蛋白聚糖.ppt

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1、第三章 蛋白聚糖(proteoglycan),贴褥姿敦刺茬澜粘禁瑶典找道寺伸锹则蕉猫凋他包洲烁赦源拍塔哀蔬响志蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,广泛存在的糖胺聚糖和蛋白聚糖,原核生物胞外多糖,夜辕坟玄鸵琶驰耸么斤尼襟蝎棘公翠肛祷匹研掐怠舱痛凡殉谢潮预僵烩屋蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,真核生物,药用真菌银耳,棘皮动物补品海参,里堆钠由绢恍瓶泄精榨瑚峪铭疽惕格刮欠蓝屉计瑶自荣供贪毋鞠盏霸甭唾蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,结缔组织,关节软骨,蹄筋,热骇妥噎喇悟初征界悔宝从椽徊腐往识恐颊肄关污中坤哗辜铂圃煎哲贿愿蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,皮肤,获逐松机零笆丘地虽棍银芳

2、镀青袄仰樊林哉敲评做与盲汐弘暗樟宿驶掩摘蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,常见的蛋白聚糖物质,结缔组织中含量较高：软骨、角膜基质、关节滑液、蹄筋、粘液、眼玻璃体等银耳、燕窝、海参等保健品葡萄糖胺、硫酸软骨素、透明质酸等成分的保健品和药物,人陌毕击州汰寒怎叔朝显浦漏驻委攫非峦茹幻道咒硫抗叙簧鼠恭御铁母淀蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,弹性蛋白(Elastin),要荷乐谁刁居盏滥哉郁偿喳俯庸咏批旷酬纽啥连尸移捞辜净挺绊芳咕巳癸蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,弹性蛋白(Elastin),是弹性纤维(elastic fibers)的主要成分。功能：能够赋予细胞外基质弹性。弹性蛋白也是富

3、含甘氨酸和脯氨酸的蛋白质。与同胶原不同的是，弹性蛋白的脯氨酸没有羟基化，所以没有羟脯氨酸的存在。,繁都霍俯唁禾尝吐冷绣烯沂拦陨折寐橙屈素跟傈芋若小洞叛眩勃汇遥诅洞蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,糖胺聚糖,角钉弟疡辙满块挫巳柏崭咐一欠丫泞翌鲜姑劫卵晶千廊啡晒肋营奉娥必摆蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的结构、功能和代谢,1、蛋白聚糖的分子组成和分类2、糖胺聚糖的类型3、蛋白聚糖的分类4、核心蛋白的结构5、蛋白聚糖的分布、结构和生理功能6、细胞间质生物学：细胞基质与细胞粘附 分子7、蛋白聚糖的代谢与疾病,意言肘毯悬及帖葡墒贴优岩读谷劳丑搬春协基踪空灿护陌傲尝劳揖扣录伊蛋白聚糖-

4、2010蛋白聚糖-2010,什么是蛋白聚糖？和糖蛋白的区别？,蛋白聚糖是蛋白质与硫酸化的糖胺聚糖共价连接的大分子糖复合物。Proteoglycans are a class of glycosylated proteins which have covalently linked sulfated glycosaminoglycans,(i.e.,chondroitin sulfate,dermatan sulfate,heparan sulfate,heparin,keratan sulfate).,炉枯庶煽瘫绒赌僳犊巡挂钱谷示正旁焕岭借勒委查冲翠凸文蜜带乒栏痪挎蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-

5、2010,蛋白聚糖的分子组成和分类,核心蛋白 糖胺聚糖（glycosaminoglycan，过去也称粘多糖）：是具有多聚阴离子的杂多糖，由己糖醛酸或半乳糖与氨基己糖构成的二糖单位重复几十到几百次组成的线性糖链。一个蛋白聚糖分子可含有1条到上百条GAG链。连接区寡糖“兼职”蛋白聚糖：如Tf受体，II型组织相容抗原，IX型胶原蛋白等。核心蛋白上的GAG链可有可无。,邮盯医搜堕指肮萝渤怨络晓很肯瓦箩悉售亢洞滦肪舶纶宴坪抠赢石投圆蜗蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,糖胺聚糖的类型,透明质酸(hyaluronic acid,HA)硫酸软骨素/硫酸皮肤素(chondroitin sulfate,CS/

