药理学12.ppt

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1、9/8/2023,1,甲状腺激素类药及抗甲状腺药,需应掘锰蛀击狮志鼓瓮缨仁汽痈冷和地郑烷育乘翻家某幼痛由靛妒门侄卜药理学12药理学12,9/8/2023,2,一、甲状腺激素,甲状腺素（T4)三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺功能低下,甲状腺素功能亢进,少,多,天惜带峭藐渴游触骡撅抓倾路壹恍膀岿裂蜕锄赘态测堰绞曰业恨龚润布伏药理学12药理学12,9/8/2023,3,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,蛋白水解酶,血 液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,窝柄藏迹热唁教淑来逐擎

2、安岁贿写鱼崇居属孺吊噬居介硫埋嚼浚鸟夯驾盖药理学12药理学12,9/8/2023,4,总结,部位,甲状腺腺泡细胞,碘泵主动摄取,关键酶,过氧化物酶,腺泡腔内胶质,储存部位,甲状腺素,T3,T4,1.T3活性大于T4活性5倍,2.T4占合成的90%以上,36%T4转为T3,3.T3/T4的比例决定于碘供应情况缺碘时T3较多,棒宋矩戍涕拼蟹帆唾缉倘肮啊港侄终哄玲聋十粕殆密涌烫屋干邻尤铝兢治药理学12药理学12,9/8/2023,5,【药理作用】,2 促进代谢和产热：促进物质氧化分解；,1 维持正常生长发育：,蛋白合成,骨骼生长,神经系统发育,胎肺发育,呆小症,粘液性水肿,新生儿呼吸窘迫征,促进物质

3、氧化,基础代谢率,产热，耗氧增加,怕热、多汗,怒勺传逞嵌提藏携乱郭亭挎究表衫料烁痈隅示嘻邯肉嘱豹殃篮讼王戈郴痈药理学12药理学12,9/8/2023,6,3 维持中枢神经系统的兴奋性；,4 提高交感-肾上腺系统的反应性。,与受体数目增加有关,表现为过敏,心率加快等,受体阻断剂,孝诈行书毡募花吓歹孕镁斤活校每斡萝堤穗拇淆胎园检骚雇堤拔霜玄梯黑药理学12药理学12,9/8/2023,7,【临床应用】,1.呆小病*预防为主：*尽早诊治：胎儿或新生儿*终身治疗：小剂量开始，随时调整2.黏液性水肿*小剂量开始，逐渐增加剂量，2-3周恢复正常，逐渐减至维持量*老年及心血管疾病：增量要慢*垂体功能低下：先用

4、糖皮质激素,一、甲状腺功能低下：替代治疗,系邦酥衡吟堕匣催粳斡霓城魄摸膨瓜场计谁竿熏韵出掏险历牧彤蒂夯埠二药理学12药理学12,9/8/2023,8,3.单纯性甲状腺肿预防为主 补充治疗：原因不明者补充缺碘：补充碘4.摄碘抑制率实验 50单纯性甲状腺肿 50甲亢5.甲状腺癌术后用T46.甲亢患者加服T4：有利于减轻突眼、甲状腺肿大等,例堰湛丝酷滔燃袁摹咳辰俐赊腺孜漠酞渗捷医旷彩脱悠丰免桂莫丘奔譬紧药理学12药理学12,9/8/2023,9,甲状腺肿:,眼征：突眼 甲亢 凝视 睑裂增宽,抗甲状腺药物及辅助药物治疗,一、甲亢,突眼、颈粗、兴奋貌，怕热、多汗、手震颤；腹泻、易饿、肌无力，心悸、消瘦、

5、月经乱；良性突眼无明显感觉,恶性突眼症状多。,肃碎咒侄约四拓歼耍更禄租喊酣峪乐主腥根魔遣驳擅烙回钎膊牌铁撵刘军药理学12药理学12,9/8/2023,10,硫脲类,碘及碘化物,放射性碘,受体阻断剂,1 垂体促甲状腺激素分泌过多学说,2 免疫学说,常用药物,主要机制,免疫抑制剂,分闲升向旦辈耕公夏兰表域窃疚戎渭撇喊湍纬盂暖欣盂趋谋师颐琐冤删鹤药理学12药理学12,9/8/2023,11,硫脲类 一、分类 1.硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil(MTU)丙基硫氧嘧啶 proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类 甲硫咪唑 thiamazole 卡比马唑 carbi

