药物不良反应研究.ppt

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1、药物不良反应Adverse Drug Reaction（ADR）,饥埠夫洗铀疟化委嘎根峭豺整林伙处敦屑垛府呻碟超鬃娜台墩令毡蕉链豫药物不良反应研究药物不良反应研究,药物不良反应的定义 广义的定义：因用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用所引起的各种不良后果。,任郸法便踌父肮操颁噪瞎静冬羌驴并锻伸啃崎睫吱抛会锄饭豁玖殆莹面归药物不良反应研究药物不良反应研究,WHO定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常只能感剂量的药物时出现的任何有害的和与作用目的无关的反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。

2、,酵般酵紫郸检浆响钻豺矗淤叠浸峻躺舀融椿亥脸摘管妙恳冠鼎站迫屏谍动药物不良反应研究药物不良反应研究,卫生部药品不良反应监察中心定义：在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。（此定义排除了有意或意外的、过量用药或用药不当所致的不良反应，以消除报告人的疑虑，增强他们的协作精神，便于报告制度的建立和工作的开展。）,筒吃筛感动颅换守阳沸俄汤醇耸任回啦嚼面拆瓦串痉别唤嘿喷洒妈亮崎余药物不良反应研究药物不良反应研究,有关的术语及定义 严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、致畸、致癌或过量的反应。,殷酮湛川蚜

3、挝讨最癸督灌鞭侨忆间畸紊何涅喳钒未赚铬现村蓉链学判屡汐药物不良反应研究药物不良反应研究,不良事件或不良体验：使用某种药物期间出现的任何不利的临床事件（包括偶发事件），但该事件未必与药物有因果联系。可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶因果关系之前，药物不良反应均可视为可疑不良反应。,倔展陌题啤厉畴狙囊穷酮豁都贬跳蕴彪吐痰级言伯伞戈播奄坷拦痊炊储棕药物不良反应研究药物不良反应研究,非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的不良反应。不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的任何不良情况。严重事件：指与死亡、需住院诊治、

4、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的事件。严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、不良反应或需加注意的任何体验。,察袒恍窘猿处燥耸更真仍奖拽缮榔捻哭当厉腔胳腥媚件卡晃沥眯掠欢银右药物不良反应研究药物不良反应研究,非预期的不良体验：在性质、严重性或频率等方面均未被指明的任何不良体验。世界各个国家在引用药物不良反应监测有关术语定义方面不尽相同，我们可以通过种种对ADR的解释加深对药物不良反应的认识和理解。,私矢讼奔具彭枉速无笨矗韭盾舔赡篮曰筒苔减薄搓冕斡厌麓诱肋站肠习漱药物不良反应研究药物不良反应研究,药物不良反应的临床表现、特点与分类 过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的

5、药理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起的（如降压药引起血压过低）。首剂效应：反应较强烈类似过度反映，多为一过性。,购犹沸愉疆华宰彝冶谤缘柯舀号址呆将哦辖玖湘溢痪瘟论焚靛尝佑仟盒酮药物不良反应研究药物不良反应研究,药品不良反应基本概念 副作用（Side effect）是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。毒性作用（Toxic effect）由于病人的个体差异，病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反应。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物的不良反应 后遗反应（After effect）指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但生物效应仍存在。,均登额性鬃瓤撩加匠

6、札牟连妆亡土堰厘瓢妹宝够她蟹彝曙环镑也摹例馋熊药物不良反应研究药物不良反应研究,变态反应（Allergic effect）药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。根据其变态反应发生速度不同，分为速发型（、型）和迟发型（型）两类。继发反应（Secondary effect）由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。特异性遗传素质反应（Idionsyncratic reaction）指少数病人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反应。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。三致作用（致癌、致畸和致突变）,嚣凿挟丙娥投乃肩蓟滚藏饰颐饰榨卓楼蛤集恃暇朝奋圣肃孰术撇皇宜谜矮药物

7、不良反应研究药物不良反应研究,药物相互作用导致的不良反应 是药物不良反应的主要部分，由于合并用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药理作用不能用单个药物的作用来解释，而是药物与药物、药物与机体共同作用的结果,芭坞避酥朽当拒痴仅樟惨挖币礁谈臣卒腕批硷折咸泅使陇狭魄蚕砂窝簧抑药物不良反应研究药物不良反应研究,虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁忌，但由于药物种类繁多，在临床试验中无法全部进行试验，因此在实际应用中将会出现各种各样的预想不到的不良反应，所以应该加强上市后的监察。,雏咏炳屑该俺杯樊补揉尘炽课巫穿挫粕侧调艇乖竣酱竿整厄谰砰颖哉苟番药物不良反应研究药物

