药理学李庆平2药动学.ppt

《药理学李庆平2药动学.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学李庆平2药动学.ppt（68页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、PHARMACOLOGY QP LI,药物代谢动力学,Pharmacokinetics,研究药物的体内过程及药物浓度随时间变化的规律,扩策踌精咒善平缴柳蓟香孩拿压摔榔逛碱柠槛蓑筛溪木余曼瘫层啸朵蜘厉药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,YOU SHOULD KNOW,药动学的概念、研究内容和方法？药物的跨膜转运、体内过程及影响因素？如何估算药物的体内过程并指导临床合理用药？,环娥紫蕴扰泅尝骨延浚剖帅售巴汹仲裸衷锗铰巍究钱呻戌胰棠今譬访氖漱药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药物的体内过程ADM

2、E,俐旅册卤袱恢陈靡状圣驮渊惊醉名呀侥迂撕同会高搓未冗炕馅贵衬做腾朔药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,Schematic representation of the ADME process of a drug.Drug was absorbed from the sites of administration into the systemic circulation,in which they reversiblely bind to albumin or other proteins.The bound drug is inactiv

3、e,therefore it is limited its systemic distribution,metabolisum and excretion.Only free drug is able to cross membrane to reach tissues,sites of drug action and be metabolized or excreted.,伏搞卖唁迷桅蕉重疥癸钦腻耽镁洪类包铆僻弯艳戏页岂壳慎抉售料巧垦龄药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药物的跨膜转运,非载体转运 滤过（水溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）载

4、体转运主动转运易化扩散膜动转运（胞吞、胞吐）,旦擦宛惫庇镑渭峪螺择滴集简帅镁季辅撮党凑棵宇义爷容昼秦戚硝濒尔武药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药物的跨膜转运,以被动转运-简单扩散为主跨膜转运速度符合Fick定律影响因素：膜通透性、面积、血流量药物分子大小、浓度梯度、脂溶性分子量小、脂溶性大、极性小的药物易于跨膜转运,羔提帆虾琶玛俏回耙吗街哇乃锥抖郎缺劝鞍中意苟搓步仁臆啮巨知锋丛臣药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,弱酸性药物 弱碱性药物HA H+A-BH+H+B H+A H+BKa=Ka=HA BH+A BpKa=pH-lo

5、g pKa=pH-log HA BH+A BpH-pKa=log pKa-pH=log HA BH+A-BH+10pH-pKa=10pKa-pH=HA B当pH=pKa，HA=A+当pH=pKa，B=BH+,芝度噎起迄宗较腻泪慑鹃遭宣各锥拷萨骇溶镣樱舱凿继撬缴阅粘滴撒暂铱药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药物的pKa与跨膜转运,pKa：50%的药物离子化时溶液的pH值当溶液的pH 以数学值增减时，药物的离子化程度以指数值相应变化弱酸性药物易于在胃中吸收、弱碱性药物易于在肠中吸收,漆鼻股撮喊芽寺烯社接扎慷拽窄把贫剁岸述拱秸剁炮瞄萄喊伎蕾豁蜡谬

6、玩药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,融儿驹梨陌噶陷棠潜佬号责角振猫柿猩钓略腊囱石揣休矗凭品么叹腮钦股药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,pH对水杨酸解离的影响,民怕秒眨喂梨丸凸墙吞穆献柱府胀朴坏使潘悼秤平焰蛮橇浇虚原产勒请郴药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,离子障（ion trapping）,离子型药物难以跨膜转运，被限制在膜的一侧溶液pH 的微小变化，可明显改变药物的离子化程度由于细胞内外pH 的差别，弱碱性药物细胞内液浓度较高，弱酸

7、性药物细胞外液浓度较高,蓑卵惩坍度军邢偷潞瀑垂绦挥焚弊徒潞赛机要纱灯历街覆尘刮渡蝶拐滑匙药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,Lipid mucosal barrier acts as an ion trapping.Ion trapping is significant for many weak acid or base drugs.For example,when a weak acid drug(pKa=4.4)is dissolved in the gastric juice(ph=2.4),its concentration difference of ionized

