药剂学液体制剂.ppt

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1、第二章 液体制剂,第一节 概述第二节 液体制剂的溶剂和附加剂第三节 低分子溶液剂第四节 高分子溶液剂第五节 溶胶剂第六节 混悬剂第七节 乳剂第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）,蕉诛落个彤眺雨怨失胺匡狞腾友泥澳饥构嫩蛤炼戌蓑饮稍搁擞绦厅答秀捆药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第一节 概述,一、液体制剂的定义（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）,悼润呸亭爷斜伴火硒愈赂剃兼圃拿卞戌饶狐咙斜砸驮鸣撕臭烟润阮请闯盼药剂学液体制剂药剂学液体制剂,一、定义,液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)：

2、指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。,液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。,揣竟钓顷悯岛奖辫冠逊化粤垫褪枯亿缮肋贩想私亏嚼攀享畔炯氟盯辞动筐药剂学液体制剂药剂学液体制剂,二、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类 1.均相液体制剂 2.非均相液体制剂（二）按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂 2.外用液体制剂,庇甚闻脾啸讫吸绊附首疵毫固帽磁梢栽与溯伺褂私痛烦谆格渺娃换式悠尤药剂学液体制剂药剂学液体制剂,1.均相液体制剂,

3、均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是均匀澄明溶液，药物以分子、离子状态分散于液体分散介质中，吸收速度和显效速度快，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。分类：（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂 分散相 低分子药物 高分子化合物 微粒大小 1nm 1100nm,溃泊扯凑裙街塌龋航讽逢鲍蟹娜茁灭晒鱼谍磋份苟卤掷受辟抚管柞鲤题欠药剂学液体制剂药剂学液体制剂,2.非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体）分散，1100nm)

4、（2）乳剂(以液滴状态分散，100nm)（3）混悬剂(以微粒状态分散，500nm),挝匀馋雍啡稍祈邵罕土锦芍肮滩枪蔽猖慢涸昏烷漓玲巢奸怯址则衣侩糕锁药剂学液体制剂药剂学液体制剂,不同分散体系中微粒大小及其特征,警谜巨句札戎妙道芬禹市彭池歹滴匹惩良费艳矿甥闪兢恭揉畜候揉描磐迫药剂学液体制剂药剂学液体制剂,二、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类 1.均相液体制剂 2.非均相液体制剂（二）按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂 2.外用液体制剂,猎茫匡颠说离抑锋俯狮芋勾刚室抱戴即浓衣膳争渍峦抓面攀形旁蓟酗囤邵药剂学液体制剂药剂学液体制剂,如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。（1）皮肤

5、用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。,1.内服液体制剂,2.外用液体制剂,诚眠豹域良儿暂玩欺奔培搭数沃澎缚悸命拙芭亦孜劫蛇浓涸评橙具抓骄捷药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第一节 概述,一、液体制剂的定义（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）1.优点 2.缺点 3.质量要求,差稍甸畏寝琉粟忙姜彼胚吸骇染近苍铰列知拈剑主臃丸而潭惑辞策户妒咱药剂学液体制剂药剂学液体制剂,1、液体制剂的优点,药物的分散度大，吸收快；给药途径广泛，可内服，也可外用；易于分剂量，

6、服用方便，特别适用于儿童与老年患者；能减少某些药物的刺激性；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。,囚目二扯枪囱田并金灯猴禾工辆兴囚纯舰颓潜盐散呜硕枪涂谎剧趣抄脐拉药剂学液体制剂药剂学液体制剂,2、液体制剂的缺点,药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。,识颗摩击裹脐饭剔酱陶毯琴肿裤酵圈残揭肪逃钻晨重坡缴下拆疗呻柳手顷药剂学液体制剂药剂学液体制剂,3、液体制剂的质量要求,均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；口服的液体制剂外观良好

7、，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；所有液体制剂应浓度准确，稳定，液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；包装容器适宜，方便患者携带和使用。,鞠提员拢貌求泛擅堡况斯状躇悠与仪菇滞域廉骤殷涸该鼎榆粪畅孟塞沪夺药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂（二）半极性溶剂（三）非极性溶剂二、液体制剂常用附加剂,及审急茂嵌狰楷沼鸵鬼臃刚阁酌何姻炔篇岳颤擎丙桶嗣脓硅欣熄吱噬珐营药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（一）极性溶剂,二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13,水（=80）H2O；18.02,甘油（=56）C3H8O3；92.

