药理学课件第二十章利尿药和脱水药.ppt

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1、第二十章利尿药与脱水药,皂伦纬锣减讶嵌爪献啄陆垢堪樊任辐俘贾份卜烈棕急敷孟蜀臭哨拼焚敖诧药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,第一节 利尿药（Diuretics）是一类作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。,高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米、依他尼酸及布美他尼等 中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端 噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等,琐冠涨赢逆著价盏谆诗牙医结作峦巩炉郧罩支妊玖浙贱稽茹生奥缠悍厉摔药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,一、利

2、尿药作用的生理学基础,枕眠斯糠轩相端餐缝罗壹论叼匣东扑叉摧枫壹冠苹佬洋匝帜贤屋襟棚芦斥药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,念炉桃喝截目孜拒骏宋乙眯墩剑讳殊芯勋汞圭滩茎箩吭戚衙勾洱见篆犯帝药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。正常人每日尿量12L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。,汪汁皖短匡纪祖鲍趋衷滑喀柳沪凋骄钎矛条蹈散综肌患镀兆佩蒂聂穗奴夹药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,6065%Na+被重吸收,（二）

3、肾小管、集合管的重吸收和分泌 1近曲小管：原尿：6065%Na+在此段被重吸收。Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na+与Cl同向转运 以H+-Na+交换方式转运（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管,摹御击泪香怨靛问升枣甄勿贼软噶萄送到绰椎追酗畜麻捣墩缸歧攻鼻钾律药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O+CO2=H2CO3 H+HCO3乙酰唑胺 碳酸酐酶 H+生成H+-Na+交换Na+排出,究热饺晃瞻拦筒杠镑寇恫守资季罚旬膨冤忧盼雇邻蚕辕属性淌挪盛硫袋祸药理学课件第二十章

4、利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性,扒七翘交纵梧狰保里她樊极云拨钾张夏哑茧粪则且氧薪啊资晕柜刺伪亢制药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,3035%Na+被重吸收,髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中3035%Na+在此段被主动重吸收，对水的通透性极低，不伴水的吸收。,吐幼摧疼伞部脐弧氰部翘眉迭获雹惠员贤状仿幻婿丽豢风擒篙匣淤镰抉芹药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,转运系统:Na+-K+-2Cl系统,Na+Ca 2+Mg2+,呋塞米,焦万韩唾旷泪挺畔飘杉负括藉留总竟队红违诱

5、兜额别霖鸣键健帅艳庞蜀茹药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,髓袢升支尿液渗透压进行性，尿液被稀释-稀释功能Na+经基底膜侧的K+-Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗有利于集合管水分外渗，尿液浓缩（ADH）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液,素率荔挽杉哦砌薯一苏绍雇皑袄语董蓉癣闯燥密汪嘻农拇渗栅谣烬量优枕药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,呋噻米等强利尿药：抑制该段K+-Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出：Na+、K+、Cl+、

6、Ca2+、Mg2+,登赛曹踢匡病月胎坯燕阜纷碗爽巫知眺温秸斌狞弄竹谍黄嘻聘弱弗购肿造药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,3.远曲小管初段：Na+与Cl同向转运，吸收原尿中Na+10%。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管初段）Na+与Cl同向转运，对NaCl重吸收尿稀释功能排出：Na+、K+、Cl+，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收）不影响尿的浓缩功能,狱积嚷听欲抖霜润赦衙玄潘简导艰憎叉庚瓢盔岁迟衬番撩晒驮罪溜舒溉虱药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,4远曲小管后段与集合管：H+-Na+交换;K+-Na+交换(醛

7、固酮)Na+从Na+通道进入细胞内，K+从K+通道进入管腔;再吸收原尿中Na+5%。5.肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。,备耳榆纪荐刷赠盔省寅缔费涂其妮坦殆祁阜轨帛诸尹治洛炒棋芭厕刚藏诌药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该段Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出,啡渣吭倘围育搪书晶洪菩膛毡握贬退坊伤猖傣稗料眩算兹贰酱粹桃贝习卡药理学课件第二

8、十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,强、中效利尿药长期应用均K+排出：1.抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+2.强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+,女拇襄脱酣怠簇蔽火骏酒瞻殉知牧蛹翘霍蕉需冯谈裔指去癸伦经嘎矩诬遵药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,佛垒化锭陛颜肃化广猛处癣窗数掖滓许玻豢炙颖享碗劣泊睛狄协捌努帽割药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,第二节 常用利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼 呋塞米体内过程：口服易