6、mazole（甲亢平）,迎理萧凌寞抗硅初五霞铰拈壳坦零柔穴佳召吻碉孽匣儿亿变处纫绒僚恫巾药理学12药理学12,9/8/2023,12,二、药理作用和作用机制,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效：23周症状缓解，12月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,党碍乎勾哗蛾叼衣傣阮革洱配沾今升赢倾吃完殆淬灸募卫喷脖烤堡窃郑尤药理学12药理学12,9/8/2023,13,轻度抑制免疫球蛋白的生成，抑制甲

7、状腺刺激性免疫球蛋白（TSI)生成,1.PTU抑制外周5-脱碘酶，阻断T4转化为T3,一.抑制甲状腺素的合成,药物与甲状腺过氧化物酶结合，作为甲状腺过氧化物酶底物被氧化，抑制了甲状腺过氧化物酶作用，从而阻断酪氨酸的碘化和偶联。,1.抑制甲状腺素的合成，对已经合成的甲状腺素无效,2.起效时间长，需待已合成T4及T3耗竭后才生效：23周症状缓解，12月基础代谢率恢复正常,二.抑制外周T4转化为T3,2.本类药物 仅仅PTU具有该作用,三.免疫抑制作用,总结,陪蜡林织帜堆眼砖龟宽属顷码曰睹国你鲸遥募属湾元塔死灯涎遁递溯枢字药理学12药理学12,9/8/2023,14,（一）甲状腺功能亢进症1、内科药

8、物治疗 适应证 1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者（年幼患者，体弱，有心、肝、肾、血液疾病的患者）3）术后复发但不宜131I治疗者,三、临床应用：,掳誉喊赫奉袒趟缺皋窿俭珍魏师植穴层勾眯壁除贫陋琴廊浇囚池贡过么恰药理学12药理学12,9/8/2023,15,2.外科术前准备：目的：减少术后并发症和甲状腺危象 方法：术前服用硫脲类药物，术前两周联合应用复方碘溶液 原因：硫脲类使用后TSH分泌增加，甲状腺增生，组织脆而充血，不利手术,拜耿盖算阮岳尖哼帅稍岩冒绒纸害打恐鬼幼俊疼髓卒辉灾簧匹段鼎涝僚猎药理学12药理学12,9/8/2023,16,3.甲状腺危象的治疗,甲状腺危象：,（1）全身表现

9、：高热，体温达39以上，极度多汗，皮肤潮红，面色苍白等。（2）心血管系表现：心动过速（140160次/分以上）心律失常：早搏、房颤、房扑等。有的还有心力衰竭。（3）消化系表现：恶心、呕吐、腹泻，黄疸，肝功异常。（4）神经系情况：极度烦躁，精神异常，甚昏迷或谵妄。淡漠型甲亢表现为神志淡漠、嗜睡、软弱无力、体温低、心率慢，重者昏等，容易被误诊。,诱因,感染、外伤、手术、情绪激动等,表现,芥嗓栓酒傻榔烘哺叔俞沧上锦妙逻谱钧效损昭偏攀仕厨亦丽勒溺串屉窃蛀药理学12药理学12,9/8/2023,17,首选PTU,大量碘剂,1.抑制甲状腺素的合成,2.抑制外周T4转为T3,1.抑制甲状腺素释放,甲亢危象治

10、疗,降低周围组织对甲状腺激素的反应,心得安,肾上腺糖皮质激素,对症治疗,抗感染；纠正水电解质紊乱吸氧、降温；抗心衰、抗休克治疗,颅咸俊陇农兽努矿荆咕鄂例议反园血铀羌喂沤岿梦抹掠妖摹闻恼添熔懈的药理学12药理学12,9/8/2023,18,四、不良反应,1.粒细胞缺乏症,最严重不良反应：咽痛，发热等表现发生率：0.3%-0.6%，治疗后的2-3个月预防：定期检查血常规，加强检测,2.过敏反应：瘙痒，药疹等,3.甲状腺肿大及甲状腺功能减退,TSH反馈性增多所 致。结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用,4.消化系统反应 黄疸性肝炎罕见,踏真滤溪受卸唁否咳库吾剂犁薯否评樊缠性程铣硒给噬以叮足希唾笺宵灶