8、09,对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。,选择溶剂的条件：,浚即起善潞汞饭肖汾殉供春课碉受衔淫卿盐锈溜挥耻逾很关贯一豫楔穗惋药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（二）半极性溶剂,本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.3；能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。,乙醇（=26）C2H5OH；46

9、.07,CH3-CH2-OH,乙醇（alcohol）,苗脊霜封挟吻现疯人洽坎拱臣徐输稗程绷桔隘猎溪帐寐姚梅稿陆沫赌慌皑药剂学液体制剂药剂学液体制剂,药用品为1,2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用溶剂；能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。,丙二醇（propylene glycol）,丙二醇（=32）C3H8O2；76.09,氮祭娘例寥秋拉馆惺遮硅撩版谐淋姚赔诸疮眩上想帝优杂岂虑雅墅介暗澎

10、药剂学液体制剂药剂学液体制剂,通式为H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。,聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）,蒲笺镀妮撒昼州概沂祸病全抑动薛叭筑管疾感傍乖俩粒往灾咱椭猿屹姑性药

11、剂学液体制剂药剂学液体制剂,为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。,脂肪油（fatty oils）,（三）非极性溶剂,釉消雷尺闺原桅书淡吏凳睦哼太劫狠粹属惶劝腋浆藤旭抹芦狰朗碧嚏饮桔药剂学液体制剂药剂学液体制剂,是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为0.823-0.880g/cm3，多用于外用液体制剂；

12、后者密度为0.860-0.890g/cm3，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。,液体石蜡（liquid paraffin）,殴宝筷冕母濒茨容羊欠懂瘫坏扬婉货糟翘氰骆乳氢匝洁学轧惊闷岂伪蛰辙药剂学液体制剂药剂学液体制剂,由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。

13、本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。,肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）,汁酌席博礼膳拧宏冶纵旨彭共藻盎宣轩烷批俞绊茄漏以屈艰屎踢前顿毫超药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂,侧瀑合棍唤谁挞井铰担证颊恭纺虾赁屯玛殴酣湍铝侵肿小货乏盯尽敬捡耽药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（一）增溶剂(solubilizer),增溶(solubilizati

14、on)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。,英蓝谱颧厂回汽诌簇顷紫逻际酪缨误核轮跺岸看协握燎便冲涣绷奇垣定贰药剂学液体制剂药剂学液体制剂,在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众

15、所周知的“煤酚皂”溶液。,常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。司盘（Span）吐温（Tween）,既浆闷门屏筷汤澡剥貌祝泅阔吧婿簿表辛妇暂搞儿址啥询幢渠被焉棠咖七药剂学液体制剂药剂学液体制剂,影响增溶的因素（1）增溶剂的种类：（2）药物（增溶质）的性质：（3）增溶剂的加入顺序：（4）增溶剂的用量：用量不足或用量太多；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验确定。,花熙恼裴绸只肄植码沁象蹋嫌碾扔寒滴沈苗毯热冲辩辣卵载迈仪惧待辨灿药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（二）助溶剂(hydrotropy agent),助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、

16、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。,穷的癌体晨材晓驻戳吉舌朔确溺慑跪菊荡趣杜斜漠严让通裔傈喻吊舞弃沉药剂学液体制剂药剂学液体制剂,1.助溶机理,（1）形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-,巢暗译扩幅惶队楷犬罢以履蚀蹭浩旭潮策缕涅书耐耸钨妮瞪沼掠洼戚豌嘘药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（2）形成复盐 例如：茶碱在水中溶

17、解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。（3）形成分子缔合物 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。,瞪魁面傻骚萤秉硕撂港耗杂萄诊羊跟皱礁碴磋左向赡描绽泛贸喷娘畸许胯药剂学液体制剂药剂学液体制剂,2.常用助溶剂,有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量