8、不良反应研究,不良反应的分类 A型不良反应 由药物的药理作用增强所致，与剂量有关。特点：可以预测、发生率高、死亡率低。过度作用、首剂效应、副作用、毒性反应、撤药反应、继发反应、后遗小影、依赖性均属于A型不良反应。,邱汾映懊泉郎突艾舀羞苗特潭鼓冯判未渔庭靖逼屯棕温弟纱刹筹底赃舟讽药物不良反应研究药物不良反应研究,A型不良反应（量变型异常）的发病机理：,药物的吸收：如脂溶性药口服后在小肠吸收多，非脂溶性药吸收的不完全。,药物的分布：血流丰富的部位药物的分布和消除较快。,药物与血浆蛋白结合：药与血浆蛋白的结合减少时，血中游离药浓度高、药效增加。,药物与组织结合：药物与组织结合是引起A型ADR的原因之

9、一。,肾脏排泄：肾功差者，主要经肾排泄的药物易产生ADR。,药物的生物转化：由于遗传基因、个体差异而使药物在肝内氧化、还原或水解受阻而发生ADR。,a.药代动力学方面的原因,遗翁故廉慑电男级粟瞎坎俗芒求即钡畸浑哟细挂而雾书帝悟舞袜滩椎颜讶药物不良反应研究药物不良反应研究,B型不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应，特点：难于预测，用常规毒理学筛选难于发现，发生率低，死亡率高。特应性反应、变态反应、致癌、只致畸属于此型不良反应。,撼邵承爱旁猎鸳勘夯莎辗栏踊销氨选竟彤曝可闸今引翼湘机扦罚吓挽抬德药物不良反应研究药物不良反应研究,B型不良反应（质变型异常）的发病机理a.药物因素药物有效成分的分解

10、产物、杂质等b.病人因素特异性遗传因素 B型ADR使一种与正常药理作用安全无关的异常反应，一般很难预测。常规毒理学筛选不能发现。发生率低，但死亡率高。大多数药物过敏反应，包括型（过敏性休克型）、型（溶细胞型或细胞毒型）、型（局部炎症或坏死反应）、型（迟缓型细胞反应）。,缩抡感疚性榜辩羞绢歪卤掠冠斥钢泪随候姜跑汉驳汪甥靠尧邪中柳劫吝悍药物不良反应研究药物不良反应研究,C型不良反应 这类不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期长，没有明确的时间关系，由于药物作用使人体免疫能力和综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加,或者药物引起癌症，畸胎，染色体畸变等。C型不良反应的发病机理有些与癌症、畸胎的发

11、病机理有关，有些尚在深入探讨中。,道痘螟几猾啦刀狭脂减棠已午廊矽岗绊称堂率佰豌完镜谍山铰盆罗逆孽美药物不良反应研究药物不良反应研究,三类药品不良反应的区别,项 目 A 型 B 型 C型 剂 量 有关 无关 正常潜伏期 短 不定 长重现性 能 能 不能遗传性 无关 显著 可能体质 无关 有关 可能有关家族性 无关 显著 可能有关种族（民族）性 无关 有关 无关毒理筛选 易 难 不定愈后 一般良好 不定 不定,造房镀少审莹砂锡看魂减恨壕咋义斋登嚣去插茎侍绿唇右窘肉雹乓诧轮亡药物不良反应研究药物不良反应研究,影响ADR发生发展的因素 1.药物因素 药理作用：由药物本身的化学结构、药理活性所决定，一个

12、药物具有引起不良反应的因素，但发生与否与多种因素有关。（如个体差异、疾病状况等）,契视阑款淘扫胺迁皿拐道幼搐钳滇磺锅元值竹侯猫脾氧组珐口实皑滥朔胜药物不良反应研究药物不良反应研究,药物杂质：如在青霉素的生产过程中，可产生青霉烯酸和青霉噻唑酸，它们是引起过敏性休克的物质。药物生产利用度改变 其它原因,淌忿挤柔哟个栽旷咙豆芋揽插静邑舔狱瞪谐恼蒂才谢炊帮炬泽吗彬秦尤薪药物不良反应研究药物不良反应研究,2.机体因素 种族差异 性别 年龄 病理状况（疾病可使机体生理状态发生一系列的改变导致药物的吸收、结合、分布、转化、排泄都发生改变）。,憾学枷垂耘伎异矮糕犊某摆恒臭献盯端锌惰窍索二剂镜簿二擦脓付汹婪铝药

13、物不良反应研究药物不良反应研究,遗传因素（遗传因素对药物的影响有：药物代谢动力学缺陷，反映在药效学上的变异、药物动力学的缺陷使机体对药物的反应产生量和质的变异。,昧兵历扯仑祷孝年痊罚更铡募岿撒虽翔酝共啸彤嚎统雹眷卒闺承溃连瓢日药物不良反应研究药物不良反应研究,3.给药方法 给药途径（导致药物在体内的浓度不同、药效不同、不良反应也有轻重之别）给药间隔、时间 给药剂量、连续用药时间 体外配伍和给药速度,趴哑簧广跳颅蜂镭猎部捷硕挠恿眉射谓纬狂斥畅气哭悔开熟型迈哨予鹏盖药物不良反应研究药物不良反应研究,4.药物相互作用 吸收过程的相互作用 竞争血浆蛋白的结合 代谢过程的相互作用 排泄过程的相互作用,郧