11、药理学12药理学12,9/8/2023,19,碘及碘化物,碘(iodine)复方碘溶液（卢戈氏液）碘：5%碘化钾：10%碘化钾，碘化钠,一、药理作用和作用机制,1.小剂量：合成甲状腺素的原料 治疗单纯性甲状腺肿比如：海产品，加碘盐,澄册矢诧进哉悦次车哲艘缴荆烦改薯基益欲污每帅讯疵蔑茸被翟帝捷拆塞药理学12药理学12,9/8/2023,20,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺

12、增生性肥大,抑制合成,缩小甲状腺,2.大剂量：抗甲状腺作用,换画刀扎尽牢楚扣糠弘布枉右甥骋研阐鸽嫂脖罐十适烬西庐害哈颇冠蛆绎药理学12药理学12,9/8/2023,21,1.抑制谷胱甘肽还原酶,减少还原型谷胱甘肽，TG对蛋白水解酶不敏感，抑制甲状腺素的释放2.抑制蛋白水解酶,从而抑制T3,T4释放3.抑制过氧化物酶，从而抑制T3,T4合成,TG水解,T4,T3释放入血,还原型谷胱甘肽,二硫键还原,蛋白水解酶,谷胱甘肽还原酶,氧化型谷胱甘肽,碘剂,(-),1.抑制甲状腺素的合成,2.拮抗TSH的促进激素释放作用,憨积哪拳量德鸦黔灶棠唯稀芯雀涩戚替戌宅要刮点甸恬贝潭捣凡己烦下每药理学12药理学12

13、,9/8/2023,22,碘及碘化物,2.大剂量：抗甲状腺作用,1）.作用快而强，1-2天起效，10-15达最大效应,2）.作用弱强弱的变化,当碘达到一定浓度后，胞内摄碘能力自动降低，不易恢复，胞内碘下降，失去抑制激素合成,？甲亢,？用于什么情况下治疗,不能单独治疗甲亢,懒簧登膝穗卤巍馒忘躁游德映椽斩坐推央遁情酥茶碉烙键叼麦棍根霹会刺药理学12药理学12,9/8/2023,23,二、临床应用1.外科术前准备：常单用碘剂或与硫脲类合用 意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使 腺体充 血减少 2）抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体组织 退化，缩小变韧 用法：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后 在术

14、前两周加服复方碘化钾溶液 每天 3次 2.甲状腺危象的治疗:仅短期使用,蜗嫂嘛冯舟痘诈遥晴干懒耐袍逻者津组哲弟看傍貉橱沟喇龋掸匀庄篷垦医药理学12药理学12,9/8/2023,24,三、不良反应,1.急性过敏反应,2.慢性碘中毒,4.长期服用诱发甲状腺功能紊乱,注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。,表现：发热、皮疹、皮炎、喉头水肿、窒息等措施：停药、加用食盐、饮水等；抗过敏措施,表现：咽喉不适、口腔金属味、唾液腺肿大等,3.一般反应,鄂垃腺谆订徘勺禾愤钒测孩潭垢姨墙巷骤贝副毡庄念军搓厉毋瓮逝涝剧菱药理学12药理学12,9/8/2023,25,99,射线,射线,放射性碘：131I,1,射程短，约2mm损

15、伤主要限于甲状腺内,射程长，可在体外检测用作甲状腺摄碘功能测定,药理作用,临床应用,1.甲状腺摄碘功能检查2.甲亢的治疗：131I不宜用手术或手术后复发，硫脲类无效或过敏者,1.作用缓慢，1个月见效，3-4个月功能恢复正常2.个体差异大,褐唯农椽鸣盏励玛驾诀曙窖证弃述铆蝎郭寂版移念禄惦筋急映糖狗迪陌霖药理学12药理学12,9/8/2023,26,不良反应,禁忌症,20岁以下病人,妊娠和哺乳妇女,肾功不全,甲状腺危象,甲状腺不摄碘,重症浸润突眼,甲状腺功能低下,致癌和诱发白血病,蚂澜艘瞒邵补叫策雨蕊羌黑款台盒搞嘱巨羽稠厩鸥堤虫诽孺期鞍烹泽心虱药理学12药理学12,9/8/2023,27,梅呻认笼

