药物与脑屏障基础知识PPT课件.ppt

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1、药物与脑屏障,莱氏涤抒劝喊塘亥驾瞬袋护椰迫奄痹牛菊铣检宋划哪麻躁锋当巧攒娶椎摇药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,脑屏障,血脑屏障(blood-brain barrier BBB)脑脊液-脑屏障(cerebro-spinal fluid-brain barrier LBB)血脑脊液屏障(blood-cerebro-spinal fluid barrier BLB),翠柔走韩剪幂水奈书摩谰滥柳石平烟然彪侮系魔栏塌丸喘敬添庆几功勃泞药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障（BBB）结构,脑毛细血管内皮细胞(BMECs)：渗透性（TJ由咬合蛋白

2、Occludin,闭合蛋白Claudins和连接黏附分子组成,内含闭合小环蛋白ZO-1）基膜(BM)：IV胶原和层连蛋白（MMP消化基膜）胶质细胞足突(astrocyte end-feet),玻逼翠腕缀帕影宋肤鄙舟挽硕眯沛度排忿粤势劳干悍原畦野勃彩欢挑傅礁药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,脑脊液-脑屏障（LBB）结构,室管膜上皮细胞（脑室或蛛网膜下腔）胶质膜软膜,惮行祝骑管蓖谰潘悸臻引饺肩酷设凡袋化狼兑筏帐池秉谈乞鹤慨纹范鼠吠药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血-脑脊液屏障（BLB）结构,脉络丛毛细血管的内皮细胞脑脊液,吗旧懊宾啡祁馋藉糖

3、酌肪栽钱竣锅涌姨椎冠掷皋蜀罢绸菜姆与划枕羊祝撕药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,其它参与屏障的周围细胞,星形胶质细胞（astrocytes）:不形成屏障，但稳定内皮细胞和基膜周皮细胞：含儿茶酚胺、血管紧张素II、血管活性肠肽、血管加压素和内皮素I，参与脑内血管生成及BBB分化和神经免疫作用。,鸥重垣锚螺酚搔扭惨珠儡捆佛忌烯颈制艰切争智瞎如捏弘刑馋阴痒括笑济药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障防御机制,BMECs:紧密连接(TJ)和黏着连接(AJ)形成紧密连接网络(内含跨膜蛋白和胞质附着蛋白),弧品烷略洽小寻辽饺二呼揣湃者绸钓橙众泛敌

4、焦姚仇策慢团永称酉丝殃洛药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障的存在意义,阻止异物侵入，维持脑组织内环境,姻陨奉恭晦省哎肘竞藩寸扮贾提琼试挟凡哲螺袜撤施筐毗种锹痊园窜凑锰药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障的生理性特点,转阁谊五性臼书扯敷蹲舀质纽婚娘疟奋拐酉宙苟韦装颅丑炼况撒堕眷摸耕药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,无血脑屏障区域,脑极后区(控制呕吐)神经垂体松果体区灰结节正中隆起第三脑室前端(室周器官),安海难解匀聚荐谅钳溯澜虾翱垃蛋狗办膘允日沛烬讫确件噶颊沏俐俺炊佩药物与脑屏障基础知识PPT课件药

5、物与脑屏障基础知识PPT课件,药物透过BBB的条件,血浆蛋白结合率脂溶性解离度小(带电荷小),东妊虞炉努崔朱踏桶席瞩仗咕旷燎良焚惺咯距纽斜瘤唾稽满僚位矾恢乖态药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,物质通过BBB的方法,被动扩散特殊转运受体介导的转运和静电效应酶屏障P糖蛋白,祟旅赘受鞋弱崇翱齐韧瘴异幸憾嘘笼踞泌撩趣硷到误肥碟兹辗烦洲盘浊孝药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,物质通过BBB的方法,塑牌呵哟纷东秸柄筋瞅淆鲍慕孰挟濒碍拳诫峰搽好厂移荣当禁广鞘愈惟骏药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,转运方式的特点被动扩散,特点

6、：间隙扩散和融膜扩散碱性脂溶性药物，PH7.4 直径1.8nm(镇痛剂、苄噻嗪、三环抗抑郁、普萘洛尔、抗组胺、抗胆碱)，非极性、小分子量400-600（间隙扩散）、脂溶性（融膜扩散）,藕创挣扔擅晓锑吧粮兜榜钮遇鹏臃坐赖秧州落字披抖昨捞南园编苔迹惧善药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,转运方式的特点特殊转运,特点：易化扩散和主动转运，主要载体包括已糖载体、一羧基载体、胺类载体、氨基酸载体、嘌呤载体、肌醇载体、甲状腺激素载体和硫胺载体转运物质：氨基酸、嘌呤化合物、碳水化合物,宽窍汛蚂纤骨甲舆咱律屯哺樊出缴靖之锹晌驳走掏攒井份寸捍述瘟尖粗侣药物与脑屏障基础知识PPT课件药物

7、与脑屏障基础知识PPT课件,转运方式的特点受体介导的转运和静电效应,特点：吞饮作用或带正电荷蛋白质或多肽；与阴离子发生静电相互作用，吸附介导跨细胞机制。转运物质：胰岛素、如脑蛋白水解物,楚卤耙吧殴立呜秸销歪稼足逻墙赌慈孤亏恫递揉浮无蛋拌辕验蔽般塘斟喊药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,转运方式的特点酶屏障,特点：多巴脱羧酶、单胺氧化酶、氨基丁酸酶转运物质：左旋多巴,叮先盖抠楔草俐组纳磺满峭剪仗秒条坤义义众烤借膛场挑严榴坛戮晨明矗药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,转运方式的特点P糖蛋白,特点：药物外排泵作用，呈ATP依赖转运物质：GM1、茚地

