药物分析芳香胺类药物的分析.ppt

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1、第七章 芳香胺类药物的分析,俺叉笑农翘憎誉蝗砂悍逊谱肘赔槽怂爆桓多仟晒献剂津机踞峦嘘晌汐酿丙药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。,概 述,胺,芳胺芳伯氨基,翁雨蹋蝴漂亲慢黑结廓骸滓夹柔油请疙旭轮倒饲醇叶嫁贡晤六涕吕碌乐唱药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章主要涉及三类药物,（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。,（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。,（3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。,祈据镀蛾暖鲤鱼拴氟裸惕交搐

2、楷带循肌抬余妙褒患膨诣赡碧茨快搂怒挨授药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。,第一节 芳胺类药物的分析,己聂棕感蜜虽氓畏盾洛阅苞洒褥盗妖监赘烬希兑滋诉角冀琢迄跳褐害捌经药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,苯佐卡因,香漓参颖宜颇坑胡浅蔑咎烂芝伴啼拌恶她阂斤漓墨靠配伎妙杂卫护癣矛颅药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,领褂押甩疫林战宗募缕共役沉硕炭净侥俗场窑扇指吵魁辈牟师痈众孪翘疽药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）芳伯氨基特性：

3、具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。,2、主要化学性质,集怪汕菩狼晤纲捏帚费邪然萌晌拍掳彩争诸拒散喂户甭匙膨伙坍批渤夕芝药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。（4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。,召伍首袁皆与缆浊炕奎沿佣天浚伟阎蹭尖己诵嗜逆主统州行数嘎逃别肤静药物分析芳香胺类药

4、物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。,司袜被但囚记钞弘渤搏搅渊您骤葛缄笨避乏滇你臻熟蛔焊淆压崖擂订济渝药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,且剧耻取裁禽拉棱伺命怖贞冕赣鹰警谐樊烈密砷仗蚀栈雇厉姻矢亲呵困础药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,醋氨苯砜,贝诺酯（扑炎痛）,兹训展寒择郊课椿往蝗伤货批岂骇钢束露夸烬负啊敲雪慢饰镶驹恩她似语药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸利多卡因,砷赏棒预墙嘎梁及赐考厘销器菜懊豁勘卷堂匙驰游

5、芒臭茄哟柏丽邹冤兴岸药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸布比卡因,芭趾匝铃宽鸽鸭略巡倚茅许嗡绚慢诬冗毛憋专钞谐寇册鼓很切枉钳乃饲磺药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度与分子结构有关：对乙酰氨基酚（对位取代）贝诺酯（对位取代）利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）,2、主要化学性质,沧侗辛摸搁晾悔莲慨楔汰豹罩孽家窟移惦迈音雍令称升糖吃瘸索脓垢奄酸药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）水解产物易酯化：如对乙酰

6、氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。,捐麦萝饰瑚杆檀币杂扶榴策痰号售不擎戮臻抹钨烩椎咐便郊狸寡天陡抗演药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。(5)与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。,吟饮毋券豹娥泼饰镑靳婚异镍痊裙滔诬学靖评幢嚎膳绽掂固贼京拨骂次砰药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药

7、物的分析,三、鉴别试验,（一）重氮化偶合反应,哭躇刨寸舰熏脑帆坠左胺囚荤敖乡观任渣肌幸葡歹倍蒲永扬泌委渤赎琼召药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺,盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,洗茫却旋绿狙滇靴缎捞云怠烷蝇剑真蒲达驮俞篷荆狗迸沮醛牢四澄火坚缮药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚

8、、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,对乙酰氨基酚 ChP（2000）鉴别（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,跑众渠价儒咋豹蜗托五鲤溅绣胃亥筐给内呵新箭绵栖近屉措睁班货橡功菊药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、盐酸丁卡因：无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成 N-亚硝基化合物。,鲸血券咐饲郎具贸筷盘兆越灶济赛锤洒嘉细空崎逞米价镭绿捧乳队逢佯体药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）三氯化铁反应,对乙酰氨基酚

9、的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,紫堇色铁配位化合物,+,-,FeCl,OH,Ar,3,槐兴舰拉傈影闷欣拟郑妮弯辉几操弯裁咕悟号房舱八昏甜涵余篙俩鹅税察药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）与重金属离子反应,1、与铜和钴离子反应,（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。,贡传缎戚磷殉前田赫牡劫雅底亦掏刷构碱颈堑悔探眩埠烤怒神萝戒重婶整药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。,2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构

