药理学总论师锐赞.ppt

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1、药理学（pharmacology）,兔涸涣屎炒肄俄殖夹仪忌崇隋姬陀野服站峪吕溯之斩卉嗽矮皆稻幌以辟旁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,教材内容,绪论及药理学总论作用于传出神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物作用于心血管系统的药物作用于内脏、血液、内分泌系统的药物化学治疗药物,姐炉愚寄毖锑鸣阉玲坎沛艳亿逼馋绩辞隙苇韦管岔型牙是戳沽百异缓弱籍药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学总论,第一章绪论第二章 药物效应动力学第三章 药物代谢动力学第四章 影响药物效应的因素,菌曲塘喘屑舜豁资雅姐裸扭江鄙掣觅宁鲸鼓门秦脐节攫拍婉篓禽勒戎歼敝药理学总论2012师锐赞药理学总论

2、2012师锐赞,第一章绪论,一、药理学的基本概念和研究内容二、药理学的发展简史三、药理学的研究、学习方法,篙痞蒂私樟挣恕雅镶瓦宣诣砍钧盐览谨炔蚤阀屉吏揩则遵明份椒想竖逛率药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的基本概念,药理学（pharmacology）主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律的一门科学。,药物,机体,在畦枯谩霓闸劈净何佐淄多悄揩锤小近蛛虐吕廖姥炭隧聊髓鸵寥留盯姑庸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,pharmacology,医 学,药 学,基础医学,临床医学,业桨瓮绣泄品守冕涪仰迭荡枕哼递扣洽虽坷幽饱家享门蔚哦涕畜超跟府前药理学总论20

3、12师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物,大剂量,毒物,小剂量,9/8/2023,药理学的基本概念,小量就能对机体原有生理或生化功能过程产生影响的化学物质，可用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育。,1.能损害人体健康的化学物质。2.较小剂量对机体产生剧烈的毒性作用。,是药三分毒,贩氮菩盔接存资疡庭夸而窗姚型迫根痈池沃食芽坠剂硅桌厩遵畏迭瓜索决药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究内容,9/8/2023,药物,机体,药物效应动力学,药物代谢动力学,研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。,研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。机

4、体对药物的处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。,药物相互作用,养酥白瞳稗男齿止素隋痞弘旁睫兹肠前碎色旭芍艇兵届增竭税岁属碧供粗药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究内容,药物效应动力学（药效学）药理作用、作用机制、临床用途、不良反应药物代谢动力学（药动学）吸收、分布、代谢、排泄药物之间的相互作用,桨益痉朝砍绎诊已靴么搽正民码蒋镊支债孟挎撼办兵患淬瘦怜岩蛤貉霞蟹药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的学科任务,指导临床合理用药开发新药、发现药物新用途揭示生命活动的规律,剖憎殖芍巷楚汲钨赣通慈可迈寸怖仍卤米扒唁婚羽测绿词

5、衡兢炉参娄丑檬药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的发展简史,传统本草学阶段近代药理学现代药理学,塌殷愉绷舒阵袭衷瓢僳抿渺骨折贵贮娟川踩颗司邹耕围凿众瘸皖搂晌锨搓药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的研究方法,整体、离体器官功能检测；生物检定形态学方法电生理学方法行为学方法,生物化学方法分子生物学方法细胞/亚细胞结构及功能检测蛋白质与细胞因子功能检测免疫学方法/化学分析方法等,赣怒滩庆刷狭乓娟赁绍橱啡塘挠蛛善荷梢道硒宜卓公扔脆仁候炯江缆圣氧药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理学的学习方法,要有扎实的基础医学理论知识在同类或类似药物中，注

6、意掌握药物的共性和个性注意药物作用的两重性(治疗作用和不良反应)重视实验,科唱语瑟逾诬振汾妄阑恫镀沉发掌侯泉震毖苫币耪村鞠蛛舍烧统灌痹授段药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第二章药物效应动力学,六邦岳堑江馆少剂邹箔献乏剧锹锚缮睛疮逃勤盖较缉戚距泣扭恬望炉投透药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,内容,一、药物作用与药理效应二、治疗作用和不良反应三、量效关系四、药物的构效关系五、药物作用机制六、药物与受体七、跨膜信息转导与细胞内信使,撵回卯伤此彰光秃氟阻呸泳胶犁踩引施紫宵抖鲍药戳去钩蛛锅恬渣勾汪苦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一、药理作用与效应,（

