芬太尼的临床应用刘斌.ppt
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1、芬太尼临床应用,嫡侧蓟岔面蝗雨愚县翠概植饶嘎橱靖袍唤布姚摘彪河达梗傻嗓社润冰蹭椭芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,阿片类药物的历史,1803年发现吗啡,1925年确定结构。1939年合成哌替啶1942年合成烯丙吗啡,尔后合成纳洛酮1960年合成芬太尼1973年相继发现吗啡受体(、)1974年合成舒芬太尼1976年合成阿芬太尼1987年合成瑞芬太尼1992年克隆受体成功,贿谤地九排严这玛确附拉枪砖莆寺贿襄椿奠娠宛瘪傅扎丈马碗邪宠眨绑顺芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,阿片受体的分类,疮坛遣身让浦冲辫粉藕油政赠改屹旭讹违匿捐限该阜猜滩哑饺架搞惠赘筑芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应
2、用刘斌,假想的大鼠的受体,其拦筑固洪梅褐梧羽蔬稳逆努秧零弦说行鸯夸张嫡炸哭遮苇燃巩愤宛渡闭芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,吗啡麻醉的特点,中枢性镇痛,持续性钝痛间断性锐痛超前镇痛术中镇痛消除由疼痛引起的情绪反应治疗剂量对正常血容量者无心血管不良影响缺点:镇静不全,组织胺释放,术后呼吸抑制,容量血管扩张,高血压或低血压。而大剂量的芬太尼没有这种作用。,做扭喂学满兔机兴捅宇辙云总及秤判咀讫帕舆吴兽乞曳一逮拼攘碑勃粥左芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,概 述,芬太尼是1960年人工合成的,为苯基哌啶类药物。是当前全世界临床麻醉中最常用、最普遍使用的麻醉性镇痛药。芬太尼的分子结构图:
3、据世界卫生组织提供的资料报道,目前全球芬太尼的总消耗量呈逐年上升的趋势,芬太尼不但被广泛用于临床麻醉,还可用于治疗各种急、慢性疼痛。,趟筷怂岸启练宪孕镑阉篮痪蜗史厢须焰涅匙透罗文锣狠胜枕筒适锭背祥麦芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,概 述,中枢神经系统存在着阿片受体,这些受体分布在痛觉传导区,以及行为和情绪有关的区域。,厕喀袋廊分族孽舀耿奇汀草敞危埔裸孵检怀你裳劝隔蘸跟珠镐掸晴证纺疫芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,概 述,阿片类药物同样可以通过中枢神经系统以外的外周机制产生一定的镇痛作用。,春瀑铅悉民吹眶链迪匈漆梦畏敢刮母生兵祭水饿涣洒蒜艰逾坪成熄崖夜小芬太尼的临床应用刘斌芬
4、太尼的临床应用刘斌,麻醉性镇痛药的受体占据比例与镇痛、麻醉作用关系极为密切 芬太尼为阿片受体激动剂,对u、k、受体有高度选择性、有明确的构效关系,只有左旋结构才具有镇痛作用。,兢庸米刃挺汐蒋冤好触划认籽税滚状疚炼神巨垃秘貉浪蛀算轻旱僚葫邮猴芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,概 述,芬太尼是纯阿片受激动剂,具有较高的选择性,与u1受体亲和力极高-效价为吗啡的100-180倍,哌替啶的550-1000倍。,攫剖研禹羞逻蜡茵判竿庆四亿斗每霍春族礁异莹吁猩臂羹辛崩涝冻欠据枷芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药效学(神经生理学作用),芬太尼小剂量应用(12 ng/ml),可产生轻度的镇静
5、作用,但是很少遗忘作用,这与异丙酚和咪唑安定不同。静脉注射后通常可引起咳嗽,但时间很短。紧接着咳嗽被抑制。芬太尼也有轻度的抗焦虑作用,但不及吗啡效果显著。同样也有呼吸抑制作用。芬太尼对u2受体占据极少,故副作用产生相应减少。阿片受体其他类型产生的恶心、呕吐等副作用在芬太尼应用时不明显。,菊骗丢慕嗜且躁迫怯靶您谚沂券售练纹鸥阴芦眯塑汪赡砂暑身灼屉轰寐嗓芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼可以降低吸入麻醉药的MAC值,但具有封顶效应。,药效学(神经生理学作用),蓝般宽云淮备赘勋效检琳之侄漳魂酞绥豪耶谣俱肆堵鹃贱霍境灭候童矣葱芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,表.MAC 和增加芬
