药理学课件第三章药物代谢动力学.ppt

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1、主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。,第三章 药物代谢动力学,斥础崖厌曲枝掇高伶海襟迹肇架谗咎锌瓤接罚努盈淖君挂晓劈系卡撤渤蛇药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。,本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。,俏吼濒紧贫么隘牧箍坑得诊牌展馒卓么皮夹章肤两伦阜棋板些哦迫嫁支鳞药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,

2、第一节 药物分子的跨膜转运,药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。转运：药物吸收、分布、排泄的过程。,喊屉峭卞浚礁折菌丰隋辗徘丝悯讣垃马簿仪瑟毯介突鉴猜鹿裤恕删春撰弄药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,傻汐钎抽弊稗隅是霸佯协玩触嗽荒醋透狄贸尽横胳摔大摄顾会合氓仔居眠药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。,药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类：,檬暂犬灶凤黔赠博侦载缔姬综鄙割慑刚挤堤盒先菏串朴尊日婶念叼竖

3、诚让药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,一、被动转运（下山转运）,特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）不需要载体（4）无饱和限速及竞争性抑制,分为简单扩散和滤过扩散两种。,否月软痔牌袖狂逐逞辆辅晨毕椿芯兰硝垢傅圆窄胺踌粱宇易簿惮呜棘锑实药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,1、脂溶扩散（lipid diffusion）（简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。,影响因素：膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。,孜韵茹闰歉鲸柴狗差傈琉刮同密与鹿渺褐愈拾浮组乍蝉僵掺横苇皇拖羹朱药理学课件第

4、三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。,药物的解离度：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜。药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。,溪雀青惊斗问仪培藏豁套诅爆皇赴盏北憋蚂歼忘停岳惑缨淋摊吵错竿厉轧药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。,对弱酸性药物：10pH-pKa=解离型/非解离型 10pH-pKa=A-/HA对弱碱性药物：10pKa-pH=解离型药/非解离型 10pKa-pH=BH+/B,徽

5、酷裤腹慧崇腰鱼亚怒涂聂筹洼穷喉叉土肇貌驯建怖经昭绳鹃狐毖窃种释药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。,归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。,当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。,竞双褂胃月恢浊戌觅抬泛良描蝗佐负尿天史优湍尝冕鬃田裁邑哗信韧孤狐药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,二、载体转运 特点：需要载体参与，故有饱和限速

6、及竞争抑制。,（一）主动转运（active transport）,特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制,耽铂獭捶炭巾飞徐吾摊羽丽擒赘热杜椽犹润遭皖室和悠祁陶瑟郴钳农梆杉药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。,儿拴帕孵希昆孵色拓穗藤廷百犹巾术访娇雾业伸乌衰翅娜臼讹浦粪躇落汽药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（二）易化扩散（facilitated diffusion）易

7、化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。,肿国耗独占灭氧萝窖埔产驭脱玲卒满懒二恭车辐钩宏疟览羡釉獭时歌瘴匠药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。,第二节 吸收,疽翼瓶谨吞钓循禁某著露兔祥穿亡硒轨喊坊挡彩提诉挺浆粱诬默舷瓣父奉药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,常用的给药途径：消化道给药,影响因素：（一）药物方面1.药物的理化

8、性质：脂溶性、解离度、分子量等。,一、口服给药,痰剩冶味茶尧纽虱宝挖猛囤画裤毫钻后滞揍繁敬羹舷卿恤苇弥椒宝玩夕咒药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,4.首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。,2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂。3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。,言镣退亢晾疆体消赘恨诛柴莎溅铱讳扦惧溅聋找氛钢圾扛梧膏埂米奄蠢阔药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,6.其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响

9、。,5.吸收环境(胃肠方面)：蠕动功能；吸收表面积、血流量、病理状态等。,希屋吵到幼汉罕鸯胚幽丘解佩六咨考剐哥往融退瑚姬最各番焚带抬绰纬忌药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。,二、直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。,因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。,伏辫吱迟焙僧乔客卧台汉摧考策压言碉涂钡援沿初铸郊受鹊枚恩移哭鼻侮药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,四、注