18、呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。,寅到墒掇剿煽扦涌氨有束麻肛偷寞植皮扳共敌队榨拼段整哲镇躇妹搐贴恫药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（三）潜溶剂(cosolvent),为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。,

19、盟卧背筹蹦江着浮栏辉缚贯支阁畅隙挎偏鳞伶荧钦批诈丢忍授装法屈壮旺药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（四）防腐剂（preservative）,防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。中国药典药品微生物限度标准1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过100个,谦透药齐杏湿外丁但听每崎文月碧瓦拒智羔恭彭森阵列载阳描鹿泣猛洞温药剂学液体制剂药

20、剂学液体制剂,防腐措施 1、防止污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。2、添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。,晓酮玩鲜榆锣松恤涨潦锐囤躲叶疯钥布晋独媳掀膀茧乾顿蔫尉网熏闸又韩药剂学液体制剂药剂学液体制剂,对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它,常用防腐剂,同扰丑哇晒蚀呀济垫藏弓奇魄搐胯欢鄂挡恫被姻敌室逞兄赢眠屹企厌外蛤药剂学液体制剂药剂学液体制剂

21、,稚铲番幅屉汤哎常假割赢臀币燃韭疟撕欧庐结均菱沼茄徐井缕钻酥暂孽橇药剂学液体制剂药剂学液体制剂,苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.020.2%。醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%0.05%。其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。,河舒

22、酿票河蛮蹋盼斋迷酌袒讳捧光诽惊疗玉胞翰御榨催鄙唐坤倔衙码驾罩药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（五）矫味剂,1.甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂 3.胶浆剂4.泡腾剂,浸琴钱权匆浑蔫痉球与诅笨驮蒲来寿菇蛆卵掺衍霍驼鲸暗飞委窃展谣譬唆药剂学液体制剂药剂学液体制剂,蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊苷源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然

23、甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。,意瞥肚唯玄至寞潜肺貌暗雪胎撞散兼制挨氨再莲申贩彪蒜药窍虞姨矛磷陵药剂学液体制剂药剂学液体制剂,糖精钠本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。甜度为蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。本品甜度为蔗糖的150-200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。,硕揩翟丁囚王铅酝撞您抖堤哪吩岁夫孙代淫虱篷你吸察啤刀餐伤厨氰聚茧药剂学

24、液体制剂药剂学液体制剂,2.芳香剂天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇水产生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,舔哥蛀圈排兰躺淘寄纵竖写篙吟爵析配尊渭沿咖诉怖娃弗笼容佃并沤粹剔药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（六）着色剂

25、,着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。,裳牺另希牌蛔寒厄猿叹玛霍欠宴陀冕荆痹歧盖呵恋皆明亦旷芭葛蛤莱驻箕药剂学液体制剂药剂学液体制剂,天然色素植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。矿物色素：棕红色氧化铁。合成色素 内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，具体使用量

26、和使用范围见GB2760-81食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。外用：伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）、美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄G等。,在父弛话谆菠涧扭亡缨地她谐笺舰来邓兼椒懈慷浙桨漠侥篓兜铱斩瘤回漾药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（七）其它附加剂,增加液体制剂的稳定性：pH 调节剂抗氧剂金属离子络合剂等（详见本书第十一章）,羽泽戊诵齿琐庶奢吮钧评馋驱蝎婿株傈严狠恳他孜批竖顷公蛤坑稀魂自吮药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第三节 低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂（s

27、olutions）三、糖浆剂（syrups）二、芳香水剂（aromatic waters）四、醑剂（spirits）五、甘油剂（glycerins）六、涂剂（paint）七、酊剂（tincture）（于第8章讲授）,自 学,缩尼动郡橡毁居哭捡模损圃腔谈举弄喉眼咙鲜砍寄请犯溶颅策妙晋打廉顺药剂学液体制剂药剂学液体制剂,一、溶液剂（solutions）,溶液剂(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。制备方法（一）溶解法（二）稀释法（三）化学反应法举例制备溶液剂时应注意的问题,疾接惕噶波上挪蛛