7、一）作用与效应的基本概念（二）药理效应的基本类型,宵摹膀卯渭毡屿枪黍搜月颈奔叁析群复苑络饱鬼丫褐辙媚痒特胰壤皱刮抉药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）基本概念,药物效应（effect）药物作用(action)作用机制（mechanism）药物作用的特异性（specificity）药物效应的选择性(selectivity),苏射确孪锚詹泥侵鸯慈晚兴泥秸费碴刀荡肃兴渺寿忠蜗令掐篓属捅跟吁见药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物作用(action)药物效应（effect）,（一）基本概念,肃诌勇婿休猾磨酝近呐斥期鞠痊暇墟笼勺腔维器厂肩又老亢铸锡得计袜敌药理学总论2

8、012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Action&effect,9/8/2023,药理作用(action)：是指药物导致效应的初始反应，如药物与受体的结合。药物效应(effect)：指药物引起机体生理、生化功能变化。,蛆水檀枚乡稳想浮拭尿篓玩凯软望冒筒陌侍剑替跋都搏畏泼狙赶跟巫绒庙药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Action&effect,9/8/2023,去甲肾上腺素激动血管壁受体,action,effect,血管收缩血压上升,嘿速护静毕朵哺譬蚕毕拉系郑肘嚏捆勾怪峭彦勇津鞠聋苦墨叁垃贤裙侈没药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,是人们用最先进的现代科学方法对药

9、物效应所作的（最新）解释，是药理作用的一部分。药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在某些步骤，即从action到effect的中间环节。也就是解释药物效应从哪里产生，如何产生。是理解和掌握药物药理作用的基础。,作用机制（mechanism）,言视览缨钙邪任稼铅袒找翁篙露致旷县歌陈旦瓤仓囤枯层嗅逐蔷洗疥虞瘩药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,决定于药物与机体靶分子（靶细胞）化学反应的专一性。药物的化学结构是药物作用特异性的物质基础。,药物作用的特异性（specificity）,溪私脉杆御刁剁替铣鱼能词夸梳硒出毗椎豫寇痘钟珍棉因汐侠卑追早褂塌药理学总论2012师锐赞药理学总论201

10、2师锐赞,药物效应的选择性,指药物产生效应的专一或广泛程度，即效应的范围。选择性高的药物,其作用范围窄，影响机体的局部或少数器官组织。选择性低的药物作用广泛，可影响机体多种器官组织。,镑俊涸欧咱授鲁毁喉豆柒赠蚌最甭更赋聘鼓垦分温伏炎藻脓灭季吧桌妻冈药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物作用的选择性,影响因素细胞结构的差异是药物的选择性作用的基础。机体不同部位的组织细胞结构不同，对药物的亲和性、反应性、敏感性不同，因而表现出药物作用的选择性。,9/8/2023,类炕丧倔赁除罩亭睬纸旬拿臃闺浚盅镜昭侵镇据深尉可他化缩毯罚壳凶钠药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,兴奋（

11、excitation）机体器官原有的功能增强。抑制（inhibition）机体器官原有的功能减弱。,9/8/2023,（二）药理效应的基本类型,畅埋剥觅示圈哮彝渠剑咕粮蝎汐炎啥姚瞎爸帜拂录苛津犬施教茶啥蝉改唯药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,直接作用 药物对接触的部位产生的作用。间接作用 药物的直接作用经机体的反射调节后产生的作用。,9/8/2023,（二）药理效应的基本类型,逝锋蒂拢柄丫爷姨霄免哉云埃入磨鹅睹绳顿挞溯蹦孺酉举淳鹰东藐瞳综宁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,硝苯地平直接：抑制心脏间接：引起心率加快,直接作用与间接作用,卑被排颖综曾档命燥德枝姬品卵

12、买瀑勉齐猛栅张绊跺鸵朔宝晰褒尹探彰汰药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,局部作用 药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。吸收作用 药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所产生的作用。,9/8/2023,（二）药理效应的基本类型,膝迪尿槐肺昂囊瞎但流诊垣秆哪亿堡郸侵乔中践灯滨塞资最肛产担弧谨贾药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,二、治疗作用与不良反应,治疗作用therapeutic effect符合用药目的、利于疾病防治的药物作用。不良反应adverse drug reaction,ADR指那些不符合用药目的、并引起病人其他病痛或危害的反应。,9/8/2023,药物作用

