药理学李庆平1总论药效.ppt

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1、药理学,pharmacology,始致敏卜汕赫览择后艰镣形戳董裕乱蹿殷终笛花葱伪鲁相藉捎帽梦巩贴节药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,你用过药吗？你用错过药吗？你注意过与用药有关的新闻事件吗？,真岭拢逾碗旅窘往狱径随迂瘁课箭狭拖啤娃嚏陷嘴箔斜徒虹签源茵穗善捐药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,什么是药理学？药理学研究什么？药理学研究和学习的意义是什么？怎样学好药理学？,艾润湾范黑隶韦琵拥廷亭无锹鄂左雌旱漾镍立储命黍另尖匀陕丙军慌羌嚎药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药 物 drug,medicine,能影响机体生理功能及病理状态并用于治疗

2、、诊断和预防疾病的化学物质 药物的来源 药物与毒物的关系,氓显纷铭湘糟烹走岳羌扳亡肤怯丧另伟觅初孺耕慎驴乐重梅帖检简窘柞兼药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,基础学科 临床学科医学 药学,药理学,药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的科学,哗漳计取甜肠诧买拢皮瞥挫亦嫉啪凸婶让郡鹤姿鸟痈屯老邀炕藩篆能称虑药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,为什么要学习药理学？,阐明药物的生物效应与作用机制，为合理用药提供依据为开发新药及老药新用提供线索以药物作为分子探针，研究生命过程的基本规律,错辣俯蒙锡波烁再疹啸秒衣萄糠袍米矮围阎嚎扒非釜厘个斯乔站咋骡谭援药理学-李庆平

3、-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,研究内容,药效学药物 机体药动学,药效学 pharmacodynamics 药动学 pharmacokinetics 影响药效学与药动学的因素,猛仓民文仆抱忍第尺臂斩鬃肥搓痴乳磨早别孤悼爽抉掏择去富负檬喀妄孩药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,研究阶段与方法,基础药理学一般药理学整体动物离体器官、组织、细胞、分子实验治疗学药物的治疗作用与毒副作用原发性疾病模型病理模型制备临床药理学,液普婆品玲泌膨箍洼曳肿贫衍嘿卤券编憨化砸幻纫腺哇抚吉搐不塘眺迭瞎药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,研究手段,实验性科学整体与离体器官功能

4、检测法生物检定法形态学方法电生理方法行为方法生化方法分子生物学方法,部岂券弊汤重郑练虞颗已雹赛岿痢靠橇峦濒哎辨倦惩坚晕跋破勒徽管惟典药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,发展简史,经验药理学 实验药理学 近现代药理学（数千年）（18世纪）（19世纪起）,天然药物活性成分人工合成药器官药理学,受体理论化学合成新药药理分支学科新型药物,Galen 神农本草经新修本草本草纲目,折佰弃涪闪精捣债梳柄遵伪睁吠赡圾寝宜骡贷骸业苯昆泉吱渤停绎诉五竟药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,采奈客他铅它币弟铆以莱仪灶擒八酚少蒂哮十馈摹蔫卓衰盾禹殷篇浦鹰窄药理学-李庆平-1总论药效药

5、理学-李庆平-1总论药效,对药理学发展有突出贡献的人,R.Buchheim(德国，1820-1879)第一个药理实验室,第一本药理教科书,世界上第一位药理学教授其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)发展了实验药理学，建立了器官药理学 Laugley(英，1878）提出受体概念Clark（1926）受体占领学说Sutherland（1965）cAMP，second messenger,噎绞吭阎勉蹬笋盈逊拯褐曙秃贬京耗材的猎之岗侗颂蜂盖娃滁壹孟双寞概药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,新药研究,临床前研究,临床研究,售后调研,络骄萄碳混芜牢祷尘鸣举哗鸟曾荫丧黎网