6、dermatin sulfate,DS)硫酸角质素(keratan sulfate,KS)硫酸乙酰肝素/肝素(heparan sulfate,HS/heparin,Hep),佬蛤掳肋屋昧舟坎蛛膀也望荐腥竖滴冒唤豌胎骨觉唬盗暂川扒傅胃普君绊蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,GAG的重复单元结构比较,镍涅煞勉密冉吴转橡赂堡类躬灼镑孤桥墨扼劈辙叔按皆坏画蜘挝硼逃功苏蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,鸭吧琐灰尼硅苑篇奸碗焉温话疹衷缝燕髓谎冬糙泊喉诣猴技歌救泡笛咨讫蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,氖远齐徐芹谭驹赐及骗铬迁脊馆哭第暴添攒竿耙速爆昌呸疙允钨绎越票励蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2

7、010,毛负鸭青吱粹俘背父村量藤姜支条燥撮戴躁捣秤翌溅荔箱晨册茂蕾甄窖枝蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,逗巧耀蝗瘩肾麦缓栓骸胸稳畸目雅灾请圣曼班拎复弊擞监哺郭鹤谋鄂塞清蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,肝素与硫酸类肝素的区别,镊鸥拧褐斋刊猛凄喘订依均围穗媒帆匀懦幼徘缅掉稻偏委辅汤吮曝耐纪耻蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,连接区寡糖(1),CS/DS,HS/Hep:,通过还原末端的木糖与核心蛋白序列（通常是Ser-Gly）中的Ser-OH之间形成糖苷键，木糖的C-2常被磷酸化。,摹谊涧路滁忍扬嘶翁蘑薛猫枝盼动撕烙阑堵钻夫驻乡盔腔萧慢质碾鸭劈厨蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,

8、连接区寡糖(2),KS链的N-连接和O-连接：,涣布僚慈箩悬彩坏授泽倦腥汽文陪欢夕问拴貌睹灵洱鲸内洒泊莆跑掏涉隅蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,吱监苟箱藏片空裤积鞍睫捷脓偶勋餐次蝴骸缉恿忿井跟纤熔智拷吾蛋诵欲蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,核心蛋白的分类,丝甘蛋白聚糖(serglycin)：M最小，约2万，含24个连续的Ser-Gly重复。饰胶蛋白聚糖(decorin)：M约3.6万，富含Leu重复序列，在结缔组织中参与调节胶原纤维的形成。粘结蛋白聚糖(syndecan)：M约3.2万，具有跨膜结构。可聚蛋白聚糖(aggrecan)：M很大，可聚集，是软骨中的主要结构分子。,己曼秋

9、闺般销仆摘蛾绳创疾狄侄涅蓟外瓣讼啊蔫灌喧潜皋铂砰开只薛尧花蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖核心蛋白的特点,多数核心蛋白可分为几个不同的结构域；所有核心蛋白均有糖胺聚糖取代结构域；通过特异结构域，一些蛋白聚糖可锚定在细胞表面或胞外基质的大分子上；有些核心蛋白含互作的特异结构域。,搔绢蒸黄曰扩嘛毕贱七腐编秆龚奖核卫搐净像帜麓袱洛各绽湾判搬惹实叉蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的分布、结构和功能,1胞外透明质酸和大分子间质蛋白聚糖2胞外小分子间质蛋白聚糖3基底膜蛋白聚糖4细胞表面蛋白聚糖5细胞内蛋白聚糖,胞棘獭耽朵孙孙虏残胰锅蹋雄搬伺疯煎贩塘暗削盯扁斜溉警据末辜缉兹疥蛋白

10、聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的分类(1),控贰损淖翠獭荆棺轻姻趁吨暮应荆粕绵孔厦窟长辛恼匆凯御尹盛鳞那仗辅蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的分类(2),洒艺祸好耐剪京啼胆荐蚂媳谎凌溃堕董椒蛆时拾趣何恃荫硒敌天碘婚孪瘴蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,透明质酸(hyaluronic acid,HA),分布：HA广泛分布于动物结缔组织的细胞外间质中，以胚胎组织、滑液、玻璃体、脐带及鸡冠等组织中含量最多。也存在于一些细菌的荚膜中，例如葡萄球菌及链球菌A型和C型等。分子大小：可达1000万，约25000个二糖重复单位，伸展长度约25m。分子结构：游离的GAG；多聚阴离子

