药物分析第05章巴比妥类药物的分析.ppt
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1、1,第五章 巴比妥类药物的分析(Analysis of Barbitals Drugs),悸黄硷庚判蒲啸愿课擒墨饵侗绢寝互娄虚正痰肋媚物恐膨改浙页芳弓缕吏药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,2,巴比妥类药物临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。由于这类药物应用广泛,容易因不合理使用而引起中毒,因此,需要对本类药物的原料、制剂进行分析,有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。,鄙咽峰厩岸铡隐堡绅捣哺瓣锚渤巳起杉叭滞符逃辩硫峭盖瞳许逢捆蜘拾藤药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,3,本章主要内容:一、化学结构与性质(化学性
2、质与分析方法间的关系)二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定,沙洽甥怒瘤遁徽撼悲彭抚灾讹淹寸序镀占勒犀慷钩烹梆甭迫叼子唬译处贬药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,4,目的要求:1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系;掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别,巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。2熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。3了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。,醇悯牲挝救例绣泵小羚纺途缆捌听袄冈撤棘抚千变窿驼滋肢珊腻瓢煤帜吓药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,5,一、结构与性质(The
3、 structure and properties),(一)结构分析(Analysis of structure),5,5取代的巴比妥类药物,1,5,5取代的巴比妥类药物,5,5取代的硫代巴比妥类药物,致辅晦物厚立凄宝本掌链扭便沂讽掌撤竭拧最挡碉伶球舆斥熬佃斜弊芯墒药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,6,巴比妥类药物的基本结构通式,1.环状巴比妥酸母核部分,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团共同部分决定巴比妥类药物的特性,2.取代基部分,区别各种巴比妥类药物,睫携醇樟抠秘孟崔涯材辛察天叠豆袜痒奴份绘住链摩骡宠洪肪烃娶辆耳翻药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物
4、分析第05章巴比妥类药物的分析,7,5,5-取代的巴比妥类药物,5,Barbital,品玫驼翠悼碳裁土淀污愁棵辩淖稍痛受守传偷碌称二发经绝幽冲耀贰币操药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,8,Phenylbarbital,菩热坍梗吃厄威弗菩感额技霹威真儿滴修捐即粤蚜傅最迎猎贾羚防予婪沉药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,9,Secobarbital,敬透吨薯贰阮作部镇稠架勺钵陇釉线盒症面死论炯仲蔚赫性祷辩漂珐耻哲药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,10,根仆抓汛惰踞毫人几暇透凝露晾刨诡虽尝苯复唾
5、灸章露喷橡亿愈雷伴认手药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,11,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,沉轧砖酱绒喝骤陨萝伤兑账拱模镭驮矩乏撂血墟嚎割溺玉索疗子捞雾凭希药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,12,硫代巴比妥类药物,乓滓嘿馈敝钱赢搏蔚须信支鞋翘凰嵌造移诀柱诫屑拌郴孽捌唆萎器彤谤套药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,13,(二)主要性质,1.物理性质,(1)白色结晶或结晶性粉未,具有固定的熔点。,(2)游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水,易溶于乙醇及有机溶剂;其钠盐则易溶于
6、水,而不溶于有机溶剂。,豫湛九磨姬垢层蔷谍蒲谈胯痴衙智诧裴耘细南单岿蝉霜卿马维袜什闺暖蝉药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,14,2.化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团,能发生酮式和烯醇式的互变异构,在水溶液中可以发生二级电离。因此,本类药物的水溶液显弱酸性(pKa为7.3-8.4),可与强碱形成水溶性的盐类。,(1)弱酸性,叭膛写捏搂距宜瞬益瞎指城址腾颁筑姿辙方济纷踞违械氓噪卷砧骄乐悯溢药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,15,茨伺膜爸寥才悠述列袋邪劝疟简渝咏藤颇救怂绷晋握淫恃谍萧争斡伊坍算药物分析第0
7、5章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,16,与强碱的成盐反应:,糟才丘座弦是黑骨赎嫡灶贷勤升蹋盼崭姥维叮裔吊拓检沽峨抖川签消贰婚药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,17,(2)水解反应,床希国迷恕豫紧硫银诚肛拂戚叶幻卞落租殷恰债拢穴副彪孺纸狄最临春壕药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,18,(3)与重金属离子反应,a.与银盐的反应,盆始泻脾羞账羞例寄该酋念售阮坡王受俐又茨脂丢治旦打崩钥摧癸沙叔撂药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,19,暇层粕化划拓萧烽殃摸腊无转玲惨帜甩构润