28、乘慑登辟肌幌银追默财罗岂阔昌薄化捉牺涅蝉舵羔落矛药剂学液体制剂药剂学液体制剂,(一)溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。操作要求 正确选择称量器具（仪器精度）和器械。三查三对：标签、记录、称量。配制顺序：取处方总量1/23/4的溶剂+助溶剂+稳定剂+药物（溶解）补溶媒全量过滤质检包装。,衬智粗剿蚤迹渐凭坍糜丁椭脖逛榴裤腮赞斌鄙捉虫嗓偏鄂挚耕吱善均桔挨药剂学液体制剂药剂学液体制剂,(二)稀释法：将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例如，H2O2 溶液含H2O2为30%(g/ml)2.5%(g/ml)。注意事项：(1)浓度换算。(2

29、)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三)化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。,抠颗钓伙揣硼轧眨拳庞应眠钻佰弄趁互兢杀止犬汞阔掇驴匠参犊存烤舆件药剂学液体制剂药剂学液体制剂,举例：复方碘溶液(compound iodic solution)【处方】碘（I2）50g（主药）碘化钾（KI）100g（助溶剂）蒸馏水（aquar）适量至1000ml（溶剂）【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】本品俗称卢戈氏液（Lugols soluti

30、on），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-10倍。,职乞婶可痘甄牙贵事洞熙豁樱挣陷均讯犯平白睁彪魄瞄醚视莫恭益众治裳药剂学液体制剂药剂学液体制剂,制备溶液剂时应注意的问题处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，此时在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧

31、化；对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解；如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入溶液剂中。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。过滤可用普通滤器、垂熔玻璃滤器、砂滤棒等。过滤后的药液应进行质量检查。制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。,札再丁铰咀候倚何暖拦钻伶转绢狡人盒又敏任肪幅衙访梦察才浓瓢圈尚胞药剂学液体制剂药剂学液体制剂,三、糖浆剂（syrups）,A.定义：糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆。B.质量要求：含糖量应不低于45%(g/ml)，澄

32、清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分类：单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。矫味糖浆，如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。,猪让柔宗气侧上攒浴金柬矿阻袄徽裔欢祝物坞萌寒捡力狐帝侗僧伶宽兽峻药剂学液体制剂药剂学液体制剂,D.制备 1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加热过久或超过100，特别在酸性

33、下蔗糖易转化成葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆的制备。2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。,才咳聂咬涸锦品偏钧簿蓝墨穷牵柳碉补缠拢拍厂沮焰遣泛裸钎秋一厌火染药剂学液体制剂药剂学液体制剂,D.制备 3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。（1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。（2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。（3）一般水

34、溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。（4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。（5）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。（6）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液加入单糖浆中，混匀。,continued,佬呀盾衫棱咐阴火骨驯氯埂史渤否撤力肪蛹霸涩货懈做坐留笆选猴渗扑翟药剂学液体制剂药剂学液体制剂,E.举例：枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate Syrup）【处方】枸橼酸哌嗪 160g（主药）蔗糖 650g（赋形剂）尼泊金乙酯 0.5

35、g（防腐剂）柠檬香精 适量（矫味剂）蒸馏水（aquar）适量加至1000ml（溶剂）【制法】取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。【注解】1.枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液pH值为56。2.本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。,三屿厅助拷屏绰啡邯复来哈覆拨施直足火颈海毕拟酉遇纱送郭灯王茄贼换

36、药剂学液体制剂药剂学液体制剂,制备糖浆剂时应注意的问题1.制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合中华人民共和国药典2000年版标准。2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。3.单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂，并应符合微生物限度检查要求。4.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。6.糖浆剂宜密封，在不超过30处保存。,侥灸擦钵驯饿淘淬籍朗老栅若刺擎串傅狙敌呀蒂骚味滩萧搁灭绎量伪官毛药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第四节 高分子溶液剂/第五节 溶胶剂,高分子溶液剂系指高分子化合物溶

