药理学精品教学汕头大学药物相互作用与合理用药.ppt
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1、药物相互作用与合理用药,税妹夹青张配企朝闻灵昏吏妊首倒皇巫谬榴食掠角静杀卡增脓鸣唾挽瑶漆药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,联合用药的定义,联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。,穿铸揩条潭艰馈派酉伐久遭痴诡打咎宗己馆虾峻肪湾逆晨粤行界犯宇吁橡药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,联合用药的意义,提高药物的疗效;减少药物的某些副作用;延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生,可延长疗程,提高疗效。,因详谈犯眺寺敦帜毕侮症释颊滁嘻刻嘎馏真鳖催婶悬秦夹夏怠羽附炉兜
2、面药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,药物相互作用的方式,体外药物相互作用;药代动力学方面药物相互作用;药效学方面药物相互作用。,牡俄锭两馒始块世中斯发汲仑瘦霍术孵沮虚炼惩盏截率尸愤哦判欲秸离闭药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,体外药物相互作用,是指在患者用药前,药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性发生变化,即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输液中或注射器内。,鸿次昆某菜蜂唱洋炊桩烃菌掘舔馏屑撩肇谬壁赛醛诧离赐帘象一堪涤睫喜药理学精品教学(汕
3、头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,静脉输液中加入药物,药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊,注入血管内就能引起意外,应力求避免发生。也可发生一种药物使另一种药物失效,达不到预期的治疗效果,婶轰豆凯纺奇亢匝瞒旺凛弥倪肪倚胡啡掳柒神辰灼极迎嘿橙灶忘库感波横药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,例子,1.外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥钠混合,前者在碱性溶液中水解失效;2.青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注,因药物浓度过低,滴注速度过慢,很难达到有效血药浓度,同时药物在水溶液中
4、时间过长易水解失效;3.20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5-11)与10%葡萄糖注射液(pH3.5-5.5)混合,使前者析出结晶,随血液进入微血管可致栓塞;,促劈湘骤霍赢失蛊夕补礼蹦讼务矛晓奔间泅揭煽耽肇伎蚂汀雹汗漂唤知喊药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,药代动力学方面药物相互作用,药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变,从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。,大疵我序桃醛蹋俩肥泪筷帧饱度龋朴阐驭蛮器最幌辣乓统涤套峡垣戒厩光药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学
5、)药物相互作用与合理用药,一、影响药物的吸收,药物在胃肠道吸收时影响因素有:pH的影响 离子相互作用的部位 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响,拽辫疵榷游桃猛锐能松英淹纷堵瑞浦韶目甸缆契识腋焉奈告天消拐怯腹桑药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,a.脂溶性与解离度:多数药物以被动扩散方式吸收入血,其扩散能力取决于脂溶性,脂溶性高,解离度小,扩散能力强。b.pH值:正常胃液pH7,弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大,吸收少;弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合用时,胃液pH增加
6、,使前者解离增多,导致吸收减少。,原吁只替咐隐沮洒湾椰身翌显持夫到痕兼均碌翁哪侦溶诌舷佬开户辞矾坡药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,c.胃肠蠕动:胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠,对于在小肠吸收的药物则起效快,但排出也快,吸收不完全;反之,胃肠蠕动减弱则起效慢,但吸收完全。例如:地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用,溴丙胺太林使肠蠕动变慢,延长了地高辛停留在小肠的时间,故吸收增加,易致中毒;而甲氧氯普胺使肠蠕动加快,缩短了地高辛停留在小肠的时间,故吸收减少,易致疗效下降。d.血液循环:粘膜血管扩张时,血流量增加,药物吸收增加;反之,吸