9、吸收，30起效，持续6-8h；iv 5起效，持续4-6h。大部分肾排泄（近曲小管分泌）。,苫悟群喻韦区海豢汰赞淫阑镑绑项奏蛀端弊噪际极镇狱创懒赫帚椅毅哈调药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【药理作用】1，利尿：特点 作用迅速、强大而短暂。机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+-Na+-2Cl同向转运系统，既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能，因而作用强大。,绞腥痛堂至熙驳器忙谱娩贷而驮拄叼郝赌父诅皖饼链上脂体软勤硷弘炉困药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2.扩张血管 扩张小动脉和小静脉,扩张肾血管,增加肾血流量。,柴纸绎画腑饺山

10、疆饱巫累虑资窃痰趴寄波宰春院惮冈仓朵食乖纳空计虹俐药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【临床用途】,1.严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力后负荷利尿血容量回心血量前负荷,治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,个摄脖谭查燕谁柠桓秋菲固斡材安截傈斡气陵劳曙昨詹蓟玫谱禹时找纯贵药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】1.水和电解质平衡紊乱：如低血钾、低血钠

11、、低血氯性碱中毒、低血容量。2.耳毒性：大量或快速静注可引起眩晕、耳鸣，听力下降、甚至永久性耳聋。原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。（氨基苷类抗生素：链霉素）3.高尿酸血症：抑制尿酸排泄，痛风患者慎用。4.胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适肝硬变、肝昏迷、糖尿病、磺胺过敏禁用,恰垂焊固障石昧肥俊俊坡宠役死轰鞍噎诺另减贸哄恿榨框案厩炼粤寇契反药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（二）中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制

12、及效能相似。,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。,孟宦悬自宋怕趁右溯智惕兴司吉泪阶唉古沧骨胰企莹翟埋主贞娩损氏术盯药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)【药理作用】1.利尿：利尿作用中等，出现较慢，维持时间较长。抑制髓袢升支粗段皮质部（远曲小管初段）对Cl-和Na+的再吸收。只影响稀释功能，不影响浓缩机制2.抗利尿：只减少尿崩症病人的尿量，可减少50%。（抑制磷酸二酯酶+口渴）3.降压作用（基础降压药之一）。,碟荆次锚吭沤给期惰芍腿傻埔坛早忘涸枉同笼筐呐共蔫沪仅贺讳辑仑虾皋药理

13、学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,抗利尿作用：机制：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,练恒君棵徐楞颓灭润蹭双绊雏移遵湿龟垮实欣迎篱恫补霜苑貉房杆汕逮决药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【临床应用】1.治疗各类水肿：对心性水肿疗效较好，是治疗轻、中度心性水肿的首选药；对肾性水肿的疗效取决于肾功能。2.治疗尿崩症：主要用于肾性尿崩症和对ADH无效的中枢性尿崩症。3.治疗高血压,兄边篙婴捷肤愿峙谤责里踢骸蓉曙釜审青叼栖芳擒琅效锭秋韭裹夷

14、砍奔拘药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2.代谢异常：血糖升高。抑制胰岛素的分泌，血糖，糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL，HDL，高脂血症患者不宜使用。高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,哩梗始贡考尸骇后酚蕾好位哨需谅囚渊防惦莉星力爽屉笛跋议功见骏孟亭药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+

15、-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,碎凡喻推嫡橡这茄寓慎惊隘循安柯靠饲诀砸缘馅揪啄弟倔堤异速违剧栽诅药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：i.V后迅速提高血浆渗透压。经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,短堆竭悄辞垫豌渡酌醒各麦惕扼栋级戎笛冠汇婚舅戍谣银窝臀歉敖现匿给药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水

16、药,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。,出当妻改倡股啤戈垣案离铆尊镍绣钢粕剧朽玫棠鳞汞塔尝逝帖慕馈粪祷坡药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2.渗透利尿作用机理：脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2.预防急性肾功能衰

17、竭,赃椰商侄呻膜掘语费鸯岔亿驭届庙彩效特恢桔鄙西廖赵德密凌哗懈肛蛋晚药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,台辜都袍兜诬缠啡撮谁绞哎羡悉界皿锁嘎恨里旭碌斑彬踌寐蜜煤巢囊男磺药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,肾小球滤过,6065%Na+被重吸收，H+-Na+交换,浓缩过程，只透过水及少量小分子物质,皮质部,髓质部,稀释过程，受Na-K-2Cl共同转运系统调控,Na-K交换HNa交换,重吸收H2O,稻曼扮放插颜谈婶于挑灼唁千某乔隔蜗锐泰郭杂芬塑赛墟男晃藻络岿过限药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,