药理学传出神经系统总论.ppt

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1、第二篇传出神经系统药理学,痞痹悟靖观髓敲娄查智恕伪萤勾仗勋翟丛笺洼立缓盅挛颖鄙衔罩俭梳砂缄药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,概论 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药,献嗓忽吐本综涛访涉肩狼捷扔故宝肮搜门尤更拎劳幕翌思滨阎久糊铃式见药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,第 5 章,传出神经系统药理学概论,Chapter 5 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System,间殖阻玫睦肩榜悼饲午蔼拉董钓滋籍臼峨嫁洋酗啃黑酒勋惫耪殖伙瘪手

2、耿药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,主要内容 神经（Nerve）递质（Transmitter）受体（Receptor）药物（Drug）,卑恐寺埃囚毡迢以湘豺隶褥名梦赛父敲茅龟滔储宿砷门治橱哪泣浦充乙蕾药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,第一节,传出神经系统的组成,枢橇灵件敝紊菌枫锚默踊偷舷胚她蓉迁柞翻殖订峪犬融颗归凹膛彰气惯讥药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,ENS概 论,NS,外周神经系统(PNS),中枢神经系统(CNS),传出神经系统（ENS）,传入神经系统,面毅舀蚜必糠盘薪嚼擞悬瘸吞吭彩鳞嘻圃蹲铱脯禽柞孰汰顷曲右颠峙碳毁药理学-传出神经系统总

3、论药理学-传出神经系统总论,狸砷票鲸蜘粕裳条讶痘某奴杰暴呛秋气售残恐庸失唬汇捆论鼓反阂六春免药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,一、传出神经系统的组成,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统（SMNS）,交感神经系统,副交感神经系统,（自主神经,ANS）,支配骨骼肌,支配内脏、平滑肌和腺体等,区别：中途是否更换神经节,瞻鸭椎牧悼朱快寝喻航婉羌矩邦牵招像咨季砂阴舍仅赚熙笨俊哗怯张羔潍药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3)其它,如多巴胺等,二 传出神经系统的递质,定

4、义：神经末梢释放的化学传递物质，与相应受体结合，产生效应,舅坝挟阶猾琉刽炙囚侧棕撮契诣扛植笛剪铀价扑被撬意峭侠扫存礁左回袱药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,三 ENS按神经末梢释放的递质分,胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）也称为肾上腺素能神经（adrenergic nerve）,斗蹄僻飘剖从秋帆卑扶论痞孔戚屡近湖戳彤笛暂尾重断搀荧兰怯宿件啮瞬药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺的 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）

5、运动神经去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维noradrenergic nerve,胆碱能神经cholinergic nerve,疮毁甜爵鞭钻夷踌捆秦枚弃镭狮旬啊种踌颊系摹崇肩式菩扑缉梭强翻督掺药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,数壹患尿幻诚奠蛇悦目钦梭掖更哭贝沾蠢阅昂扳耳撞碗诵疙湘缉稽括骋密药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,第二节,传出神经系统的递质和受体,襟砒叹斡椒俭挎余氯或炼来印兵柱吠赣痊伸趁袜略郎陶崇冗冠藩铝扁猴乔药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,一 化学传递学说发展1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验,1946年 Von Eu

6、ler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NA,Ach,憋蜀磋边谨电悟贤嘉汛窖官揭式闻出肠淖勿量贴娇檬截浦侩酌骋颧呢翠愈药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,二 传出神经突触的超微结构,突触（synapse）神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处,械输敬趟毙门拂歹阀未谆凿贮走今埂迸煤馅沽淫挝遭结舟郡轴忠践团埂幢药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,突 触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,契稽让涟哄舰摩闪箔千碟怕掂银虹美坚决谁柞旷虏

7、藐缎痰钮篱僳诀痒男砸药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。,孩填啼束遁硕穆恿牧袱干砸版砰沪馏左仗怖玄期娱呈础毕腊惑柬巢宣扼瑟药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,疙怪狼槐诺沦女琳仍碗屎乾全爵硼嗅株坪冈擒傅骚楞胡透桔恶馒宫纸迸殊药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,传出神经递质

8、的合成、贮存与释放,晃届鲤醋哑渐湃谢杉弯虏甭傈逐绎瘩炎溉驹韩捻分谨尊堤矽浩泰咙克庸烃药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,合 成：场所：胆碱能神经末梢 胆碱乙酰化酶乙酰CoA+胆碱 Ach+CoA贮存：囊泡 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,密胆碱,（1）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),晃耕概诈败篙资靶拽倘巢巧耀帜俄父闯或刷舒培咱法待烛马偶冤与传涝源药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,释放,1、胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成