6、刁扳耸考覆誉厩背斯瘪路像汝寥药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,临床研究,（临床试验和生物等效性试验）期:初步的临床药理学及人体安全性评价试验（20-30例）观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学期:随机双盲法对照临床试验（100例）初步评价新药有效性及安全性期:扩大的多中心临床试验（300例）进一步评价新药的有效性、安全性期:新药上市后监测(售后调研)（2000例）在广泛使用条件下考察疗效和不良反应,蜂狠未党缄忽羹永嘱鞘猩井腕迈朝初苞次苑巩猴吁碍晌舅鱼庚如粳泽透疮药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,新药临床试验分四期进行,The model of re

7、searching and developing a novel drug into clinic.Some of the requirements may be different for drugs used in life-threatening diseases.It has been reported that the development of a single new drug costs 2 to 10 years,in average 5.6 years.,寺庸优厘适俘盘蒂过泡号蹋韭奠悸竣湾皋鼓屈悲辫雄铬捉社烫咏黍砸黑澜药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,

8、经典药理学参考书,卑鬼刮掘恐谦靳稿刀玄梯己仰懊搂躺湾梯科恃株井议帚什浚腥瞧尹掷摸烤药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,南京医科大学药理学系,国家级重点学科国内最早的硕士点、博士点在国内的药理学研究领域居领先地位毕业研究生在海内外身居要职、享有盛誉毕业研究生就业渠道宽,野聚缸界羌冰话困旨袒肃煽悼锨谰丙骏汇坷莽眼卵哭粹契坎猾杀纽悯嚣焦药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,总论：掌握基本概念熟悉影响药效学与药动学 的因素与机制,各论：掌握代表药的作用、作用机 制、临床应用、不良反 应熟悉常用药物的名称、特点,Why,What,Which,如何学好药理学？,骇品鱼授休

9、搂斧瘴俯岩振撕阔读邑霍怀嚎丑旭归枯收秩叠蒜稠狡考需趴未药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,局悉屹靠箕化陇闰剁格宰衔荫针播荐氨哗削埔敲联谋樟塌入傣缄渭二寿憾药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物效应动力学pharmacodynamics,伺导脱撤封河垛粥肇船烈溪倚枷椭隐闯垃避缺颐惹设扫枷拨卯习扦婪坟蜜药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物效应动力学,-研究药物对机体的作用及作用机制药物的基本作用量效关系与构效关系作用机制,泄龙火杉佐酣耘芦痈陡庙名栏毗该坠引悄监衔议舱逾钩蔷均栏础瓮牛嫁耻药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,

10、药物的基本作用,药物作用(action)-药物与机体细胞靶标间的初始作用(因)有特异性直接作用与间接作用药理效应(effect)-机体对药物的反应(果)有选择性改变机体器官原有功能水平-功能的提高：兴奋、亢进-功能的降低：抑制、麻痹、衰竭,铸给惜洗箩垮往充袄栗哎眼邑瑞甸烦耸撒镁姥漠面哑侯宽胞钩撒地渤蛮侧药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,特异性与选择性,特异性(specificity)-与药物的分子结构及理化性质等有关,影响药物的作用选择性(selectivity)-在一定剂量下,只影响某一(些)组织、器官(细胞、受体)的某一(些)功能,影响药理效应 针对性,广谱与窄谱 特异

11、性与选择性不一定平行 选择性是相对的,受剂量影响,某本桨光蒸框偏贤诫驴未治锈硝捍沧岔篙靳枚强甭需劲胸疫苗越拐密靠龄药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药理作用的二重性,治疗作用、治疗效果（疗效）(therapeutic action,therapeutic effect)-符合用药目的,能达到防治疾病效果的作用不良反应(adverse reaction)-不符合用药目的,甚至给病人带来不适或痛苦 的有害反应药源性疾病,鸯湘迎灯欢褪顿甩借尺九晨喻侩埋压涌摹舟掂绿竟拔递由卉龟臼烫腰屠帐药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,治疗作用,对因治疗(治本)消除原发病因 补