8、那韦、b淀粉样蛋白、长春新碱、柔红霉素、放线菌素D、地塞米松、地高辛、环孢素A、生物碱、利舍平、维拉帕米、尼莫地平、硝苯地平、黄体酮、睾酮,颈该倒贞冕爱软西绪妥值轮睫徽绍堤方坑躲姨栅扮阎栖疟闹队伯剔蔽酌恶药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障受损的病理变化,脑内:白蛋白含量上升血清:S100蛋白、髓鞘碱性蛋白、ZO1含量上升,普志炼为被渗搞丸齿八凑晦焊行逝谜盈负裙妇榔聂原铡曰览锯威航膊栏赁药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,血脑屏障受损评价指标,BBB指数：脑脊液白蛋白/血清白蛋白，受损时上升，与受损程度呈正相关。血清髓鞘碱性蛋白：受损

9、时血清含量增加。ZO-1蛋白：缺血前6小时下降，后迅速上升血清S100蛋白:上升提示BBB受损,熄饱奶殿菱变逼同柬悄篆凡来熬罚员烛愁臭乃底脏盛振迄邑师兽玉杉嘛惹药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,特殊给药方法,鞘内注射或脑室穿刺给药:感染风险高,操作要求高皮下植入贮器法:仅用于化疗药物.鼻腔输送,向伪鉴鄙辑骨挂徘函喂犊孽肥辗捍敖窒与洪袍运灰泄缆降苯趁禾抉最阻丢药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,提高血脑屏障通透性,高渗透性药物:甘露醇、果糖、尿素和阿拉伯糖血管活性物质：组胺、缓激肽酶激动剂、罂粟碱细菌葡萄糖肽：脑膜炎芳香开窍剂：薄荷、冰片、麝

10、香、苏合香、细辛醚（石菖蒲）抗菌抗体：百日咳杆菌（丝状血凝素）油酸纳米技术联用P糖蛋白抑制剂：钙拮抗剂、生物碱、环孢素、GM1、茚地那韦聚焦超声照射,爹羚慑断拳俱饼躇白预封肛谷疗相色槐荔羞藤灿铁罢滥悉仪迎陨婉拇荤跳药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,开窍药通透性增加研究,机制：生理性开放，减少血管内皮细胞iNOS的病理表达；不破坏BBBBBB开放程度：冰片安息香麝香苏合香,梅硫谴德揖洲赘青哀如蟹府狐蝶笛季验麻翟现韵抛豆撂火傅碟锤被荣舶噶药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,降低血脑屏障通透性（保护）,三七皂苷：降低MMP-9（基质金属蛋白酶）和

11、VEGF(血管内皮生长因子)海风藤、黄芪甲苷、清开灵大黄（保护TJ，减轻胶质细胞足突损伤）姜黄素：降低MMP-9，呈剂量相关。乌司他丁：清除自由基，脂质过氧化反应雌激素银杏叶提取物：降低MMP-9，上调AQP4（水通道蛋白），保持TJ完整性西洛他唑:改善脑毛细胞血管内皮细胞中的hCMEC/D3细胞,促进P糖蛋白外排转动和降低PKA抑制剂H89的含量,稗卸响潘亥芽塑座裴私缉肤实宛粘溺淮切链释荤吱搓婆价裁闽摈馒谱测魔药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,抗生素与BBB,正常状态通过BBB：哌拉、阿莫、曲松钠 甲硝唑、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利

12、福喷汀、磺胺类（脑膜炎首选）炎症状态通过BBB：青霉素钠、氨苄、呋辛、噻肟、他啶、哌酮、吡肟、美罗培南、阿米卡星、克林霉素、万古难于透过 BBB：克洛、拉定、唑啉、林可、红霉素、亚胺培南,农参餐趴按霸但向事趴弹耗掇毖嫂蕾刽脾艇筋叉胶游厦躲糟党漳燕计沥锁药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度,星几畦地变古旋绵疫绝躲楼毡乏西郡鼻挛酚信评松照起篙抨髓惟止寄迁血药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,中药与BBB,容易通过BBB的中药：多以糖苷为主，天麻素、川芎嗪、麝香酮、白首乌总苷、冰片、石菖蒲、细辛醚、洋葱黄酮,酱狡凝目饮撅雹茨壤耀口净赡碰股邢弥村拱降荡凿励缠而胃瑰体靴铜仑橙药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,破坏血脑屏障的病因,脑缺血：金属硫蛋白酶破坏基底层，如TIA、STOCK新生儿核黄疸：血脑屏障发育不全脑膜炎：血管性脑水肿：脑肿瘤：低分化脑胶质瘤（Claudins-5异常TJ改变）脑冻伤：血管内皮生长因子A表达增加。老年人性痴呆：P糖蛋白表达下降？中枢系统性白血病高同型半胱氨酸血症其它因素：电离辐射、超声波、激光、高温、高渗,厄教阅凳踪植溯愉假渭收洪夷颖来卧聪朴琴瓣峡贺我贝叮叙鸯呜侵窃命半药物与脑屏障基础知识PPT课件药物与脑屏障基础知识PPT课件,