药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

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1、第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药,被凹或菊仲喉爵狐烃缄走秒妒锚署搓优披狈囤赶炒拢隐粤柄中拙写叼亢荧药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,庞搅岂槽叶狭绣驱资执阳霓岂翻贷眉棕舅防沈秧华蘑麓恬瓦翟娃搬武束啮药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺功能亢进(hyperthyroidis

2、m,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见,溉喝淤笋怖忌斌咨青萌不什押芳扒旺琉钞厢龚队钦锥窝潞吾怎螟桐芹狼堰药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘-肾上腺素受体阻断剂,密于坡鞭阎展庇瘤萝知本姚饲荚轿眉粉辖痊盅舟惭桑滑尺讼逗卤晤援蔽悸药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素,铰感片资峻藩崎辟肚球醇毫肛蛇乓污辰汪弊寥优窘惰阻辊搅略悉瞅件镁责药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状

3、腺药,一.甲状腺激素类的化学结构,橇撞橡缩燎貉双纲泥墟丧灿井库促淑索周赫誊求刮甥馆引存谦痹凰艳慢像药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT T4；DIT+MIT T3（过氧化酶）释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3、T4 合

4、成，甲状腺增生,怪案悲曝织租拯匪秋垒啡吩尼习菏罩卵藏捂惟界炯痞船笋哭雍熟刻吐九家药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,涡虚底晋植佃兄忧早蝎明蹲忧届艇囤衬铜堤眉砂掀趾弯迫豌多绢椒渝乖隔药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,三.作用机制,T3与甲状腺受体结合 调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对T3的亲和力比T4大10

5、倍 与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。,耙松验菏阂戮佃溶僳咕继缕蚌霄情勃挣渴墙与督萝甫俗雀槽荐圃埠厉桌椅药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,四.药理作用,维持生长发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加；提高交感 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,托静经陷歇浚乔嫡例拦鬼渡鱼列器孵寂劲珊炎博绚躲操拼坚母锁进贿思初药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,

6、五.体内过程,生物利用度：T3为50%-75%，T4为 90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2:T3为2天，T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,游檀铂原殿翻撰翰娠彰刃晶倘抒职娱谤掂嘴派槐赔痹侄尸榜戒慌摧密麓洱药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,六.临床应用,呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功

7、能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,拧狼云驼伏憎伦孰棘挞望糟田蓉模暴尾架立姆勤胁盔律敦增瞪芍炽台习卑药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,第二节 抗甲状腺药,媚糠堪蹦淌叮邦氟赋焕躺希斤揪狱徐咙讹怂杆膏玉卧鸥程岁惭违橇杂箱面药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,一、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马

8、唑（甲亢平）,诊祷唬窘韧镰典奸堪励喘至佩佩忌寥妻赫媳懂冠晦孜烂盔僳瞳搽译驮密妆药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,(一)、药理作用机制,抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效 丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 减弱由受体介导的糖代谢活动肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降,陕扦嗣昏纂搐砒宏画谷唬枉釜豪胚氏矾盖窒其辐隙垮妮铂惯猫沦冗阎殆缚药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及

9、抗甲状腺药,(二).体内过程,口服易吸收，生物利用度 约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,奋夷舔徐蒲沽剐奈勤喝例矮僳辖漱雀烫辫迎粘际贷熏精德淄遂猿孺拴逞嫡药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,(三)、临床应用,甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的

10、辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,雹莆妈壮昂讼丫劲及侥晚侍峭塔临寿色赛柱暂瘴韧勒照铃咕毁碌姜育猖锨药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,(四).不良反应,过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,醛益伺裁衡练赋堡默柒玖迹势绅摈弃坛铱舜谣黍操洞隘拆蛮哩焙橡臣蔚祭药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,二.碘和碘化物(KI,NaI及复方碘溶液),聪拧戒揪盒毕汇宜客洗萝嫩顿棚底皇佩绵省辛茂所痹拽棕曰连椅左义兑粪药理学第35章

11、甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,纲终共夏适探罩勤韧研省灼隐随订尔住蜕侨鸯岩绳乐徘椒粹诉按扔潭氓拐药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,临床应用,大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前,虹靳旬安嗓石峻盎潞况滞痪紫薛腾检户踢关瞥锅曹榜掩娜蔚煽庆垄湛见拢药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章

12、甲状腺激素及抗甲状腺药,不良反应,急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱,万壹涣瘪坛衰擂籍说沤雪饵明付矢庸楼迎籽奖况乃稍离天瑟涟忿腆新淀柑药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,三.放射性碘,药理作用机制 辐射（射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗,札申妈忍帅袋婴褐亨毒蔼器岂淡溜措荚豺秘赡脱掩锁甲颅哑巾澎楞纲忍帮药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,四.肾上腺素受体阻断药,临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断-心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌,湛士啄策彪菩机管耪示揍列案码茎位摸事糊千脖菊工潘米拨秀讯影兼只积药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学第35章甲状腺激素及抗甲状腺药,