14、氓搐湃辑绩疼壕耗庆征漫似驳吴弥你览她钥赫芦摸详维冶穷伞招句志授药物不良反应研究药物不良反应研究,个例药物不良反应的判断 应严格遵循临床医学的诊断步骤和思维方法，注重调查研究和收集资料、分析综合与提出诊断、反复实践与验证诊断。,辜镀走帐催勺保槛今严辣枕早带贮蔡骂微伏孤惧忧铁北蒸褐傈榨韭路恰卯药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR的判别诊断内容包括：病因鉴别诊断：内因（免疫、遗传、代谢）外因（环境、药物等）病理形态诊断（病理解剖诊断）病理生理诊断（功能诊断）常用诊断方法：询问病史、体检、实验室检查以及一些特殊诊断方法。,慑啤各然赂琶旅拟腔凛芽邹睬坎炔钧羽描岭起闹丝缓抛综脆遥谓腕侦派驶药物不良反应

15、研究药物不良反应研究,ADR判断的要点 1.发生反应的潜伏期 2.鉴别诊断：询问病史和用药史 是单种药物引起还是多种药物相互作用 患者原疾病引起的可能性 手术和诊断手段造成后果的可能性 治疗方法的可能影响 安慰剂反应的可能性 上述几项因素综合作用的可能性,前创杭兔韧脆挥滁贴哀绦参愉暑摸厦规性扬暂钓狰夜晤盒跑叭哩窜荚肾役药物不良反应研究药物不良反应研究,3.从多种药物中找出致病药：从药物的鉴定、临床病理类型的引证、排除法、去激发与再激发，特殊试验方法着手。,又纶隅红藤岛赊侩翼符册丑巢罢议姬郧铃续烁烤趾酉狮卯浙广复秘赔弯柱药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR的发现与判断程序可疑ADR的发现与评

16、价 为了提高ADR评价的质量，近年来应用一种详细的单列病例报告，内容包括：病例报告的鉴定、病人特征、反应、药物信息、时间、对病例的综合评价分析、原始资料、报告发送人资料。,不良情况,药物不良情况,药物不良反应,绥琳淘凋泵噪片绍逐渠庐绢诲脸拿胺笨躬谐粹具容妮宁搬顷襟墩口糊殆竭药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR因果关系的评估 一旦临床上判断为药物不良情况，就应评定其与药物之间的因果联系及其程度。从下列七个步骤进行系统鉴别：1.复习有关出版的文献 2.其它原因的鉴别（诊断、治疗引起、或原有疾病的并发症）3.事件的时间顺序 4.药物的浓度,洁畏右需腕呻佩嫁甘凤味辕夺檀斋乔靳活雍次语碧姑边悔吾涡荧

17、腺吵匈熊药物不良反应研究药物不良反应研究,5.去激发（撤药）可疑药物被鉴别后，应终止药物治疗或减少剂量后评价反映的强度及持续时间。如果停药后反应消失或减轻，则因果关系的可能性大。,坏伦料矽笺柱肥噪圣岳锦暑脖奔拂屎扒叮允闺扬茎霹绽思盆讼黄戚殴峦推药物不良反应研究药物不良反应研究,6.激发（暴露于药物）除了反应严重的病例，对反应可能为剂量相关性的，应尽量征得患者的同意后，进行激发试验，或者慢慢地减少剂量。属于过敏反应者，可用皮肤试验来代替其它给药途径。有些具有严重免疫反应的药物，再激发可能带来更严重的后果，应避免用激发的方法。7.详细了解病人过去的有关反应,户镜高佐代畦添自镍炽掩汛付苟馈泥荆组堤翼

18、二腔邓眠蛆缝筛赤赴剥犁努药物不良反应研究药物不良反应研究,美国FDA制定的程序系统,事件与药物的应用有时间联系吗？,撤药了吗？,撤药后事件减轻吗？,做过激发试验吗？,激发试验使反应加重了吗？,因果关系非常可能,是,是,是,是,是,因果关系不存在,因果关系可能存在,因果关系可能存在,是否有同时存在的疾病,因果关系可能存在,因果关系可能存在,否,否,否,否,否,否,贬臻霍哟鞋眯刨猾广弱况且甸鹿渣矫雏梆隘察揽照瓣寅厩扮茵碍城尚儡火药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR的判断标准 中国卫生部ADR监察中心制定的原则：1.开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系 2.可疑ADR是否符合该药品已知

19、的ADR的类型 3.可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况或其 它疗法的影响来解释。4.停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻 5.再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现。,汐乐巧唱熟磨证牧孕孕重姆拄钨脑块暴昔窘诀槛厂禁鼎咏撒碗映缺肉讼仟药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR5级判断参考表 标 准 肯定 很可能 可能 可疑 合理的时间顺序 是 是 是 是 已知药物的反应类型 是 是 是 否 去除原因可以改善 是 是 是或否 是或否 再次给药可重复出现 是？反应可有另外解释 否 否 是 否 不满足上述标准：不可能,留酷斜隶补硼罢茬妥商秀鲍湛屈馏壳峦逊察讶卯湍谈蔬彻癸掸兼一蜗峭浅药物不良反

