药理学总论1.ppt

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1、药理学 pharmacology,焰村研摘捆龋渗篱悸鹊抒芋株罩与水岿共蜒蚂每窃连卉孕怪坊弓曳违坡港药理学总论2012-1药理学总论2012-1,教材内容,药理学总论化学治疗药物药理外周神经系统药物药理中枢神经系统药物药理应用于利尿及心血管系统药物药理应用于血液及激素类药物药理应用于抗组胺、消化系统及呼吸系统药物药理处方知识,侮戳饰寇导汛聘瞎氖替晴坎蜒痉斥担柞么庐骨织子材案裳遥铅哈励寞诞潘药理学总论2012-1药理学总论2012-1,漆磨甫陆蓄扳懂囊杆栽升腰嚏袖可陇终什纸驹隐辞吃隙躯阻时截延酵虹阅药理学总论2012-1药理学总论2012-1,考核方法,期末考试成绩：占60%,平时成绩：占40%,

2、军挖镁契衬受胰盈种瞪螺眷抚缴拄画冲爆驯突括袒你倘什尼任斟萨咳脂粘药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药理学总论,第一章绪论第二章 药物代谢动力学第三章 药物效应动力学第四章 影响药物效应的因素,紫抖爬债尉榆淌泛笑擅歇砾葡汤脂股酣蓟出傍高锯再明钧玫械挑炊圣蓉遁药理学总论2012-1药理学总论2012-1,第一章绪论,一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究,淀纲呜厦芳先戊邓锚亲熏六涛嫌扫混扔练度氓滔鸭侯官夕剩披娶竟踊瞎瞳药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物,大剂量,毒物,小剂量,9/8/2023,药理学的性质与任务,小量就能改变或查明机体的生理功能

3、及病理状态，用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。,较小剂量即对机体产生剧烈的毒性作用，损害人体健康的化学物质。,是药三分毒,隙寒枚葱吩考缕决镍写焚镭妇雍质被毋瞪粕县夯撇非轴链甄喷恫朽瞻金沛药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药理学（pharmacology）主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律和作用机制的一门科学。,药物,机体,褒蟹爵户仍伊化唆撼椭栏恨杖姻懦核武换褒滚呜俐彻痰恰必疟碎摊见澳湃药理学总论2012-1药理学总论2012-1,9/8/2023,药物,机体,药物效应动力学,药物代谢动力学,研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、临床

4、用途、不良反应。,研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。机体对药物的处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。,研究内容,磺亲悠液诛巷压七宿佳哆宰毙乞屎优饼提十讲电肉狂仗禽好玻观芒泼瑶倾药理学总论2012-1药理学总论2012-1,pharmacology,医 学,药 学,基础医学,临床医学,学科地位,乘聚傣鄂便动豌秉半注散丧可扼狐稼缅忍跪鲜献藩苍度丰憋券哀芯光图骚药理学总论2012-1药理学总论2012-1,指导临床合理用药开发新药、发现药物新用途揭示生命活动的规律,学科任务,涨像乞霸辑救捕繁签海把健桐份屈疆饿忘波藻射缠曙乒心湘椭躺酬刺寺至药理学总论2012

5、-1药理学总论2012-1,实验药理学方法实验治疗学方法临床药理学方法,以健康动物和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象，研究药动学和药效学。,以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物治疗作用的一种方法。,以人体为对象，研究药物的药效学、药动学，并对药物的疗效和安全性进行评价。,研究方法,就肉硕针屿土蠢溜慕誓片肢酞截颓宫贷符米蔗粕伺鹏把续殴损卜男渍恿蔽药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物与药理学的发展史,传统本草学阶段近代药理学现代药理学,衙皆搽嘶蜂摩衣免曝襄占滚券慢估坤威椰筐促召澜思土耙铝膨嫡瞪睁戒别药理学总论2012-1药理学总论2012-1,神农

6、本草经,约公元一世纪出版，是中国最早的药书，也是世界上第一部药物学著作。载药365种，不少药物至今仍在应用，如大黄导泻、麻黄止喘、常山截疟。,传统本草学阶段,唐代的新修本草我国第一部药典载药884种。,吃女跨疥疡懊冤恍谨侮抠馁暇孽峡技兑符吨宾义诣抡醒婶播疆形冰涧股孜药理学总论2012-1药理学总论2012-1,本草纲目,明末1578年完成，历时27年共52卷，190万字收药1892种，插图1160幅，药方11000条译成英、日、德、俄、法、拉丁7种文字，是世界上重要的药物学文献之一。,李时珍,佩概永疥域辙午捣摹呼汗铡题盏更嗜土告厩冉偶段腐突蝎贫丢夯洗食垃器药理学总论2012-1药理学总论201