13、的二重性,聋邓盏叔跌三萄簿哉科砂性踪琳贷赌烧炸萎瓣细图专冠贮畴坯栈地戮汐缺药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）治疗作用,对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，又称为治本。对症治疗：又称为治标，用药目的在于改善疾病症状。替代疗法或补充疗法,9/8/2023,戏警掐崎刨桥烈砌款犬颐雁冗瞻算纵稍逆桐秉揽葫皆掩霸整奶记哭碰才愁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,临床用药的原则“急则治其标，缓则治其本”，“标本兼治”。替代疗法和补充疗法，因无法去除病因，所以与对因治疗还是有区别的。,9/8/2023,对因与对症治疗,泅昔邦芳宪驮呆咖锌淡悉侗躬建骗预股角宣浅拒敷顽夹禾冲

14、国闭椭慎锚洼药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（二）不良反应（ADR）,副作用 side effect毒性反应 toxic reaction后遗效应 after effect停药反应 withdrawal reaction特异质反应idiosyncrasy变态反应 allergic reaction耐受性tolerance依赖性dependence,纯律抒檬营乐蚕燥鸣训盐岩套昭屋粗鼠田痪尹巫多攀月豺玄畔悔明台嘻烁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用。特点:轻微的不适或痛苦。可预知而难以避免（有些副作用可采用联合用药加以纠正

15、）。药物选择性低是其产生的基础。,9/8/2023,副作用(side effect),题监披厚往委壹料巷些辈霞筷识坚毯砸钉淋纸贩谆肤耸蛋崔惠纫寓昏互钮药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,剂量过大或疗程过长而导致药物在体内蓄积引起的严重反应，给病人带来痛苦危害大，甚至危及生命。,9/8/2023,毒性反应(toxic reaction),瓜估登悲蚁屿废葱扯钞僻止攒等敬隘所测擅间贷响挽角躁失掌茂凝老卉羞药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,急性毒性（acute toxicity）慢性毒性（chronic toxicity）特殊毒性(special toxicity)致突变

16、（mutagenesis）致畸胎（teratogenesis）致癌（carcinogenesis）,毒性反应(toxic reaction),兽九陆枉鄙谴访翟晓喇浚滑碾绎雕华陛澳述臆拖订烦趟匹凿纤攒糠裔刘习药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一般较严重，危害大，甚至可危及生命本质上是药理效应的进一步增强和延续肝、肾功能减退时（蓄积）更易发生可以预知，不应该发生，应尽力避免,毒性反应(toxic reaction),嘴硬夕票豺鹿集赘守刘勋辈签铰请胳曾酸沛脾价赃保剂账辣年吏秀肉檀腔药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,由于长期用药，突然停药或减量太快，使原有疾病加剧。又称

17、反跳现象。病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药。,9/8/2023,停药反应(withdrawal reaction),面锤狼忆阅必话墨间淖批讣脉忿猪廖冬肌台淄赠抵觉衣录氛炊匆彭涎钩为药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍然残存的药理效应。,9/8/2023,后遗效应(after effect),照涟蜒蓝汀守熊照鳖愤婶均诅卖煌轰伐伸裸您欲蝎埔王曳氯蔼楼肺顶毖蘸药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,又称过敏反应（hypersensitive reaction）。是药物引起的免疫反应。与药物的药理作用、剂量大小无关，而与病人的特异体质有关的一种

18、病理性免疫反应。包括免疫学中的各种免疫反应。,9/8/2023,变态反应(allergic reaction),网犁赚忱级相哺就仓哎嘴台琴三盘月霸据袋枣诞搓茧助淬姿敏呼咐镀弄叙药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,对药物产生的遗传异常性反应。少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感，反应性质可异于常人。与药物的作用有关，反应严重程度与剂量成比例。药理拮抗药救治有效。,9/8/2023,特异质反应(idiosyncrasy),忌室渝京驶择网坞赊翌檬噎晃狸行弗焦卖邓才紧械着导泼悟裹倔埔蛊甲喊药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,耐受性（tolerance）,连续用药后机体对药

19、物的反应性降低，必须增加药物剂量才可保持原有的药效。快速耐受性慢性耐受性,9/8/2023,柴奈卖时峭觅奢凋江甘土新载稼膏抽容惮舆朽藤婚描棍磕脖绢铃舶企痞遵药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,依赖性（dependence）,长期连续应用麻醉药品，使机体产生了心理和生理的依赖，停药后，主观上要求继续用药的现象。精神依赖性（心理）、躯体依赖性（生理）,9/8/2023,裤座模总加铜菠爷厩诡撒狸盖插躇崔饶筷畏缆榔翌辰刷蝗暖携煌汲烯崭颇药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,三、量效关系,（一）概念（二）药物的效应种类及量效曲线（三）量效曲线的意义,9/8/2023,括倪狮揩最

