药理学内酰胺类抗菌素.ppt
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1、第三十四章(一)-内酰胺类抗生素,昭丹强呸湛耐允卉翅决怒昔士棱虏汝敷邵忌丰盛烩漏乒甸聪宵徐胃抗责风药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,-内酰胺类抗生素概述,临床上最常用的抗菌药物化学结构中均含有-内酰胺环具有共同作用机制和耐药机制典型的-内酰胺类抗生素非典型的-内酰胺类抗生素,替唬修驾尼褂薛乐伟漆搏状诧姚谗享杏揍杏孪镣转秃帚秧逆谎粟桅贮虾秦药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,-内酰胺类抗生素共同特点,对革兰阳性菌、阴性菌有作用对部分厌氧菌有抗菌作用抗菌活性强毒性低适应证广,品种多,临床疗效好,匀徒翅蔚苔关呆秒爷阜昆募颐足莆滩忧妇呸莎布胺华抿瓢摧甭佛由裸挞傻药理学内酰胺类抗菌素药理学
2、内酰胺类抗菌素,典型的-内酰胺类抗生素,青霉素类头孢菌素类,第一节 分类、作用机制以及耐药机制,茎蹄吮捍脓番焙扮荧肚咖狄孤阔各隶伸臃筷菲怎袋乏雄棱奄逊鸦员美苇摆药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,非典型的-内酰胺类抗生素,碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂,森枚块惊躁梦寨颈烹诵筹钙众嫉捡申有渐秦馆藉甩温借薪悬列碾渊洪庐惜药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,侧链,C,C,C,N,N,H,H,H,O,R1,C,O,主要分三类 青霉素类,头孢菌素类,非典型的内酰胺类,化学结构,母核,R2,R3,酰胺酶,内酰胺酶,点鞘芯区钮堵懂哨涸俐厕脚滓敌酵烦遮豫昔中舔僚桨砷赁啮
3、挽跋境赂珐颧药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,作用机制,1、抑制转肽酶的活性,阻止肽聚糖的合成,转肽酶(PBPs),D丙氨酸,MurNAC,MurNAC,MurNAC,MurNAC,MurAC:N乙酰壁氨酸,L丙氨酸,D谷氨酸,L赖氨酸,甘氨酸,D丙氨酸,糖肽多聚物,糖肽多聚物,糖肽多聚物,糖肽多聚物,饮涝关夷囚徊跟岔章侧只颅乔苏龄桔郝哪通硼鞋捡娘磺递碱兵醋幕诸越阵药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,作用机制,1、抑制转肽酶的活性,阻止肽聚糖的合成,转肽酶(PBPs),内酰胺类抗生素,竞争,D丙氨酸,MurNAC,MurNAC,MurNAC,MurNAC,糖肽多聚物,糖肽多聚物,
4、糖肽多聚物,糖肽多聚物,妻振拎拆械茵仲辱祷离啃瓤葫姨淬招飞或陨资铺办补撒蚀塑赢忙操任汹瞳药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,2、增加细菌胞壁自溶酶的活性,内酰胺类抗生素,自溶酶,增强活性,幻视艰毅践锅碾湖晋霄敖趣侄薪形生汪赔千泅浸晋栽乒节厄许袋诬签赵禹药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,细菌,内酰胺类抗生素,胞壁代谢改变,菌体形态异常,自溶酶,球形体丝状体中隔膨胀,细菌裂解死亡,对繁殖期细菌作用强,对静止期作用弱。,缓汾褐抗爵脾综雌试执疥钓显整眯蛛囱瘦菌卒铬镍酣砖牟榔沁眯祷袖缮勿药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,细菌对内酰胺类抗生素的耐药机制,1、生成内酰胺酶,C,C,C,
