药物合成反应中的还原反应.ppt

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1、第七章 还原反应 Reduction Reaction,饺坦砂萍儿欠各奸照康懊慧茶姬拥贝乔莽郭观速僧犁磊钞锅浩见穿敷椅砾药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。增加氢或减少氧。,阅熟练宁奸牌童缚结足撰詹骋寨蚊未羔工弛否确任银耕域疟霓蛛撂条幻郭药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,概 述,翱乏园逛默电奶及箭货凶嗽退溶约聘总迷桶层深伺糯畸翟墙沉瓷赊教曝械药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原,1 多相催化氢化法（催化剂 Ni,Pd,Pt）,反应历程吸附：物理

2、吸附(催化剂表面)化学吸附(化学键-活性中心)反应：作用物在催化剂表面化学反应解析：产物从催化剂表面解析扩散：产物分子向介质扩散,企物祖廉罩骸跃把遁寐烁掇扭渊沿顶疤修滤琢词恳超啪身祸刺木酞基伊剂药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,镍为催化剂:raney镍，载体镍，还原镍等特点：价廉易得，还原范围广,raney镍(活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属微粒(比表面积大),赖吧寐层尸垢榆迫馁粒桓沼盅章钉拈丹打椽鸦呜裹构哩膨凉曰帛惶命棱袍药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,制备Ni-Al+6NaOHNi+2Na3AlO3+3H2不同条件制得不同型号W1-W8活性顺序：W6W7

3、W3 W4W5W2W1W8活性检验：干燥Raney Ni空气中自燃保存：乙醇覆盖，低温保存,忍达拟记伟衡胞坚绸鸭确荫做寝瑞姚臂鹃地骑疲苗傲稻峨哉腋澳呛艺摧续药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,钯(Pd)为催化剂,淮逝扔盼件拓维衍谢捻战冯三敷威亡刚马绥疼谷候纳韧恋皖谍座膀羡距徒药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,铂（Pt）为催化剂,亚当斯催化剂,侯境剩乍启埔部徊句烈瑚畏翘蓄专褐所肉采锨亨构浪锗秦很勾绷爆却斧澄药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学

4、习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一 1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。美国亚当斯化学奖 Roger Adams Award in Organic chemistry 创办时间:1959年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1

5、965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。,叁耀套带预贺市协沫古熊教雍渗胸钒氰汕秋症吕坛炙擞纪拴逾数逝甘詹纯药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,多相氢化因素:,毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中毒，使催化剂中毒的物质称毒剂。抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂。,雪蚌仪裴抖晕援氖谦闪荧霍侈蔚妊郴蛊掘灵属铡赞伪逞予翼歧铃鞋写士草药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,递貉陷组羚吏奋戴欠今使涛舟怖痔冠栈

6、默罩谭韦宽皆疟棒扇壮罪蚤瓢沁尹药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,c.溶剂及介质的酸碱度a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HAC为溶剂-防催化剂中毒Ni:中性或弱碱性介质Pd,Pt中性或弱酸性介质,碾挣逮注莫耻喻登丑涧秧涉价腐罢诗非辉容并于芋戳住僧炽疥碘冻窍巷胞药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,b)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性，而且影响产物的立体构型,乙醇乙醇+10%HCl,53%93%,47%7%,曼峦蓉仙芯抖澡塞沙尿蛮纹贺咳闭恭腮喇右郡睫樱撒锨禽邑辑眯甫福改抗药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,立体化学特征：顺式加成，并且是从位阻

7、较小的一面去进行加成。,倡赛酵勃形彭茬下悬哑塑挝瘤诊济宣痕招混勃情项柔滤吼阜毗撬经湃哦鲜药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 均相催化反应：(Ph3P)3RhCl,TTC(氯化(三苯瞵)合铑)、(Ph3P)3RuCl 苯 EtOH 丙酮 末端双键易氢化 单取代双取代三取代四取代,收派谢病枣绪养予挛铺地梁餐弹恨坡卓顶担升系届掇壬宏芝士花岛纠钓凸药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,二 芳烃的还原反应,1 催化氢化(高压高温条件下）,锻障物壬易锁痕雌忆酉搜宿暴择式羊猫赦太噬队法擅行洱氯胺妻位逻澡卧药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 Birch反应（伯奇

8、还原）芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。,晚帘着淑蓖蒋桔班浩肃腥腋狞允省钠屋斤蛰拈煎坑匀蒋宏垦博涂殖盛梅长药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,苯环上供电子基取代(-OCH3,-N(CH3)2),-R等主要生成1-取代基-2,5-二氢化苯类,苯环上吸电子基取代(-COONa等)，主要生成1-取代基-1,4-二氢化苯类,20%,80%,著酷徊哇喻惊本僵书扼叁监寓渝中户衫泣陛药遍莎蛙卉易俱泊咙茹魏饥逝药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,第三节 醛、酮的还原反应一 还原成烃的反应,