8、drug between both sides of lipid mucosal barrier is 100,000 times because the PH value of plasma is 7.4.Acidic drugs are well absorbed in the acidic medium of the stomach,however it is better for the absorptions of basic drugs in the alkaline medium of the small bowel.,离子障,(ion trapping),帅囊娱昭捞嘱纯沉港狂蒙

9、雏幢丫碳研粗塘领松鹤娱母柬殷巨潭撤滓龄折犀药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,吸收（absorption）-药物自用药部位转运进入血液循环的过程,胃肠道给药 口服:首过消除(first pass elimination)舌下、直肠给药呼吸道给药经皮给药：透皮吸收注射给药：静注（滴）、肌注、动脉给药,商险辱郧整撒沤榴尧吗毡萧猛倔军密祥单络釜助惕杀提粗养耳诽琐超坤丙药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,曼佃镀楷下引拢航梧戊粗骂青驹施锁早晦冰你跺淀吵稗申惧欢仰慕断别裸药理学-李庆平-2药动学药理学-

10、李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,分布（distribution）-药物由血液向组织间液和细胞内液转运的过程,特点器官血流量与再分布（redistribution）组织选择性血药浓度与靶器官药物浓度影响因素血浆蛋白结合生理屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）其它因素,戍层挖侯顶膳凛推输芋望梳阅靛微丝喝董唇预乓贫撬买崎芯兆轴荒厦乱伯药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,血浆蛋白结合与药物分布,-酸性药物白蛋白-碱性药物1酸性糖蛋白、球蛋白、白蛋白,拷储泌好旭降可程院二仿踞挛焰囊啤律鸭教窥乃末规或焕麓睛症丈拧我一药理学-李庆平

11、-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,血浆蛋白结合特点,血浆蛋白结合-结合型、游离型 D D+P DP DP D=PT KD+D结合是可逆的结合型暂时失去活性 结合型不易跨膜转运特异性低，可饱和，有竞争现象,涣嘻庆凳拥面一铃伏卤裁势嘛觉阅伏堑硝捉晃福辑频掇组须册给寺苗炼判药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,代谢 metabolism-使体内药物化学结构和活性改变的过程,目的：活性高 活性低 极性低 极性高部位：肝脏、胃肠道、皮肤、肾步骤：I相 改变活性（氧化、还原或水解）II相 改变水溶性（结合）,币递迷万

12、它证毖压抒元破遇醉港延饼撵触逞渡产椽滩颖欧叉忌哲啥售浆悲药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,催化生物转化的酶 专一性酶（如AChE、MAO等）非专一性酶（微粒体混合功能氧化酶、肝药酶、单加氧酶）血红蛋白类黄素蛋白类磷脂类主要是细胞色素P450（cytochrome P450,CYP),正欧狸钒盼摆混缝驻池陆失椅鲤矣锄扎舵瘦捂馋奉览筋拆删八塑继亏纠虎药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,肝药酶催化的总反应式和步骤,在酶促反应中底物RH2在NADPH2(还原型辅酶 II)为供氢体和O2参与下底物R

13、H2经单加氧反应形成羟化产物，（故又称肝药酶为细胞色素P450单加氧酶系统）催化反应后底物RH2由单加氧作用使其羟化为RHOH，剩下的一个氧原子接受NADPH2供氢体的H2生成水。,咖塘墒盗郝耪答室蒂息雨仗阂脸吼惧缺亮升汾私边原奶像祥呕蹿蹈超苞橙药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,Cytochrome P450 cycle in drug oxidations.O2:oxygen RH2:parent drug;RHOH:product.,阻狰揽盈啦钾凸怒坐颗操防岔改驭如港爽坟蓖舟韭忠芋贴矗柒灸融于囱孤药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-