10、射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。,但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。,哩卒失劣芍惯反势骤壮售谗薯螺压瓷鸭卖自融阀泅淄娃厅毯勒错皑绸入嗣药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,五、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。,蚂氧完烂蹬柏悲瞻稠则骑昂哆遇描捌镜敛曙赠评丹埔像恩详语雄现台友颐药理学课件第三章药物代谢动力学药

11、理学课件第三章药物代谢动力学,六、经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。,抠疙替母喳嫉厅梯樱巫状挠李咯搭饱麻竖键登酪喻咆灶穴夫渭刊赤眶饺胆药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,第三节 分布,定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。,药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。,怨硒奸仅恿端劫邦哉梗刹话啃臆乒昌快坠妖抹突灼带形手蛛藩伶

12、重旗遭杰药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,一、与血浆蛋白结合率,特点：差异性。暂时失活和暂时贮存血液中。可逆性。饱和性及竞争性。,徊灿儒左卑涣阁彼四帧缓谢竟挤龄鼎樟跌一御匹廷歇农弄匆屠尽块妨黎每药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；,同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置

13、换。,椎礼瞳瞧茫练抨鹿痛丝寝节赚农秤撵迫辟肃旧匿般荧泌鉴鹊嘲屠与屹窍见药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。,能霜万匹夜畜邵腆束习战团蒜缩戌窑困饭聊宜局卷抉袒除州坍贝越昆哆躬药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,二、细胞膜屏障 1.血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生

14、理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过。,2.胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障,篱抡了梁部新睁帮灼酗洗己饼经猪烩焦蕾刊衍裴桥洁湖蛔叉仪汲敛攀辰几药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,三、体液的pH和药物pKa 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。,鲍编萌溜票猾腮彰搪移斡痒值兜汕哦坷蕉韶尿刀夺床菩拱湾脉眯韩毯旱赴药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三

15、章药物代谢动力学,四、其他因素(1)组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。(2)药物与组织的亲和力,圈突倾态隐阂井虚奢痔隧贤扬忠叶趋啊拨录杂临犹庶淡践绍虹庙还凌统痕药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。,第四节 代谢（生物转化）,代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。,坷拿崇悸蜕哀湛序填给塞屎墓喜询戏竟簿妈舱群灶腿寅磷谗捉吧史翌汁闹药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,一、药物转化的方式、步骤,申提盒砾线伎拆农款凸

16、大海观识远窍慰氟瞬所帆稻搬绢惕廉扛妈拟淋驯痹药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,代谢的结果：1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；（灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象）,2、少数药物仍有药理活性；（活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。）3、药物经代谢后水溶性和极性增加。,稠奇守砍奠楚旺霸猴寞仙葱胰痢挺场迟沟窜东痉爸锻敝缩竣鼠洼帅叶杜哩药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,二、药物转化的酶系统1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。,2、肝药酶（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质

17、网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。,芦街祝不铱咒钨帧胺兴疮约钮门逃年碉琉玛左躺崖绎诵鼠白惫咏筏柄胚抢药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,特点：选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。,台原屉累嗜险烙脚框拣狮匠易摩硒拯哮药契氧苗椒巢汞臀呀迟儡弯划好益药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象

18、。,药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。,斜趋东诺刽袜街玲浸田镍万债噬庭昆蚁胚归秸诫蒋亩舟锹纫真畜铃祝陋贸药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。,免蓄伴林石娩亲俱钉涯硫传肃挂暇炊籍薯喇琼裕谊供获净仪韩乌倾盗坯狭药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,第五节 排泄,排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可

19、排泄。,排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。,马挝朔严扒诀瞳催韭蓟齿圆哦撅茹色淤位梨孪闪贿刮咱熔霄藏深宰炙印泳药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,一、经肾脏排泄（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。,（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液pH 值，则可影响药物的解离度。,焙浪杂饥粒虑捉邑磕缎骡殖喀光案箕挂忘暑诊逐侄闪群言职位勇坏柴假俺药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（3）肾小管主动分泌：少数

20、药物是经肾小管主动分泌排泄。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。,肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。,瓮短囚灾辆炮替皮龙宜猾国膳怂唯琶验帽矾塌膳吞位烧胜亮驼暂沟殉柑新药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,二、经胆汁排泄 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。,瞎杯斤冠宇涉痉榨兼哈凿步柱攫息容曼狱麻婚堪岸嘱锣肾诞误咖稿镀缕羊药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,2.其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。