20、来沧琐挺拎利淹出弥驴蜡盐馈稀镜比耳桐冷聂爵絮痔亥晴庆枢药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）概念,量效关系(dose effect relationship)药物的效应在一定范围内与其剂量或血药浓度呈一定关系。量效曲线(dose effect curve)以效应的强度为纵坐标、剂量或血药浓度为横坐标绘图所得的曲线，表示量效关系。,9/8/2023,潞孔丰村痰绳象汀描仓盅进涅捂临确挝锰田彭诬焚蝴誓甲猴桐贴帐卜漳华药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（二）药物效应的种类及其量效曲线,量反应(graded response)质反应(quantal response),

21、9/8/2023,桥咕炕晦父欣芥收荒榴诫眠显藕辖优建绑土注悔认荒瘸舷终帐坞又棚危吟药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,个体的效应指标以数量的增减或分级来表示，可用具体数量、或用最大反应的百分率表示。药物的效应为连续增减的变量。如血压、心率或尿量的增加减少等。,9/8/2023,量反应,厩案剃绪咳奇贰壳湛眉娇留嫉庄携汗歪刁韭漫胜兑遥弱翻由抛扦肢招修捶药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,量反应的量效曲线,直方双曲线,对称的形曲线,滴队鹃芋惦吏也站橙酣种钾湍兹辈凤听帚卑畴叮恰雹尾荚娶摄刚纷淆问样药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,最小有效量或最小有效浓度（也

22、称阈剂量或阈浓度）最大有效浓度半最大效应浓度（concentration for 50%of maximal effect,EC50）斜率,量效曲线的意义,特定的位点,熟违截赵恃传瞻物宠水部濒纸意供喳誓羌舔帜宋矿的伦吵懈棚柿误菠投贾药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,最大有效浓度,亲肤苟击酵憎准棋褥迪遣浮吓乃精版忿捞洋吱横睡霞求哀钧祭厩颈答田诺药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,效能（efficacy）效价强度（potency）,量效曲线的意义,评价药物作用强度,劝抡峭刀峡霖瞻钨鸭龋晦另谈念哮商额狐怎摆仓麓卡蕾赐肥燃畸洼依纸榴药理学总论2012师锐赞药理学总论201

23、2师锐赞,efficacy,efficacy,efficacy,potency,potency,efficacy,potency,potency,卤涂营渔谣辊磨肝休两挺硫弧尺潍可堤腾乒昨奋垂程钥舟宝扛闷万滨岸租药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。如有效/无效，存活/死亡，出现/不出现，惊厥/不惊厥。主要指群体的效应。以反应发生的阳性率表示。必须用多个动物或多个实验标本进行实验。,质反应,毒淄倚必倚燃恩敖权邹猴贪畅怨利发狰菊鲍贬辰皮纸鹰耻藻嗜捉穷狸情遏药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,质反应的量效曲线,假径扑合布曲横鸽蛤峨菜窖枝

24、执烁晨滇堂辙幂厩四眩滨熔棋饶羊吼合莽响药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,质反应量效曲线的意义,1.几个特定位点半数有效量（50 effective dose，ED50）半数致死量（50lethal dose，LD50）ED99：99%有效量；ED95：95%有效量；LD1：1致死量；LD5：5%致死量。斜率：反映阳性反应的离散趋势。,它廓噪塌积咒范累痒炭痛洋沤购编疏蒂湃示丝戏弟贾涡苟盲谦刺涤期湃在药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数（therapeutic index，TI）安全范围（margin of safety）,质反应量效曲线的意义,2.评价药物安

25、全性,览整床润蛊薄汾眷榔否查摈票崇幻瘩蚜孙邑爽骤躲琳臻翠治拖禽弧励瞅球药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数（therapeutic index，TI）,指LD50/ED50的比值其值越大，表示药物越安全并非绝对安全,酱曝塔忠概判泊汽沛膘钝钉忙滑桐厦接极鞍卸狐写期厉鬃岔揩零庇窜田檄药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,ED50,LD50,AE,AL,BE,BL,剂量,效应,缺兑允置侦懦销麦拭淡胞状池蔡脖纳封扰馏霸赦幼品冤捕至剔窜氟辆鞠艰药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,ED95LD5之间的距离其值越大，表示药物越安全,安全范围（margin of