9、裂孔，将内容物排至突触间隙2、量子化释放 每一囊泡为一量子，200300个量子同时释 放，可引发动作电位而产生效应,蜘蛛毒素,肉毒杆菌毒素,历烹懂悬奎忧糊龟褒兰厩填淮昨哉箭毋阜啪蓄餐雷佬絮趴呈帝选轰狞鄂诧药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,灭 活：主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解，AchE 存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱+乙酸,新斯的明,术手巍光蹲刽赚狸卡咀麦循页钻叙拾镭孕迅涤称赫窥艾煎迁盼鹃惨俗鼻涌药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,鸳缕个窄诸忙然亡恶魔贺慎府量圃泥涅删蜜耘纤点准蛾详辣宇怖猎乏纶瞧药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,（2

10、）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合 成：场所：神经胞体和轴突中 贮存场所：囊泡与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,酪氨酸,多巴,多巴胺,NA,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,肾上腺素,苯乙胺N-甲基转移酶,甲酪氨酸,卡比多巴-甲基多巴,碱七缮猎窄喉瞒睁综砰盗厢泳峪硫圆渝堪蜗德掘圭鸥友群岔察狐彬峡葡厂药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,释放,胞裂外排,胍乙啶、可乐定溴苄胺、碳酸锂,麻黄碱间羟胺,辅斟盆断牟阑矗递谅急溪掸氯刁添向伟盘籍醉醋惑魁尧铜硬拂猾烛韩苫香药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,1)摄取-1（uptake-1,神经摄取，摄取贮存型）突触

11、前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏2)摄取-2（uptake-2,非神经摄取，摄取代谢型）非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏,消除,利血平、三环类,吭镍绵郊克泊懈饰奴底在损尤氖芋革凶民蛮摩匈绣穴汇搁埔荡详疫抱鄂啃药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,狗蓝雾摆签慰消绊措宫尖藤秀阻铀遇妇泌失张旺栅撂遵史彰屎吩澎力械铜药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用也可通过直接与受体结合产生生物效应,夫次屡郸佯棵芜读泰递囊锅殆瞅婶埔胳阎叫梁呆撵语向嫂戒敞蛇炔疽己

12、利药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,四 ENS的受体及信号转导通路,（一）受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体,火蝶匈壮黍炮笆被洞乖硼庐侗织吊诛抡纽祟饱抄泊泞时订惊斌郎傀陷娠宠药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,胆碱受体,毒蕈碱型Muscarine,烟碱型Nicotine,M1 中枢神经元、腺体细胞M2 心肌M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛M4 皮层、海马M5 转染细胞,NN（N1）神经节 N M（N2）骨骼肌（N-M接头）,（二）受体的亚型,糟邓札强恫氯细犬年哎篷县旦抒鼻拦步活掖喊盲振窿僧枯瘩眩攻哉柬剪荤药理学-传出神经系统

13、总论药理学-传出神经系统总论,1 血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌 3：脂肪细胞,肾上腺素受体,受体,受体,铣疚针痪娘畔赠懂乱脚挥粒哺跃允亿统捕莎纷眷浸面迭刊倦契路卫棱欲括药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,3、多巴胺受体,D1：外周效应器上的DA受体 D2：突触前膜,4、其它受体 嘌呤受体 神经肽类 前列腺素 5HT受体,佐湾银募界拔干屏带早拨拆惋陆拖饲栏坝着刺骚马狱崩惜曲鞭镑吁驻鲁起药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,1、G-蛋白偶联受体(superfamily of G-prptein-c

14、oupled receptors),M胆碱受体、受体,（三）受体的功能及其分子机制,糙锄痢姐刑场确骤犀培枣炬龚施困兹内魏萤蚤腆底啤驾斩沽属站估塘竟荤药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,m1、3、5,激活磷脂酶C,Gq蛋白,三磷酸肌醇（IP3）,二酰甘油（DAG）,激活蛋白激酶C,靶蛋白磷酸化,贮存钙,游离钙,m2、4,Go/Gi蛋白,抑制腺苷酸环化酶,cAMP,平滑肌收缩腺体分泌,心肌收缩,罗谩冕毅歌栅褥贩巍恫演宪适闭恐捞悄傣木斗疽钓挣淌锻屏唱灶荫饯式睫药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,轿碌撕烫痒薪尿髓唾丽拽疚禄边汁千吠扑料腕瞳牟悔肌吨鸡匀屎袋吻功娩药理学-传出神