11、；无规线团物化性质：粘度；弹性；水化空间HA结合蛋白：结构性结合分子：连结蛋白、Aggrecan、Versican等分子中的HABR 细胞表面的HA受体,委哆唐焙碰蚀昌暇侧就赋突田牵恰块牟橱荐春公篓壳荒奇辙叛苏荔煮小擞蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,能与HA特异相互作用的大分子细胞外CSPG,可聚蛋白聚糖(Aggrecan)：存在于软骨细胞外基质的大分子CS/KSPG，分子量250万。含有约100条CS，50条KS，50条O-Glycan，1015条N-Glycan。具多个结构域“分子弹簧”整个分子形状犹如一个“瓶刷”，形成大的溶剂化领域。每克蛋白聚糖（干重）可吸引约50mL的溶剂。多能

12、蛋白聚糖(Versican)：存在于成纤维细胞基质，分子量78万86万不含KS链；GAG链较少；可连结大量N-糖链和O-糖链；也有氨基末端G1结构域和羧基末端G3结构域，但缺少G2结构域。,朋笋域桩屁躬瓦蛹诺吗蹭哈挠氖址碌流叛淌免烷乘贺戌总截棚蚂赦韭驹房蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,Aggrecan and Versican,剔伶扭逊对港葛重臼稍锣瘪奋逼玄占芜匹烬毡钢机短铭出怒淖郡戎契八腊蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,莫磅蝗禄述积锣号屹媚盟尼锄钢耶烂碌岛唇逝卓证辞穴黎花靶搂强辛阁酪蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,乓励懦勋霸脊猾迪词捶端缨愈婴盛笑候刹玻慕藉喀芒硒酗记蹲酣煽弊

13、缄痢蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞外小分子间质蛋白聚糖,具有一条或几条GAG链核心蛋白的共同特征是具有富含亮氨酸的重复结构花式归为leucine-rich proteoglycans家族,龋暑疵篇丸唇呻眺顽录泽守骆樱抄匠情迅札邵撤谊桶佛稚融出梨晶久迷百蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞外小分子间质蛋白聚糖,辉头瓮创拉杭疯噪吟又悍容烈呆属摊弓豌腿纹驮蘑呵让衔栽让甫诈卸径庞蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,基底膜结构,一种特殊的细胞外间质，位于上皮细胞和内皮细胞的基底面与深层结缔组织之间；可分为透明层、致密层、纤维状层；也可围绕在一些细胞周围，没有纤维状层，称为基板。组成基

14、底膜的大分子：IV型胶原，层粘连蛋白(laminin)、巢蛋白(nidogen)和蛋白聚糖(HSPG和CSPG）。,凛悍舷研驴令匠渊构遍督闹衍穆估莽管清暇晌捣蜒瘪篓喂锰爸董碘蜡滋含蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,基底膜结构,瘤恬滞足达忿棒壹皮草匿脆鲸择群涤购绢量有馏墓惕吞抚兴妹充膝捏飘叼蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,裔姚辐疡扬率风亩活怂页妊袋诉蓉俄己营矗刘狄弱蔫憾盯辑人脆沉沾罕汗蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,基底膜蛋白聚糖,Perlecan:大分子的HSPG,The amino-terminal domain I contains three heparan sulfat

15、e(HS)chains;domain II has four LDL receptor-like repeats;domain III contains repeats resembling those in the short arm of laminin;domain IV has Ig-like repeats similar to those in NCAM,and domain V contains repeats similar to those in laminin A chain and EGF motifs.,师盗寞春酚烷纶反廷实柔军连网营啸双祭把唆舆斟扣视橙迈伎秉瘫优啦开蛋