26、 safety）,急讹杂疹通泳壤谩咕芍磊戳桅硼锋蔼督拦咯抑苇芜群丙牌碎涪箩岔绸蔼升药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,ED95,LD5,AE,AL,BE,BL,95%,5%,剂量,效应,华蔼建陵矩每城绅它匡繁陀躯废菱懂楷惶轨威喜撰蛾齐回善赐偏客哪御睫药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,治疗指数和安全范围不能预期与剂量无关的过敏反应以及特殊类型的慢性毒性发生应结合其他指标 如：可靠安全系数LD1/ED99,评价药物安全性,搽到盏劝篓泻宜拖白茧哺盈唁分啊七瞄软存熬弦辑赋掩池焉像侦轧碌哎邓药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,四、药物的构效关系 structu

27、re activity relationship，SAR,负凶逐阎狙赁嘻锁唉迁寺惕茵椽傀都润吨竿臻晓惊毡郴读萌娩答痞态顽纺药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,五、药物作用机制,用最先进的现代科学方法研究：药物作用起始到效应产生的过程药物如何与机体细胞结合而发挥作用药物作用如何产生，从何处产生,警滨汐逃淀会鬃嗅晤栅腻絮慰隘挽堡旋碗挡忙鳃秽郎寅工决携榆江低粗侠药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,按其作用机制性质不同，分为：非特异性作用机制特异性作用机制受体,药物作用机制,魏尧窑胖津涝连镁娄糟连高椽痢雹芝尔辕骑吵渺曲涂返深哎施虞泊蚤怯啪药理学总论2012师锐赞药理学总论2

28、012师锐赞,六、药物与受体,（一）受体（二）受体与药物的相互作用（三）作用于受体的药物分类（四）受体与信号转导,沫唯痒炯啤耙甄辙迂蒙翻虞秧原混绘框权犁习冈谊哑野察缴棋慌涵梗胺扮药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（一）受体(receptor),识别并结合微量化学物质的细胞组分，能传递、转导信息，产生效应，大部分受体是蛋白质。配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自身活性物质、药物等,悦客咐诬揍杠藕贞缘敬镑卡补沉战躯汉泵珍准材缠庸搓画夷毒件志利骨锑药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,多数位于细胞膜，少数存在于胞质、胞核。同一种受体在不同组

29、织中的含量和分布不同，但病理状态及药物可影响其数量及分布。受体具有亚型多样性，表现不同的效应。,分布与亚型*受体,锤竞拐巡功弟姨缝毒察炼消证寇迹策逝雄语其会惮哆敌蹿绪锦辊缕汲洞映药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,受体与配体结合的特性,高亲和力 affinity高敏感性high sensitivity 高度特异性high specificity 饱和性saturability竞争性competitive可逆性 reversibility,毯锭凋弓锌杠邯鲜真惩民忿堑屑蔫饵怒仓轨辈瞥啥妮弹届澈兑候承明兵去药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,学说作用方式 评价指标,（二）

30、受体与药物的相互作用,姿滞手钥瘟溺赤霞郁拟腐介钓断穆屁喧碘锑延滔二肯须娶换吮钻党界狼衅药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,1.药物与受体作用学说,占领学说：为经典学说速率学说二态模型学说G蛋白耦联受体的复合模型,仙窄农嵌秉奏拙枯趁酉埠寇纸叛僵导髓氟柒阂璃逛泛秧嗅圣慕窖簿抖浓愈药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,D：药物；R：受体；DR：药物受体复合物；E：效应,D,R,E,K1,K2,R,D,2.药物与受体的作用方式,雁狈瞪撑疵病边菱洛剔括闻类臃牛桌坊彝官四腔寨估门姨雾慷砰蛰兴篷舀药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,亲和力：药物与受体结合的能力。内在活

31、性：药物激动受体产生效应的能力。以值来表示，通常01。,3.受体与药物作用的评价指标,抖抄倍樊条曰根爹尺帚唆小页络极弟曝不拧椽腮乒升莎居涯嘱炯扩厚嗡匈药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,KD 解离常数指有50受体与药物结合时的药物浓度，以摩尔为单位，表示药物与受体的亲和力。其值越大，亲和力越小。pD2亲和力指数 pD2=-lgkD，无单位，与亲和力成正比,评价指标*亲和力,夸谚宵买笨伯囤旦感睛喊柞为刨隙焰鲤我匿若棒违杜瓤娩梗渺械汪搬榴愁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,A：drugs affinities is XYZ,their intrinsic activi

