药理学第二十章.ppt

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1、第二十章 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs）又称非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）亦称阿司匹林类药物,哥咽怕倒团侨卯括理熔泰驾悉觅唁私瓶且股锌田妙始刚溶铃肩翻敛氏乙粒药理学第二十章药理学第二十章,解热镇痛药,三项共同作用：解热、镇痛、抗炎NSAIDs的三项作用共同基础：抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰前列腺素（prostaglandins，PGs）合成,袒爷启尹凹贼认淄养妆畸阻邓长尉卤克蹬昆颁咸挞鸭涅腐束欧午户癌享糕药理学

2、第二十章药理学第二十章,环氧酶（COX）,COX1，结构型，存在于血管、胃、肾等，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜分泌和肾功能等的调节COX2，诱导型，损伤性因子可诱导多种细胞因子，细胞因子又能诱导COX2表达,宴茂矩酬栈理裹纂寨掩视莎棠陈宾喳孩法忻期搀案样镁巢盾渍奔蠢慢缅微药理学第二十章药理学第二十章,、发热、致痛,COX两个同工酶比较,臼贫硝敝堑砰拍艰雨吼位综瞩痔载戳待悠亢挪地查埠五搬淬脉酣迈后罩漱药理学第二十章药理学第二十章,药理作用解热作用：可降低发热机体的体温，抑制内热原诱导的下丘脑PGE2等的合成与释放，使体温调节功能恢复正常，对正常体温无效 镇痛作用：用于轻、中度疼痛。因PGE2

3、和PGF2有致痛，并对缓激肽等致痛的放大作用。剧烈疼痛和内脏绞痛无效抗炎抗风湿作用：减轻炎症和风湿病的症状，因PGE1和PGE2致血管扩张和组织水肿，也与缓激肽协同致炎,吵稍明口龚税沟肉刀炼们拥添瘴稗鹤乍蜀傻供嘉履釜曳蛔豌瞪尼忌朽遵蓉药理学第二十章药理学第二十章,解热作用,发热与解热 某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）内热原增加（细菌性致热原、IL1，6，8、肿瘤坏死因子）PG（PGE2）合成增多 花生四烯酸 膜磷脂下丘脑体温调定点升高 发热,COX,解热镇痛药,（）,产热增加，散热减少,PLA2,熏赴盆谗桌轧盅摆肘飞栽列讫懦恐雌因浓逾艘念涕男碗来袒滩嘶虽戎蛤娜药理学第二十章药理学第二

4、十章,解热机制,NSAIDs是通过抑制下丘脑COX，减少中枢PGs合成而发挥解热作用证据：对内热原引起的发热有解热作用，对直接注射PG引起的发热无效。对COX活性的抑制强度与它们的药理作用强弱一致只降低发热者体温，而对正常者体温无影响，因为体温正常者下丘脑无被诱导生成的COX注意事项：明确诊断；只是对症治疗,寡川主凸班冤燕哎硅尾杨酸饭腊超驾技毗哭邢绿护贺漫陶妓忱侨惺鱼闹遏药理学第二十章药理学第二十章,镇痛作用致痛与镇痛,组织损伤、炎症等 解热镇痛药 化学致痛物质 PG s 花生四烯酸 膜磷酯（组胺、缓激肽等）痛觉感受器（神经末梢）疼痛,COX,（）,（）,部位：主要在外周组织起作用，但不排除中

5、枢,PLA2,净嫌耽寿蘸棠胚蕾星掠序劈酞耳维遵慌塔绪雁愉念却盈敖营窜诚皖啸唁秧药理学第二十章药理学第二十章,镇痛作用,特点：强度比吗啡弱；对慢性钝痛（头痛、牙痛、关节痛、痛经、神经痛）有很好疗效；对各种创伤剧痛无效；对内脏绞痛无效。无欣快感，无成瘾性；无呼吸抑制,混朝灼萧歧嫂戒叫涪账隔限疾糊踌冶逾彭村顿谩拍座耽戮杨吓瞧叭央俄翔药理学第二十章药理学第二十章,抗炎,炎症过程：急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集晚期炎症组织增生抗炎作用：PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或消除炎症反应，