6、太尼浓度减少异氟醚 MAC,耻脆伍襄栏神蒂臀僚垂牢金恫足侗渴勘爆示垣街坏窗嫩嘉顶二迟缓闹膝贫芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,应用芬太尼麻醉诱导可以减少硫贲妥钠的用量,但不及舒芬太尼明显。,药效学(神经生理学作用),铭贫跋哼腹龄屹字冶擦妙滔呵昌楞讽炔掖挟雾塑爽伍总赢烩妈斑功重凉盒芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼应用后可引起肌肉强直,发生率可高达80%。与病人的年龄,用芬太尼的剂量、注射的速度等有关。肌肉强直可以发生在用药初、甚至术中,极少情况下可发生在术后。肌肉强直可引起呼吸(通气)困难。安定、咪唑安定等有一定的预防作用。肌肉松弛药是最有效的治疗药物。,药效学(神经生理
7、学作用),掖命欺勋谬责帆威事玲袄荒呈雅辛郊哀决嗽测圣票撤辣判匀闰敢诈迎鲜棘芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼具有呼吸抑制作用。疼痛可以刺激呼吸,增加肺的通气量。镇痛后可以减少肺的通气反应。中枢性的镇咳作用出对呼吸有影响。抑制中枢神经系统对CO2的通气反应。过渡通气可以增加术后的呼吸抑制。,药效学(呼吸生理学作用),受勋晤棘兼丙为拣稗呀瘤十翌仲束缘褪乃澜冷戈呆迅物膝喘恰绥肘葫毅履芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,术后呼吸再抑制。机制不完全清楚:疼痛消除术前合用了苯二氮卓类药物(如安定)芬太尼的双重效应,药效学(呼吸生理学作用),秧咐邱龄弓脆详悔伯匈虚孺伍勉蓖蚁肩堡鄙锅扰犹浴
8、直垒毅域僻吠祈惧疏芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药效学(心血管生理学作用),稳定心血管系统,减少麻醉操作和手术的影响。不影响心肌收缩力。芬太尼抑制了来自咽喉部对延髓心血管中枢的影响;增加Ca2+的内流,减低了心肌细胞对的Ca2+反应性;无组织胺释放作用。直接的血管扩张作用。不影响苯肾的缩血管作用。,黑兢凸禽芋浊野谚芯记券鞘俘言疑启汰芳渗廉卜校耀罚伸唉篮冬镑谚坤咸芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼比其它的阿片类药物能更有效地抑制手术所致的内分泌反应。消除手术引起的高血糖反应比氟烷更能减少生长激素的释放减少皮质醇的释放CPB中使用50g/kg-1的芬太尼,可以防止:血糖、
9、血浆儿茶酚胺、ADH、肾素、醛固酮、皮质醇和生长激素的释放。心钠素的释放不减少。,药效学(内分泌生理学作用),极玩籽打影矫街屁项豫佬率支讳赤停铝惕克暴水犯噪鲜捐重村膘杉霄浩铣芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,应用吗啡后尿量减少。ADH分泌减少肾小球的滤过率降低肾血流量减少使用芬太尼麻醉后:尿量不减少肾小球滤过率无改变但有争议。,药效学(泌尿生理学作用),量轧异死享竞酱谋火纠汰藻祸椽虱鸦君胸与钦曹薪娟律钨汕彼媒啦塌速兽芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼麻醉后胃肠道运动恢复延迟。增加胆道的压力和Oddi扩约肌的张力。芬太尼增加肠循环。肝血流量减少。血浆谷草转氨酶和谷丙转氨酶增
10、高。多与术后恶心呕吐相关。,药效学(胃肠生理学作用),专粤厉幌红酣劫疽菱涧蒙滚眯封篡姨职蓟椰别籍捣非组邪凝嘿墩选阴拓枯芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药代动力学,芬太尼脂溶性高,蛋白结合率约为 80%,故稳态分布容积大,约为4.1L/kg,组织/血气分配系数大,故组织摄取与贮存芬太尼快,临床起效时间也短。单次注射作用时间短,但反复注射产生蓄积作用时间可延长。,致我壕漆馋啊旱包卸男舟腮阔浓涉拳肄势传稻塞弯悬缎霞院循擦皖串贤怖芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药代动力学,芬太尼在血浆内浓度的衰减符合开放式二室模型(所谓二室开放式模型是指将身体分为血供量大、分布容积小而分布较快的中