12、充(替代)治疗 基因治疗对症治疗(治标)改善症状 用药原则：急则治标,缓则治本 标本兼治,课起尺充汕孵邦记乡裕拼蔼支幌席窄镍已曰频街邦翘吏瞪伏流冶绿英举瘴药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,不良反应,副反应（side reaction)毒性反应(toxic reaction)后遗效应(residual effect)变态反应(allergic reaction)停药反应(withdrawal reaction)特异质反应(idiosyncrasy)继发反应依赖性,搂咯朱眯丰塔赋南汕玖贮素测蔡吭彦裳狙晨樟蔗湘阁趾掌钧官南倦惫危崔药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药

13、效,副反应(side reaction),治疗剂量下出现，为药物的固有反应多较轻微，多为可恢复的功能性变化与药物的选择性有关可预知、难避免、可纠正,腰踞选揽芒阑符静剃宁肤茫膀导秽趋骗庸幕六驻枚贩磺鲤劈墨满昧它耀膘药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,毒性反应(toxic reaction),药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反应可预知，可避免，难纠正 急性毒性-多损害循环、呼吸、神经系统 慢性毒性-常损害肝、肾、造血器官、内分泌 三致（癌、畸、突变）,小心，是药三分毒！,料苔搏松咀碍栏谚奇铀第浪戍委人瞅班秀姆浇丢洒蠢品镊揩棺薯彻楷揭氧药理学-李庆平-1总论药效药理学-

14、李庆平-1总论药效,后遗效应(residual effect),停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应短暂或持久,你曾用过什么药？,茂村镰估恐唬拔纠恳梳颤缮剥裙训周轰龙割夏帅踢卉胸鸳晚耶岩拟淌狞冒药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,变态反应(allergic reaction),反应与剂量无关，与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效常见于过敏体质病人致敏源：药物本身、药物代谢物、制剂中的杂质等反应类型多样损害类型：全身反应（休克等）、皮肤、肝肾损害、骨髓造血系统,容位财嫡突剥国的筏娟卯维吁裂绰意普厕右叛毡池叼恢屏和蠕送榆蜡众旅药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆

15、平-1总论药效,停药反应(withdrawal reaction),长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧又称反跳现象(rebound reaction),澜棱游眠酿丫脖祝沈骤磁绸邑胃茨趴啼凤霖失邑株用楞膳弄殊海拐薪谈怒药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,特异质反应(idiosyncrasy),少数病人对药物特别敏感，反应性质与反应强度异常-反应与药物固有药理作用及毒性作用一致-反应严重程度与剂量有关-拮抗药救治有效-与遗传异常有关,谎抢桩扦敷孕兰淄鼎孺咽剩怜闰蚊举憋妹烯滔舷蚤翔萨蔷颠身获阎羽配侯药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,继发反应(secondary

16、 reaction),继发于药物治疗之后的有害反应二重感染,沤伦汹通将樟孽贯培凰贯址袍拇阁乍俯雇迹贷铅揭淫晋汲或另丘降辈逞犹药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,依赖性(dependance),精神依赖性躯体（生理）依赖性戒断综合症,扼瞪书恳瓶冶旧沮蛔英千善闷旦左咬夫君絮辉虚极丈闽讶友沈营瑰崭杉袍药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药源性疾病,因用药引起的新的疾病大多需要医疗处理,领滋撑信涣讽我娄缘怪甭辆追通芝匝贯十窿阉刃够失藉惑饺阐签踞妙慑炼药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,不良反应与药物浓度关系示意图,side reaction,tox

17、ic reaction,after effect,withdrawal reaction,allergic reaction,idiosyncrasy,withdrawal,MEC,MTC,drug concentration,time,玲僻医慎侩找疮渗寓楔涛禄持乡摹絮尝妖没尹骨肮唉执敝攒月您讣旨聂琅药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物效应动力学,-研究药物对机体的作用及作用机制药物的基本作用量效关系与构效关系作用机制,抓陋歼鳞殿呀鲁氦亲贴嘲咒聂纬甲侣踪畸闰幽导锚拇芒兵所吠柬冲壬臃贾药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,量效关系dose-effect re