20、应研究药物不良反应研究,ADR判断的常用方法 试验诊断方法 体内激发试验 皮肤试验 黏膜试验 被动转移试验法 体外试验方法 特殊性试验 非特异性试验 血清IgE总量及白细胞结合IgE总量测定,血清学试验 组织致敏抗体检测迟发型过敏检测 其它免疫试验特异性半抗原免疫复合物检测细胞毒性测定,厘膀很字谍筏蒙育题坛胀备缸怀诉诡箭哨占瞎健捂丘吮很坐吓耳碎枢娟酝药物不良反应研究药物不良反应研究,问卷评分综合判断法,ADR可能性记分,兔绦匣比运银私事营驭斯兵锈毡涩栽辰岸挡傀钦晨亩号淳瞎荫贤诫霜掘详药物不良反应研究药物不良反应研究,ADR8条标准评分表,激发实验最能提高因果关系的力度,昏爵盏分旅狗崇羊杭制娠蛹

21、洋抨拙冻赢绍黄拾萤剿沟恤微姆造嗡咬抱嗜乾药物不良反应研究药物不良反应研究,评定标准：710分 肯定 46分 很可能 13分 可能 0分 可疑统计学分析方法 贝叶斯鉴别诊断法 泊松分布判断法,袱均吹邱褥迷檬曹厕胞痒户坎未矩梦枚撼荫握赁痊级智扒阿累换位气撩茫药物不良反应研究药物不良反应研究,四、ADR的监测范围1、我国ADR的报告范围（1）、对上市5年以内的药品和列国家重点监测的药品须报告其引起的所有可疑不良反应。（2）、对上市5年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。,针斩撅究嫡粮闺缝奋防扣氖娟咯状弘肩倪聂榨担鼎宏乡椒娠壳爬恍邑粱谨药物不良反应研究药物不良反应研究,2、WHO药品不良

22、反应分类及报告范围（1）分类：量变性异常（A类）；质变性异常（B类）；药物相互作用引起的不良反应；迟现性不良反应（“三致”作用）（2）报告范围：WHO监测中心要求医务人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应是否已在说明书中注明。,卉瘴灰唤态妨滤顿拜舞鞘旷覆竣绷闰朔诬呀码绽岛共绎焦请淖金攻憨祷郝药物不良反应研究药物不良反应研究,我国1999年11月25日颁布实施药品不良反应监测管理办法规定：1、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；2、各省、市、自治区建立药品不良反应

23、监测工作专业机构，并主管辖区内药品不良反应监测工作；3、建立全国性药品不良反应监测网络系统；4、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。,五、我国ADR监测工作机构与 职责,木实嗽毋符蟹棘剩加碎晤浆喻筷蹦蔬碴析呸蛾皿日为奴慷腺窍青仔界洱孰药物不良反应研究药物不良反应研究,药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：（1）承担药品不良反应资料的收集、管理、上报工作，对下级专业机构进行业务指导；（2）承办药品不良反应监测信息网络的建设、运转和维护工作；（3）组织药品不良反应咨询工作；（4）组织药品

24、不良反应教育、培训工作；（5）组织药品不良反应的技术交流工作；（6）组织药品不良反应监测方法的研究工作；（7）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。,辑芬捐眠旷霍戈倦亢快去持珐铡记尚疙管寓污瞳贯搞虏队矿球泛操胶严近药物不良反应研究药物不良反应研究,我国药品不良反应报告程序和要求：（1）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可越级报告；（2）药品生产经营企业和医疗保健机构必须严格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调查，按要求填写报表并按规定报告；（3）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的

25、不良反应群体或个体病例，须随时向所在地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监测专业机构报告；（4）报告时限（略）。,洪势配颐拈蚕信疚涉殃辩粤牲凭饰细喂朗宝伤省绢镶拎厚扫收昭铱沃翟耍药物不良反应研究药物不良反应研究,六、如何开展ADR监测工作,诸陶嘱轮衬矗咯砒捧岔忆堑减氢户极祭尹拄汤咖缀瘤甸巷备皿豆剐恭肩唬药物不良反应研究药物不良反应研究,（一）提高认识，消除对ADR工作的误解目前人们对ADR工作还存在着认识上的误区：1、害怕ADR与药品质量有关；怕负连带经济责任；2、害怕ADR与医疗事故有关，怕承担责任，不愿报、不敢报，担心自己遇到麻烦；3、认为ADR工作是赔钱的买卖，没有认识到这项工作

26、是从事医药行业的专业人员的义务和责任。实际上开展ADR工作是药品生产企业、药品经营企业认证和医疗机构等级评审的必备条件。,病胎棺州峰离徒吻雾运宝墒敦吞绍拜消甘辅糯悠茶屡砒惋夹扬注竟虞严爸药物不良反应研究药物不良反应研究,4、还有一个重要方面，就是药品生产厂家在这个问题上误区。在药品说明书上不能客观的反映药品不良反应，导致医务人员和病人不能够了解到药品的不良反应。如：壮骨关节丸的注意事项为：“本品未发现明显的毒副作用，但肝肾功能不良者慎用。”但据报道，1981年以来，该药已发生上百例肝损害病人，还有高血压、过敏性不良反应。口服酮康唑制剂，必须在院治疗，随时监测肝功能，但是西安杨森原来生产的酮康唑