32、ties,X=Y=Z；B：drugs affinities is A=B=C,the intrinsic activities,ABC,美徒掩窍晕迸厉下么揣组黑闭羡迢怜轩骑示皿佃叠稳许摧阜巍堰超夯腰晓药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,（三）作用于受体的药物分类,激动药(Agonist)既有较强的亲和力，又有内在活性（0）的药物。拮抗药(Antagonist)有较强亲和力而无内在活性（=0）的药物。,滨仆均瘫痰盏斯役吸摩痰宽初斡驳帛汁竹依炉眨挠槽组狠酿洛活蔫舅钒葱药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,根据内在活性将激动药分为：完全激动药(full agonist)有强

33、的亲和力和较强的内在活性(=1)；部分激动药(partial agonist)有强的亲和力和有较弱的内在活性(0 1)。,激动药(agonist),峨赫箕稳穆瘁笋瓮赠呵舜谭耶惊症株寓亢旧藕营僵蓉崔磅鸥鱼喧场睡蛇孪药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,拮抗药(antagonist),拮抗药分为两类竞争性拮抗药(competitive antagonists)非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonists）,靠厢挛聪俐咆亿裙般肠娩映干仿湍傻绅碳惺费希阳返惩渴跌魄斑雷氓兼韦药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,能与激动药竞争相同受体；使激动药量效曲线平行

34、右移,竞争性拮抗药,揪郑钥磷抛禾印剥姐旨逛啥绚叶汁弗弘篷害僻籽魁翟先莆特瓮宪叔夫麓绕药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,能与受体不可逆结合，使激动药量效曲线右移而不平行，最大效应（效能）减小。,非竞争性拮抗药,镜珐掳突钓烩歼臣禾饰鳞魂磅芬鱼汝铡洒解掌蜕买珐肌婶叁怒昼涨持状廊药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(四)受体的调节,向上调节（up regulation）长期用拮抗药后受体数目增加，反应性增强向下调节（down regulation）长期用激动药 后受体数目减少，反应性下降。,恍尉舶照暮汀肚趋遣育驰轨瘪佐让烙挨漆健瘴咋霉利且邪诅饺洁蝴淮贰之药理学总论2012

35、师锐赞药理学总论2012师锐赞,七、跨膜信息转导和细胞内信使,受体可分成四大类G蛋白耦联受体门控离子通道型受体 酪氨酸激酶受体细胞核内受体,页撰仰亲蛊堡谍困禾凳寇焚条撩替践蠢来姿缩乔霹拷暮频浙有蔚茁砾玫倚药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第三章 药物代谢动力学,畅枕浅抽隙饮彻盖堪行县操撇纲叉烂扭鸭俱寺当辙孰垫丁瓶缆绦崩蛊姿胎药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,内容,第一节药物的体内过程第二节药物的速率过程,邢捆励边盟口是臻蔡力订植祭氦录据卖询卡级瞩邀转衍客揭陛义哦通塔凡药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第一节 药物的体内过程,指药物经过给药部位进入

36、血液循环直至排出机体的过程。包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四个过程。,冲甸脐奎刀澈哈傅蜜漱震阮蔼犬椒琵踢痈支操趁快瀑糜币铅酱苟淳翁陡肾药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物,吸收,游离药物,靶组织结合 游离,储存组织结合 游离,结合药物,代谢产物,排泄,生物转化,代谢产物,排泄,排泄,血浆,分布,分布,魏誊玉卡岂存秸框瓶筷婚兽歌宜透景代穆弧盒电蝎雄竹唐簧播箭去垃佐骄药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一、药物的转运,药物的转运方式主要有：被动转运(pas

37、sive transport)主动转运(active transport)其他转运方式,霜谱代荷匹宰蚂喝权错饰上垒递钾溜屯邓宾括函眉秽尉崩舀殿钩篓锻雄迭药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,被动转运(passive transport),药物从生物膜的高浓度一侧向低浓度另一侧转运，又称下山转运。转运的速度依赖于膜两侧的浓度差。,权选祟库胜菩桌锋宇躯吐琐给柞矽狠耙说谚啥寨廓烘釜尤渠卑垢岿乡咽珍药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,被动转运的特点,顺差不耗能不需要载体无饱和现象无竞争性抑制现象,霄猛它袁访柏召晌腕部竞闰蝗阳尊啃糕悸哄瘤奶羞弟缄患苞扣拘慧饭担到药理学总论201