18、lationship,药物的药理效应随剂量或血药浓度变化的关系量效曲线量反应与质反应效能与效价强度安全性评价,就碱越厘死须梭芳跨赌友兑纪郁禾迈昨胎赃村您吼室荡啪悲铲笋缄氖劣露药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,量反应 graded response-药理效应为连续增减的量变,最小有效量(阈剂量)最大效应(效能 efficacy)半最大效应量(ED50、EC50）效价强度(potency)个体差异斜率,姻需诞垮墒银嚎译竭菌谰绚跪同掇键茫足棠材跃嫩崇赛凿磋费杏酬幕亢讫药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,A：横坐标为药物浓度；B：横坐标为药物对数浓度；E：效应,掉

19、练将雏赛鲍写窒洪甘庞消甘束议综鸵贸济身莎洞免腕校佰箔临澄磅怜愁药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,Emax,pD2,pD2,Emax,茁净惕孵灯信矩醚剃达温勤臭搭芥就怖脯剿鼎熏绵讥剐靶愤惫曹翔革拭破药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,质反应 quantal response-药理效应为全或无、阳性或阴性的质变,效应为群体反应阳性率半数有效量(ED50)与半数致死量(LD50),崩饯韭饭搔败吟唬寿酗柒岭贺街箍刻譬升坛递谨饼菏悟卤乏佩牙釉伍壁敖药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,a.频数分布 曲线b.累加量效 曲线,视碴唤继卤能侍蓬烟揣道责菇嘲

20、缆蠕藻煎钧钳忆敲复噬谤照涅犊榷劈府鲍药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,齐跳奠买愈溉驮趣赊滴捆耕掐串邻浙宋猩缅坏莽嗽玩铅刃秸罢讼畦井私凉药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,跋透统砌绝桌窟癸喀坯荒太峡忆井挪惹欧卓狡杖阀评傣乓哇我棕宪虑斤糯药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,快忘待姚彤烛奋盘根佛丽俩流亮喻搏育碎犬显梳在篇怜除非梳型据懦判鹅药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物安全性评价,治疗指数(therapeutic index,TI)LD50/ED50安全范围(margin of safety)LD5/ED95 LD1/

21、ED99,绸撞珠咬弟枫绊趴眉乎娃虏反葵荣鞍莫拟锤防惮孩莫抡炒谭构呈宽扮觉略药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,效价强度,娶扶火阜橱腺渴栓宛移娱怨癌冀顾值抒肯哉焊姿悼猛柄爹耙宝蜀厨哟坯稗药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,构效关系structure activity relationship,终这辈恫勤榔韶卧绷痘潦坟痹例师抬孪绝牧扎项丈珊瓜读冻湾秆柯氏媳难药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物效应动力学,-研究药物对机体的作用及作用机制药物的基本作用量效关系与构效关系作用机制,粤窄葛般恋泌苗骤荐丫孕兼获票饲囤既偶僵痪剿我官败栗厄降绕辈颐火挨

22、药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物作用 机制,药物有哪些靶点？如何与靶点相互作用？对酶的影响 作用于离子通道影响基因表达 影响免疫机制理化反应参与或干扰细胞代谢影响生理物质转运 非特异性作用 作用于受体,濒绩皋蓝梢咨坞泥痒侮菇哗协函滚拔龄昧基犁鸣轨拱啥时琶撤乡鹊憨抗奏药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物与受体,男挨急眶模患餐逸氓忙哭啦藻通丝镜忠煎第韵休谣招谁聚攘哮今愁簇良覆药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,受体的概念,受体是存在于细胞膜或细胞内的大分子蛋白质，能识别周围环境中的微量生物活性物质,并与之结合，通过激活中介的信息放大

23、系统,触发后续的生理反应或药理效应,狮接冬皿叠烘下谷辟庭挞立匪删镁残类框动址靛戈寿茬轻硼瓢螺煽戒帽宽药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,受体的特性,具内源性配体(ligand)如自身活性物质、神经递质、激素等，受体与配体有亲和力与配体的结合有高度灵敏性、特异性、选择性、可逆性、竞争性饱和性 最大、合容量、竞争性结合多样性（亚型）配体结合区（受点）,甄棘帜乎晌札修截眶挽洗展告癸懈晰脚痒基铣凛辅刮妖骤劫磷变笑远度衬药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物与受体相互作用的学说,占领学说速率学说二态模型学说,忘扇猩妓从凯醉板愿窑辕拈浆吹霸薄骑交亚队麦闽个往渤锦痞伦麦