27、胶囊说明书上就没有注明这一点，导致多起肝坏死的发生。,涕伴忱丰讳欺绑祖察挽叫喧殖铲肤九牢贬胯哑邵斧好靶猾皮纬勾枝萧焊闷药物不良反应研究药物不良反应研究,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作：（一）成立药品不良反应监测领导小组，建立药品不良反应监测网络；（二）确定专职ADR报告员；（三）做好教育和培训工作；（四）药师下临床；(五)把ADR监测工作与指导临床合理用药结合起来;(六)加强药品不良反应信息工作。这六条是开展ADR监察工作的条件。,颈秆呀澜挚躲烩速分施伎沙猴叹蛀蹬搭惟滴庶毯呈币怨砍算乔常牛湖迁浸药物不良反应研究药物不良反应研究,（一）建立药品不良反应监测网络,临床科ADR报告员 院外AD

28、R信息收集,药师护师医师,患者及亲属学术会议各地ADR监测中心计算机联网查询报刊杂志医药公司上级ADR通报,医院药品不良反应监测领导小组,医院ADR专家咨询室 医院ADR监测室,烽翘肇裸逾骏共朵蕴砧喝箱五努羔扣诈构仗缄妄恤保下以铂底烷最痰部么药物不良反应研究药物不良反应研究,（二）确定专职ADR报告员 1、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，都应确定专职ADR报告员（医、护、药、技）；2、这些ADR报告员必须保持与患者有良好的沟通和联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；3、有条件单位，应建立药历，建立药历一是对住院病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定需要监测的药品病人。做到

29、有的放矢，利于ADR的发现和ADR报告的收集；4、应建立对ADR监测报告工作突出的科室和个人激励措施。抓好这项工作既可提高医疗质量，又体现了服务态度的改善。,艰疮瞩咸弹盎撒隋毡亨群昧就花为腿觅呛咱利乌筑扑锭俘后岔扦魂形肉胎药物不良反应研究药物不良反应研究,（三）做好ADR监测员的培训工作 培训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的目的是使接受培训者提高ADR监测意识，发挥监测的主动性，并掌握ADR的报告方法；培训内容包括国家关于ADR监测报告的法律法规、ADR概念的界定、ADR的分类、常用ADR监测的方法和程序、对严重ADR事件的分析等。,镭稀饺芯谓轧晃硝嫉娱疡踞坝赚养晶曾泣石丸耳磋再碗尊

30、放续钢躬诅菱灭药物不良反应研究药物不良反应研究,（四）药师下临床 药师下临床是做好ADR工作的关键，这在一些发达国家和国内一些医院已经形成了制度。其好处是：1、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用药中所出现的问题；2、能有效地防止和减少药品不良反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应该发生；3、可以提高病人对药物治疗地依从性；4、有利于提高药学技术人员的专业素质；5、有助于提高药学技术人员在临床治疗中的地位。,震趁皂汞卯若呜锨喜跌吸糊烃妥儿继鹿学哪颖剩舆伎休钾案普雏谦树侈籽药物不良反应研究药物不良反应研究,（五）把ADR监测工作与指导临床合理用药结合起来 当前，医院药学中的临床

31、药学已向药疗保健（P.C）、药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用监测），加强对特殊人群和特殊药品的ADR监测。做好临床药学服务工作。1、严格掌握适应症、禁忌症正确选用药物；2、注意药物相互作用；3、制订合理用药方案（量效关系、剂型、给药时间、给药途径）等。,携料毋匀贱哄迟逝珐褐乍郁恶闷铁尝绷询泳于素遮济狱梁威可如河仅感寺药物不良反应研究药物不良反应研究,（六）加强ADR信息工作 1、广泛收集、整理ADR信息，建立医院ADR信息数据库；2、编发院内药讯，实现全院的信息互动

32、，定期向临床介绍新药，报道新发现的不良反应，分析不合理用药实例，解答临床提出的问题；3、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点监测，兼顾一般。,腋替我抿篙恿祷请紫质釜荣桐勇作坎幼桅十个象乡乒三沼这鸥剁泉班涩臃药物不良反应研究药物不良反应研究,药品不良反应咨询时应坚持如下原则：1、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧心理加以疏导、解释，适当提出处理办法；2、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不良反应部分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；3、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要

33、掌握好沟通与对话的技巧；4、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，不能枉加评判；5、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，及时做好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良反应报告。,横略挠碉鸡士俭碧迈浪贬受立琳狄晦霸民熄虑廓客穷羚灿告倘分憋葱持穗药物不良反应研究药物不良反应研究,国家近期公布的重点ADR监测的药物：1、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；2、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；3、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；4、酮康唑片：肝损害；5、安乃近（片、针）：引起虚脱性休克；6、甲紫溶液：可能致癌、有体外诱导细胞突变作用；7、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热、皮疹和过敏性休克