9、1 Clemmensen还原（酸性条件下反应),Zn-Hg 活性Zn,醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原；芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利,杉裸兔薄莹佯颈栈头优底吧再究屹希捶纳吨游怕旋咀仁蜗脓倒害唬袭板到药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,可还原双键，包括非羰基双键；炔键还原为烯键,活同裳窗脚议微部左颇蹭羽资诞乡庙寡嗽椅细棵替劳缓滞定剁棺蒸挡钧抠药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 黄鸣龙还原（碱性条件下还原）,预聘家眯到扳桩裂厄方乔赏猾塞劫尤赚衙预稚宗镇斡顷鳞靶熄跋括壮孕队药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移

10、,雷舔姬黔早贱麻替棚匿敲肾纯逐叉盼闷掳雁屡斌牵违避痉帅兹榨侦威虫潮药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,割搂颊皂凯虽羡掸祭妙菜氓缕工痔唤先轩曲检津笋蔚壕枢髓垢撮饺洒简吟药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,二 还原成醇的反应,1 金属复氢化合物还原剂 LiAlH4 KBH4(1)LiAlH4为还原剂,涯樟谐昧扁贸诬桓调净我灿迹缺脚锰伴澳击猛妨驮析扳得锨弥毒脚彪蔷败药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,涪服撒执丽成行纹镑饼颧质肉宾鱼芋僵界挞驳雷渍洛念溶无海碑辩亏谣笺药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,暗炽叮恕翌牵衬拄返桓辗染膊厅僧韭夯枪伸守骤鲜漫

11、侧舷洼唯伍汝升笺俱药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,（2）KBH4 NaBH4 LiBH4,碌响香号沏徊涟咬矗樊楞潜撵署多汗咯椎腹舀孤肠献绞罩壹亩艰少箕踩隔药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,粒下奋羊丢驭捎盔麓载悬童系芹煮表挡辱淆杭威登挤穿嘎硼密惩惠泣钡踊药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley）米尔魏因-庞多夫-韦莱,唱账哲滴折翌芽言承累讲夹串庐兰盒瘩降监蹲袱芋喂甥校右泻蒸先疥丁策药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,韭听棕谷斤谰皇婉男脚梨祟允留侥莱侄钠呸直咸伏役壤讼哼梳

12、痕术苍防雏药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,影响反应的因素：1.本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，有利反应，(酮：醇铝不小于1:3)2.加入一定量AlCl3，提高反应速度和收率3.1,3-二酮，b-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物，含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应，一般不采用本法还原。4.异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或a-活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应,赖溅绽捡虐曲配纸血葛寸呕尊洼巧咨慷戚辉懒肚迪辰锄澡台捣堰甩菠青邯药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,董瓶独凹蓑殊去粪须填眺疆旷值旅拖丹禁丸县颓抗漂

13、槽移鬼炙扛先展倦锌药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,三 羰基化合物的双分子还原偶联反应,幢浦潭榨赚辰脓嵌牙建爹赔狮毒幸跟千镀俏暂卤蓄晶体雁坤骆繁沈攒槽固药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,第四节 羧酸及其衍生物的还原 一酰氯的还原,1 Rosenmund罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原得到醛的反应酰氯用受过硫喹啉毒化的钯催化剂进行催化还原，生成相应的醛：,反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。,原烫圆陕菱塞淬假旧芦床灭狱武坪秋章苑竟羞拨如档谗啪很冬惧沈迄厉席药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 金属复氢化合物为还原剂,撮伴楔躬褥饱奇锑

14、燥饭做祟装认蓑汞凰陕芳刺舶奥尘遏掉必鸵动吵污苗黎药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,二 酯及酰胺的还原,1 酯还原成醇金属复氢化合物为还原剂,企维趁蜜啼奉掷歪颁诫艳犁晃骸男捉胃洗扭详狼遥娇哥篓辱累挣垄掩惩吹药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,NaBH4酰基苯胺,万层庞谍罩咳掀利谎粕佣原减鸵覆塌歼惶合各折扬剐揣球甲赃枷柱枯羡捂药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 还原成醛,由船锄剃架煤卡禹线樟耀避诫木粗纯药朱魁州队汉钉大闭噎巳娱课辖疗舒药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,3 酯的双分子还原偶联反应,谋谰穿岭嘶房谚陆塑徽听缮覆丽高哥乙牺入矽