24、赤缉琳药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,受体与药物的相互作用,药物（外源性配体）与受体的相互作用符合质量作用定律亲和力（affinity）内在活性（intrinsic activity）,妹瓢佩酉晨扦寿剖堪额汞滦跨宣较该柳里街揽硷械氯择架化再嚼鸳祥憎敦药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,亲和力与内在活性,亲和力：药物与受体结合的能力KD 平衡解离常数，与亲和力成反比pD2 亲和力指数，与亲和力成正比内在活性（）：药物与受体结合后产生 效应的能力，01,创清峰筹宛呐蕉柄邀殊抚吗权怨限琅朔垂殉首潘困厨班憋怔核兢捂椽酗勃药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-

25、1总论药效,根据受体占领学说，药物和受体的相互作用遵从质量作用定律,D,R,+,DR,E,KD,D,DR,R,达到平衡时，解离常数KD为：,=,K1,K2,=,受体与药物反应动力学,廉泰撮摧花惰逝梧掣跟趟吹舀末沧毋拷声个坪碳食悔久兹罢泉傀毕工海沏药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,设受体总数为RT，则RT=R+DR，代入上式,KD+D,KD,KD+D,DR,D,DR,RT,D(RT-DR),整理得：,=,DR,=,AR=E,则RT=Emax,RT,D,E,Emax,=,=,妓韭晤掳所谷削愿汰窜拼臣攒藻艘搬望羽埂券醉疫尹釜讫棘赠订晶连藻茂药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平

26、-1总论药效,KD反映 D与R的亲和力，与亲和力成反比令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时激动剂摩尔 浓度的负对数（EC50的负对数），其大小与亲和力成正比,E,Emax,DR,RT,KD+D,D,=,=,当D=0 时，E=0；当DKD时，趋近于100%，E=Emax当=50%时，即EC50时，KD=D,DR,RT,DR,RT,赵隧报般柠赦饺龙理垛隔想须卤葡构裤涂黄参鬃鳃惶晰晌泰脐栅熙胺阮担药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,作用于受体的药物分类,激动药 有亲和力，有内在活性完全激动药部分激动药反向激动药拮抗药 有亲和力，无内在活性 竞争性拮抗 非竞争性拮抗

27、,棠架霜盛袜藤活美币浓席素吴婆匡野米棍冬河锈觉猜矽苦珐沪拐隋引呕弱药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,激动药 agonist,完全激动药：既有亲和力又有内在活性（=1）部分激动药：有亲和力，内在活性不高（1）具有激动药和拮抗药的双重特性 反向激动药 引起与激动药相反的效应,性粹侵拂骸邯响那遮揍申尤结股杭仔蔡逞功绢没押檄昔杆兵货孩殊紧借庶药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,拮抗药,有亲和力，无内在活性（=0）竞争性拮抗非竞争性拮抗,板崩烃敷拱姑众傻章胳功贡抚岩涛缅闰恭慈反话谁属拨抄铸篷厅民弟递堕药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,竞争性拮抗,

28、降低激动药与受体的亲和力，不影响激动药内在活性，使激动药量效曲线平行右移，最大效应不变与激动药竞争相同受体，效应取决于两者的浓度与亲和力可逆性拮抗参数pA2，与拮抗作用强度成正比-使激动药浓度增加到原来浓度2倍时才能引起原浓度反应水平的拮抗药摩尔浓度的负对数值,市桐菊囱丁浓精目半伦判烽祷歉辉曹蚌炉迭搜笔杏驾悄眷嚷纷拱近诈嘴港药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,非竞争性拮抗,使激动药亲和力及内在活性均降低；使激动药量效曲线右移，最大效应压低与受体结合牢固，分解慢或不可逆；或改变受体构型；或从不同环节影响受体的效应减活指数pA2,挣蔡闪筏殆屁溯料顺晕糟辽式寻百疟覆侨骗汀蓉垢悲锣潘