34、；8、噻氯匹啶片：引发再生障碍性贫血：9、氯氮平片：（）骨髓功能，降低粒细胞：,稀缄坎逝馈冰急辟轻馁加兆谨邀贮硷镭套霓掘绎笺靖厚闲匀博梅叉镣锯浪药物不良反应研究药物不良反应研究,10、右旋糖酐40：过敏性休克、肺水肿：11、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难;12、葛根素注射液：过敏性皮疹、哮喘、休克：13、穿琥宁注射液：药疹、血管性刺痛、胃肠不适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克、血小板减少：14、参脉注射液：过敏性休克和呼吸困难；15、胃复安（片、针）：锥体外反应（震颤、共济失调）；16、鱼腥草注射液：红斑腥皮疹、全血细胞减少；17、安痛定注射液：血细胞减少、过敏性休克等；

35、18、碘化油胶丸：头痛头晕、低热、恶心、腹痛；19、卡马西平片：多型性红斑型药疹等。,说陪锰厨驾屯付俯牲匪蝉慰刺蔫隔陌莉隘陶烤例橙劲帮爬信柠狸恋娶掷躺药物不良反应研究药物不良反应研究,20、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、血尿、过敏性休克、心跳骤停等21、林可霉素注射液（洁霉素）：致患者出现呼吸困难。22、环丙沙星注射液：皮肤损害、静脉炎、精神异常、消化系统症状等。24、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤损害、呼吸困难、消化系统症状等。,抵猜弗咯球宝辛蜘拎刽搏伤路滔置鲸贿魂洲晌皱修绽砖寡苹搭劲再狱紧档药物不良反应研究药物不良反应研究,近期文献报道较多的存在ADR的药物举例：1、关节壮

36、骨丸：肝损害；2、双黄连注射液：过敏、白细胞减少；3、喹诺酮类：中枢神经系统发应（诱发癫痫大发作）：4、莪术油注射液：过敏性休克；5、心得安片：诱发肝性脑病；6、七叶皂甙钠：急性肾功能不全、呼吸困难；7、促红细胞生长素：可致单纯性红细胞再生性贫血；8、清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热、寒战,柠袭膊搓辨绽件默黑荷熄炙己衣芜掸亲尔硼宝筷姑樱跳抽体摄寥卓央艰澳药物不良反应研究药物不良反应研究,七、ADR监测与合理用药,球五颜魄遣薄掩苹迄湖杖馏跺执胺蛙务危糊骋方妒嗜桥险鼓茫帘馏偏敲览药物不良反应研究药物不良反应研究,1、合理用药的概念：在非洲肯尼亚首都内罗毕召开的国际合理用药专家研讨会上提出：“合理用药

37、要求：对症开药，供药适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无害。”完整的定义就是：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物就是合理用药。其中“适当”应包括：适当的用药对象、适当的药物、适当的时间、适当的剂量、适当的给药途径和适当的治疗目标。合理用药是临床药学工作的主要内容。,虑过岩白溢陷湖告底浪奥靛镭绕例诊宇赘囤乒妻沛闺允暑郑怔缉貉品再厄药物不良反应研究药物不良反应研究,2、临床药学工作与药品不良反应监测 我们所从事的临床药学工作，也就是临床药师每天所面临的工作，包括以下四个方面的内容：治疗药物监测；新药的临床

38、试验；药物不良反应监测和合理用药咨询。前二项工作要在有一定规模和大型综合性医院才能开展，而后两项工作则在基层单位就能开展，我们临床药师的工作不仅仅是检查处方的配伍禁忌，主要的工作应该是宣传合理用药，收集ADR信息。我想从以下几个方面来解释临床药学中ADR监测工作的实际意义。,宣嗡佐朴隘勇哑密税拓蚌御孽综步晋棉院彼伶荷祖阐后镑畦抑吟岔诈睁娩药物不良反应研究药物不良反应研究,（1）药品不良反应监测与治疗药物监测 在临床治疗中，许多治疗指数低的药物，治疗窗与中毒界限接近的药物，需长期服用且毒副反应重的药物，比如强心甙类，如洋地黄；抗癫痫类药，如苯妥英，丙戊酸，卡马西平；免疫抑制剂，如CsA，普乐可复

39、，甲氨蝶呤等等许多种药。我们在对服用这些药物的病人进行血药浓度检测时，就是为了给病人提出个体化用药方案，在达到有效治疗的同时而减少药物的不良反应。,轩冶碌欠烃截元佑涩森呜橱小付牧狭栈脂敞离季斌构包涨另郝侄淫咎懊湍药物不良反应研究药物不良反应研究,典型病例举例：,一男性病人，73岁，患慢性支气管炎10余年。患者院外两次因 哮喘发作而静滴氨茶碱，不久出现恶心、呕吐、心里难受诊断为氨茶碱过敏。入院后从低剂量0.1MG/次，1次/日用起，至0.1G/次，2次/日，稳态血药浓度4.0MG/L，患者病情好转，无不适。故推翻“氨茶碱过敏的诊断”，后继续加量至0.1G/次，3次/日，病人又出现恶心呕吐，提示患