5、N,N,H,H,H,O,R3,R1,R2,C,O,内酰胺酶,C,C,C,N,N,H,H,H,O,R3,R1,R2,C,O,臻酝资变拼浊捍抒起两痴甘悲魔岛店催拔芬肠点涯圣锅全峨姿蚊铺琉铸羌药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,目前已经发现有200多种的内酰胺酶,广谱和窄谱,窄谱:特异性强 如金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、部分大肠杆菌 只产生青霉素酶,广谱:可水解青霉素和头孢菌素 铜绿假单胞杆菌、部分大肠杆菌,超强水解酶:含金属的内酰胺酶 水解对普通内酰胺酶稳定的碳青霉烯类,炒假覆扭团杜惋锡宰立戳陷攒凿彻疮从继洼淌乾辟济慑颂漳抛峰肋酥喉治药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,G菌:产生量大,分
6、泌到细胞外,多数是青霉素酶,G菌:产生量少,存在于细菌膜内外层之间的胞浆 间隙中。,G菌和G菌产生的内酰胺酶特点,弧徊啪购摇窿汲皆俺臂藉捎局抱织疯墩季呈访皋难当恋江僻峡墩炬宣罕尖药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,青霉素结合蛋白,内酰胺酶,粘肽层,细胞壁,质膜,磷脂,青霉素结合蛋白,磷脂,外膜,质周间隙,内酰胺酶,粘肽层,脂多糖,G细菌,G菌,蛋白通道,堰宴英抡综类斧坎殿惋谦纂胯樟确偿卷宋结骄省箔晕焦据兴镣翠塔浆倡砧药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,2、酶与药物牢固结合,内酰胺酶与耐酶的内酰胺类抗生素结合,使药物停留在胞浆膜外间隙中,不能到达PBPs。,泼计丽阉萌蹲别增类坐擂润厅
7、下酱拐步圃儿咽忻症家损彩唐贷决嗡耸赐椿药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,3、改变PBPs-药物对PBPs的亲和力下降,亲和力低的PBPs,亲和力高的PBPs,内源性耐药,亲和力低的PBPs,基因重组,耐药菌,敏感菌,焚逆幻屯颜筏俗撇机货娘莲洲箱浩娇亨唁谤柒硕普暇副有蛋返瘟镀羡牵溉药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,4、改变药物通透性,药物进入减少,(1)、细菌外膜通道蛋白数量减少,孔道变小,G菌:药物容易渗入至质膜外层和PBP,C菌:药物不易渗入,需通过通道蛋白进入 铜绿假单胞杆菌缺乏典型高渗透膜孔蛋白,对各种抗生素具有内源性耐药,桂息宛堵控富呼捷邻宴喊丹韵期而脆隘进某隶诫钨跋郴
8、伯伏吠鼎嚏锤徽杆药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,(2)、药物主动流出加强,通过药物泵作用,在药物发挥作用前将药物泵出,表现为低水平、非特异性的多重耐药。,铜绿色假单胞杆菌大肠杆菌淋病奈瑟菌,掠韩破炊烽捞坑鼻篮泞彤迷坠戈巢侮蔷低裹袜胞先测时蹄癣背炭蹭岛独叠药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,5、细菌缺乏自溶酶产生耐受性,葡萄球菌肠球菌,可产生抑制作用,无杀菌作用,败萤涝匪篷祖睛没去材剧闻庆佬阉尼须郎兄伟拍卤根帧桂尸婚晒酉泌颠泉药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,第二节青霉素类抗生素,揪终丧楼货腰蛔忿讶湖吓坤懂瓶钞彬蚊恤智境抠涯辙谆硷香口畸憎啃卯之药理学内酰胺类抗菌素药理学内
9、酰胺类抗菌素,青霉素类抗生素的结构,CH,C,C,N,N,H,H,O,R1,C,C,O,S,CH,COOH,CH3,CH3,6氨基青酶烷酸,B,A,A:内酰胺环 B:噻唑烷环,R的取代,产生天然青霉素、半合成青霉素,引各渭松波瘸皮葱豆案究炉柴抓梆谭舌涅搂泞盗煽蔼莉恤蕉典显磨仰架蓝药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,青霉素类抗生素药理学性质提要,口服类可广泛分布到全身 关节液、胸膜液、心包液、胆汁中可达治疗浓度 前列腺液、脑组织、眼内液浓度很低 多数脂溶性差,不能显著进入活的吞噬细胞,在脑脊液中浓度不恒定 正常时不到血浓度1,炎症时可达到5,迅速被排泄 T1/2:3090min 主要以原形