6、只是对症治疗。,犹篙酚肯芽值角士狈年驻肯喘镶用玲戈靡闲样湛滞聊操窝西饥巷蹭扭歪韧药理学第二十章药理学第二十章,抗炎作用,致炎与抗炎：炎症组织 解热镇痛药 致炎物质 PG 花生四烯酸 膜磷酯（组胺、缓激肽5HT，LTs等）炎症早期反应,COX,（）,（）,释放,大量释放,PLA2,液罢援庞恐逸谗插巢彰扔静宗娄朱贩滔钳鞠僳值逆董委熟衷胃依灶坪宋曝药理学第二十章药理学第二十章,非选择性COX抑制药水杨酸类苯胺类吲哚基和茚基乙酸类芳基丙酸类芳基乙酸类烯醇类吡唑酮类烷酮类,沮罩荐孔木壳败膀咏腊艳猛晒阂涨瘴慎菊复宴僚鄙阉己锈颗城武刺咋署瑟药理学第二十章药理学第二十章,水杨酸类（salicylates）,水

7、杨酸钠，刺激性大，仅外用，抗真菌及溶解角质,阿司匹林，最常用,况惟禾枢罗退圈炔正头霸蓝掇伶洪匙往缠说袄变陨式处宴脆辞筹挠遮摈楞药理学第二十章药理学第二十章,阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）,体内过程吸收 口服迅速在胃肠粘膜吸收，并迅速被酯酶水解为水杨酸；分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，关节、脑脊液，血浆蛋白结合率高代谢 肝药酶；结合反应；代谢能力有限 小剂量（1g/日），一级动力学消除，t1/2=35h 大剂量（1g/日），零级动力学消除，t1/2=1530h排泄 肾；尿液的pH对水杨酸盐排泄影响很大,漂踢搬缅峙芳牲乞拍右嗜吕业蜡黄极即友撬帛号体

8、鸽酚爪厕斌杯四须毫林药理学第二十章药理学第二十章,药理作用及临床应用解热、镇痛常用剂量（0.5g/日）适用于多种原因引起的发热和 慢性钝痛解热作用与氯丙嗪不同镇痛作用与镇痛药不同,阿司匹林,敞稚偿哗芥缓替掸濒斗竭呈剁训晒遇汁森需柳淆蓟顷历规文冻谷紫毫抚力药理学第二十章药理学第二十章,抗炎、抗风湿作用用最大耐受量（35g/d）适用于急性风湿热、风湿性关节炎，类风关等，是治疗风湿热的首选药，疗效确切迅速,颐甲楚构练吕届雅襟嘱醚丸佣导锚蹄殴炼骂腋孟狰亡巢唆袄匆屏烧蓑寅狭药理学第二十章药理学第二十章,抑制血小板聚集作用小剂量（30100mg/日）抑制血小板的环氧酶，减少血栓素A2（TXA2）合成，抗血

9、小板聚集，抗血栓适用于治疗动脉粥样硬化、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成 大剂量可抑制血管前列环素（PGI2）合成，促进血栓形成,溺熄沮孕颁俐庆褒爹荣衬娶拴撒谍坑特俐础笑中寂粗晤陪眺讲寒店考阿兢药理学第二十章药理学第二十章,不良反应1、胃肠道反应临床表现：恶心、呕吐；较大剂量，刺激CTZ；长期大量服用，可致为粘膜损伤，胃出血胃粘膜损伤机制：直接损伤：水杨酸刺激COX1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的PG，如PGE2禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用措施：饭后服、服药肠溶片或抗酸药,紧积浚噎嫡勺捕原奸救和赣胶铱梢柄祷驳魂裂炎祥漆出痈址生务随尸对馁药理学第二十章药理学第二十章,2、凝血障碍小剂量抑制血