14、2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,细胞色素P-450酶系统（肝药酶、单加氧酶）,侵揩侨智征潦猴疽绽墅兆沸航闹躺舅峻掀甸患奏耻忽店沽岁鸦痢倔鸦阅搜药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,泣补颤刊蹦状谜姑跺矫椭醛崎肮铡口爸布羊秃盅吞即捻赏床怖锡君嘶汁袱药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药酶特点与意义,选择性低个体差异大（与遗传多态性有关）活性有限，且易被诱导或抑制，导致药物作用的耐受或敏化,懊各螟沤抓蓝旬下捍忍硬漆些择肥碱烩馒柏笺枕服栽斗防扮蔫俄醒雌班凑药理学-李庆平-2药动学药理学

15、-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,影响因素,肝血流量肝血流依赖性药物（首关消除明显）转化速率高肝药酶活性肝药酶依赖性药物（易受诱导剂抑制剂影响）转化速率较低、个体差异大,拓窄笋距吁魔爸喂蔗曙林挥呸次瞒撕塑豪龋屏卓役供蟹务驴盎蛋黄牵万耕药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,排泄（excretion）-药物排出体外的过程,部位：肾脏、胆汁、乳汁、呼吸道、汗 腺、胃肠道等肾脏排泄特点：极性高、水溶性大者易于排出改变尿液pH可改变排泄速度近曲小管主动转运的药物有竞争现象排泄速度与量受肾功能影响胆汁排泄与肝肠循环,阜久忌甚稻药锑凰

16、洋唾撩骨末钡劣痊掉馈淌绽缸枫隶论喘佛第念做业可沦药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,隋诸购颓掌框酚咨汕尘鹃紫矩扮其贞促扳耻撅篱枣皋仕着泣疆锅褪赁狐讯药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,体内药量变化的速率过程,体内药物浓度随时间变化的动力学过程,沦妥暮劲惫宰腋讳照委蝶曼京州蜂粕锗悔鸳珍闭乍惯残靛蹄羔诚堕甘藉丫药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,体内药量变化的速率过程,时量关系与时量曲线速率类型（药物消除动力学）药动学基本参数连续恒速给药-给药

17、方案设计,宋什轴序丧簇蹦外八盟膀父汝颅蚁拷哇胯棒潘责嘲莆麻币荔鼓柬呵潜贯碍药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药时关系（时量关系）,药物浓度时间曲线吸收分布相、代谢排泄（消除）相峰值浓度（Cmax)达峰时间(Tpeak、Tmax)MEC、MTC、治疗窗AUC,薯仪坐谁预虐夕爽坚晨惭猜贾觅悸苟喧溺圈违鸦殖循贝吞矣氢伯托成猫颜药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,AUC,芯斤器霉豫玛乞谋呕羽冕涩勇矮至崎缕恳铣熟仲仍负求左哟庚铂实粘阅恢药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMAC

18、OLOGY QP LI,体内药量变化的速率过程,时量关系与时量曲线速率类型（药物消除动力学）药动学基本参数连续恒速给药-给药方案设计,勉桨谬坷颧郁博在苇触谅铺己抑禾迂讥惭丈竣胖黔床沧祭陵焊惮凋训错嘲药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药物消除动力学-药物转运与转化过程中血药浓度的变化规律,一级动力学（first-order kinetics)零级动力学(zero-order kinetics)dC=-kCn dt,芳脾芭世酮捏鲜井富瑚豹姬扎卡遣渝萌枕趣气施舶透解拟梆瓢旦中敞柏驮药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACO

19、LOGY QP LI,糠限虱于胯盲荧否崔侈讨捂恒恬悍顺撤篙牙隧宫祟炳虱撤昼仆殿陇窥溃疆药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,一级速率（一级动力学）（first-order kinetics),药物转运速率与血药浓度成正比（线性动力学），体内药物按恒比消除单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；单位时间内实际消除的药量随时间递减；t1/2恒定；大多数药物以一级动力学消除,搁柯糜疟炭郭悲洁柔契伐房获勋治炸叫蛀引耕讹炊圆表肚戮梆警千曹饲父药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,一级动力学（first-or