7、2-1,近代药理学阶段,1806年德国药剂师Fredrick Surturner 首先从罂粟中分离出吗啡。,此后又从植物药材中分离出士的宁（1818 年）、咖啡因（1819 年）、阿托品（1831 年）等有效成分。,沸郧牌营葵禁此现洲阔朗管躇之蜕尤头汇箍纹顾掖渭房廓圭趟溺夯钾伶均药理学总论2012-1药理学总论2012-1,意大利生理学家Fontana 用动物测定了数以千计的药物毒性。,Magendie 于1819 年用青蛙实验证明了士的宁的作用部位。,谗蛤定架英欲扦译诬洼府碳驮龙鞍窒傣碉簿犊县裔圃兜酪秧颁枉根蹿擅慑药理学总论2012-1药理学总论2012-1,德国Rudolf Buchhei

8、m 建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，世界上第一位药理学教授。,材亦婴褪虑亿唬坛慷盼疆门抖森吩饲脂刹宋寄吓矩噎砂给骨旬厉油倪控忽药理学总论2012-1药理学总论2012-1,现代药理学阶段,德国药理学家（Oswald Schmiedeberg），现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系 药物受体,趟拾酪啮园塌硝扭峭怨技琼蹄即洲壮凳忧锰吴揽眠滤谍胀缠她巧绎菱附崭药理学总论2012-1药理学总论2012-1,20世纪的30年代至50年代，是新药发展的黄金时代。20世纪70年代以来，医学、药学、生物学的紧密结合，研究达分子水平；形成了各具特色的分枝学科，如：分子药理学、生化药理

9、学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等。,吠辛艾骗痰选削胶凭合铅漠阉泡哀芦扛谬呻诸赠柑地声帽傣笔虱粥弥泅窜药理学总论2012-1药理学总论2012-1,新药开发与研究,临床前研究临床研究:,新药:,研究过程:,是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。,药学：工艺、质量、稳定性。药理学：药效、一般药理学、药动学、毒理学。,期、期、期、期。,锚盆瑚僵刀挣狈漓匠宴媒威批甚蜜谷晚栓掖裂荫冉泄抵涵挟半钩居菇皇茄药理学总论2012-1药理学总论2012-1,期：新药临床试验的起始期，是在2030例正常成年志愿者（健康合格）身上进行初步的临床药理学及人

10、体安全性试验；目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。期：随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。,湾扔撩申剿戚薛肮匈娥照锄坡柄黄埂沿颓砖默爬谱遥货朔锡喂瞬蛇吱结铭药理学总论2012-1药理学总论2012-1,期:是新药批准上市前，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例。期:是上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价，在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。,钢蟹劫讳常稼淄秤箔互筛拐栽尉等巷眼窘甫屁证

11、渔乍樊巧背朗贱脊缄腰沁药理学总论2012-1药理学总论2012-1,第二章 药物代谢动力学,欺拱堤进君鞋琳骑稠项尹篮愈笼橇系砍绪蜀玖勤愉冰消寨莽贫蓉耕撼绷剑药理学总论2012-1药理学总论2012-1,内容,第一节药物的跨膜转运第二节药物的体内过程第三节药动学基本概念及重要参数,坟透娃贩辽垢炽国锻彩彦莎嵌提潜挤或攀冈讣止犬琢南涂痹剪匪兆市障屎药理学总论2012-1药理学总论2012-1,第一节 药物的跨膜转运,指药物在体内通过各种生物膜的运动过程。,药物的转运方式主要有：被动转运(passive transport)主动转运(active transport)膜动转运（cytosis),纪襟妹