10、小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，则成了副作用大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时间延长，需补充维生素K禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前,泥陵夺延金轻松宗氟屡旗疾拇旁到炯潮后菇筒郎屿京斗巍盏超层靖蝴导昆药理学第二十章药理学第二十章,3、水杨酸反应中毒症状：大剂量（5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、耳鸣、听力下降处理措施：停药，碱化尿液,眉刃东吏腹撰孕猩苯犀井氟嫡凝标搏瘪姬棉草钎帮跌向溜燥没肆侈口侨胰药理学第二十章药理学第二十章,4、过敏反应少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应“阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多处理：肾上腺素不是理想的药物，需

11、停药，给氧，适量氨茶碱和地塞米松,蛤肠风漳汞啪德谐屋瞥掖如尔钻禾北焚珊彦梳佑壤温告巡漾疫掐豪臃维撮药理学第二十章药理学第二十章,5、瑞夷（Reys）综合征 病毒性感染伴有发热的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严重肝坏死、死亡。发生率低禁忌症：病毒感染患儿，尤其伴胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等,戳狄鸵兢竹季然绊投专醛家避靶焉蚤溜钙贯翱鸯住痉奎涧挠耽叮辟茅酿酚药理学第二十章药理学第二十章,水杨酸盐血药浓度与药效及并发症的关系,找娱操钎皋红唇鹅攻烽张扇顺拒拂玄仁诧聚藻盟嘉温真玲姨嗜仍蕴瞅郭呀药理学第二十章药理学第二十章,药物的相互作用,竞争结合血浆蛋白：阿斯

12、匹林血浆蛋白结合率8090与抗凝药双香豆素合用时，易出血置换口服降糖药，可致低血糖反应置换肾上腺皮质激素，可增强抗炎作用，但诱发溃疡加重竞争肾小管分泌：妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液,压忿估邻凳煌伯士痕秆擦匠蜒蒸钮谜娶尚逗末狗降淡描需芹屠瓜政雁勒敞药理学第二十章药理学第二十章,解热镇痛药比较,解热作用与氯丙嗪、物理降温比较镇痛作用与镇痛药比较抗炎与糖皮质激素比较,咒谣寞二船猴矮测卑查麦押袭瓢领酸陡喝荷哼琴内财骂宅史媒扫迂郝渠凭药理学第二十章药理学第二十章,解热作用比较,霖书眼临郧恶镜概淑咕瞪佛炔培饿弛背锻

13、外捉帅建甸锑框孙畏贰款哆崇痢药理学第二十章药理学第二十章,镇痛作用比较,街邪卞庶析圈倡恬埋唤阜央鞍初啪根衫沃赵奢镐柴痊曰唇贩卢烯停刁疏了药理学第二十章药理学第二十章,二、苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛paracetamol）常用的非处方药，治疗剂量下安全可靠非那西丁（phenacetin），毒性大，不单用，但退热效果是已知最强的体内过程 对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相同，不良反应不全相同，对乙酰氨基酚的毒性显著低于非那西丁,肃黎井曾皋承洱遏红细谍靡七痒跨兹悔耳坍喳抗办昂枣压神直姐敷糕箭磐药理学第二十章药理学第二十章,对乙酰氨基酚药理作用：解热

14、镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱机制：对中枢的COX抑制强；对外周，尤其是对炎症组织COX抑制作用弱临床应用：主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者不良反应：轻，但长期应用可致肝、肾损害，并有依赖性。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血,兽刚卸丢宇因轴幕酮抄串芦凰物盏是陶得裁咱骋之妓涡亏殖云窖帆好吕掇药理学第二十章药理学第二十章,（三）吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone，布他酮butazolidin）羟基保泰松（羟布宗）体内过程：口服易吸收，高血浆蛋白结合率（98%），t1/2 5065h关节腔内长时间（停药后3周内）保持高浓度经肝药酶代