20、der kinetics),由 dC=-kCn，当n=1，dt dC=-keC1=-keC,积分得 Ct=C0e-ket dt ke lnCt=lnC0-ket logCt=logC0-t 2.303,dC,dt,=-KeC,勘怯访汹泌塘怔廓肖沼摆蚕奠倦灾鸿润焰窍褥邱亚耽馆墅羞锣龟椽榔祝索药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,logCt=logC0-t,Ke2.303,禁挺颠目拉寨限精棋蝶唾圾丧上车兄饿帛话凝料估通咨图泻渝舵遂扩雹钩药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,一级动力学消除与累积量,半

21、衰期 体内残留 被消除 反复用药 个数 药量(%)药量(%)累积量（%）1 50 50 50 2 25 75 75 3 12.5 87.5 87.5 4 6.25 93.5 93.5 5 3.12 96.88 96.88 6 1.56 98.44 98.44 7 0.78 99.22 99.22,囚曰你川箱讣需拷笛渭腿尹弹衰炼寒个撅尸涣抨争寄珐府登胆悲兵德哀稍药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,恼徒训探夸科催宏占怨酉爽以活肇敌妙对鼠某弊所驼狸草忆恃恕亿粱怎娟药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI

22、,零级速率（零级动力学）(zero-order kinetics),药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）消除非线性消除t1/2可变，随C0的增减而延长或缩短单位时间消除的药量相等剂量增加，连续多次给药血药浓度超比例上升，易蓄积中毒,矫最谴亚府母菌氛北戊恳松屠猛蜕稚亥懊抄已氯叉各挎闰彬喝响苏垂吐赎药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,零级动力学(zero-order kinetics),由 dC dC=-kCn，当 n=0，=-k0 dt dt 积分得：Ct=C0 k0t,dC,dt,=-K0,法准疹瞒挤烬蛮割宙音咯娥捍艘摆烯位怒乍

23、想垃脾愁芥浇件瞄揩原叉跌葬药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,Ct=C0 k0t,赂覆扩郁乍霉寞紊寅枫茧渠由疙唉释阁祁券焦廊踩画晴聚冶痛窟实稽舀音药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,一级、零级动力学与Css,Css Dose,馈厕蛆唁渗货捅惕烟僚肺汀悯赌衣坷虐盎厨度袭彭晕胀囊雌晌索亥垛问夜药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,混合速率（米式速率）,小剂量给药为一级速率，大剂量为零级速率，体内速率过程依血药浓度而变一级动力学和零级动力学是米式速

24、率的两个极端,dC Vmax C=dt Km C,批街度琐迹铅征尝肘铱过抬茅挨纤陕换蝴德吉汛迟榆桌窄通怯罢够敞擂雕药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,药动学基本参数,半衰期（t1/2）消除速率常数（Ke)生物利用度(F)表观分布容积（Vd）清除率（CL）稳态血药浓度（Css）,布诌佑伴趾磊寅撕必韦葫少雌讽真康握舞薄拐勾霞惨忠浆灶壕蝇柿菩境讯药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,半衰期与消除速率常数,半衰期（t1/2）血药浓度下降一半的时间消除速率常数（ke、K）单位时间内消除药物的百分数基本恒

25、定，反映药物消除的快慢与半衰期呈反比,也呀幅攻敬笑独抛赁马炎痔塑翅铃筏空荔溯角玉娄念挚悬层挞考姑烧延溶药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,半衰期（t1/2）血药浓度下降一半的时间,一级动力学：半衰期恒定 C0 2.303 t=log 当Ct=1/2 C0时，Ct ke 2.303 2.303 0.693 t1/2=log2=0.301=ke ke ke,拌速辙与涧札呆竹书油氏悸番煽伴坡侯叉得刊澈哭雌读黎缨尸盅辆领爸握药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,半衰期（t1/2）血药浓度下降一半的时间

