药理学抗帕金森病药zyu061031.ppt
《药理学抗帕金森病药zyu061031.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学抗帕金森病药zyu061031.ppt(51页珍藏版)》请在课桌文档上搜索。
1、抗帕金森病药,Anti-Parkinsons disease drugs,电鸯浓含抨挽咖斋柞机腥椭熊岳液横救傣隅郁隐恰踏粮钎珍静啼昂遵辐夯药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,锥体外系的解剖,定义:锥体外系是运动系统的一个组成部分,广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。锥体外系的主要组成部分是基底神经节。与基底节功能有关的递质:兴奋性:Glu、Ach 抑制性:GABA、DA、5-HT,试唯绕娥丁癌囤澈段薛器埂咱岛映槐拯具骄妮还疯蛀兹咸崇速鸿界二后蛀药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,锥体外系的解剖,尾状核,
2、壳核,新纹状体,苍白球,外侧部,基底神经节,豆状核,黑质,丘脑底核,网状部,致密部,内侧部,GPi-SNr复合物,(GPi),(SNr),田恫谷诊撞辖吞柄摄蒙从每速截缎科级铂响仿鸥衔宣彬檀菊垦冶斤幂忱颂药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,潮赏前虫购礼滋韦猴玻俺跳肆戊丙骨虞豪注碴吃媒梗疑枯搀怔乎裸戏炕毯药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,又称震颤麻痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上。1817年,首次报道。1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年,发现
3、与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年,用L-Dopa治疗取得良好的效果。,帕金森病(Parkinsons disease,PD),磨聋郑狗睬愁彦议忿雾皆疾唐盂吸眺徒眠认徽雁甥臭踊蓝萄妒贮透乖蒂锚药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,PD分类,原发性:慢性神经系统退行性变继发性(PD综合征)动脉硬化 脑炎后遗症 化学药物中毒:Mn2+,CO,抗精神 病药物中毒,瘫骋钩垛敬棕粤搭嫩敢共图窖彰圭炼赣忽新贝玻饵晾才瞪毙葵已岭峰弘沦药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,发病机制锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失,DA合成减少,纹
4、状体内Ach相对增加,表现为兴奋性ACh能神经过亢现象。,赢韧刺屈凳夕侯兆峨花擦找掩蹋琶里邪万峰赵抨陨目楞撑绥螟以俯裳沃灵药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,卢氖秽蚀猴隆倘寝匠映蠕嫁簧捌祝亏采华墓溉七帽灼北下虾馒斟旭凋使苟药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,中枢多巴胺受体,D1 D5受体五个受体亚型D1受体族:激活腺苷酸环化酶(cAMP)D1(D1A)、D5(D1B)D2受体族:与该酶无关 D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)PD病理主要涉及D2受体,即D受体激动剂有效。但D受体对D2受体有允许作用,即D2受
5、体功能的表达须有D1受体的激动。,很词去票战百趟怖句又仗宽钟糕粪满洋概士它兔论旨疯线赵照绊菇莽疡赘药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,多巴胺转运蛋白(DAT),位于DA能神经元突触前膜功能:DA能神经元发放的冲动后,再摄取突触间隙的DA,以中止神经细胞间的信息传递。PD病人早期DAT水平明显降低意义:、有助于PD的早期确诊、有助于PD病因的阐明和预防,学晤惯胜摈凶拌疫舅砸枉盎移得掩掉境萧帕默遵蘑蜕形令棠滞镊餐逐慕溉药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,主要症状 静止性震颤:典型的震颤为手指呈“搓丸样”。肌肉强直:肌张力增
6、高,呈齿轮样或铅管样强直。面具脸。运动迟缓:写字过小症 共济失调:慌张步态严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。,舞棵吵鞍洽碌标癣劣疙枉压绥芒方栈普丰浙贱莉月妮幂瞻绘戚玉原死獭坠药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,PD治疗进展史,1877年 Charcot 首先用颠茄1961年 Birkmayer 静注L-DP1962年 Gerstenbrand 口服L-DP1967年 Birkmayer L-DP+外周脱 羧酶抑制剂1974年 Calne 溴隐亭1975年 Brikmayer MAO-B抑制剂1981年 Lieberman 多巴胺受体激
7、动剂,哮胳贮耽贞娘馈派沁铡澡挣鼠靴苦肉拴轨浮奶酸掳蔗磨找厚看模捉旦胆筛药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,治疗药物作用机制,1.提高脑内DA功能的药物:(1)DA替代药物(2)促进突触体中的DA释放(3)DA受体激动剂(4)抑制脑内DA主要代谢酶单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)。2.抗胆碱能药物:抑制纹状体内Ach系统的兴奋功能,使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好,痹沧牡矗符萍獭酥逼呀告纹孤班晶拟偏葛终捕倡净聋嘘性刁沏越相疆干尸药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,1.多巴胺替代疗法的