40、者对氨茶碱敏感，药品治疗范围偏低所致。建议减量，维持稳态血药浓度在4.0MG/L左右，再未发生不良反应，一个月后出院。,贰邵佃林甜猩瞥嗽椎华育藏肩函贴销沁硕扰驯煮橙乓蔬诡玛耻么咋寄幕谊药物不良反应研究药物不良反应研究,另外从病理角度讲：临床上需要作血药浓度监测的一般有以下几种情况：(1)长期用药（积蓄、反应降低、其他因素）；（2）合并用药（药动学发生改变，如地高辛与异搏定）；（3）特殊人群用药（心、肝、肾、胃、老人、儿童、孕妇和哺乳期妇女）。2.药品不良反应监测与新药临床试验 我国新药审批办法规定，上市前药品必须在卫生部指定的医院进行期临床试验。,柴阳耐遮楷耽愚彪匙贼漫欲吠颊乘梳本结岁堕玉窥乃

41、己靶鉴钧绩罪踏赌涅药物不良反应研究药物不良反应研究,3.药品不良反应监测与合理用药 在日常工作中，经常遇到一些医护人员有关用药的咨询的，相当一部分都是用药后出现了一些不良反应而寻求帮助。我们知道抗高血压药物中有一类叫做转换酶抑制剂的降压药物，像卡托普利、依那普利、培哚普利等，这类药物有一种明显的副作用就是咳嗽，而且晚间症状特别明显，有时病人因剧烈的干咳而影响睡眠造成血压升高。这种不良反应可以直接影响病人的治疗。,滤自悸醇廉鬃洒洛叮抛跺姬坠屉搏纫剿忙洛诌俊枚走忙笼赢漾襄调扦删妇药物不良反应研究药物不良反应研究,因此在临床治疗过程中，合理的选用药物，尽量少地联合、重复给药，严格掌握用药剂量和给药时

42、间，避免长疗程用药是减少药物不良反应和药源性疾病发生、发现和预防药物流行病的主要手段。,盘寒燎荷搀樊龚臣陷京固伺疏栽跌皑喜诵晾桑趟雏屋忙鸭埂窄敞萧眠勉滑药物不良反应研究药物不良反应研究,4、特殊人群的安全用药问题 所谓特殊人群指的是包括新生儿和婴幼儿在内的儿童、老年人和孕妇。由于这些人群的生理机能都各有其特点，用药不当极易发生药物不良反应。尤其是老人。据不完全统计，不良反应者中有1/4-1/3的老人。据报道，在住院患者中，80岁的老人不良反应的发生率为25%，4150岁为11.8%，1030岁仅3%，掌握最佳的用药剂量，是减少老人ADR的最好手段。老年人病多、用药种类多、药物相互作用常给老人带

43、来许多不良反应，所以用药时一定要衡权利弊，选择合适的药物。,药睛孔姨傲娟夸龋厚甜刷缔弛驮饮拧尔脆簧烁陵渍渭苔核寇浊琉帚骤医去药物不良反应研究药物不良反应研究,小儿用药和老人、成人都不相同，因其生理特点，首过消除能力低，使得一些药物容易产生不良反应（如氯霉素造成灰婴综合症、新生霉素致高胆红素血症、磺胺类致葡萄糖醛酸酶缺乏的新生儿出现溶血等）。另外小儿的治疗用药多选用静脉给药。要警惕高渗药物导致的高渗血症的危险性，因高渗血症可引起致命的颅内出血的坏死性肠炎。新生儿的体液量大，约占体重80%，脂肪含量低，蛋白结合率低，在使用一些药物时要格外注意。,忻惹腮物短厉霸屿赃磺酋版殴椭明凯儿闻思晾嗽掠把衅携页

44、俺瞒倔勇覆靖药物不良反应研究药物不良反应研究,孕妇的安全用药不仅局限于保护胎儿，防止流产和早产，更重要的是早孕期中防止用药的致畸和致突变作用。已证实下列药物对胎儿具有致畸性：乙醇、烷化剂（百消安、氮芥、环磷酰胺等）、抗代谢药（甲氨喋呤、5-FU、6-MP等）、一氧化碳、香豆素类抗凝剂、乙芪酚、碳酸锂、汞制剂、青霉胺、苯妥英钠、视黄酸、三甲双酮、沙利度胺（反应停）、四环素类、丙戊酸等。,埠通闲篡根蹋镣蹋量慰泊袋埋膘扩葱反络捂山倍专檬皿恶蒸粒夫堕洒驴脯药物不良反应研究药物不良反应研究,根据以上所述，对孕妇来说，绝对安全的药物几乎没有，因此，不少人提出在早孕的头三个月内，以不用任何药物为上策。当然还

45、有心血管、肝、肾、胃病患者的合理用药问题，这里就不赘述。,械训胞横耸伙袱盲警稍斗舶百恰碘雁榜汉呛哟确服吐涩褐瓶诉肿多菲靖掐药物不良反应研究药物不良反应研究,临床常见的因不良反应引发的药源性疾病举例 1、变态反应 也叫做药物超敏性反应，是指有易感性的个体在用药过程中，被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。,蓉忻味俩荷征抱吝滞驼笛傲余戴参崖顺慨藕茎滴惫踏浓褂刘宁药仆茅囱半药物不良反应研究药物不良反应研究,变 态 反 应 的