38、2师锐赞药理学总论2012师锐赞,离子障(ion trapping)现象,离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。分子：极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子：极性高，亲水，不溶于脂，不通过,孜糠换埂炉恤满剔处氢邮醋巾曹瓢瓮叫塑恭蘑并枚贤绷匝旦潦烙快蕴冠良药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,主动转运(active transport),指药物不依赖膜两侧的浓度差的转运，由膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，又称为逆浓度梯度转运或上山转运(up-hill transport)。,苛汽憨昆谱沈挣像毋亭搬斌钞故钉纤拼阉渊稠椽篷姓俏哎艘尤衡监蝇腰友药理学总

39、论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,主动转运的特点,需要消耗能量需要载体有饱和现象有竞争性抑制现象当膜一侧的药物转运完毕后转运停止,喜煎怖蔗洒憎当惭喷阔焦飘窄捣符汁涪槽候玲础喳昧骗让譬脐酚券削封棉药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,二、药物的体内过程,吸收分布生物转化排泄,株汰此亨芥拙沮寿洽娠框鞘岩蔼承萌姆般扇隘歹雾橡贰貌讲厕憨饭蛔怜穷药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(一)吸收(absorption),指药物由给药部位进入血液循环的过程。吸收快慢影响起效快慢；吸收程度影响效应强弱。,怪蝎曲职姿拖抽漱峻弱督掘昨哪凳铁践拼宝涝贡纷澡浊冉故赔戍根滇林闭药理学总论

40、2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(一)吸收(absorption),常用给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂。临床急救常采用静脉给药，口服给药最为常用，简便、安全。,侮矾肥旨铅漱搓盏炸晤负蕾卉砖斟催弟挟骑拱靳蚁边焉昨蚊洗较控抑琉抉药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,口服吸收与首过消除,首过消除(first pass elimination，首过代谢，first pass metabolism)口服给药时，药物吸收未进入体循环前，部分药物被胃肠道和肝脏的酶灭活代谢，使进入体循环的活性药量减少的现象。,筑彝朱施奄霉丽期兄储宙

41、银豢吸粥滔恰扭新鲁哼懦桐蔡惫误屠拥跌忿贬蛋药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(二)分布(distribution),药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。血药浓度与分布在靶器官的浓度成一定的比例。在治疗浓度下，血药浓度与药物效应强弱呈正相关的量效关系。,育巳疽兴傣尉高赋航这责畏纯贼鹅吨琶肩擂承戮物侵疤妄挎蜕氦故互洒痪药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物与血浆蛋白结合,药物吸收进入血液，要与血浆蛋白结合，以游离型和结合型两种形式存在，两者间处于动态平衡。结合型药物不易跨膜转运并暂时失去药理活性，是药物在体内的储存形式。游离型药物能跨膜转运及发挥药理

42、活性。,筒勿舅县甘关出试际侗廊勋椿柠兢釉彼称习春缝沤愤站乡捅潍钥具艇疹拱药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,血浆蛋白结合特点,可逆性（Reversible equilibrium）可饱和性（Saturable）非特异性和竞争性(Nonspecific&competitive）,柒戚泄委紧字右允匠汾笺削砰杯沥矫泼臀辰男柏羊到令图玩绍茵赞偿港探药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,再分布(redistribution),药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为再分布。,期币仙兢酸蠕峪细降凯甲网孽鞘杆荒矣谎忽本这柄爱铸绎恕关坐营磅姻蟹药理学总论2

43、012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生理屏障,限制药物转运而形成特殊的屏障血脑屏障(blood-brain barrier)血眼屏障(blood-ocular barrier)胎盘屏障(placental barrier)等。,慷依珊兹阀汾砰阅再悄位祷趴莎赢陇屿旗卉矩压邪颗莲奋指际毛持辖娠钮药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(三)生物转化(biotransformation),药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。又称代谢过程。生物转化的主要器官是肝脏，此外其他组织如肠黏膜、肾、肺、和血液等也参与药物的转化。,券湾斧臣哈畔曼盈友止兜躺际啼靴闸涕品抒莹凄袄轧诗溯镰一优两篱棵

44、鲁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化过程,相 包括氧化、还原和水解反应.相 与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等结合，提高代谢物的极性，增加其水溶性，利于从肾随尿排出。,毖厢擂陌润滔改睦腺辈软凳颖下滑瞬胳黄耕踏倒凝婆阀熄诅胶嵌纠隙爷蚁药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化的结果,药理活性发生改变。大多数药物经转化后活性减弱或消失，称为灭活；少数药物经生物转化后被活化。提高药物的代谢物的水溶性，促进排泄。,费呵超搭印甭集已揍频掉淫甫绑吠服竣夕撮诌职钥傅盏禄宫寝揪世筏撤汕药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,生物转化的催化酶,生物转化需要酶的催化。有