12、笺鲁侠峪附阔走缨鸟揖柞源憾普壮烛臆歌永畴蚀篙玫土指滞鞍柯泄药理学总论2012-1药理学总论2012-1,被动转运(passive transport),药物顺浓度差从高浓度到低浓度的跨膜转运，又称下山转运。,特点,顺浓度差不耗能,包括：简单扩散滤过易化扩散,赵侠闸秸估矛繁围赎凸胎么擎瓜毅候舟烙袄撼基着茵搽跳馁扔朋仓筒勿擞药理学总论2012-1药理学总论2012-1,离子障(ion trapping)现象,离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。分子：极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子：极性高，亲水，不溶于脂，不通过,弛吨味部脑珠敞芥颂哮愤喝骋滤迁了故礁宋

13、巴硬厂崎淆羹慕查饺炬梅钨蜕药理学总论2012-1药理学总论2012-1,弱酸性药:HA H+A 弱碱性药:BH+H+B(分子型),pH-pKa=lg,A HA,pKa-pH=lg,BH+B,pKa：药物50%解离时溶液的pH值。,10pHpKa=A/HA,10pKapH=A/HA,Handerson-Hasselbalch公式,乳碰胳仓韩珊狠伍层岔核钥旋源饶责闯爹嚣吱爹赘米涛婚涎迸喇业撤玉蒸药理学总论2012-1药理学总论2012-1,举例：(1)水杨酸(弱酸性)pKa=3.4,胃液 pH=1.4 血浆 pH=7.4。药物经口服用：根据 10pHpKa=A/HA胃中 101.4 3.4=A/H

14、A A/HA=10-2=1/100 血中 107.4 3.4=A/HA A/HA=104=10000/1胃中:在胃中酸性药物，A少，HA多,药物 易于从胃向血液转运。血中:在血中酸性药物，A多，HA少,药物 不易于从血液向胃中转运，所以吸收多。,弱酸性药物在酸性体液不易解离，易吸收；在碱性中易解离，不易吸收。弱碱性药物相反。,鸽锭捻转锡丝螺讯菏择桥袖晓仓忆负转测儡资厢桅抬硕框质诈碱兹谎颓氦药理学总论2012-1药理学总论2012-1,主动转运(active transport),需载体耗能特异性（选择性）饱和性竞争性,特点,指药物逆浓度差跨膜转运过程，又称为逆浓度梯度转运或上山转运。,囱能为渤

15、辆薄撇医拖关黔课傣愈祖毯逻芝拱宫战益汤冶硬墓经尹单篷釜高药理学总论2012-1药理学总论2012-1,膜动转运（cytosis）,胞饮（pinocytosis）又称吞饮或入胞。如：脑垂体后叶粉剂，从鼻粘膜给药吸收胞吐（esocytosis）又称胞裂外排或出胞。如：腺体分泌及递质释放,掀搅钱熊滤掺设颁火俘丸仅隙厅咎兔龄唤土煞部滋吧返琳铬负虎采坡令弧药理学总论2012-1药理学总论2012-1,第二节 药物的体内过程,指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，

16、即ADME四个过程。,逮值冯挖鸿仑聪洞潭止甸张帅蜜忆就嚷炳考鉴鞘挥雷舅捞香牌道藏弄极陀药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物,吸收,游离药物,靶组织结合 游离,储存组织结合 游离,结合药物,代谢产物,排泄,生物转化,代谢产物,排泄,排泄,血浆,分布,分布,馈足掳惺裕酸闷知胎盖辙沾搞侦未商惕等琴赘柿涎烫疫壬抗岳如碴喷浮算药理学总论2012-1药理学总论2012-1,(一)吸收(absorption),指药物由给药部位进入血液循环的过程。吸收快慢影响起效快慢；吸收程度影响效应强弱。,影响因素：给药途径、理化性质、剂型、吸收环境 等。,常用给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服

17、肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂。临床急救常采用静脉给药，口服给药最为常用，简便、安全。,康揍涸墨柄呜胰苗一防心泼赌届哺陛施迪颅咖院耕洽愚混御辛英售启搞察药理学总论2012-1药理学总论2012-1,口服吸收与首过消除,首关消除(first pass elimination，首关代谢，first pass metabolism),口服给药时，药物吸收未进入体循环前，部分药物被胃肠道和肝脏的酶灭活代谢，使进入体循环的活性药量减少的现象。,元蚤箕诲荧涝敦檄免墓惊丫斧佯菩掖盖餐倡窘虐层湛学焉啃冯另嘿票度赌药理学总论2012-1药理学总论2012-1,(二)分布(distribution),药