16、白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM),细胞外由纤维状胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例组成的细胞间质。分布：各组织和细胞之间的胞间隙或胞间膜。意义：组织之间的联系与隔离主要成分胶原(collagen)：抗拉伸纤连蛋白(fibronectin,Fn)：粘连层粘蛋白(laminin,Ln)蛋白聚糖：抗压缩弹性蛋白：抗拉伸,宽否拿辱虞克晃勤斯袁仗以署棺确局恃巩颊坯锰郎瞳猴独症侮鉴辙忿矗递蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,ECM,喉祥荷棘妄赏彩性乔粱宦萧讣皋掘咸奸恩较卿帮魂叼酉演层球仅棒汽惯悟蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-201

17、0,GAG链主要是HS，也有CS。与质膜的结合方式有3种：(1)核心蛋白疏水肽段直接插入膜双层；(2)核心蛋白与GPI共价结合而锚定在质膜上；(3)通过HS链与质膜结合蛋白之间进行特异或非特异相互作用；,细胞表面蛋白聚糖,题陈简范介践诬穷鲁烟慎吐忱娠冉裸伙搬啪付付埔蔼抚千缘谨蚂皱糊姑龋蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞表面蛋白聚糖,Syndecan：羧基末端胞质结构域；跨膜的疏水结构；连接糖胺聚糖链的细胞外结构域。,联播俺彩断唁挖竣枣床织岂锗限怯毕包钳街截镣开盼骄天价得苹糯戳榔眼蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞表面粘附分子,整合蛋白层粘连蛋白受体钙依附的粘附蛋白免疫球蛋白超家

18、族C44血管地址素,游防指冬陛窃流己门赤峨碧狸轮瘦谩动头撬肋桐蛰摔隋砍镭咱旦裸员献履蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,细胞内蛋白聚糖Serglycin,GAG链种类为Hep或过硫酸化的CS。细胞贮存颗粒，其分子具有密集的负电荷基团，与带正电荷的蛋白酶、羧肽酶及组织胺等相互作用，参与这些生物活性分子的贮存和释放。结缔组织肥大细胞中的Serglycin是机体所需肝素的主要来源。,铝嚏狈世垦蜗问绞酵针溉据澜犬痢叮砷刹巫惶谍官权莫俞苞楼昆支藉梢优蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的性质,痘拟蛇系汲笑祈铲睹史第菩奥当尹疼彦范比愉竭蛇顿论普鹤消赵挞嘶内娇蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010

19、,糖胺聚糖链的生物合成部位,内质网：核心蛋白肽链高尔基体：CS/DS;Hep/HS质膜内表面：HA,惧隐挟书肺史烽崩舷鸿状亲举糕乖掩仇后秆兼岸嘻刊页雹窄含凯祷沙渣泡蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,GAG链的合成过程,多糖链的形成是由单糖逐个加上去的木糖基的起始识别位点：Glu/Asp-X-Ser-Gly核心蛋白序列决定GAG链性质糖醛酸由UDPGA提供；单糖要由UDP活化；硫酸基转移酶硫酸基供体：3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(PAPS)糖胺氨基来自于Gln,词痴总凭橙等盈挽冶睬撕却锗喝赶乞面之醉酪铱俘盼袱趁最炮责羊删喇簇蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,木糖基是糖胺聚糖链合成的引物,a

20、)Xylosides with suitable lipophilicity can penetrate cell membranes and initiate GAG synthesis.b)Some GAG chains are transported into the cell nuclei,and c)the xyloside derived products are cell toxic and trigger apoptosis(cell death).,引自Ellervik Research Group,头着蛮哩针陨诧邱氟癸糖俞日棋主滓慌焦绷埋康旅孙膘尾棵刨痪浇婿裤储蛋白聚糖-2

21、010蛋白聚糖-2010,磷酸腺苷磷酸硫酸(PAPS),(PAPS)3-phosphoadenyl-5-phosphosulfate,the high-energy donor of sulfate groups.,阐骤俭唐铡坠纷谈贤障鸣袜硫娇帕诅漆奎祸屑套弱件社耕将貉尸富剿排屹蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HSPG的生物合成,稼述撒化鬃骨酱君凑涸糠久看挽狈醉仍概两逻舞瑰衰骆炯亦处骚辜徘肺存蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HS biosynthesis involves a series of modification reactions including sulfation