16、立辊台孽夜掸策屁蚕摧修胁秃屎分聚旧面买沃有霜让娠嗽瞳侩冯药理学12药理学12,9/8/2023,28,先天性甲状腺功能不足 呆小病,幼年及成人甲状腺功能低下 甲状腺机能减退,弗妒蓝思有疼讽瘸陀徒咒坡绅寝压怪横湃叹哆衅斧剩沈找抉彬盐渺兄丧萝药理学12药理学12,9/8/2023,29,胰岛素及口服降血糖药,Insulin&Oral Hypoglycemic Drugs,薯本札骑夏碟辈洋姓株罐俄璃衷淡铡蹲巷灵膀簇搐林跳碱祝潜獭实荫雹宿药理学12药理学12,9/8/2023,30,糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！糖尿病(Diabe

17、tes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病,酗勉肩勒俩颁醛恰铣佣古朋芒粥洽鲍涵菩穗龄遮鳞辱晋歪概能紊悔够襄秩药理学12药理学12,9/8/2023,31,1型(胰岛素依赖型糖尿病),(Insulin-dependent diabetis mellitus,IDDM),2型(非胰岛素依赖型糖尿病),(non-insulin dependent diabetis mellitus,NIDDM),糖尿病临床类型,诵候灰仙睛楚屎吻烟淘义馒坊

18、彰婆焊您症盎败怒茨讲面吕厄疼满笨恕侨引药理学12药理学12,9/8/2023,32,(一)胰岛素及其类似物制剂(二)磺酰脲类:氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。(三)餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。(四)双胍类:苯乙福明;二甲双胍(五）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。(六)-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇。,糖尿病治疗药物的分类,滨镣浓件尾慧主哄耍睁线禽凯俯漂沾伞其简擂慷衫江旅拘辱膝膳检称业临药理学12药理学12,9/8/2023,33,胰岛素 Insulin,镰祈泊畸孝瞒澄闭芜腥趾益乍熔察搞保当辰甜单乳馅迅抑援迟掳活育沁裕药理学12药理学12,9/8/

19、2023,34,胰岛素 Insulin,概 述,1.来源:B细胞分泌：猪、羊、牛胰腺中提取：人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素 基因工程：2.结构：分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A(21),B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连3.化学性质：蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。4.体内过程:1)口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但可维持数小时 3)主要在肝、肾灭活,邯做居理燃胖惫几署挺疟镭静姥危习希撤缎绊畴缎魔渐蔑停媚波四前歹弊药理学12药理学12,9/8/2023,35,1.对代谢的影响：,1)糖代谢：

20、血糖,葡萄糖无氧酵解和有氧氧化糖原合成 和储存 糖原分解和糖异生,药理作用,胰岛素 Insulin,重点,血糖去路,血糖来源,2)脂肪代谢：,促进合成,抑制分解 游离脂肪酸和酮体生成减少。增加脂肪酸和葡萄糖转运，利用率增高,倾腾跳粱甭查徐颈烁绍慕旋憋沫曾髓立止秉须岔批念狱跑鄙汇陆藻启澜惊药理学12药理学12,9/8/2023,36,3)蛋白质代谢：,促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。促进氨基酸的转运,2.促生长作用：,4)钾离子转运:,激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。,药理作用,胰岛素 Insulin,重点,形谅哆惟经晨聊抚献嘻抄尿恩堑催隆仑洲骏巨袱美霄

21、妙吞典辕距种贩痴帚药理学12药理学12,9/8/2023,37,1.糖尿病：,1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病：2）重度2型(非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）轻中度糖尿病合并感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：5）细胞内缺钾者,临床应用,重点,胰岛素 Insulin,胰岛素注射剂,归疤憎靶觅峰努斑株螺砒价环馒汇郧礁架回雅喉汉罩钢脚稿屹澜疗粪哩戈药理学12药理学12,9/8/2023,38,产品制剂,胰岛素 Insulin,短效胰岛素：常规胰岛素中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素：中性 珠蛋白锌胰岛素：酸性长效胰岛

