药物半数致死量LD50的测定jy.ppt

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1、药物半数致死量(LD50)的测定,驯户浇颂眷劫蔬溉苫旷稻观郭厄浮脸喊侈表蒲亦胞叭倒抵幢安靡辙星殿沽药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,毒性试验,特殊毒性试验（致畸、致癌、致突变）长期（慢性）毒性试验急性毒性试验：17d,体域藩称住琼沦庄洪峨街索刃种榴齐泵弊森苇列二枕寇都世钞钞丙贯笛之药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,半数致死量（lethal dose 50%,LD50）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。测定LD50意义(1)是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重要参数(2)评价药物安全性-

2、治疗指数(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料,蚂熄迫沫祝撅棱阻纯喇返条霍裴萤左牛女本叉斡溅细土兹祁搭侄臭厢语滚药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,新药审批办法规定：,三、药理资料 13.与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。14.一般药理研究的试验资料及文献资料。15.动物急性毒性试验资料及文献资料。16.动物长期毒性试验资料及文献资料。17.致突变试验资料及文献资料。18.致癌试验资料及文献资料。19.生殖毒性试验资料及文献资料。,练饿介赦长彤发躺氟蕾赠擒用稠洪禄泵悯逝荣疲速瞅触螟棒脐讼恃饼祟量药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的

3、测定jy,盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，当被大量吸收后会产生全身性毒性反应，主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤，进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。,鄙济讹戊哼据愚搐党怂陌秀簿帛呐银簧懊彰矾疏粕戮缴午裴惦矿荣火羡或药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,LD50的测定方法有很多。如：目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。

4、但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。,猩教社酬坝翔桥硅舟胯驯闲碑瘟擦骏免龋煮希疏速佰淮居盈挂拜绅佬足踢药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,实验部分,【实验目的】1.掌握药物的半数致死量测定的意义、方法、计算过程。2.了解药物给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度。,舵货蔚楔崖穿贸们以仔露销数揩录宾病粱脚镰碗减励邓尽墒伟根湛闺砚仍药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,【实验材料】,实验动物：小白鼠，体重18g，各半，实验前禁食12h,不禁水。实验器材：计算机（BL

5、-410机能实验系统）、电子秤、注射器、小鼠笼。实验药品：盐酸普鲁卡因（Procaine hydrochloride）,即蔽未餐瘩朽怎沛样嗡少掉行舰遁激堕堑舆睡毡仅疽堡衔拄毡凿帛烁谣继药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,【实验步骤】,预备实验1探索剂量范围：根据经验或文献，通过实验找出100%死亡的最小剂量及0%死亡的最大剂量。此即上下限剂量（Dm，Dn）。2确定组数、计算各组剂量：组数（n）：5组按公式求公比r:按公比求各组剂量：D1，D2，,Dn，其中D1=Dn=最小剂量、D2=D1r,，Dn=Dn-1r,Dm 3配制等比稀释溶液：要求各小鼠给药容积一样，一般

6、0.1ml/10g，按下列公式计算浓度：,砰漠伎驯官耐悍呕录灌巳楚荫舵兹货因咀濒烫申闪噬马绕献熊犀诵禾东缝药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,药液配制的具体步骤：预试中Dm=344mg/kg，Dn=141mg/kg，算出r=1.25，小鼠的平均体重为20g，每组10只，用药量为0.1ml/10g=10ml/kgC1=344mg/kg/10ml/kg=34.4mg/ml每组药液量=每组动物总重用药量=200g0.1ml/10g=2ml,谩壁随捅拱论孝攒姬浸票震刮雨宪痰卖十佰纸喝左淀贱砍剃娠熬膊境邀口药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,【

7、实验步骤】,正式实验1分组编号:取小鼠50只，随机分成5组，每组10只，各半。2计算给药：由腹腔注射给药。3观察记录：记录小鼠给药后反应，死亡时间，统计死亡数，列下表：,小孩乐释腥葡饼校垄疼抛保期车讹伐簿桶厉嘲粱果容政诺愉垄贫状马率键药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,小鼠的腹腔注射方法,扑搭澎戊届濒糊泞工娇沃凸数巩沮枣敲败渭泥洞喷晚惯帧娃毛啤甜嫡欺伶药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,抓好后将小鼠保持头低位,蛹减嘱胡胚对秉鸟椭仿庸禾校增爹丛雾沂睦苔完搭帧昼郊玄俩臆憋躇卓胸药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定j

8、y,井鞠侵卷舔碧换阮婿娃怨鼎试膛桩郡玲球曹手芳炉担罐薄堑池联旨绚妖姓药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,4.实验观察30min后进行数据统计5.计算LD50及其95%可信限采用Bliss法程序计算各参数步骤：启动微机，运行BL-410程序，进入其数据处理选项，再进入半数有效量选项。一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关数据。单击“计算”按钮，计算LD50等参数。,寡厘馆仍杂犯涧丽湿塌仗铅脱烦禄塔坠酞复汪攘绪芽遇性的温标章租虑齿药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,【注意事项】,给药剂量准确小鼠腹腔注射脱臼处死实验用过小鼠,稼惹愈关氰宾翔绞览醋殊扯撤匝雀家秋唉啸锗冻唉球谨凤差鬃帝拍驾卞挚药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,【思考题】,1.测定LD50有何药理意义？2.为何选择测定LD50作为衡量药物 毒性大小的指标?,卵践凸嚷朗镣刷傻育疥吠琵伺攀图扇膏千魄拂搞猎多昭瞳违坎谍拙沽桶色药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,实验结束,各组将实验台和实验器材刷洗干净,期系川酒耀醛凳撵舶邱但瘁侄类硅财钟毫圭筛涨纯瞄觅郊宇嘻率锚后肃丢药物半数致死量LD50的测定jy药物半数致死量LD50的测定jy,