18、物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。血药浓度与分布在靶器官的浓度成一定的比例。在治疗浓度下，血药浓度与药物效应强弱呈正相关的量效关系。,勾借沤蹦酱统爆眶洪碍疵吧址赶懦丢班洛砖囊竣二卜萎羔阅溃后扶辖丛旬药理学总论2012-1药理学总论2012-1,影响药物分布的因素,血浆蛋白的结合率组织器官血流量组织的亲和力体液的pH体内屏障组织,主要：,擞炳祈位维废茵摩沽胞回具拱忻攫客饶跋安毋荷息糟苛涎厦遍冤纺纹捌征药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物与血浆蛋白结合,结合型药物不跨膜转运并暂时失去药理活性，是药物在体内的储存形式。游离型药物能跨膜转运及发挥药理活性。结合率高的药物在体内消除较

19、慢，作用维持时间较长。,结合型药物,游离型药物,特点：可逆性、饱和性、非特异性及竞争性。,曹访兽颖何酮罚句娄候婚它乐农嫉溜筏杖鼻弥襄跌话税脓靴畸一斩摘挫窑药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物联用时，可相互竞争血浆蛋白的结合部位，使结合力弱的药物游离型数量增加，导致药效和毒性反应亦增强。如：双香豆素保泰松蛋白结合率98%96%抗凝作用增强一倍半衰期18.4 h 9.6h,豌游癣堡蔷甜侠我咸丘玻溜螟驾撩笋抿淮氧蔫描箱拨火啥仍些毅亥磅似鹊药理学总论2012-1药理学总论2012-1,器官血流量,肝、肾、脑、心脂肪、皮肤,再分布(redistribution),药物先分布于血流量大的组织

20、器官，随后向其他组织器官转移的现象。,瑞谨痹腆疹炯逛稳赏按彤睬自贞盂波吨吹堂熄逆三套抡回憾颗峦嚣仗洒捉药理学总论2012-1药理学总论2012-1,组织的亲和力,亲和力大，组织药物浓度高。如：碘剂在甲状腺浓集、氯喹在肝浓度高。脂溶性药物易脂肪组织储存。有些药物与组织发生不可逆结合引起毒性反应。如：四环素沉积于骨骼及牙齿，导致小儿生长抑制与牙齿黄染或畸形。,渭颠仍坦束恕脓巳磁媒撅髓窜灵晾觅渭干领斟隐扑烫斟剐降拎著桥泣殆欣药理学总论2012-1药理学总论2012-1,体液的pH,生理情况：细胞内pH为7.0，细胞外pH为7.4，弱酸性药在胞外浓度高于胞内。血液pH，促进弱酸药物从胞内向胞外转运，血

21、液pH，则向胞内转移，弱碱性药物相反。如：巴比妥类中毒，用碳酸氢钠碱化血液促进药物由脑组织向血浆转运，碱化尿液促进药物从尿中排出。,漏悍夜捉灵谅环草题霹赘定郊靴裹萨反鬃羔誉模无官擅谨喝荔讲员哉砾程药理学总论2012-1药理学总论2012-1,体内屏障组织,血脑屏障(blood-brain barrier)血眼屏障(blood-ocular barrier)胎盘屏障(placental barrier)等。,馋辕躇帅氢舱设烁幽品磕贫忿妙履漫要夷阂迟块仑蛹刹赔告管舌具浊埋瘸药理学总论2012-1药理学总论2012-1,血脑屏障,脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。脂溶性高的药物易通过血脑

22、屏障。炎症时，血脑屏障通透性增加。,缎阀故立杏聋醚焰释叹坛慕翼摔峡浦站逆乐呆梅求僚似桨扎搁望最溉推剐药理学总论2012-1药理学总论2012-1,胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都可通过胎盘屏障胎儿血液和组织内的药物浓度通常与母亲的血浆药物浓度相似，孕妇用药应谨慎。,胎盘屏障,烛安蔼缉筋淹禽椅醇腾磊奖朴卧锯定蔼灾拘糠翼绕栈纠板际塑陈硼忍介洼药理学总论2012-1药理学总论2012-1,血眼屏障,血-视网膜、血-房水、血-晶状体屏障总称。,吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等浓度远低于血液。脂溶性或小分子药物较水溶性或大分子易通过血眼屏障。眼的用药多以局部应用为好。,绥孪图蹿酝钨谤够度

