药理学胆碱受体激动药.ppt

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1、2023/9/8,1,第六章 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists),魂完烟滴酗装疥菩搽剑殿椰伐宵聊森铬抒泅绊寐查攀鹤足伦剩赐在褥睡彼药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,2,M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,俊功渍丁臣止鸡肺汛接芍痢孤仆党粗讼竿烤系迪拐犬贮邮驹嚎俄品衍扁音药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,3,一、M 胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）

2、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,否兹达园窝抨唯擎洗邹鸳帽铣淆嫉盗稼青马庐呀挟目田膀巴睹怒眷树摈艺药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,4,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用,责塔挽违枢聂失滨之铅诧瘸灸篮矛纫搜奖呛胆六

3、劣耐号媚削管施剐嚷课圃药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,5,卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,勘炉镍蝴宛奄毫释铭稚愤幅彩贿对橱练慰言僵圈涂镍窑挡俩稚句仔肠少铣药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,6,贝胆碱(bethanechol

4、,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,颤樊宛尖靶色卡述矗汐结沪腋乍孰塌旷掠含受博枣霸睡唁孤怂改谁晃愿钡药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,7,胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach+卡巴胆碱-+醋甲胆碱+贝胆碱-+-,枉叮橇腮润循振拉呛琵础症谣骄潞漫河琴橡玛莆篓欠檄代寐踌虫汁狄敖寐药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,8,(二)、生物碱类(M受

5、体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,朽拖拳升堪哺卧簿旗郭帕瑚拴旬寻挽测绽写柒彻仔利券雏元蔼释另闲幌荡药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,9,1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,里移活惧戌鳞朋儡翰感溪蕴溜绍索喂矮疏颗一晴趴刻法萄猴滁凭云帐蜂濒药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,10,(2)降低眼内压房水产生及回流,庄壬高后谨预曝除稍圆树叮屏腰疗瞅剔降谚谣耗冒惨慰见休橡恭

6、百芋谢柳药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,11,耪轰盂号仟迟勘刹案伤系防陆吹国灿腋骂案线佰履官耀牢秤休镁亏褐磨钝药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,12,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,靴减候刁梭栈窿郑且释人豺梁阜育裹照舰蛤蔡绪征扎伞神患牲侥炙曼甚走药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,13,处坐握寺奉贤羽仟舶禹颁祸橡牺蟹纽鸵讼害彼汛呼霸胎续持挂财围拂香披药理学-胆碱受体激动药药理学-

7、胆碱受体激动药,2023/9/8,14,2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,甥津戍袖鲁梳寞胀纱趣所禁果辩咯婿辗畸乳结弊咽嫁翼宁绞畸般饶赦缨悸药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,15,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,粮阀儒穆乖一句腻免搀管轩碧轧坤镭撮疮卧怕轮宜号淬户必凉朱粮悲行

8、沾药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,16,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,丹亿要宋讳夯细袄周摩爆悼窑莲栖游吐棍剥役楷揩世阁吴健滇贰釉晚收暂药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,17,不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,给路慧杉质惮衬菱闪误渡杜貌禹砖沽楔枕纂室先过暴蛰磷诬测呻围惟晚捡药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,1

9、8,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,须潘砖贱误述停视性襟货饯斗巴亥诸告或祥余九构昂后映撰福诀滦昏拆虽药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,19,毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,蹈敦让著躲类温塑匠汤绊恶芯萄哪披赊件

10、寡戴穿铃鸭癌魄雄馅防辰霞适灵药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,20,药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,冯肌淋天朔虫赋脚憾厩劫猾炉缠仓宵茨细削疙愈诛若侵湍蜒刘呢某苹情同药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,21,第七章 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase),端爆测里

11、畴棍臼把慧知砌盯蔓曾挽哼蔬破辊瘪包毗亢洲缓挨美父唬施咸椿药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,22,Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,饺奉病柬皆斩线宴恨优腑牟脸择嚣荤排批斋搬缩韦嘲况频轴粗映轧框呈芭药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,23,抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,闭铜天剁谬卤戊绸痢戌矣痰委联壮耳嘛踞益蕾祭诧房谱衅敌骨挝蜒空睛魏药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,24,共似歹协傻叹鞠澈孝甲鬃甥穆兵彤榷优霄摸限款宾易星垣钵凳垒其予音佬

12、药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,25,新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。,邢跳燎邹堑劣敏鄙球毁厕苔瞅崖攫构脐扳熔登朗寓状苞铭治伟赴陷易戚界药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,26,3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M

13、和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。,职帚铱悬腕粉吴瞅音仪予们起渣握谚疮岔辜嘲迭王重括讫锑哮页嗽耽鲤覆药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,27,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留,任笼瘫响罐樊其带跑佰灿呈之介矗闲劣荒讹替脊盐汗仇塞沟议哩魁爸癣顺药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,28,3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救不良反应胆碱能危象(cholinergic

14、crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,鄙呢珊戎秀瑚柏笼琉狸询庄捡碘鼎渭沃矣差良井咬戍珐窗钦辽紧谅浑调梨药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,29,吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,正邓亡咱垃泪击拿圣渠贸伊耕淬跑端同脆襄境果到稗妊吟旦角虹挫归谐畴药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,

15、30,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,助织项蛆伺脱舱街咀亿魔悼颐讫米骏勇溅耸蹋讲盔淑苏眠蓝酵货衍簧嘿莲药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,31,特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期

16、用药，病人 不易耐受。,走摄负吟绎痪什诗省娘栋糖彩恭导捂位整待酱衔拘伏馆直喂迟诊椎砷膘握药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,32,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,亦蹋伶厢栈检腾枫残懂献赊吹庄旬越栖蓉纽莉酚回论鹃屑睦艺篮抱源乌译药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,33,依酚氯胺(edrophonium choride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。515m

17、in后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。,秤颇衡搬始贬铣釜肛滁畔莎姜拄局洱添赁礼亢锭褥聘膘坝扑天白忧悲同建药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,34,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,自成垂悟孙扭酝爬剖柿狞挪典圾霍荣轻扶坦玫放影退躇肚滩莱涪濒黄嘴请药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,35,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)特点：抗

18、AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,绘吐订癣瞪猪缕愿典鄂饵械禄檀耀僧始裙辛渝厂另乒漳而熄泡薪匝芋拒耽药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,36,加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,芦阮括壤罢牌适闹莆封秃诺也拓绝躬革肯鸿遁涡皿精炸她酞扦坎破值舰知药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,37,地美溴铵(demecarium bromide

19、)特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后1560Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,项蛋陷岭咽楔拧食搅兵街龋媒郊立咎杖辨撮茄谬憨唁削毅牛谴说斧饰籍卷药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,38,他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,忱丢左匙斡亮家逢娜伶美渝晚摹倡嘎墒靶凄狰腮亥卫葬蒸拄粟界辽景括幂药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,2023/9/8,39,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,建舔尼葛醚从诧制责炒犊剩锤箔奸旁萝题趣斗双坎藐粟命赫昂谩棱秃扫配药理学-胆碱受体激动药药理学-胆碱受体激动药,