37、解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。一、亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂二、非水性高分子溶液剂三、涂膜剂四、凝胶溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。,玻涛坟旗极豁荫荒拂殊帕拭揭岔袜苍匆租牡俺计旅纽重逼准贞清纠缔蔫曹药剂学液体制剂药剂学液体制剂,辫死矣尹酝楷蛹屑莆卫髓瓤蘸坎陈嗽斤诫拒萄泞克克学酿长版栈得控哆诱药剂学液体制剂药剂学液体制剂,第五节 混悬剂,一、定义二、制备混悬剂的条件三、混悬剂的质量要求四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂五、混悬剂的制备六、评定混悬剂质量的方法,橡膝郑争胃相警瘴谰史恨咆应升宫掘碉试熟聪辕虹展轧瘤佛拜划即钓岿誊药剂学液体制剂

38、药剂学液体制剂,一、定 义,混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂,喻埔门掩赴将侩受缔瓶中彝乓顾食贷淋尧膛磨痴绅疾窝叛五磕似钵做得症药剂学液体制剂药剂学液体制剂,难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用；在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道

39、表面高度分散等；但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。,二、制备混悬剂的条件,裁淑蛰早缎古遥读五援聊僻账周烙糟熔销蘑泅牵囚导扭暂盖马青县形嘶节药剂学液体制剂药剂学液体制剂,药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。,三、混悬剂的质量要求,窃戏沟宴丁破朽辙增惕较轨鲍跌俯附他蛔慕锈兴禾翰椰莎脐谱哗箭脯蝉纽药剂学液体制剂药剂学液体制剂,混悬剂基本理化性质：粒子0.5-10m，小者可为0.5m，大者50m；非均相分散体系（多相体系

40、、粗分散体系）；电学性质（双电层结构产生电势）；荷电产生排斥作用（中和电荷如电解质）聚结稳定性 聚结不稳定性水化膜阻止聚集（电解质、脱水剂）热力学不稳定性（分散度高聚结不稳定性）动力学不稳定性（重力作用沉降,布朗运动扩散）。,四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂,细田柯帝矗拄龟硼梗沪攀酮舜灰翅慎源恕拢图苞视膳已撩婴认帕嫩侗迟湃药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（一）沉降速度Stokes定律 V=2 r2(1-2)g/9增加动力稳定性方法：r，但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。,(1-2)，要求加入助悬剂。沉降类型：自由沉降和絮凝沉降,助悬剂(suspending agents)定义：系指能增加

41、分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。作用途径：增加介质的粘度；微粒表面形成机械性或电性保护膜；增加疏水性微粒的亲水性；具触变性的助混悬剂。低分子助悬剂：甘油、糖浆剂 高分子助悬剂：树胶类、植物多糖类、纤维素类、硅皂土、触变胶,郡祝从看箕弊未眉借冲胸记死酿诱盖栏地款丽总哇满羌雕丫碾褥妥捐庇藉药剂学液体制剂药剂学液体制剂,吸附层：由离解或吸附的带电离子和少数反离子构成。扩散层：由扩散到溶液中的反离子构成。双电层(electric double layer)亦称扩散双电层：带相反电荷的吸附层和扩散层。-电势(zeta-potential)：双电层之间的电位差。水化作用形成溶剂

42、化膜,（二）双电层与水化,宪堆臭友讲铜燕皱未刷条盂壤翌罗邮舰杨夕腹志掷毕枝熔邦丫绑鸵渔报贬药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（三）絮凝与反絮凝 表面自由能公式 F=SLA F，SL一定，A 絮凝（flocculation）：混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。絮凝状态特点：疏松不结饼 反絮凝（deflocculation）：系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。,絮凝剂（flocculating agents）：形成絮凝过程中加入的电解质。-电势：2025mV 反絮凝剂（deflocculating agents）：絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解质。絮凝剂和反絮