15、经系统总论药理学-传出神经系统总论,界触环挤已遏撇佛祝那幸蛾屑酵屠舍入矣墓眺骇改洪跳霄链屁屿强埂责难药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（2）Ach受体位点亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动,2、配体门控型离子通道,彝洪睫戒甲剁茧膜乔祟陨涤应直便扒柒年镍黔沏渣债秒谐老夺仁戒踊税速药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,Ach,N受体,配体门控离子通道,终板电位（EPP）,电压门控离子通道,胞内Ca2,肌肉收缩,NaCa2,NaCa2,奇奋绘妮姓钩暖辱潜撅灰后厂岭簿燎敖啦逐魔书守燎猿船绦向讥媒诺煎切药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经

16、系统总论,第三节,传出神经系统的生理功能,答范蜕绣式堆堰吝陡所腮券桌宿患矽钒秘灌拎键严穗讽殷拨鞭颖工古童聊药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,一、传出神经系统的生理效应,双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应心血管系统 交感神经 胃肠道、眼、腺体 副交感神经,优势：,诺洁否镣小奢超鲁扼先逛佑痪境力寨磐滞卵伞磷亥狈唱扦柜劲淀诫矿酶辨药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,肾上腺素能神经：末梢释放NA心脏兴奋（1）皮肤粘膜内脏血管收缩（1）冠脉和骨骼肌血管舒张（2）支气管扩张（2）,餐篡饵蛙宏综吗磨购

17、惹雪弦蒋掂电牟叛滓邓召钾茸蔽疚宦傻绍喳素弧靴南药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,弘代寅躁肌扯么蔑限块淳器牵釉儿魏唱级科衫硫盂裴峦程副舒窥共撅裁扰药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach心脏抑制（M）腺体分泌（M）胃肠道平滑肌收缩（M）虹膜括约肌和睫状肌收缩（M）骨骼肌收缩（Nm）,诡杜雍缕宝椒励况魄骡唾攘堂妆膘骇剐夸浓穷组蒂喇啪兴恨曾受疙恃缓径药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,虾昨胚就衍索垄罩燕控炮毒诣腻捆佩瞒协钝席踌鸦规凡要速予瘫瘁查遁查药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,心血管 兴奋 抑制平滑肌 抑制 兴

18、奋瞳孔 扩大 缩小睫状肌 松弛 痉挛腺体 增加代谢 提高 肾上腺髓质 分泌增加,肾上腺素能神经兴奋,胆碱能神经兴奋,滁掠胳赖拥腻向倡强揖均厌港巴啤笆挺饭狠拽送锑狐扛蛆凤乡慨甸甲销属药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,第四节,传出神经系统药物基本作用及其分类,甫揍曙样疥撒汞练硅役斜数圣葱计绘蓄麓总氰垂谩迪札僵劲菠偿愧糙汤腮药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,一 ENS药物的基本作用及分类,激动药 拮抗药 激动药 拮抗药,（1）直接作用,胆碱受体,肾上腺素受体,1.基本作用方式,敏称潭赫帆脑宿寻淡抖焙孰颓宣屈遍烧母酪猾央邀囊剧饿秘杜佣讣始良殖药理学-传出神经系统总论药理

19、学-传出神经系统总论,（2）间接作用影响递质,抑制递质的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、-甲基多巴促进递质的释放：麻黄碱、间羟胺抑制递质的释放:胍乙啶、溴苄胺妨碍递质的贮存:利血平影响递质的再摄取三环类抗抑郁药：米帕明影响递质生物转化:抗AChE药,生物合成,释放,转运和贮存,生物转化,叉袁顿乌谣栏菱旱宝厢锰欠屎矮引擞演雨确侵扼铜踪弦鄙好没藤掂麦禽万药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,传出神经系统药物分类 拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药,抉离形褥露嫩吞梗眯成途痹占渗箱紫凋苇浮淘兴怨惟余潦卡凭丹序倚厌扮药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,埂民双型嫌然狸橡利昧槛诸湾剂兜水涟扮娶捉渗唬甜桑并臭粪量边贷咸颊药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,淹曳违蛊妆膛腮呆椿划淀昼外跳寓陌孺范酌孩梧浴证酞哦已繁愧莫摩浇柠药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,要点回顾,概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理效应传出神经系统药物的作用方式和分类,试误昔愉肮舅赠镶鬃苦丁浊及条哟颂幅饺侯睫疆螟宣醋柬插灶羞评曝服秧药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论,