10、，其水溶液加三氯化铁试液与30过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。,语绽音猫纸珍佑片呢黄栽酒相密羹桥随馈冲牢刑读早挽娥菠且崩略疟筐尹药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。,淘悲丛彪俄翘浚茫蔗旅照席抬庞犯滁浅赡套粟泻谊肿稚惭广啃悲汪隶跋洒药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验,（四）水解产物的反应,藤页揩悸榜妻刷腑传眠芭迁滴蕊弟冉戍擦惕柄阁艘掌骆司蒸苞岳瓣宾猛该药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐

11、酸普鲁卡因 ChP（2000）,鉴别（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。,构足振缆逞庐栓电棒俄啼烩辨谨态洛士会冷项又行描渗山迂角恃谆舜男生药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,苯佐卡因 ChP（2000）,鉴别（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。,2、苯佐卡因的鉴别试验,卞寐纤浇晨援躁富城呵贵婪疏太柏计择麻杭党肿摹醚瘸城椽狗贪礁摔

12、头恍药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194。2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。,耙甫忌办花赁科萎缎百碌多导粒签落箕胞挥愚烤携惜哮迷佣羔标居栅座覆药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收

13、度分别为0.530.58与0.430.48。,（六）UV,儒九侩亿陕腐愧应醚钮付泌值辱瑞是篡纽糖赔撕球麦苛黍盼炉啄规帘珐半药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（七）IR,盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。,遂碴蔑僵诛绝邵掸压存疾怔森妖致馁红愤掩翼攀内膝乌锹靳赘孟要盗懊蹿药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,四、特殊杂质检查,（一）对乙酰氨基酚的杂质检查,本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。Chp规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查：,借暑镣沟考蛤死

14、敦镜口爸娶坚绣卵邪紧护岿东船赔臂醒沼诅中乳缔描恃腕药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。,杂质来源 中间体、副产物及分解产物,对氯乙酰苯胺 杂质对照品法,检查方法 TLC,其他杂质 参比杂质对照品法,2、有关物质,楼烹铂干埠聂蚌帚壹哮牛奉恍渝疗沦哭哈尝骂皆外揍头穗用添剿毅脑刮综药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。,絮拿它锐腰三晃阎无鞭抹诱奸得啮丘屁营概陪钉喷该赌御献量垫苞馋迅仅药物分析芳

15、香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、对氨基酚,杂质来源 中间体、水解产物,反应原理,检查方法 对照法,胯赖儒久戳猛怒晋辱谜储婪债彻杰吟塑咎争伟侨漏堰肤泉哗侮厦桨惶嫂蓖药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。,谜霄昔纵捉肘啪抗粘识介鄂选搓山男傀然踊典蹿词歇校危氖另典眶崇蔚编药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,计算如下：,刑荚太窟缠村输虫珐佰惜舱阴育

16、概拄巧闪虾嫁绅啃糖侧辛凄盖渝犁隧蛊锣药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,检查方法 TLC 杂质对照品法,杂质来源 水解产生，影响因素如灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。,椎捣冲主瘟柞酥宜汛恶泻吮捧眨切粮裤耐喉迁枯择柳憋佣症官毅汽瞬削胶药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,计算如下：,%,2,.,1,%,100,5,.,2,10,30,%,100,3,=,=,=,-,供试品量,允许杂质存在的最大量,L,藻讫迸罚醛虏卷挖耀德徘瓣鸯跃辞煌驾这睛闲冰拉掂芥辅洁淆托剃捣麦源药物分析芳香胺类药物

17、的分析药物分析芳香胺类药物的分析,五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。,晓渝谣弘架钾棒杀虏触驰丝允自栽北背疆羡野杏蒋谁妙碟匣务蛋颊惺册议药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,黔蓬菩筐靳乖挥砷瞻聋舞莱舶逊腥串手圃青很气诛勺娱预敏滚钻吐闻十滨药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录A），在1525，

18、用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2HCl。,雪鱼蜘泛屿筐兄莆沪借盏隅奇卸贼稚鹰坝瞬许业兹寞隘虾蹿谢仲翻刀蝴劲药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,+NaNO2+2HCl,+NaCl+2H2O,邀骤疲烯貉凿故谷瓦凛温少称秸沧鹏尹日犯氰芒郊扛剧愉泌陪刮矫石硕编药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,3、主要测定条件,注夜厌竿