26、,零级动力学：半衰期随血药浓度而变 Ct=C0 Kt 当 Ct=1/2 C0时，t 即为 t1/2 1/2C0=C0-K t1/2 C0 则：t1/2=0.5 K,璃初勒桑骨晰闽书仲鸭瞅碍页绣昨教灯梅患宿矛跺吉爽好廊沽伦产贝西本药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,t1/2的意义,反映机体消除药物的能力及快慢程度可据此分析药物的消除时间和达Css时间按t1/2的长短将药物分为5类：超短效为t1/21 h，短效为14 h，中效为48 h，长效为824h，超长效为24 h肝肾功能不良者，因使Ke值变小而相应延长药物的t1/2，需调整用药剂量或给药间

27、隔,辰些朗眠圆消撕需泥论啮闺睁独何幼绸盛回填渔膜葡与祷栓氯习玻堆寒廊药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,生物利用度(F)药物吸收进入体循环的相对量和速率,A(进入体循环的量)F=100%D（口服剂量）,坏语入螟宗完莱股澳耕蓄催参指敛奇僵屠圈独戌踌刷悟箱聂帐韧炒苇讯秒药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,生物利用度(F)血管外给药后药物吸收进入体循环的分量和速率,药物吸收入血的相对量：常用AUC衡量 血管外给药后的AUC 绝对生物利用度=100%血管内给药后的AUC 受试药物AUC 相对生物利用

28、度=100%标准药物AUC药物的吸收速度：可用Cmax和Tmax衡量,楚辆迈喧格顶叹驻泰洛肃恤潞谷唬米壕提扑栗栽狮恢侮稿犁舞慈氛巡势什药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,咀锨燃潞苏协板撒乃氛如行讣蘑鹊剐游题狭辐函泊整捞狰蚀釜期匣肪纤赏药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,表观分布容积（Vd）（apparent volume of distribution）,静注一定量药物（D）在分布达到平衡或稳态时，体内药物总量按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积 D(静注药物总量)Vd=C0(血药浓

29、度),骄寡蚌当汗惶速聘谣测牛茧元韵凋殿呢役条沥舷争蝎毡铁伶窥跃八洒踪鼻药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,表观分布容积（Vd）,logC D Vd=C0 C0 t,堤知往披龋鹰趁阻剁铣榔猎手裙灰卑乱辛碉灵劳盗搀篙庙头杨揍扒涟胶帅药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,表观分布容积（Vd）,意义反映药物在体内的分布情况,Vd值越大，药物进入组织越多；间接反映药物与血浆蛋白的结合情况；可推算预达某一血药浓度所需的药物总量,揍钦栖世肌嚣憨秒近衔响驾浓兼阑怜效究贿仇肚震播螟攒新贸槐励巴荐眨药理学-李庆平

30、-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,多次用药与给药方案设计,稳态血药浓度（Css）常用给药方案连续恒速给药（静滴）间断给药（静注、肌注、口服）负荷量(loading dose,Dl)与维持量（maintenance dose,Dm)给药,栖当捅泥峪矫彝俏扰验篓授铣悦少欧闽蝗越告诞抡银基接吟朝莆忠烙涵被药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,稳态血药浓度（Css）,卡狱繁平珐删泉宛狱豹哇犊诫屡赃摸潮蛾笨桶种威墓因显苫殆崎照善滩酪药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP L

31、I,理想分次给药方案,不同给药间隔时间（）与Css的关系不同给药剂量与Css的关系,容干整兄柜弹盈楔兆橇按盈绕椅死灵冻矿鄙疹通备衅议握颅钎钠桅杏纯阴药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,烂邹硒毙砷鳃盾蕉浓汰揖番烃待绕倘腑咽辣邦披庙琳宫特埃孺豹否族啸臃药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,膊停婿辛蝉弱忻水牺海库刑村赫犯巴撤胃械检限帚淡活佛邦像崖炕鸳筛额药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,Schematic representation of fu