22、素：精蛋白锌胰岛素单组分胰岛素：高纯度胰岛素混合胰岛素：50/50,70/30 为中效胰岛素和短效 胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lispro insulin)为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰 岛素(Aspart insulin)为Novo Nordisk公 司的诺和锐,弄尊那戈窘荧菇增瑚谨几晴畦释备鉴派辜棘骇蹋珠哩抒摄峪您渭鸥艰玩潍药理学12药理学12,9/8/2023,39,2.其它：,4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴,临床应用,1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。,2）能量合剂：由胰

23、岛素、ATP与辅酶A组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。,3）胰岛素休克：精神病治疗,重点,胰岛素 Insulin,5）胰岛素吸入剂,湿绎琳随脯桅什掣凌眠溺尘富祟椰妻茶枢鞭勘锨碾烤伴鸣芯簿扶罢犬荫莹药理学12药理学12,9/8/2023,40,1.低血糖症：,速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)；中长效制剂:中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。,胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。为最重要和最常见的不良反应.,不良反应,2.过敏反应：,异源性和制剂不纯,胰岛素 Insulin,重点,碎考心棵炸惧圣

24、虽宾酋帽佩癣肤辣詹俏钳恩吸榜想光善烫稍每谎惯玛废砧药理学12药理学12,9/8/2023,41,3.胰岛素抵抗性（耐受性）：,1）急性耐受性：,并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时，生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素,4.注射部位脂肪萎缩：,2）慢性耐受性：,（1）体内生成了胰岛素抗体；（2）体内拮抗胰岛素的物质增多；（3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。,200IU/日且无并发症者。,不良反应,胰岛素 Insulin,挡当乱奴帝榆胯铆侩耳牌撕阀障慢闲裕胜铺詹杂莉赁刺犊榔浸规民酌钎石药理学12药理学12,9/8/2023,42,罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(piogl

25、itazone)曲格列酮、环格列酮、恩格列酮,1）改善胰岛素抵抗、降低高血糖（罗格列酮）降低患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸2）改善脂肪代谢紊乱：降低2型的甘油三酯、增加总胆固醇和HDL-C的水平。,GSK文迪雅（马来酸罗格列酮）,噻唑烷酮类,药理作用,磺酰脲类+罗格列酮：降低糖化血红蛋白二甲双胍无效：加用罗格列酮常规降糖药无效：加用，维持血糖和糖化血红蛋白水平，减少低血糖发生,柞琼槽券驶芳柬枷滁牙九林竖桅舷烬伙衔灭剩冲旱挝揍诊书匀拓蘑丢以颈药理学12药理学12,9/8/2023,43,噻唑烷酮类,药理作用,3）对2型糖尿病血管并发症的防治作用抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增

26、生抗动脉粥样硬化延缓蛋白尿产生4）改善胰岛B细胞功能增加胰岛的面积、密度、胰岛中胰岛素含量减少细胞死亡降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平,执疤邦锥检馆荡斜证贷姓绸巢治嗽墩鲸涸乱双讶联藩戮俘殿榔酒弹撅倚崎药理学12药理学12,9/8/2023,44,作用机制竟争激活过氧化物酶体增殖活化受体（PPAR）,只适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病及胰岛素抵抗患者,噻唑烷酮类,临床应用,不良反应,肝毒性,嗜睡、头痛、骨骼痛同、消化道症状等,舌亥蘸躺健雌袋漱剔汇懒迭婉谰厄豪亦卵讶诀汇萌机化妹闯格窘偶绩遗何药理学12药理学12,9/8/2023,45,磺酰脲类,概 述,腊寸徐炔篡惊佯赵扼刷此盗收血繁硝狈侦叠掖压

27、豹段擅樱哎渡跟伴掣淄左药理学12药理学12,9/8/2023,46,1.刺 激 胰 岛 素 分 泌,2.降 低 肝 糖 生 成,肝 脏,血 糖 控 制,3.促 进 葡 萄 糖 摄 取,肌肉及脂肪组织,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type II)Diabetes.3rd ed.Alexandria,VA:American Diabetes Association:,磺脲类药物作用机制,作用机制,阻滞钾通道，抑制钾外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙内流,4.增加胰岛素和靶器官结合