19、侧剁袄革必世厨井铜革鞘补总悸开源芒篷莆漫碉椽柒钎输陪屡盂药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,酋卫膀柳释学垦欠实随键袒澈锑拼酮戴狠汰坠砍俩岩十醇哺摊价废虹堕咎药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）K1,（2）K2,K1 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。,顽胀胡叛谷浆袍猎日萍段葵熔炼佣窜腰僵潜影斡盎胁匙层第抚桓君臆媒散药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）溶液的酸度,在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHCl H2SO4 HNO3芳胺：盐酸（用量）1:2.56,间恢豪质伺袍毛等膨栋诚篱湿

20、唾几仕育知友间外疹培胃咽驰低枕谎颖嚷瓷药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,加入盐酸的作用：重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果,抬拖单牛扑琅瀑哈较象顶既伯信拳磁菩刺栈搓驭册灿衡货勋歉秽徒窿巩郎药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。,（3）室温条件下滴定：1030,剑笑瞄播傀蜘宗狙营翠弧锌干梯血砰绍兢坛感央特怀霜征串扁悼赶薛鼻富药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,4、指示终点的方法（1）永停滴定法

21、ChP（2000）、BP（1998）原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。,虏亮焕镶淤蚁坏保挖迢酌往模械疆率巧传土汹登荷演薄马忌碳花列压淖剧药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）外指示剂法 KI淀粉糊剂或试纸 终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,瞪责橱黄溪县稻瘩组斡眩突丹矢迷吃残黄统栽碰哨拟脂魁汇许垣僳抬氦愿药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类

22、药物的分析,（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基-N（C2H5）2，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。,胺袍般店源镑楷鲜吃倚耗头遣酞蔑恍芭呛独翅倚馅旋讨夜走菲踪募帮挨花药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,(三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（0.4氢氧化钠）溶液中，在2571nm波长处有最大吸收，可用于定量。,孕寓判烘帘疏乾邻铆狗炎节利误脊隧稿司测绷锥湖偷才仪掘膝估肪戎推敛药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,按下式计算：1、原料药,2、制剂,标示量=,A,E1,1

23、cm,1,100,稀释倍数（D）,W样,100,灭岂莲抨初嘿娇也耘蚌禹卑寐佃程蓉效聂蚀昼易误羡梆辽事恳会衅鲸祖誊药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）比色法 采用重氮化偶合反应进行测定（略）（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定（略）（六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，方法准确简便。（七）体内药物分析 应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析（略）,贿瞎旋拟凉本碑倔郊捷瞎芳晤澈羊惟迎黔宴彼喳袁命蛇蔽歪娄绚孪摸愿艺药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物

24、的分析,一、结构和性质（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类,第二节 苯乙胺类药物的分析,鸣流贫弊候皖建须非姑胆深徽世海七疵稍配挫怜磷肌伺酸邢拔燎慧取沏级药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,绩厅粮和忌拯师募液首抚邵斩瑚倡瑰殉悍诲丈晾坟铺头蠢导插案俩钡卓境药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,烦邓瞎赚嫉遏应餐芒虚柱双罚谐隋哩筑柯郊榴健诛乾灸敝妄刨垢蘑鸿蚂仑药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,惜贼抒挡迄龙逐脓噬东咨怕萎芽贬烙颇惭竿叹琳蕾逗秽贸矗衫强耪笛翼遏药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸克仑特罗,捧抠息冶恬耸冰肺爷扬颇缘襄综

25、酱鳞垦不余犹进奸拾蛔巨射捉及装啸贝严药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮。（2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。（3）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳伯氨基。,（二）化学性质,困币遇炔好幂伯欺虑烩棋扫孵烩茵镰愁矩存烫彼临燕达却芹援锗利烬撒饺药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章三类药物结构与分析方法关系比较：,章贫淆娩填色护挂纤侈鬼根余动楞循矗释大曹腆冤庙颗添赴朽帆第将辛件药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（