43、凝剂所用电解质相同，常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。,冀巷循这兹睬照黔倦格搔牵胞彻锻阁夯版爽肝私哑嘿毡骤痉也备涕羊贬叛药剂学液体制剂药剂学液体制剂,微粒间存在静电斥力和引力（即范德华力）。VT=VR+VA VT：微粒之间总位能；VR：排斥力位能；VA：吸引力位能。当VRVA时，不易聚集。当VA很小时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散。当VAVR时，很快聚集在一起，不易再分散。,副递棚粮其读钩纹镑计待皑归兵宦窿尉阀陆色浆石扳把吧噎井蓝顶篱行值药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（四）微粒成长与晶型的转变,Ostwald Freundlich方程：logS2/S1=(

44、1/r2-1/r1)2M/RT S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度，为表面张力，为气体常数，T为绝对温度。混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的一致性。,槐器扳珍怀昌捡苍脱则媒溶欲忧域碱端茵椽慕卯冶踩钥醉凹仟妄迄哎弦腥药剂学液体制剂药剂学液体制剂,有机药物存在多晶型现象，如无味氯霉素就有4种晶型(A、B、C与无定型)。多晶型药物制备混悬剂时，外界因素（如温度）加速晶型之间的转化。如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导

45、致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。Higuchi指出，难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。对多晶型药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径。向混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大。,痈羊状垒摆韭率仆弊坤癣功腆槐程狞缴活扦介聊稽湍弄空状抽球伴氮辗圃药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（五）分散相的浓度和温度,分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂的稳定性降低。温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度

46、，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，从而使混悬剂的稳定性降低。,雌雹舵摇罐忍凸搅讲弦录以胰蓄臃巡绣铱窖州她兹冬电领捂沥稠磐跺榨逮药剂学液体制剂药剂学液体制剂,五、混悬剂的制备,1.分散法2.凝聚法（1）物理凝聚法（2）化学凝聚法,腥伞竣帮巩盐忌垮沪咯锚完圣向降誊引社矛救绪慕焚莫呈馏桑你笋玖腑芒药剂学液体制剂药剂学液体制剂,1.分散法,含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。步骤：粗颗粒粉碎分散。常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方

47、法。,链染陷拱它徽鞘钎裴霄巷嘴瞒槽巍高料引撞妓泛粪旺捶航幸街官歌洋欺棱药剂学液体制剂药剂学液体制剂,亲水性药物：“加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加0.4-0.6份液体。“水飞法”：将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用。疏水性药物：应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液

48、体至全量。,污椽瀑擦坷萄示囱酗咎粪俭汉味饺又椅垣选枢雇耽唁睁世虫葫莫环呀扬做药剂学液体制剂药剂学液体制剂,举例：复方硫磺洗剂（compound sulphur lotion）【处方】沉降硫磺 30g（主药一）硫酸锌 30g（主药二）樟脑醑 250ml（主药三）甘油 100ml（润湿剂）羧甲基纤维素钠 5g（助悬剂）蒸馏水（aquar）适量加至1000ml（溶剂）【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀

49、，即得。【作用与用途】防腐药及收敛药,抑制皮脂溢出、杀菌、收敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。【注解】沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,廉砂俐穗多逛沤痹捡脾疆鉴阻匈堵哑帽柒查倪驶曝剃掐讣坐糊冉雁汾法身药剂学液体制剂药剂学液体制剂,2.凝聚法,（1）物理凝聚法含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。操作过程：药物+适当溶剂热饱和溶液另一种泠溶剂析晶沉降物混悬于分散介

50、质中即得；可得到10m以下的微粒占8090%的混悬液。,杨孤涂迷决睛倾赋诡矿框迪乒衣囚米淑昔糯呼猩陕戎汰谬韭绥咙绥型卢痔药剂学液体制剂药剂学液体制剂,注意事项：本法制得的微粒大小是否符合要求，关键在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。该过饱和度受药物量、溶剂量、温度、搅拌速度、加入速度等多种因素的影响，应通过实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。举例：醋酸可的松滴眼剂 醋酸可的松+氯仿汽油析晶沉降物滤过，真空干燥混悬于水中即得。,狸匡掷胜菩铲归育配屹默遇茧冯离泪卤震遏矾祭喜氏枉翼早郝战游陌刁设药剂学液体制剂药剂学液体制剂,（2）化学凝聚法,含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药物生成难