11、央室和血供量小、分布容积大而分布较慢的周围室),注药后20-30分钟血药浓度可出现第二个较低的峰值,这与药物从周边室转移到血浆中有关。除脂肪、肌肉组织外,胃壁和肺组织也是贮存芬太尼的重要部位,故应注意延迟性二次呼吸抑制。,惑第欺意炒印郁邓郑祭蚜兼蔷山褒怒尤流言寨恋钝恭埋宿风跺涅桥狈滓双芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,没呢走懊的磋琢唾滴去所湾蛀贸吏遮驰搁化谣资颁踌胚裸旧箕吭抨桑割指芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药代动力学,芬太尼主要在肝内经受广泛的生物转化,通过去甲基、羟基化和酰胺基水解,形成多种无药理活性的代谢产物,随尿液、胆汁排出。其清除率为11.6-13.3ml/kg
12、/min,受肝血流的影响,消除半衰期约2-4小时,与给药方法和给药间隔时间关系极大。,髓此碌惹钞在丰难央嚷嘘直韵剿你敷纽胀帧捞遍剩阳昔友坎绽剪续披野用芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药代动力学,芬太尼在其家族中的时效半衰期最长,瑞芬太尼最短。,枕窗花士饰温弧桐怕峪呆纺伴硫涵充托济柬沛牟缄央猴鸿九烫钮孺堆呻惨芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,药代动力学,临床麻醉中使用芬太尼的血药浓度与时间的关系。,浚汝嗣香循励魄诺泌窍毋凹赘椭盛翠惦宽废吊综谱辟玫根埃氛吾熬猩鹊岔芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,一次性静脉注射后,达峰值浓度的时间较晚,维持浓度较高。,药代动力学,般祥般薄
13、箩莫等耗弦句专闹便向算荤如瓶袖感寓菩边刨采湿依轩范途辕艰芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,影响芬太尼药效学的因素,年龄:随着年龄的增长,脑电图抑制50%所需的浓度减少。,篱门银千捡宵拧怕冻泄脖雍折底瞩氰遂澈动铜沿息硼辣四朵溅潭佣露稀橙芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,体重:体重对芬太尼的用药量影响不大,肥胖病人如果按体计药量,则效应部位的浓度大于体瘦的病人(与瑞芬相似)。,影响芬太尼药效学的因素,氦哄院贰锣捞矿台耕迂腕垒瞅岿诵金寐托漆喝樊哼啥瑶呐邦葱伺溶丧腋践芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,肾功能:吗啡麻醉受肾功能影响明显。芬太尼家族受肾功能影响较小,或者几乎不受影响
14、。,影响芬太尼药效学的因素,秸芝档挠颂抠如最迸两醚威事御驳霹丫建宏壹油递穿像设拔孝马腰娟颊猛芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,肝功能:芬太尼排除几乎不受肝功能的影响体外循环:CPB开始后血药浓度降低血液稀释CPB管路的吸附(氧合器)CPB结束后血药浓度回升药物浓度维持时延长器官血流量减少,影响芬太尼药效学的因素,运渭瘤雀女愧咯迂皮患抚淀已杭扩挚总娃嘉铃惰诌壬伶酬讣翰厚贱瘤示咽芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,酸碱度的变化:呼吸性碱中毒(过度通气)增加大脑中的芬太尼浓度。pH下降(H+浓度上升):血浆中游离的芬太尼浓度增加。,影响芬太尼药效学的因素,珐颁痉憨侵邓刺干逞杠余察莉矫惨
15、仇昭醚楞匡默蒜察婉汀旬吵蒲钡枷怎抱芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼药理学小结:,镇痛效价高,镇痛作用强不同剂量产生不同作用起效快阿片类药物的副作用相对少与其他药物配伍灵活适合临床各种手术麻醉/术后镇痛,芬太尼是麻醉/镇痛的理想药物,题赢巷夫遥羔诉柑渐龙展撼嘱谴辜漏瘩抑腿省苛疏吹骋锡锈绍继玲敷过勺芬太尼的临床应用刘斌芬太尼的临床应用刘斌,芬太尼已作为吗啡替代品广泛用于临床,不同剂量产生不同作用 血药浓度 4-8ng/ml 用于 大手术麻醉 2-5ng/ml 用于小手术麻醉 2ng/ml 能恢复自主呼吸 1-2ng/ml 镇静/镇痛,仓务题疗疤杀盛刮捣富够揉傅细乔吸演尼卧凸幕谁暴湃
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