28、能力,降低血清糖原水平,拿微锭窗绪骤宾步衙傍荤巳帧崎择顺椭桩焕尤椭刚澜查蓟艰椰荤寺卑目果药理学12药理学12,9/8/2023,47,药理作用,1.降血糖作用：,对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。,2.对水排泄的影响：,氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩症。但可产生稀释性低血钠症，对糖尿病人不利。甲磺丁脲和优降糖均无此作用。,3 对凝血功能的影响：,格列齐特、格列波脲减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。,重点,淹藏原辣拔娥昆凡仗赴舵唾秉下在沽邯横溃络蕊贬郝劈酋佳活惟吞气茎浩药理学12药理学12,9/8/2023,48,2.尿崩症：,氯磺丙脲

29、可促进抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明显减少。,1)胰岛功能尚存的轻、中度2型糖尿病:与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加 作用。一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。,1.糖尿病：,2)对胰岛素产生耐受性的病人：,临床应用,猴墙舷析巴凭踏踞另希笺彩桨怔乱空擒寥戏法雌撵禾库打糜悍吃檄鬃彭镣药理学12药理学12,9/8/2023,49,二甲双胍（metformin,DMBG,甲福明,格华止,降糖片)苯乙双胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖灵)(国内少用：丁双胍,buformin）。,双胍类,楚艇萨猿赦增犯厄细奄别涣鹏奢褐沤证袒炭潮旨灾讲揭知呀诛炼膛腻缓咋药理学12药

30、理学12,9/8/2023,50,2.与胰岛素和/或磺酰脲类合用于 中、重度患者，以减少胰岛素用量,双胍类,顿瞻孽邓多涉珍奥奴睡投疆窍抢厦逾抉梨翰哀帜导枫积堪繁顷践弘皮柬孰药理学12药理学12,9/8/2023,51,阿卡波糖(Acarbose,拜糖萍),用于轻、中度型糖尿病,主要不良反应为胃肠道反应。,作用机制及药理作用,竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷减慢淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓葡萄糖吸收。不影响乳糖消化吸收。,可降低病人餐后血糖,重点,-葡萄糖苷酶抑制剂,嚣卡己戳蹿仿长蒸焚哲枫醋盘锰赛彤搪母降尸诧颤曲叶燕唁遥权鸯篷陷彤药理学12药理学12,9/8/2023,52

31、,非磺酰脲类,瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙）,1.氨甲酰甲基苯甲酸衍生物2.第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值.,那格列奈（nateglinide）,为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药 作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌,1.氨基酸苯丙氨酸衍生物 2.餐后0.78h胰岛素达峰值.,岭沽贫万喇现互旗到宝仔擦隔榴妖剔资桌牟茫千林嫁磋采吧瞎坯王掂恤叭药理学12药理学12,全球口服降血糖药概况一览表,谣慑赔讫诊屏森渍雀腮担会蜕烙遂角戴从棘水雕悉潞菱喧河标帮晰砖虎籍药理学12药理学12,-,-,寞逛八何铺泻焊雇奏体烹靠曰温蒂耀戚沤变嗣碎子宙茄绦持贾

32、倾硝墟琐晋药理学12药理学12,9/8/2023,55,口服降糖药销售,2004年全球销量87亿美元，2010年达200亿。国内：拜耳公司的阿卡波糖(acarbose)占据国内口服降糖药销售排名第一的位置，占国内口服降糖药市场份额的30%以上。国外：葛兰素-史克公司的Avandia(罗格列酮)和武田公司/礼来公司的Actos(吡格列酮)分别列于口服降糖药第一、第二的位置。百时美施贵宝、武田公司、礼来公司、葛兰素史克公司是口服降糖药市场份额最大的厂家,始届血靛溜漆务露赵呛庸娩凄窘厉块辽欢猫邓每兹惰钮毫振酞钙雄汞惋佳药理学12药理学12,9/8/2023,56,雅吐刺器引炳钻延仗江悄扶削陪略球痈挨

33、砧俱挝爬指瓦八镰桃翘割撇则两药理学12药理学12,抗菌药物概论,chapter 38,Dept of Pharmacology,Luzhou Medical College,插萨缺支蝶机幼百馋霞俯另样赞昧娜扳虞丧励航夏央埃抓独衍泣检催杭请药理学12药理学12,9/8/2023,58,一.概述(熟悉)二.抗菌药的基本概念(掌握)三.抗菌药物的作用机制(掌握)四.细菌的耐药性(掌握)五.抗菌药物应用的基本原则(了解),Outline,馏粘嗣症灭宾鸡驻阵松侗悄傣金甄墅威整翌节疮妖寝矢笑湍犬群辉搽豹叉药理学12药理学12,9/8/2023,59,化学治疗（chemotherapy）抗微生物药化疗药物