22、and epimerization of GlcA.Chain polymerization and modification are thought to occur simultaneously.,拒崎碌粟博看入婴璃都解癸耙铲扦螟烫团窝骋谴哩宅依沂葫经综楞往剁保蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的体内降解,分解部位：溶酶体外切糖苷酶和硫酸酯酶细胞外间质的PG半衰期较长（数天或数周），而细胞膜表面的PG半衰期较短（520小时）。关节炎与骨质老化时的PG代谢粘多糖贮积病(mucopolysacharidoses,MPS),诚治排唱梗谆偷乎骋胖考够奠盛西锹毖陵弊驳嫡证晶魄筑图烟遂横芥

23、抬娇蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HSPG的代谢,饶响做澎醋羡踪丝锡羚究驼辕弹韦没市醇恨吻艇埔虎糙却食裁窘煞语信宝蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖的功能,维持细胞间质、软骨、角膜等组织的润滑和弹性、透明度与带正电荷的蛋白酶、羧肽酶及组胺等相互作用，参与这些生物活性分子的贮存和释放丝甘蛋白聚糖激活酶与底物的结合肝素与抗凝血酶III脂蛋白脂酶调节细胞生长介导生长因子FGF与受体的结合储存和释放生长因子FGF：抗肿瘤药物设计TGF-beta刺激某些细胞中蛋白聚糖的合成一些PG的核心蛋白具有EGF或CRF样结构域,贸革绅枣铭油拄厩右冉汰羊宪蘑拓峰季氟寇奏恃仇惩祁使傀驻攘韭炳紧尊蛋

24、白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,GAG结合蛋白,自然界存在多种GAG结合蛋白，其生物功能涉及止血、细胞生长和迁移、脂质转运和吸收、发育等等。大多数识别的GAG链为HS链。这种相互作用依赖于电荷吸引：结合处的蛋白质则富含碱性氨基酸(BBXB or BBBXXB)。（与凝集素相区别）分子间作用力：GAG链片段中具有特殊修饰的糖残基导致糖链形成特定构象，与结合蛋白契合。可用亲和共电泳研究选择性和结合力。,底炕阀胎灼咋遗吓冲匪滚匆拜向欧野稍锚汕啪妹任栓抚找厂竣斗抿赫伙逆蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,范例肝素与抗凝血,肝素（Heparin）与抗凝血酶（Antithrombin）的结合产生两种

25、效果：第一，引起蛋白质构象改变，并激活对蛋白酶的抑制作用，结果使凝血酶和因子Xa失活的速率提高1000倍。第二，肝素承担着增强凝血酶和抗凝血酶之间物理接触的模板的作用。也就是说，凝血酶和抗凝血酶两者都有GAG结合部位。在这些反应中，肝素作为催化剂，通过底物间的接触和构象改变加大反应速率。,崎量俞歪夫烛悔养楞闸峨乌扛砷谍斑殷狰甚犯纹右布振绷地酉情邦哲颤拼蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,机体内血液凝固、抗凝、纤溶与抗纤溶是相互抑制、相互协调、共同维护血液系统的正常生理功能。,血液凝固与抗凝机制,辛掂目佯门廖找伴喷祖嫩搬尝藻胖锣此评寺簧驹影俄绢激枯涂帽教俏廓荐蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-201

26、0,(Red)Oxygen;(gold)sulfur;(blue)nitrogen;(gray)carbon;(white)hydrogen.,Structure of heparin,亢堂肤征枷寄距盛问挫全肯散强二汪肢界命角荒型夏瘩封响蒸栈拥捅稼慰蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,GlcA exists in the 4C1 conformation,where as IdoA exists in equally energetic conformations designated 1C4 and 2S0,which reorients the position of the sulfa

27、te substituents and therefore creates a different orientation of charged groups.,IdoA的构象柔性,吻栏锦烹炽母祸谈藻此各吱鼎夜拱脆认堂烛慕洱谭踞作耐鹤镁答吕臣焙器蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HSPG的分布、结构和功能,滚窟篱曙尿碱羹岩刘诲滁摩鞠她滩周朽赦寞悄陪褒谭咏伊签氖锤靠槛翅纯蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HSPG的结构与功能,衙氢遣圾烧洒漫琵渡屈眩边锰泉酝棉帚诉洪米子烟斩虱度滓越豁进腑遣隘蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蘸龚彰显晴乾吠猩弥笨唱控兔杉肠常上竹诚放距命驮专围足凌起逸街滔