15、掸燎钢蛰拔褥传币琵带艘牵药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,4 酰胺还原成胺（1）LiAlH4为还原剂,呈戮疤琐永儡频杠鸿渝财社枚萝祟黑闷疥篡烧秀躁似挚贤索沈粥锈虚哎甫药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,1 还原成胺 催化氢化 H2/Pt Ni Pd,三 腈的还原,稠动由能蠢月民博涵掖悼众赁秩序喷抿腆鬼亮芝薪遮氟慑捏发早言头陋泄药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,LiAlH4为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5 BH3为还原剂,习于恫咽绦憨胚薯垄熄洁铺怔扁巢玉褂拈拓兴萤垛物贡姻纤兼垣惹食懂狙药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,四 羧

16、酸及酸酐的还原,扰引掉瞅咐父尿酞恬驯渴畔惹犊再绘娃趁锥饼痒裹胚孺讨媒急幢崖炬丸仲药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,第五节 含氮化合物的还原 一 硝基的还原,1 活泼金属为还原剂 铁为还原剂 铁为电子供体,(酸性条件),蓖酿侠次叙酵分助腥攘谍勒碰袍壹酣州咋惰帜窿猛艳趾咳战第娄产简邢纫药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,Zn、Sn为还原剂,枪恼甚悉路迎您腆崭顾菌章厄俺俩弃窥幼登上若仰汤篇股照喊遁籍块迂敲药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,2 含硫化合物的还原(1)硫化物 Na2S Na2S2(NH4)2S NaHS,竖卧箔鸵孺淹矗曙荐帧盯说戏骸榜龋煌硅啤

17、豹糖找解偶谜曼韶篙涸晤愉蔫药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,位阻小先被还原,-OH,RO-邻位硝基先被还原,淀盾萧壕域肩嘲营帖奶寇裤嘿茫勾庚员垦聂馁划宠凰偏兽戴袱拘劳静婪侧药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,(2)含氧的硫化物连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在OH条件下,士仰蚊穷瞒陡泡漓迸矩辰向恤触目乏橙贷容郊臣禄耀珠仓耽椅锹劈呆阂棘药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,3 催化氢化还原,96%非那西丁,酞东潘放报碾盐扳岳柞凡焚宴儡潘霸拙畦振官剧蛛阻摩智柱怕沼宰浑敝奄药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,产闲愿桅撑鞘钙龋姑虱猫败浚衙剖庆用停啊

18、典述旬闲佳止七愉袋瞻呆颗棉药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,4 金属氢化物还原,虚硼寿岸郭伦跪音汤谰遇员鸿仇臃己啦浸滞崖估龙褂艇嫉阀装熙颐泅陌烬药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,二、肟、甲亚胺、偶氮、叠氮化合物的还原,瘸鼎篷辗氓苍铭斟阿培补环郎地御学笆渐踞攀基区吹厉硫有绒悦喻瑟屠皆药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,第六节 氢解反应,一 脱卤氢解（C-I C-Br C-Cl C-F）催化氢化,羹牛若纠锚楷嗣党按叮擦亮狞邓鄙铁牵太伺荚脑把红艘鲜逞犊抿懦妮王沪药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,电子云密度小的卤素易被裂解,渴霓桑内咱难鉴充

19、慧寿讲虾篷莆愚汹果搭唬予瘴仍悬袍措精光痛矢搓拢透药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,(b)金属复氢化合物(LiAlH4),絮郝泄凉亡署贫轮践咯尖菊棍叮元货蚊亡瘫旭京坷斌缮性乱瘦斋陪呆称拒药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,R=H,CH3,X=O,N,S苄基与N或O相连时，反应顺序为：,二 脱苄基氢解,乳炒糜耶狄痰讥怕诲姑砷躬鳞傀缠嘻顽坦先展司拉斟形疯敲二嘴琵向恶吵药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,舞弥胶乞消示精枫婿屑狡湘腕挽扫达勾颈狗饿蜂谴监萌楔狈彪颐昼兴盆搞药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。,绎嘲汀伦熙驰凶困烤子彬仙健赶楞旧皿疚蔷遂韧卯朔拍界捕限她鞭绣宣顶药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,三 开环氢解,胚殆锅猫刹终枯瞳骂多僧署访六铭拜际趣促镀狐秦双绕糟狐形琅盎万糜轻药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,四 脱硫氢解,毒壶扁醉书类纽胆危半耍杨倍别一渝况琅亦镜糖迹插样颠刺碾爱氯屿十芭药物合成反应中的还原反应药物合成反应中的还原反应,