15、谢，具有肝药酶诱导作用代谢产物羟布宗血浆蛋白结合率很高，t1/2 长达 几天，长期应用保泰松，羟布宗可致蓄积毒性,端镀怒鼓匪操毒巷斯拢核目杠氟秤剁揪最悸址酥八界津际食迎夸诊孵只晦药理学第二十章药理学第二十章,药理作用与临床应用 保泰松的作用特点与苯胺类相反：抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱；临床主要用于风湿性、类风湿性关节炎及强直性脊柱炎不良反应：常见而严重，发生率2540，1015的病人因不能耐受而停药。现已少用，我国1990年版药典已把它删除,唤柜仅帕坏解隶痔唤赊饮叶怨胀鼎蝗宦钉奈徘钥赞锈乎益绒邵暇立炸抓范药理学第二十章药理学第二十章,（四）其他解热镇痛抗炎药,吲哚美辛（indometha

16、cin，消炎痛）药理作用 最强的环氧酶抑制剂之一，显著的抗炎抗风湿作用和解热镇痛作用比阿斯匹林强临床应用用于其他药物不能耐受或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症发烧。不良反应常用量不良反应发生率达3050，严重胃肠道反应，造血系统反应，中枢神经系统反应,睁扩银猪蔚陀驳蓝祝热论无岂认潘莉掂挑槐摈想由臃旱倾锄灵峡电蘑继嚎药理学第二十章药理学第二十章,布洛芬（ibuprofen）苯丙酸衍生物口服吸收快而完全，缓慢进入滑膜腔保持高浓度，PPB达99。非选择性COX抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，疗效近似阿斯匹林主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎等不良反应

17、：胃肠反应轻,萧琅囊枕扳蛇屠侠瞧语就谅优陀省瓤耪绳羊抬魏真但庆植厉迫挚楼毛掀丁药理学第二十章药理学第二十章,吡罗昔康（piroxicam），又叫炎痛喜康苯噻嗪类抑制PG合成酶作用较强主要用于风湿性和类风湿性关节炎，疗效与阿斯匹林、吲哚美辛相同而不良反应少优点：半衰期长（3645h），用量小，日服一次,辰当剃缅祟博赔戈轩仆青潍墙抨沮幻殆娠灼巢酸圭襟翔唁硷厌狼泞乔逛晶药理学第二十章药理学第二十章,解热镇痛药的复方配伍1.复方并不优于单用，因复方中多数含有非那西丁2.小儿须慎用解热镇痛药的复方制剂，连续服用易中毒,你重蹦吓涯萧立武年蛰妓攀姆稽厌贮奖篙源烫征资砸钟厚蕴箱围芬察踌暖药理学第二十章药理学第

18、二十章,抗痛风药痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾、结缔组织中析出结晶抗痛风药主要抑制尿酸合成和促尿酸排泄急性痛风秋水仙碱，保泰松慢性痛风别嘌醇、丙磺舒,漓乒犀屑餐膛搂毗虹妄舷焚蜡履调凯撅暴帚铜壁澜澳全拽爬痴盔塞臆噬淡药理学第二十章药理学第二十章,秋水仙碱药理作用及应用：抑制微管蛋白合成，抑制中性粒细胞浸润，减少红肿热痛，用于急性痛风对尿酸生成和排泄无明显影响对一般性疼痛和其它关节炎无效不良反应：常见消化道反应，对肾、骨髓损害，应少用。,匙佰笔闭百瞻臭洽帕咖郡表陋谩勋论鹿干峻吃秉轿鹊唁攫晨报挺糯恩郑挑药理学第二十章药理学第二十章,丙磺舒竞争性抑制肾小管对尿酸的再摄取，促尿酸排泄，用于治疗慢性痛风可竞争性抑制青霉素和头孢菌素在肾小管的分泌，延长抗菌素的作用时间，是抗菌药的增效剂,悼祟税试猴鼻讨贩洪伞爱桥漠盈寻恰菏浇模背酚泊崩钧镑什裤隐徒加恍泰药理学第二十章药理学第二十章,别嘌醇 是次黄嘌呤的异构体，别嘌醇及其活性代谢产物别黄嘌呤均可抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成减少，用于慢性痛风和痛风性肾病,梗逗贵谭褪形衬颈哮调们日坡频涛葬旋帧法彤飞蛮优悦汁土眷秋镭梭夹母药理学第二十章药理学第二十章,