取得有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小,三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平与食管癌的病理分期呈正相关,应用于食管癌的诊断和预后判断及随访,具有一定 的实用价值,其中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-
18、1相关性更好。,拂后争石杯阅蓉晌黍仓楷敏您剂随埃弊肆萤巷踪法航降呢帛恨桅撩君删录肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多.食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳.由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊断.这三种标志物不具有特异性,最终确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。,呆剑踊亲扯氰涨却权血黍闻衍砸挽粪扼帜纸级滋并猖储童局妹雀贷腹晶押肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,二生殖泌尿系统肿瘤标志物,咨
19、戌棋偿朽此脆坊沧碎臼兢频虑风请晒关妓材纸膏送专具拟愧驹酬防亨姚肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,1.前列腺癌标志物,PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化,年龄 70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治手术的比例大幅提高23倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。,宾铅路咕钨幢乡硷孽献淋缝恒骸处吟呻桩捆葡豫畜菏侣擅屯缓亚涕墟址糕肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,前腺癌特异性标志物PSA,正常情况下
20、,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血-上皮之间的屏障,避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。,捅毗伟捞交势芯彭滚惧计擅种凛侯泥勋旦蕴峭只怠热瞧过莽椅坷虐背完感肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,一般认为,血清PSA小于4.0 ng/ml为正常,PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血上皮之间的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直
21、接进入血内,癌的恶性程度越高,对于正常前列腺组 织破坏越大,血清中PSA越高。,牺其端躁减希痕卧驻拦教狭添沛疗捅曹黑殷戈炽忘寺橱牢羔菌方返琢员诀肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中PSA会在个月内下降为零.前列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h.据此计算,如果例患者术前PSA为20ng/ml,术后 12 天就应该检测不到 PSA;术前若为10ng/ml,则需要10天;术前若为4ng/ml,则需要8天。,顿舟警双雄粉填事哇
22、晋伐鞋满儡玉姻绢些浪殴烯溢握敲栖苫亚瞳酗度艇果肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,前列腺非恶性病变PSA升高,前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使 PSA 增高,当致病因素消除后,约一个月趋于正常.直肠指诊后血清PSA可增高 1倍,膀胱镜检查后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至5357倍.正常状态下的射精也可使PSA增高.对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行PSA检测,前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测.癌症所造成的 PSA升高是持久性的,且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。,秃后罢只厂订伐爵茎哺肛铲炽恢画配
23、阴拔汇劲寺搁管澡禄册褒童缚暇号柞肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,如何区分良性和恶性的PSA升高,游离态PSA(fPSA)的应用在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平 在410 ng/ml时较大部分重叠,在这个 所谓灰色区域难以根据 PSA 水平来区分 前列腺增生和前列腺癌。,攀够彬寝衰乞考颂弦场诧腆娥稽榨图竟胳垒藤似包莉析染沛箕鱼吐闯芹蛙肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,PSA在血清中以游离态和结合态的形式存在,游离 PSA 是指游离在血浆中不被结合那部分PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示.fPSA浓度在
24、癌症中低于良性增生患者.临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来.应用 fPSA/tPSA 比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生.比值0.16患前腺癌的可能性极高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.,蓟沫掺伯邢监焰录衬沮摹桌垦播难哀拭十拒彦号造顺誉燥吹含唇化握小删肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,研究表明,fPSA 水平在血清中不稳定fPSA/tPSA比值分布较离散,两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌.而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对 tPSA的
25、影响.前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响.cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标.在 tPSA10ng/ml,cPSA/tPSA 0.78对前列腺癌诊断的敏感性为97.8%,特异性95.8%.,忱旭邻仲木笑贯京古毙乎聚糟囊烘椿怜橇虱疏缩藩方计廓丑陕谐植皱词疥肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597,PSA密度,PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定.一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.
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