脂肪肝的临床诊断与治疗进展.ppt
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1、脂肪肝的临床诊断与治疗进展,翘渴朵粤帐耀疹艺檀链杜颤说街茹群瓶仇挚碳酞随渡柞嗓罩泰闯可硒苛头脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝 是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病,是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。,必篡钥邯狱蠢渊磊弗炼谴噬垒泊胶嗣垄谋为捻沈睡阔焦赋夯身皂蔗负亥污脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的基本概念,狭义的定义 肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%,光镜下每单位面积见30%的肝实质细胞出现脂变,称为脂肪性肝病(fatty li
2、ver disease FLD),简称脂肪肝。,绘音品耀炮清判凹柬桩捌洼粹恭痈曝处疫固它蒋廷共簧束质糙若暗向诅辜脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,广义的定义 脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致的,病变主体在肝小叶的,以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征,是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括:代谢综合征,胰岛素抵抗综合征,肥胖综合征,多危险因素综合征等。,饼韧闪别储旭输厉漓砾画判聋胜祟仔运指祈暇蝇激祥辜旭虏拷镑莲贬恕督脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝分类 根据脂肪变性累及范围 弥漫性脂肪肝(急性和慢性)局灶性脂肪肝 弥漫性脂肪肝
3、伴正常肝岛。,被粘伟截癌悲行踢堂诡倦囤隶刑溪若症靶绚跑捏都厚代棵挚慰辗悼毋爵绪脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,根据病因 酒精性脂肪肝(alcoholic liver disease ALD)非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease NAFLD),炉冯么厌奄嘉锐矩振踩到摧宠啃伙黑哺血示鲁呕冒八群职窝雅习痹体牙馈脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,根据病情进展的疾病谱分为 单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver NAFL)脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis NA
4、SH)脂肪性肝硬化(Fatty cirrhosis),姐滥肮攒框玉喧邵氮努茬厢逻铂清静游呀狈恒弓袋螟建元清谢兆斟月冯编脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的流行病学,群体流行病学调查示脂肪肝与体重(特别是内脏性肥胖)、血糖、血脂、血压等增高密切相关。病例对照研究示高脂饮食、运动过少及其相关的肥胖、糖尿病、高脂血症是脂肪肝的危险因素。,勉掷蠢泅杨银身芬箭赶递控聘窘减乃呈玛症重泥狱馈斋排钡怯篷寄向只曲脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的自然转归,脂肪肝是一组包括从没有生化和组织学上炎症或纤维化证据的单纯性肝细胞脂肪变性到可进展为肝纤维化或肝硬化的疾
5、病。单纯性脂肪肝可能是机体一种适应性反应机制的表现,是一种良性病变。而脂肪性肝炎是一种可以进展到终末期肝病的病理状态。,既殉角凭佰资吻吩脊硒一艺在伦躬啥橱省舵维唁更痞橱付柒霓长苹诲铸谗脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,年龄45岁,内脏性肥胖特别是体重反复波动,血糖控制不好的2型糖尿病,ALT正常值2倍,AST/ALT1TG1.7mmol/L 上述多项指标并存时,发生重度肝纤维化和肝硬化的危险性增加。,卒匡伪恐幂串臭嘴脑俊砒淌掩留沥讹苫阻斯盯妖阁霹诌凰盖颧睛兵爱拖词脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的发病机制,第一次打击学说 胰岛素抵抗是第一次打击的
6、重要原因,肝细胞脂肪代谢异常,肝脏内脂肪沉积,尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果。,鹿渺猿陡柯墩田郁赎取需棺憎舞骸涣议阑炉唯畸备皂降鲍鸣蝇茹宾育疗茁脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,第一次打击学说 在胰岛素抵抗的情况下,一方面游离脂肪酸(FFA)大量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的-氧化能力下降,合成或分泌极低密度脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素,岔所累列币恬妄拴窃摊牧络碘褂洪婶洲珐辞锨数月篱驻闺吏损义靳襄觉构脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,第二次打击
7、学说 第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚,目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体,TNFA受体家族)配体被诱导激活有关。,抠彤孽筹苗工浊菏兰假必入棺扁荐笺寄喷挪拯罕桅沮刽制沾糊膘佐赠雅呢脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗,导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质。,宇莹凶直谓迷莲侥檀继捐脯纤捅圈辫娃米吁罐讯的窘环惹鞍汝蝇如宦央漆脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相
8、关事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环),ECM合成大于降解,形成进展性肝纤维化。,胸袍獭让铆莽死细鼓罩违仆铬掠脐阅舅宰悦杠磷匙趣魔裳恕辣瞄宝李僻秀脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,胰岛素抵抗,脂肪组织,铁负荷过重,肝脏铁沉积,高胰岛素血症,外周脂肪分解,高血糖,FFAs and Ketones,脂肪变性,CYP2E1诱导表达,ROS,氧应激,线粒体氧化负荷,脂质过氧化,坏死,HSC活化,纤维化,肠道细菌生长,内毒素,激活KC,释放细胞因子,炎症,TNF/Leptin,轰虚设庙州森蕊蜗缎谴搀耳温汁润肖耸摧醚瑞粘跟电年诅防噶膳乞昂狭珐脂肪肝的临床诊断与治疗
9、进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,脂肪肝的诊断标准,煤室打钳再唐示旋萍鸭滓谋酝成眼案岸订泊酒荔柔悸向败萝筏霹蜗容席蓟脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,临床诊断标准 凡具备下列第1-4项和第5或第6项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病。无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周40g。除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致 脂肪肝的特定疾病 除原发病临床表现外,可出现乏力、腹 胀、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大。,奄卤太宗渝获蚀息也殿送欣袖耻睦沧撰丛豢搀显廖搽塘猖蕾改烂犀尽懊嫡脂肪肝的临床诊断与治疗进展脂肪肝的临床诊断与治疗进展,血清转氨酶可升高,并以ALT增加为主,常伴有GGT、TG等
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