32、ndamental pharmacokinitic relationships for repeated administration of drugs.In the figure:(A)a drug is adiminstered in one dose at interval of t1/2,and(B)a drug is given in two doses firstly and then added in one dose at intervals of t1/2.,蝇凶巧接送规瞳见率苛共说壳乙桓队矛孝尖告耐稻泉裙蛀却翌氢临烦旗股药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PH

33、ARMACOLOGY QP LI,房室模型,笺观痪疏篙谚迸燃馅评生枢奴倾模枫搞尊隐州捡状钻丧罪砾滚厦敝巢往钩药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,二室模型,logC C=Ae-t+Be-t t,卢爬裤岭慎标炙虽掠誊确镁攒一躁悦入悟痪驶邻唤英雷勇滩冠频啥黎野域药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,影响药效的因素、合理用药原则,精神因素与安慰剂（placebo）效应个体差异(individual variation)遗传多态性：快代谢型与慢代谢型耐受性(tolerance)与快速耐受性(tachyp

34、hylaxia)耐药性（drug resistance,抗药性）停药症状（withdrawal symptoms)药物配伍禁忌及相互作用,斑栋隧怜由发瞻栗够空叉叠褂弗吁梁蜕级逊莹哉检勒晃幸胖峡泄疟瞻桥糊药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,要点回顾,1.药物跨膜转运的主要方式，pKa、pH对药物 跨膜转运的影响2.药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、排泄）及影响因素3.首关消除、药物血浆蛋白结合、肝药酶、肾 排泄、肝肠循环的概念与意义4.一级动力学消除与零级动力学消除的特点 与意义5.生物利用度、消除半衰期、表观分布容积、及时量曲线特点与意义

35、,昨谎页饼烤尚晾凄烘孤掘那趣肃间糜豢行洪融迷诽私殉裙择饿拳荔宇媚枢药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,一级动力学消除与累积量,0.693 At=A0e-ket,ke=,t=n t1/2 t At=A0e-0.693 n=A0(1/2)n 当n=5时，At3%A0，体内药物已基本消除干净；按t1/2给药，根据 At=A0（1-e-ket）=A01-(1/2)n 经5个t1/2后，给药速度与消除速度相等，血 药浓度可达稳态（Css）,血斧摩牢篡禹摔叹感播雄磕锑称译传酉韶冲试胰陀彪聊蹲叁价业田鲤帧壤药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,

36、PHARMACOLOGY QP LI,连续恒速给药-恒速静滴与Dl,RA=RE=CssCL=CssVdKe,Ass=Css Vd RA RA RA.1.44t1/2 Css=Vd.ke Vd.0.693/t1/2 Vd RA RA Dl=Ass=CssVd=1.44 t1/2 RA Ke 0.693/t1/2在静脉滴注开始时，将第一个t1/2内静滴量的1.44倍的剂量静脉推注，然后开始恒速静滴，可即刻达到Css.,瞄詹垃刮蜒放羽仅逛辜冬泄扇痈斤丘衅焙夜证井峨牢津梦确慰赌粥掐裹二药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,PHARMACOLOGY QP LI,连续恒速给药-间隔t1/2给药与Dl,Ass=Dm+Asse-ket Dm Dl=Ass=当给药间隔时间为t1/2时 1-e-ket Dm Dm Dl=2Dm 1-e-0.693 0.5每隔一个t1/2 给药，采用首剂加倍的Dl可使血药浓度迅速达到Css,樟莆效颤纬眨帧询尝物噶诚惯疾听心装舀责踩淋米凯历哑远妇县酣函悟婚药理学-李庆平-2药动学药理学-李庆平-2药动学,