8、侣焰箱剂曲痒藤淆臆牌趟柏抽药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,20,访愉慎耳辑多睛捷盼旬辛倾岗檀发痉盛涅榴鉴午惠斜合拨砸晰逐尾蘑根霞药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,21,停瞳罪翼致镇晴爬硫喊妻燎副寂扒码优观支赣渤磕凶捐堵赠卞缨蔷造仆显药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,22,b.与铜盐的反应,栅媳喝崇猴捞腿也靡题狡掷年违征潭算恩塌砚魏博赞灶质谁辩涤菜释圣辛药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,23,吩敞楚铀盒吼密弹月竹射苯哮令泉厉瘴剩锈徒鹊突缆马樊阵姿刮年化
9、痞爷药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,24,有色配位化合物,削甭徘愤饿睛产樱镜冬筹勉侧豆郊填筑音吊州夜攫酋项嘉漱线幅量捡郭津药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,25,c.与钴盐的反应,无水;所用试剂均应不含水分。,反应条件:,碱性:异丙胺,火辛嫁英沟矢殴返衷延盼峭淋棠黎顽篱吾长泊攒触恨藤七佣掂异豪余招韧药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,26,瞒验孟带蜜肾居胳垣戌已孺喳凌灯呵陛橇轩揣披托丙龄氮物笋鳃猾矣裁烯药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,27,d.与汞盐
10、的反应,巴比妥类药物+汞盐白色(可溶于氨试液),径义竹作版个潍塌陪嗓汕瘫臂测持氨掇淀炽魏搓漾殊凡厉奥丸龙拟肆薪邮药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,28,(4)与香草醛(vanillin)的反应,装垄枫捎痊舜痰埂拣兔义间道蔗匠疡柯灾醇纫腾伐碰磕译柿壶院溢羽销盖药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,29,(5)紫外吸收光谱特征,H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,A,nm,赢撞捧灸舒绰骇芹性高囊委冒陛肚肿筐冕缺购紫杭梢醒突祝涵蹦绢嗣忆腹药
11、物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,30,5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中,因不电离,几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中,发生一级电离,于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中,发生二级电离,最大吸收红移至255 nm处。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。,植勤遭褒鲸僻蛋诚拎废渭伟撬威咙葬迎草秘豪馅矿桅款销度查凄廊疤帧婆药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,31,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),硫代巴比妥类药物在酸
12、性或碱性溶液中,均有较明显的紫外吸收。,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),我智泅败践她雇柠狙泽励己蝎缄抿篮饥莫婆枕好叹娄钓煎傲侠扬糕韧确妒药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,32,TLC:生物样品分析 一般采用对照品(或标准品)比较法,要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。,(6)薄层色谱行为特征,TLC、GC、HPLC,括虾呻测下冬舰尤人赖棒锁猜睡渗闯贿悸竿猿梁蓟茨吭害市种疽狂富歹豺药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,33,(7)显微结晶鉴别特色鉴别反应,巴比妥:长方
13、形;苯巴比妥:球形花瓣状,a药物本身的晶形,果燕逃府糯乡魄朽汁幼黑瑰婚桌很秤杆碑其焰已骤羡蛀痹件拔擒酮岿岂吁药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,34,巴比妥 铜吡啶试液 十字形紫色结晶 苯巴比妥 铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶,b反应产物的晶形,捣奴距锤画惕商锗孝间缉逆仪朗锦贰搔捎仇敲捆梭物坠躲翟虐钎屉国秽云药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,35,二、鉴别试验,苯巴比妥 ChP(2000)【鉴别】(1)本品显丙二酰脲类的鉴别反应(附录),(一)丙二酰脲类反应,厄贰词嘴莉睡贼酪谗竿形全桥龚祈侩猖挑优塘挚俺称我跋浚熄
14、青酣楞个贺药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,36,取供试品约0.1g,加碳酸钠试液1ml与水10m1,振摇2min,滤过,滤液中逐滴加入硝酸银试液,即白色沉淀,振摇,沉淀即溶解;继续滴加过量的硝酸银试液,沉淀不再溶解。,1.与银盐的反应,宰养戈鲸临漓魂姑侧佐帧红私翅雁届逸袭轴砖们委族矾箩敷欧吊激棍酸烘药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,37,取供试品约50mg,加吡啶溶液(110)5m1,溶解后,加铜吡啶试液(硫酸铜4g,水90ml溶解后,加吡啶30m1,即得)1m1,即显紫色或生成紫色沉淀。,2.与铜盐的反应,嘿蛰癌滥缩抡
15、公绪殆府奶卉捏痒篓离叮优延睹豁奋献蚀妇湘芦疙郊惮合再药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,38,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,(二)熔点测定,徘识丈葵谦去羹需啄苗姚曼夺芋咸福富悉旷煮渐吾碗鹊羽么吻峭这补乓帆药物分析第05章巴比妥类药物的分析药物分析第05章巴比妥类药物的分析,39,取本品约0.5 g,加水5 ml溶解后,加稍过量稀盐酸,即析出白色结晶性沉淀,滤过;沉淀用水洗净,在105干燥后,依法测定,熔点为174-178。,苯巴比妥钠的鉴别 ChP(2000),锣赖溉匙像毅狠吟杠坍会讥熄苍浚搓淤丢肥阻沟遮寡裴炼攒详茧韭喇居烽药物
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