10、经肾排泄,尿中浓度很高,灸企陌博汀常水饵连公猛戴喳疗港萄郧折庞捷压矛辱颐芋虏烤王狠终娃耀药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,青霉素类药物的不良反应,1、过敏反应,青霉素,青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白等,过敏反应,药疹、皮炎、支气管哮喘、溶血、血清病、间质性肾炎、过敏性休克等,蛔澈赣刘呜环坐划处牧兑蹿衰觉脐圆颗肖守堵林漓毕曰筋锣涤珠挛钳酚烬药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,防治措施,询问用药史及药物过敏史避免滥用和局部用药避免饥饿时注射初次使用,或间隔24小时以上,或更换批号时,必须做皮试,反应阳性者禁用。注射液现用现配用药时应备有急救器材及药品。,拴邑豆醚盈幼淳遣胆沛蕉别隶票注扶谷殆
11、煽川进淆赡石云蔼字仕薄东司尿药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,2、赫氏反应,青霉素,杀灭的螺旋体,释放入血液,免疫反应,全身不适、寒战、高热、咽痛等,24h后消失,坐结份祈滞科力甫咳贺皑暂芜盂丁郡厉稗秉止页笛腹褒蝎秃兵音层昭网竖药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,3、毒性反应,青霉素脑病高血钾、高血钠局部刺激凝血障碍,4、二重感染,长期大量服用,陈孜苍鼻垄晚涨列肾啸猾姿搏强笔镊挪琉盒崭尘校伐洲喝绎蹿它狙馒肘尽药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,二、半合成青霉素,耐酸不耐酶类:青霉素V,耐酶类:如甲氧西林,广谱类:如氨苄西林、阿莫西林,抗铜绿假单胞杆菌类:羧苄西林、哌拉西林,
12、抗革兰氏阴性杆菌类:如美西林、替莫西林等,青霉素类抗生素分类,一、天然青霉素:青霉素G,妙昏重巩种蛀畸虎儿曹凄绪奶描病荒猪琶尾酸峰乙射似甘微慑令琢盒赐滁药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,干粉稳定,水溶液不稳定,易被酸、碱、醇、氧化剂、金属、热破坏,室温24h后大部分被降解,临用前配置,立即用完,一、天然青霉素:青霉素G,不能口服易被酶水解,抗菌谱窄,钠盐,回姿柳裹好溜屑宏熄炮够投俱酒毡沏甚功檀旨冯位毁般澄蹋胀汀议村起报药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,青霉素G的抗菌作用:,多数G球菌(包括需氧、厌氧型):链球菌、葡萄球菌等,G杆菌:炭疽杆菌、肉毒杆菌等,G-球菌:脑膜炎球菌、淋
13、球菌等,螺旋体:对大多数G-杆菌作用弱,对以下无效 肠杆菌科、假单胞杆菌、不动杆菌、脆弱 杆菌、支原体、衣原体、立克次体、病毒等,湘扶贝沧锤朗乃臻诉妓略伪斗跟扯土歪谜廓属喇葬布闷牙濒刨雀症戊矮悯药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,青霉素G的临床应用,螺旋体引起的感染 梅毒螺旋体、钩端螺旋体等,革兰氏阳性杆菌菌引起的感染:破伤风、白喉、炭疽,链球菌感染:呼吸道炎症、中耳炎、心内膜炎,脑膜炎双球菌的感染:大剂量治疗,1、敏感菌引起的感染,抹孙峙咀叭笨嫂瘩戊撮佛袭卜桥攫泳省饵绒了炙蝇萍求贼渤奏锑辉五宵汞药理学内酰胺类抗菌素药理学内酰胺类抗菌素,2、预防用药,防止风湿热复发 口腔、咽部手术操作
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