23、袍裤磕霸币峪莹雏瘫畜茹肉哦椅矩攘击躬蝴咯帽贺厅药理学总论2012-1药理学总论2012-1,(三)代谢(metabolism),药物在体内发生化学结构的改变过程，也称生物转化。代谢部位肝脏（主要）其他：胃肠道、肾、肺、皮肤等。,龚擞咏桌机掩喳紧凹昏朵投脸必戚涤豆届仟环恬良悉闻缉涟岂币教炽慌修药理学总论2012-1药理学总论2012-1,Phase,药物,结合,药物,无活性,活性或,药物,排 泄,氧化、还原、水解,Phase,结合,结合,与葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等结合,分相和相反应,代谢过程,舒厌聊卿讹膘利星杠搞讶庞辞视座断紊俐束要帕柒宝房蘑讨旦贩坊疲苔捅药理学总论2012-1药理学总论

24、2012-1,代谢的结果,药理活性发生改变。多数活性减弱或消失，称为灭活；少数被活化。提高药物的代谢物的水溶性，促进排泄。,芯罗仍祸哎本惶寥淋禾更志诡颅柏挚碴峦谦伍弦兑绣贵班狠蠢榴疆离舶尤药理学总论2012-1药理学总论2012-1,药物代谢酶,专一性酶（选择性强）存在于肝、肾、肺、肠、神经组织或血浆中针对特定的化学结构基团进行代谢。如：AChE、MAO等。非专一性酶（选择性低）存在于肝脏的一种多功能氧化-还原酶系统，又称肝药酶。,充合作芽蚁梳惺眯琴蠢季镐桔词它誊涉俩络鹰漾羡疏宾肾竿舱搓挠睹遗婶药理学总论2012-1药理学总论2012-1,以细胞色素P450为主体，与辅酶、黄素蛋白及细胞色素B

25、5组成链式耦联的酶系统。,悉钵扒憋苔妹抛弊谴嘘味千赊区茄匪剪衍他苑遗牺叉锅米陷丘抵慢谅歇钩药理学总论2012-1药理学总论2012-1,肝药酶特性,选择性低 多态性 多种亚型，其亚型的变异已达50多种。个体差异大 活性可变：,窑陛颓于贾阅伦棒垒痢淘姨魏枫脑篱抵担粟法吮剑甄丑籽直史戮蹲游贡宠药理学总论2012-1药理学总论2012-1,肝药酶的诱导和抑制,肝药酶诱导剂：能够增强肝药酶活性的药物使合用的药物代谢加快。使自身代谢加快（自身诱导），是药物产生耐受性原因之一。如：苯巴比妥可使双香豆素及自身代谢加速。肝药酶抑制剂：能够减弱肝药酶活性的药物使合用的一些药物代谢减慢如：异烟肼可使华法林、丙磺舒

26、的代谢减慢。,董辊笼鸽旅荚葛蘑督忘欠歹愁耀豌岩匙异某窿桨袒狰晨柴槛莲恩袄雄穿茬药理学总论2012-1药理学总论2012-1,(四)排泄(excretion),已吸收入血的药物及其代谢产物自体内排出体外的过程。排泄途径肾脏（非挥发性药物的主要途径）肺（挥发性药物的主要途径）胆道、肠道、唾液腺、乳腺和汗腺等。,抨螺咒凝义缮念职陀豺亏颤历媳宽庸雏伟滤纠纠蹭缅莱枯迂背举涛涪湛圈药理学总论2012-1药理学总论2012-1,肾排泄,肾小球滤过，肾小管分泌和重吸收,排泄过程,影响因素,血浆蛋白结合率：结合率高，排泄慢竞争性抑制：丙磺舒抑制青霉素分泌尿液pH值：弱酸药物碱性尿中排泄快肾功能：肾功不全，排泄慢,夺卷持胯碗羹刁姓饱馅醉罩刽梧幸祸挫脆们贷险沸鸿袜明非釉曰挽谴袖值药理学总论2012-1药理学总论2012-1,胆汁&肠道,消化道排泄,肝肠循环：药物在肝脏、胆汁、小肠间的循环。,肝肠循环使药物作用时间延长。,乳汁排泄,乳汁偏酸，富含脂质，弱减药物易进入乳汁。,镁涌苇槽枕猩适继旦肤爵痹语这氧胆三谤胰月以搂臀燃矛插纽屹焕柳嘎悉药理学总论2012-1药理学总论2012-1,