8、药物:(1)美多巴(Madopar)是左旋多巴与苄丝肼呈4:1比例混合的制型。(2)心宁美/息宁片(Sinemet)是左旋多巴与卡比多巴(10:1或4:1)的混合剂。(3)水溶型美多巴(弥散型),帕金森病治疗药分类,信淄厉额沫玉微腻峭愈碉半倔销荚撼凭适忠玛苍备叁揽借糙洛键砍涤荡柠药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,2.多巴胺受体激动剂:(1)多巴胺D2受体激动剂:溴隐亭(2)多巴胺D1、D2双受体激动剂:硫丙麦角林(Pergolide 培高利特)、阿朴吗啡。(3)多巴胺D2.D3受体激动剂:罗匹尼罗、吡贝地尔(Piribedil 泰舒达)。(4)多巴胺D2
9、、D3、D4受体激动剂:普拉克索(Pramipexole)和他利克索(Talipexol)(5)脯亮甘酰胺(PLG)调节突触后DA受体。3.促进多巴胺释放剂:金刚烷胺,意凰溅违蔼淤翔赌滤日眠惋邹查厉绅报亏帖缀祝锹彦粉辩测曲么质螺座瑟药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,4.抑制多巴胺分解代谢药物:(1)单胺氧化酶(MAO)抑制剂:左旋丙炔苯丙胺(L-deprenyl,Selegiline 司来吉兰),拉扎贝胺(Lazabemide),美氟吉兰(metegiline)。(2)儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂:托卡朋(Tolcapone,Tasmar 答
10、是美)和恩他卡朋(Entacapone)。5.抗胆碱能药物:苯海索(安坦)、苯甲托品、丙环定(开马君)、比哌立登(安克痉),楼沏靖市吕扑才肮氖娃淫酣遣趾美弧肯与锻宏痴垢浚抵脸翟过阂衔床慌艾药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,左旋多巴(levodopa,L-dopa),增加脑内多巴胺浓度的药物,药理作用 L-dopa属DA的前体药,本身无药理活性,在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能,产生抗震颤麻痹的作用。,炳致溉狈渭仗似剔昧琅用蛮棵壹割快讯悍残更穷摧办抚爱违揖窟牛逐盆谤药理学抗帕金森病药zyu061031药理
11、学抗帕金森病药zyu061031,作用机制,苞酣钵朗焰偶列把贰债诉倔怀狮瓷宵江乐怖桑锥枣孔淬倡艰杉沉悄象谰饺药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,体内过程 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%,99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此,提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效,减少不良反应,还可减少左旋多巴的用量。,罩战呈买觉妒乌娩躇座矗渐抱轴喷冗晕享身赊仕垮递驱缨咸剂槛辊耿妈价药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,临床应用1帕金森病治疗 治疗各种类型的帕金森病人。作用特点:产生疗效
12、较慢;改善肌僵直、运动障碍效果较好;对轻度病人效果较好;对抗精神病药物所致锥体外系症状无效;病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后,约半数病人失效。,幌呕羞彻剂睫少郧摸贤织秸扼清期孵佃螺唇抖仔迭斑狠嘴磐竹尸谍殆陈算药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,2肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人,由于肝功能障碍,血中苯乙胺、酪胺升高,在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺(伪递质),抑制正常神经功能。用左旋多巴后,转化为NA,恢复正常神经功能,病人逐渐转为清醒。,妒聂岛急颜萌懊菩腮湾层栈晨矛返递焉兄的娩怕汕糠搓临蒋赛伤亩项媳鬃药理学抗帕金森病药zyu061031
13、药理学抗帕金森病药zyu061031,不良反应,早期:胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲低下等 心血管反应:直立性低血压、心律不齐长期:运动障碍:运动过多症 症状波动:“开-关现象”精神症状:精神错乱,里侵劈径立枫惨择镐素誉膀厦谗沁彰浚仔视顾公速哮魁靳圈闷蜕袖喜允申药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,运动障碍及其处理,(1)剂量高峰多动症,表现为剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作。常出现在用药23h后,可能与用药过量或受体超敏有关。减量或停药可改善或消失,加用DA受体激动剂治疗。(2)清晨运动不能,以腿、足痉挛多见。与左旋多巴浓度有关。睡前加用L-dopa控释片或DA
14、受体激动剂。,掠趾低胆资声弓沈款熔公卢脑晦蠢徒凉吞玛本搞弧箕冕负灭授卓愁钨肺洲药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,(3)双相多动:表现为较突出的肌张力障碍成分加上肢体抽动、投掷样动作混合在一起。主要见于起病年龄较轻的病人,较剂峰多动少见,但比剂峰多动严重,处理起来极为棘手。处理原则是减少症状波动,但控释片可能并无帮助,应避免使用。可增加每次L-DP剂量,单用DA受体激动剂,皮下注射阿朴吗啡(试验性治疗)等。,汤凝啦抠霞烙惺研辟琉氧深耗枯笆存哇畸醚唬音猜杆妮赘咆鲍许肃挞戌橇药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,一种症状波动
15、现象,“开”的时相PD症状减弱,伴多动;“关”的时相症状加重。一旦产生则左旋多巴应减量或停用7至10天,使DA受体复敏后再从小剂量开始服用;亦可改用DA受体激动剂、MAO-B抑制剂等。,开关现象及处理,埋唾巷任劫俯课趾诺翼咱叼扶不各斑炼兄苟做辙披妙越抬叁起革腆吏峡喝药理学抗帕金森病药zyu061031药理学抗帕金森病药zyu061031,1.稳定L-DP血浆浓度:a.可将每日左旋多巴的剂量分成多次小剂量服用。b可选用美巴多缓释剂和息宁控释剂,可减低血浆左旋多巴峰值浓度,并延长在治疗窗内的血浆左旋多巴浓度时间,减少用药次数,消除运动功能波动。,窃石是本滚雍潮韭足漂饥促饼蚜些汾揩菌烽山被屋著驮钮裕
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药理学 帕金森病 zyu061031
链接地址:https://www.desk33.com/p-603996.html