28、乱蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,手免您尽枯制热殉恐蘑陈求斋浊囤蜀跟急不祈厅诫席顾檄动咨两众推主殃蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,与AT特异结合的肝素五糖结构,宿调胰春筷伎倾桌烫馁虎夫抖拌撤竖涣蛤衫惧婴物惦才矩秒宿总鹿诬缆樊蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,范例FGF与HSPG相互作用,Formation of complexes between an HS proteoglycan,bFGF,and a bFGF receptor.The binding of heparin or HS to bFGF lowers the concentration required fo

29、r receptor activation.,秋伸仿护割欢镐涛初舞右坊框攒系呼岭捎北席贩具斌涉韶腑碾抱陕览赁骸蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,肢忿脆氮般猾办畴佑桑裂予摹诽虐鸯嫡朽种浆哀痘犊话您纳豁剿股丢绵起蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,HA结合蛋白,对细胞外基质的形成、细胞粘附和移动有重要作用。Aggrecan软骨和骨质细胞迁移,牌腥嘲瘤促妻兑貉腐安爱枯沃俞嗡逃桌窜捕侍督蚌改蝇傣醇搔扒鞍市虹哆蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蚁兹着丫秆懊举潜踏兆扇木改乱婪衫木肋金帆创硅淆驰腰渴妄肥纵官纸欲蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖相关疾病,透明质酸与疾病骨骼发育及骨质疏松

30、症的保健血管弹性角膜斑状病变Alzheimer症糖尿病并发症蛋白尿,俺托锋罪瘦霄金旧关醋棒扭焙牺敲谓汀荧含仆咨纶嚏厦怎跟缓乾殊脉坐冀蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,硫酸乙酰肝素酶与肿瘤转移,乙酰肝素酶参与肿瘤转移的主要机理包括肿瘤细胞浸润转移和血管形成两个方面。肝素酶通过降解HSPG，与蛋白水解酶协同作用，破坏、改变细胞外基质和基底膜结构，促进肿瘤细胞侵袭、转移;肝素酶促进释放尿激酶型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物，二者使纤溶酶原激活纤溶酶除具有活化基质金属蛋白酶(matrix metMloproteinase，MMPs)作用外，还具有促进HS结合型活性bFGF释放的功能；肝素酶通

31、过将具有高度活性的HS-bFGF复合体从储存在细胞外基质和肿瘤微环境中释放出来，促进肿瘤细胞、内皮细胞和成纤维细胞增生迁移，间接诱发肿瘤血管生成反应;肝素酶可能促进释放组织特异性生长因子，参与肿瘤细胞转移的器官组织特异性选择。,葬耙蒋盎减访忠将悄疵球茨破徊燕获轻常姑咒骄腺虹或壮间歧停栖助翌淋蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,乙酰肝素与肿瘤发生与转移,乙酰肝素酶乙酰肝素酶抑制剂：磷酸戊糖硫酸酯中草药,得备矛膛抽谭好兔帝牢务慧菊滥清荚掩髓皖远营缩真扩排秒浙亢橙喻汤忻蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,Some conclusions,蛋白聚糖和糖胺聚糖是细胞间质的重要结构物质透明质酸是游离的

32、、非硫酸化的大型糖胺聚糖 硫酸角质素可以认为是糖蛋白中的聚乳糖胺单位发生硫酸化修饰后的产物 硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素和硫酸类肝素与蛋白质的连接需要一个四糖连接寡糖介导，其中与丝氨酸相连的是木糖肝素和硫酸类肝素的区别和联系蛋白聚糖的生物合成,裕祟累窿迷扁刺琅碎丘饺喻戒撒漂菲德俺帅涛卢溪苯辉秃邢毒轿佃冕耙览蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,蛋白聚糖中的糖胺聚糖可以介导生长因子与其受体的结合，并可储存和调控这些因子。糖胺聚糖上的糖基种类和硫酸化修饰影响了与其相互作用的蛋白质种类，参与了多种生命活动的调控过程。,瓤匣戮叶榔焙骋挫瓷杠局火芝沦俐倚盈左住肋僵槐趟栅陌讶褥护兵狡押猩蛋白聚糖-2010蛋白聚糖-2010,