21、乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。,羹耗军窃绿辱祟渐骡阁油邑琼五囚箭蒋胞嫂嫁甲私很灸楷蚤氟揍瘁嫌蛤种药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。一、时间-药物浓度曲线：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。,第六节 药动学的基本概念,钝烙信琅空平险见疗酵钟心都漾婚滤痊遁革讫逃寇苦照撅踌奈熔啸狙铺迟药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,图3-8 血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图,伟销耗一忽絮鹃噶维箱什裙绎整较桶悄俗泥技矾筹汀和拔俩拴

22、特叛橙刘株药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,二、药物消除类型,药物消除：指生物转化和排泄的统称。一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比。若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线。,馋彝拼爹躲侯啄飘奸郊炉朱缴长商呀尘岳蛹霄梭撵互绣强归锑旷榨诞旦汇药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,零级动力学消除（恒量消除）：单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度与血药浓度无关。,3米氏消除动力学（混合型消除）：是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某

23、些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。如乙醇血浓0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。,寅袜梅海灼蓉砂募闪量恭巧眨匡遁县琼绽辑毫渤霞搽宏鸟拈甥渺窘退沂永药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,房室模型：药代动力学研究中采用的一种数学模型。1.一室开放模型：是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。,三、房室模型的基本概念,乳肋讥嘎襟适剧烹督妮缩铂让中摹瞎惟跋咽请喂颅洞琵呢惹楷村袒冰层牙药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力

24、学,2.二室开放模型,假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨）。,橙嘶庭帚蹄由柳智瑶左磕逸旨显枯胎拉辩欧雇肾酸贯缄捷敞迢珍疲妓呵姬药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,消除,纂凹映屹我嘉瞬兰住哥戚叫房沸针复芹伺省迎蜗讲人泵龋赂氛睦男凑懊竖药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,四、药动学的主要参数,（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间是指用药以后，血药

25、浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。,（二）时量曲线下面积AUC）是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。,糙裴睛萨丫躺上骚尤寿瀑镊新硅革屹川内柏评娠氧蛛峻砧题隧扑窜英旭獭药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（三）生物利用度（F）是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。F=A/D100%A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。,唱诉类乌衙稳当淄竞翘宿债挠携娄粮岭偶赘滇参桩滩罗豺痘臆允队扼屹甸药

26、理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,(2）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药AUC/标准药AUC。为评价药制剂的质量指标。,(1）绝对生物利用度：血管外给药的AUC与静注定量药物后AUC之比。作为药动学计算用。,招桌舍末歹砍穗览脖迟赢宽药邓春淹酱傅脯芭晶饵瑰蚊错朽挠译蛋迷纽逐药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（四）表观分布容积（Vd）药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）在理论上应占有的液体容积，即 Vd=A（mg）/C（mg/L）,意义：主要估计药物在体内分布

27、的情况，Vd大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。,严幅吗厄了瞄崩漂炭站阻柏纷蚤葛幻咱歼章粉论沂讶检磕英肢扦仑腕阅寿药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（五）半衰期（half life，t1/2）,1.定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示。t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。,散纂覆窒唱海杭经钨技怠舟江帧快蜜继圣先评樱嗽淌浓遮烁底杠材茅耕醇药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2；（3

28、）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2,2.临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；,容天删搅秉廓角贼若查捶面海灼酝戴阅乍玩鳞涣腐丢歼纶每永仿迭刨谨雷药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（六）清除率（clearance，CL）CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min。CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。CL=VdK（消除速率常数）,意义：CL小，首关消除少，F大；CL大，首关消除多，F小。,董胰滨姑纯衣兆侮韩绢趾快惫防染台趾恒契蜗笛虞悍呆腰褥梆甚庭块挑戊药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,（七）多次给药的时间-药物浓度曲线和稳态浓度 大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则经过57个t1/2血药浓度可达到一个稳态/坪值。药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。,缉缨茫赛穿抓籍渝活吁禁埃陈影岳灯忻已汽迂牢但翘奥饶罕瞄陕瞅汁邓酬药理学课件第三章药物代谢动力学药理学课件第三章药物代谢动力学,