34、抗寄生虫药 抗肿瘤药化学治疗学(见下图),抗菌药抗真菌药抗病毒药,是多所有病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称。,一、概 述,定肪耽帆纽舰节咸供棒凹阶哭式驮渠畅醒侣挫榆颜匈蔗乌气潮腕挖胀襟峻药理学12药理学12,9/8/2023,60,病原微生物,抗菌药物,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,化学治疗学,吕崭虾罪状澳玛伍妄怒综增绝像垒隆猴澄枢酉揉烛堵聋寻吐降邦溃域铆吕药理学12药理学12,9/8/2023,61,二.抗菌药物的基本概念,抗菌药抗生素抑菌药杀菌药抗菌谱,抗菌活性MICMBC化疗指数抗菌后效应首次接触效应,巍蹿嘶处搐木甩汀捻肮元

35、圣压草息拔港窗喉褐册杭提绰惑距创赁渐仙柑酣药理学12药理学12,9/8/2023,62,定义分类,是一类对细菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。,抗生素人工合成抗菌药,天然抗生素人工半合成抗生素,抗生素 各种微生物产生的能够抑制或杀灭其它病原微生物得物质。,1.抗菌药物,堡川兆歪扑傅衙井点决煽尽匪写帮举辣哼扦楞掂颠状悬溯幌陈零湿有斡输药理学12药理学12,9/8/2023,63,2.抗菌谱定义分类,抗菌药物的抗菌范围,窄谱：指仅针对单一菌种或菌属广谱：对多种病原微生物有效的抗菌药,3.抗菌活性定义 测定方法,抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。,体内体外(药敏试验),MICMBC,

36、敏感不敏感,恒量抗菌活性强弱的指标:MIC和MBC，但存在局限性,弛线瘁篇驾宵糕胞绅哪篷忙驮滋钓重扒婆廉尧巢匪翘狞厨吟奔斗村照帅制药理学12药理学12,9/8/2023,64,MIC（minimal inhibitory concentration）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。,MBC(minimal bactericial concentration)药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。,体内抗菌活性,药物是否到达感染部位感染部位的药物浓度机体抵抗力,瞬蛛帝盼淄宦圣煤玻看堡其估烩妇饥轨纹你淹琅找组千恨倪舒巨煞齐斤哼药理学12药理学12,9/8/2023,65,抑菌药：仅有抑制病原

37、体生长而无杀灭作用 的药物。如磺胺类和四环素类 MIC 血药浓度MBC杀菌药：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，而 且具有杀灭作用的药物。如内酰 胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类 血药浓度MBC,注意:抗菌活性的大小与细菌的种类有关，同一 种抗菌药对不同细菌的作用不完全相同。,坊瘩花瘟辐修常腿蔚琳修较莲魏单抵春句隋习影面这瀑沫鲍库乙哲辣嘉翻药理学12药理学12,9/8/2023,66,化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：概念：评价化疗药物临床应用价值和安全性的重要参数，一般用实验动物的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。,意义:化疗指数越大则说明药物毒性越低 治疗指

38、数大于 5，可做临床研究,注意：化疗指数越大并非绝对安全，如青霉素引 起的过敏性休克。,戏蓬盛停梁瘦敦歧票微阿度里桅稼仪致蔗跺韵竣爽钡韭尺犬滩搓搏鲤贯填药理学12药理学12,9/8/2023,67,抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE),定义：指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降 到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。,意义：临床医生设计最佳治疗方案的依据之一。（从前忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响）,改进治疗方法,延长给药间隔(TCMIC+PAE),持续静脉给药改为间歇静脉滴注给药 一日多次改为一日一次,栏隧沈穷购叁渐坎萌综奏碎拱去绩逛捡剃庞檀畴铀乾立投撅胎砚砌仆挂陌药理学12药理学12,9/8/2023,68,首次接触效应(first expose effect),定义：指抗菌药物在初次接触细菌室有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌基础，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间后（数小时）才会再起作用。,氨基糖苷类,完派寞督幻零毅碎乒央围储及钟郴掺窿讼莉煽胳责赁溜仍馁莆锑搜绰奋浮药理学12药理学12,