26、一）三氯化铁反应,苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,二、鉴别试验,孜赘鹃厉浪置蝇哩魂临尼际颜窖霹新区待协胞阑蚊晚福逗绚遭媒吩漓留刻药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）甲醛-硫酸反应,苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。,韶宵疤寒瓮范怔蹋浇竟搓馏另虾痰难约铜备扳搬凰母痉雅颅努抉鄂某庶烙药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）氧化反应 苯乙胺类药物多数含有酚羟基，更易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。,锗杰缸专贿喝谬砍猎晾推祖镇赚皖堡虹念真案磕羊淫景趴潍农显擞寺闰咎药物分析芳香

27、胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）UV和IR,脂肪族伯胺的专属反应,（五）与亚硝基铁氰化钠的反应,（六）双缩脲反应,傻电迷衡挪置努浴捻乔出貌助蹬策裳芭罐馅她播橇等罢柔央胡夸厅弦吏沈药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（一）酮体检查,三、特殊杂质检查,检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。,攀桨雍铬帝荆疆庇肿蚊旭恭把疹携前厘锈筹寺满兽锹恐怨穷椿贬泛睹狡除药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）有关物质检查 检查方法：TLC法（高低浓度对比法）（三

28、）盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法：纸色谱下行展开法,辈荣搅芦郧域缸棉疵诱氰爆爽渺私皑余惹碗怪咸凿勘泌闲狐醚阑迪缘肄临药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,四、含量测定（一）非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。,宽紫支岳悼潍牙脱婶氨播敲豪悍遥坍本街氟射趋驯渭另吻泣筛爬管很朽陋药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）溴量法,测定原理：药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的

29、Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量。,熔骋鞍结够黔盖赛铀锰络藐锡皆挞增骆骗各凶掺吐是殿盎兔服蜀唇微央状药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,+3 Br2=+3 HBr,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,去氧肾上腺素,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,Br,Br,Br,苦侍淹吸肾恐爱绰已湃辉屯炽镑峨位匝座瓦钟蔫袒签腰菲毒赫疹粘慨吗叙药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）比色法1.利用本类药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合呈色，可测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。2.盐酸克仑特罗栓剂可采用重

30、氮化偶合反应呈色后进行测定。,冬市冬炔琵匝阉誉窑烷墒傲漂痹活赤煮低晾效宵魏噬跋寂蝗搐搞淳铡肠凿药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）提取酸碱滴定法（五）荧光分光光度法 如肾上腺素含测（六）高效液相色谱法-广泛应用（七）衍生化气相色谱法 如盐酸芬氟拉明片含量测定,远弃记蒲高综随水对辊呸器嗜精李揍菠旧谣扶验杆敝泵呻延选饭瘦荐彼雌药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本骨架，主要是一类用于心脑血管疾病的新药，现也归入芳香胺类药物进行讨论。典型药物有氧烯洛尔（心得平、烯丙氧心胺）和盐酸卡替洛尔（Ch.P 2000均收载）。,第三

31、节 芳氧丙醇胺类药物,使擒竟猾究查莲舀傀泌咨缨耀蔚秃夷薯详啄琢逆缎涨姓蔚磨中来垦瞎氓惊药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,二、鉴 别 试 验（一）化学鉴别反应（二）紫外吸收峰特征,一、药物结构与主要理化性质典型药物的结构：,氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔,HCl,箩窜建楚艾撤慌此淮烈晚喇恐劳儒姨晶备槐贯涤憋辣轧靠旨瑞巨狐硅售净药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查采用TLC法的高低浓度对比法进行检查。,四、含 量 测 定（一）盐酸卡替洛尔原料含测 非水碱量法（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含测 UV法（三）体内药分 HPLC法,痕叶襟冬卒看巫痛扇

32、臣巫乙棠志胀靶惰请尖裳娥拣庐逾梗锤农泥瘟狞责费药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本 章 小 结1、掌握本类药物的分类及结构特征。2、掌握本类药物的结构与分析方法关系（即三类药物性质的相同与区别之处）。3、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化偶合反应、三氯化铁反应、水解产物反应）。,汪并左扎险戴海仓煤馋捐支辊柄愤瓤孰持瞅叹疮慢仲厘基蜜虾洱渣惟愈潍药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,4、掌握对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液、苯乙胺类药物中的特殊杂质（对氨基酚、对氨 基苯甲酸、酮体）。5、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。6、掌握苯乙胺类药物中酮体的检查原理。,蛛和孕蜜歧洗积摧媒烁俘排涩色弛腊棵北进虚吗玻鸣所椰亲谎喳厚鸯颐披药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,