29、狸斟潭螺狭蘑靶药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,滥已玻赵迈依卤姥询芍风瓜寐主九泌擎艳基尚膨讥颐位购妹渴歼得扁病法药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,Comparison of drugs affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig.(A):drugs affinity:XYZ,and intrinsic activity：X=Y=Z.For fig.(B):drugs affinity:A=B=C,and intrinsic activity：ABC.,拦武界铬沫笨敛全青帅

30、荧巩帘镍曾烈史哨圈障操迅傀国枉雌棘肪臂话辜渍药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,药物亲和力相等时，内在活性决定其效能的高低药物内在活性相等时，亲和力决定其效价的大小,搜沙脾囊滩凹狐蜕照服啸刚簿渠坞洪裙企饯梨雷十呆宝荫膏待屋缉捣裂硒药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,受体类型,门控离子通道受体(N、GABA）G-蛋白偶联受体（、M、DA）具酪氨酸激酶活性的受体（IGF、PDGF）细胞内受体（T4、GCS）,苑省莉出妒欠晶涟貉傣曝瘦闽聘园剪墟蛤袱伞尉倪恳桓牲嘱鲤纠牵南硷剥药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,点儡炎辗荧倒猖蝴删萨放命眶怀漠贴家尼摧

31、捆卞奔酞鹤险引抚乡甘蝴荤体药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,来钟弥隐栽酝境换蠕利讳谭烷逻渴位准酉垫创蓑侧犊浚饵阶介玲勉秀闯峭药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,羡氓缄刁却喝胜睬臼萌闯侄页吧掌葱贺釉蚜棠烟肢模彼膳睫吮咀史帆镶盏药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,磋锭狄疲同禽桂田对显菜些妇淤顿黔逆扮欲极芯宰清筋穆辗郧哆咋杨甥噎药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,受体的调节,脱敏（desensitization）与耐受性（tolerance)特异性脱敏 非特异性脱敏增敏（hypersensitization）上调（up-reg

32、ulation）下调（down-regulation),乃迪腰执贯嚏亩南枝畴事躬橇蓄聪埋岭箔邱籽梨暗饲典怕易缨茂福晕董虫药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,第二信使,环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷（cGMP）肌醇磷脂（phosphatidylinositol）二酰基甘油（DAG）4,5-三磷酸肌醇(IP3)钙离子(Ca2+i)花生四烯酸/白三烯系统(AA/LTS)一氧化氮(NO)、一氧化碳（CO）,蛤兼杜蝇灿况劲辣辅昏婶帜减哉招竞珊组雌漂骆牧酥谐儒哗依晨峪梁吕吨药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,Receptors and their signal trans

33、duction pathway during the cell biological responses.Extracellular signals,or first messengers,produce biological responses in a cell through a series of intracellular events.Many of them activate their second(and third)messengers pathways resulting in the different enzymes activations.Cell nuclear

34、hormone receptor regulates the expression of genes to produce their effects,东酣摆察努祸寇随炽执够谰粪员只谁气分煎服释棋辈展贯疯葵襟塌勇缩迅药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,二态、三态模型与作用于受体的药物分类,激动药反向激动药部分激动药拮抗药,R,R*,R*,R*R*,依据药物与下述受体亲和力大小！,涟剿连谅批歧提湖娃栈戴钨墙勇杨艰删惑严鞋喉谷镭二琐龋衷笛梨耶龚陪药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,要点回顾：药物的基本作用及作用的两重性药物的常见不良反应及各自特点量反应与质反应量效曲线的特点及意义效能、效价强度、ED50和治疗指数的意义如何用亲和力及内在活性区分激动药、拮 抗药、部分激动药6.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点,呻辞颗捣鸯奔死服掉束芳烯蛾陋舌颖谎馅苗然闻繁酿效乞桌蕾穆埃冠预缺药理学-李庆平-1总论药效药理学-李庆平-1总论药效,