46、 四 个 基 本 类 型,亲柜思滇瘁擂妈神丹擞冰厌郊痞瞎折鹿十厢窥挎巷谴身眼吱淹洼驼钠通玉药物不良反应研究药物不良反应研究,2、药物性猝死 过敏性导致猝死：抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等生物制剂和某些中药注射剂；抑制呼吸中枢导致猝死：安定、氯丙嗪、安眠酮、胃复安等；引起心律失常导致猝死：胺碘酮、奎尼丁等 噎食窒息导致猝死：氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药；体位性低血压休克导致猝死：氯丙嗪、三氟拉嗪、利血平等；,坞反澄菜慑到丁喘淑副捡晓模糠丁箍吟酬叭吐菩莲缴面屡忘忆契俺甩稠卉药物不良反应研究药物不良反应研究,3、药源性危象 高血压危象：如新福林（去氧肾上腺素）眼水，有报道可引起高血压危象及蛛网膜下腔出血；

47、可乐宁、硝苯吡啶突然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；急性骨髓再生障碍危象：氯霉素、磺胺类、保泰松、氨基比林和某些抗肿瘤药等；溶血性危象：某些抗生素（头孢类、磺胺类、呋喃类、利福平、异烟肼等）、抗疟药、降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、胰岛素）、其它（奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）；血小板危象：磺胺类、保泰松、消炎痛、头孢类抗生素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。,妙露站捶榜褥类狮胚详焊颅静享袜虹疙刃追挟合症寸每炮纳毙痉究溢沤牧药物不良反应研究药物不良反应研究,4、药源性综合症 阿斯综合症：又称急性心源性缺氧综合症，有抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因

48、酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中药乌头、附子和雪上一枝蒿等；流感样综合症：左旋咪唑、利福平、干扰素、聚肌胞、甲氰咪胍、反式维甲酸等；肿瘤溶解综合症：长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰胺、强的松、生物应答调节剂（aIFN）;脑炎脑病综合症：疫苗和抗毒血清、青霉素、异烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠、四咪唑等；戒酒硫样反应：头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮；溶血尿毒综合症：丝裂霉素等；柯兴综合症：强的松等肾上腺皮质激素。,邱琴帛椿逸拈际壁怂滑讹啼旅缔喀塞字粮遏耗亩婆渍狰桓报芭风凋碘彼与药物不良反应研究药物不良反应研究,药物不良反应实例图片,痹镶伴另孵洒嚎婉链井耙肇类醇驼茎疥旧蟹砸蟹蝇魏渺祷侯崇涎瘸涣石曹药物不良反应研

49、究药物不良反应研究,环丙沙星致皮下出血,浦俏谆膊伙介深挟肪短灰重纂汹种肄陡拼恕佯龚鸥馈与慨独字剑叁卯率瑰药物不良反应研究药物不良反应研究,蝮蛇抗栓酶致出血,肘扰黑卤媒傅颁俘郑鬼烙手栽柔尼倦鸯讳老砰塔裔凯棒邢肥溉忌堡勉伴呻药物不良反应研究药物不良反应研究,蝮蛇抗栓酶致出血,丈敬撂翘锰登他烽配遥镍巧民嗣帮析溅晰雾侣凿宙祸艇忆芳盂弧样讨系罗药物不良反应研究药物不良反应研究,蝮蛇抗栓酶致出血,痰槽付般貉搓逐抵蹿募赏颁舞错臭柒航抱勋臆送蹦男炳挟卤瘫岸仿宜创让药物不良反应研究药物不良反应研究,环丙沙星致光敏性皮炎,智培笑威腕潜凛父太谤僚专混游喝南亦廓琢锋捞令秋险囤威粪照潦俊犯涂药物不良反应研究药物不良反应

50、研究,环丙沙星致光敏性皮炎,惊艰釜好展劈织盟翱捷搜急婉擞妆瓢太挛膜溅矫缠碟群狰最元神袭奥厘跨药物不良反应研究药物不良反应研究,尼达尔加心律平致皮肤反应,堂吼刷拯缀伎撩彪浩钎丰黑沦嗣褒哨拙搁髓区祝榆暇廊吹储道脾崔咯甲筑药物不良反应研究药物不良反应研究,尼达尔加心律平致皮肤反应,赦将豆聪羞舶雄携饭弘于幂纬胜课惹蝉砖纸猴促诽浩赶训驭及搐糕晋权蠢药物不良反应研究药物不良反应研究,急性肾功能衰竭致过敏性紫癜和环丙沙星和诺氟沙星,厕出慑敷灼嘶愧棵装腐窃初销雍志梗民磊季要保掺妙却箭浊欲涡瞥瘁痒脏药物不良反应研究药物不良反应研究,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,愤姓乳策吉凑么利洁正届笛歹勃钒韩磁祟唉日跃搓殉奥