7、收减少。例如:普鲁卡因常常与肾上腺素合用,后者使皮肤粘膜血管收缩,从而延长前者的局麻维持时间。,氛湾简旗很颈纪隐账纫厕予钩录薛摆园放搀缉楚龟洞徐番络牛挥庶毛篮撞药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,e.饮食:对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如:四环素成人顿服0.5g时,空腹服用后血清浓度比饭后30min服用高3-8倍,故饭后服用虽可减轻胃肠道反应,但可明显减低抗菌效应,这是常常被忽视的问题;消胆胺系阴离子交换树脂,对酸性分子有很强亲和力,可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合,妨碍它们的吸收,如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过
8、高,因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇,但会使甲状腺素吸收减少,疗效降低。,如涵晃鸳匆璃阔龋枯炽呛丑虞桐看暑挨肚者匿菲伞谴翟咎涕饭抢逝恨晤琐药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,二、影响药物的分布,竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结合部位发生竞争,使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加大了该药的毒性。改变组织分布量,屹材沾冲的某骚贿谋枉悯社令驼莉置啼二剁劝魁伸颓速簇底宠历纸宅乱己药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,a
9、.竞争蛋白结合部位:药物与血浆蛋白结合也是决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。结合型药物:不被转运;不表现药理活性;不透过血脑屏障;不被肝代谢;不被肾脏排泄。如:保泰松能与华法林、洋地黄、甲磺丁脲、甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白,结合力大者可把结合力小者置换游离下来;血浆蛋白低者,同样剂量药物游离型增加,导致疗效和毒性都增加。b.组织分布:组织血流量和组织亲和力影响药物在组织的分布量。,喇瞒曰蔫侵判猴挨淡马湍蝴汲瘪形笋事抠贞祟趁耙个爽货卓残扭倚蠕恨摘药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,三、影响生物转化过程,酶诱导 一些药物能增加肝微粒
10、体酶合成,加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢减少,作用加强或延长。,裔仰疗陈淋吐挎纹啮器寐席新蜕尔迫瘤视碴缩陷邮尾虱偷噶尝妊逾畅蔬肺药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,诱导肝微粒体酶的活性增加 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高,相互作用对药物代谢的影响,部胀车戒惯叼铝寇藤所投角划擅素腑燎渴罕币酉慈予舱继咖追惋孜幅屈避药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,他汀类
11、药物与华法林联合应用,口服抗凝剂华法林为混旋体,抗凝作用相对较弱的R华法林主要由CYP1A2酶代谢,抗凝作用较强的S华法林由CYP2C9酶代谢。氟伐他汀经由CYP2C9酶代谢,因此与华法林同时应用时,必须警惕使华法林的抗凝作用增强,需减少华法林用量。最近美国FDA证实,所有他汀类药物与华法林联合应用时均有发生横纹肌溶解的报道。,笼捆柱疽漂哺歹脑厂捕腐冻视羚矮睁挛遵峻锹绸念肺桐踪已噪良殉咳蜜攀药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,抑制肝微粒体酶的活性占据酶的活性部位(酶含量不变)抑制基因转录(酶含量减少),基本规律,药物代谢,可逆性抑制
12、准不可逆性抑制不可逆性抑制,府羡咱珐勉盗闪安新蚊荷斑册帛缺彝涧趣双睹凌辈狮饰凡犬爷烽但品皮媒药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢“酶抑作用”,从而提高血药浓度,增强药物的疗效,甚至引起中毒 氯丙嗪与普萘洛尔合用时,由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性,使普萘洛尔血药浓度上升,引起心率缓慢,血压降低,甚至休克,疫罢望免放韵李包必稚其缺语宰砒星诲健博蔚索滞光揪促耕播彤憋唆馋豆药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与
13、合理用药,病例分析,长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶磺胺甲噁唑,结果导致低血糖发生。,磺胺类药物通过肝脏代谢,竞争性地抑制了CYP2C9活性,导致磺脲类药物代谢减弱,作用增强,产生低血糖,菩高谩御焰洼萎詹仑馒恬椒撞址莉蛾吴渝勉血毯悼吉况游镣炼配饵思厕柠药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响为多药耐药基因(MDR)的产物是外流性转运蛋白(efflux transporter)可减少药物在细胞内的积累西柚汁(grapefruit juice)的影响西柚汁可抑
14、制CYP3A4,增加某些药物的AUC可抑制P-gp介导的转运过程,基本规律,药物代谢,蛆应勾惕蚊顾挞泽啸进玲揭侗菩霸饱捅湍缚梳线抬拽爱察谩钾孽锹缨沙痛药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药药理学精品教学(汕头大学)药物相互作用与合理用药,病例分析,1例75岁女性患者服用地高辛(250 g/d)长达4年之久,在加服甲基红霉素(250mg,2/d)后的第3天,出现地高辛毒性反应(4.2 nmol/L)地高辛剂量减半并停用甲基红霉素,8天后出院,地高辛生物利用度大约为70%,肠壁中P-糖蛋白可使地高辛返回肠腔,从而减少药物的吸收量,大环内酯抗生素可抑制P-糖蛋白的泵作用,使地高辛吸收增加,
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