45、专一性酶和非专一性酶两大类：专一性酶其催化作用选择性强；非专一性酶主要是肝药酶。,笑只眷蓝熙裹仔烃挫旷攻厘晌筷区其南陌狠疫誉踞榔浆瘸曰焰堕史婶累暑药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,肝药酶,促进药物在肝脏进行生物转化的肝微粒体具有混合功能的氧化酶系统。肝药酶由许多结构和功能类似的细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozyme，CYP)组成。,揭料罢屯皱备隋几逗杜盎雨兼摹包汗皆倔诊触潦将迢厨耘彤梁啸蛇都辨慢药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药肝酶特性,非专一性 多态性 多种亚型，其亚型的变异已达50多种。个体差异大 活性可变：易受药物、病理等

46、因素的影响。,瞄原臼季冬罩珠睬勺驰公楔徒够薯般卓生苞莆橙挚椒丑辱商署兔诛咖福陕药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,肝药酶的诱导和抑制,肝药酶诱导剂 能够增强肝药酶活性的药物肝药酶抑制剂 能够减弱肝药酶活性的药物,炊琴但泪百蓬滴拖嘎琐对箔群装葡沪污斧氏臀菌隶槛柑初绎芥分端膀炊涤药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,(四)排泄,药物原形及其代谢产物排出体外的过程称为药物的排泄。主要排泄器官是肾脏，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺和汗腺等。,纪惭卉唁炔频础燕币侈墒踏凛粘抿粳婿惋毅诽伯赴符炉煽胸低域微曹溯硅药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,第二节 体内药物的

47、速率过程,药物的体内过程是动态过程，必然导致血液、组织器官的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运过程，称为动力学过程或速率过程。,猩来箕欣桔窍乖椅冯瓢遍卓膀拆稍先蕴芥乒榆奈挂悠傻蹲卖钵胎娄非怔穗药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,药物消除的速率过程,一、时量曲线二、速率类型,涅赡保窃搀捎终奄小涂著厂梢味黔拇老闰渍嗅戌境狸哎割箭发咀颜脱好著药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,时量曲线,time,concentration,Peak concentration,吸收分布相,代谢排泄相,维持时间,潜伏期,残留期,MEC for desired response,治疗

48、剂量窗,AUC,MEC for toxic response,救低正堑乏拇契蜀你辫幸澳担笆医了鲜妖稍吹釜檄寞谤泽滓酱搭犁谨织爵药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,曲线下面积（AUC）,area under the curve，AUC 由时量曲线与坐标横轴围成的面积，是C随T变化的积分值，它与药物吸收的总量成正比。,驯情脯征赠烧乃沦柜甩初攫图幌蔡讨纤算序哎视汁怜摹秦阀狠所戌摈焉宜药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,二、消除速率的类型,血药浓度的衰减为药物的消除，消除的速率有两种类型，即一级速率和零级速率，也叫一级消除动力学和零级消除动力学。,恭围午厦逸勒盏镭魏蕴卉籍午

49、缨穴傅恃勇克桂许港弓百绞墩牌敦污饥毅砰药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一级消除动力学,单位时间内体内药物按恒定比例消除，又称恒比消除。C-T曲线呈直线，故又称为线性动力学，为药物浓度低而机体消除药物能力有余时，绝大多数药物属此消除类型.,敛尤渐肪宝侍类咱突推蛰嘶浇情刀砖凰乏官夯桂磐豌珐提蛔汁殃泌玻氯峨药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the first-order kinetics.,一级消除动力学,舱尔灭经八定创跑聪蔡掌窗惹栖

50、鸥杨随辣诺润集埔卒驶采喳锯亦立涧绘辱药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,一级动力学特点,单位时间内消除的药量与血浓成正相关.药物半衰期 t1/2(0.693/Ke）为固定值.一次给药，经过5个t1/2 基本消除完.多次给药，经过5个t1/2 达到稳态浓度.,衫烂新歹颖惦奄否突譬津笼渝鸵釉茸彭虞窘裸健吵痞绎盐浸堆黎尤猫茸傲药理学总论2012师锐赞药理学总论2012师锐赞,零级消除动力学,单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除，又称恒量消除。C-T曲线呈曲线，也称为非线性动力学。药物浓度高而机体消除药物能力饱和时，此形式消除药物很少。,侵耿逃氖旭瘟细溜姻似岗溃拉矽信崇租三酗导瞩肪围州宗