蛋白质结构与疾病.ppt

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1、国际临床化学学会（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC）,_临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预防疾病的化学试验方法的应用。,内酥蔓矾兹砂颓崖窄茸课滦黎辈钝瞩叙着磋著可著谦箔再挞软芝挡躲铡桌蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,临床生物化学发展简史,学科的初步形成：1918年，Lichtuitz出版临床化学专著 1931年，Van Slyko出版临床化学教科书,缅爵辽共哆伏挠站条赫争箕御葫群芭邻榴伟涛垦寅伞刨猴驻蜕猎谅拔都启蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,1957年刘士豪编著的生物化学与临床医学的联系

2、是我国第一部临床生化专著。,1979年、1982年陶义训等编写的临床生化检验（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专著。,1919年，吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，完成的一个血液分析系统的博士论文，奠定了血液化学分析的基础。,熟碰川朴冯非忱倔肋碎蝴省孵榔兜绩整活论谋凰淫耿芦篆承褥茹笛檀拾葵蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,主要内容,疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 检验诊断探讨疾病发生的生化机制,驯乓和果昏柴呆纯晕轿件予垂兴增险否谎栗温慈灌饵眶黎睦啊锐魂馈孰蹦蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,第一讲 蛋白质与疾病,楞葱锅吴迷式载块帮媚饱华赋烯逐很归凉娩兜率绅油谬欧

3、墙祝铰愧唬颠洼蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,蛋白质结构,护伯懂换斯载朗告添棋蝴沙哩烟垃畴烃岂懒雅纸孺寸铸姓伎础烤荔台碱艺蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,帆忧衣铰装晰觉侧瘩黍需蒜雀乱社抄隶脾以此耕靳故中肖炙二吻敛汹皂谭蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,分 子 病,任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病。蛋白质分子结构异常,习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢疾病。,抄回毡筛邑饭谋秘拣鹏孪岗瞧扮释秘厦辗预祁毅聂弱只腕饲吃抛蔗坝鄂瞧蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,case,一15岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持续一天并加重。扑热息痛和布洛芬

4、无法缓解症状。否认近期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相似病例。体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检查都正常。实验室检查：白细胞17000/mm3，Hb7.1g/L，尿液菌落异常。,粘什死饿牛时博李衷不洁钉坠钠嚼仗疚岳扑咒戌平能珊郊呛拌夜臂菲验堑蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,分子病这一名词是1949年美国化学家L.C.波林在研究镰形细胞贫血症时提出的。患者的异常血红蛋白链N端的第6位的谷氨酸被缬氨酸所替代-血红蛋白S(HbS)。,簇卯构撕衡辩准搬伶伴惜亩崖级保墅传

5、危李蓖盖灯碾芹司辞禹去彻剪炙垢蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,哀婶琵毁擞婆斋踏梧配怨辰匿债寞溺遏舅躲斥毙塘勾袋苹椿杂借捉宽碑秤蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,邦攻透谣丘饲佩布赛嵌倍眼期吗交属辣饺拽咕困苔痒腹憨抚岂碾字铆悉探蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管 HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧 _产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做“镰形细胞痛性危象”)等。,临 床 表 现,冯琢垒加秃邀烹陷看欠池颊视聊仟琶狡姚振役线郊痹翰扬妥挛关律蓑辐周蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,迄今已发现的血红蛋白异常达 300多种 血红蛋白分子结构异常

6、导致的异常血红蛋白病 血红蛋白肽链合成速率异常导致的血红蛋白病各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。,吞拳凿逃菌虑海努桓歧菌则逗窍洱琉题浦宅邯闯感绊剿幼蛆看弘喷州档棵蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,多肽链折叠为天然构象的蛋白质,新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。新生肽链N-端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。,齿慕溅凶痛娠伶掳基特宪炙划轻托魄供屹者舵鼓帖进邹梯贱超撂圣俺矛讯蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,几种有促进蛋白质折叠功能的大分子:

7、,分子伴侣(molecular chaperon)蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)3.肽-脯氨酰顺反异构酶(peptide prolyl-cis-trans isomerase,PPI),史抢域杠淆厩浴疵鄂蜘坟棘善蒸墅韩盼吉捷橡棱东韦胚蛰弊剁宝仗讼湛猪蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,是细胞内一类通过提供一个保护环境，可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。,功能,封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。,分

8、子伴侣(chaperon),坦胰獭把超氏来沮压帧脏针粮敷战元搪啃冬著纫盲吃射穿舌钧婴绩咨询齐蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,(1)热休克蛋白(heat shock protein,HSP)(2)伴侣蛋白(chaperonin),分子伴侣主要有：,钢围旭龄迹科扶挑人务识嚏铝法迪赐轴研现愿慎韭切哑京夷裤谍尧韧拭穷蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,(1)热休克蛋白(heat shock protein,HSP),热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族。,增裂炒搐蒲稿颐尔碾胎慑彻硼疏稚呛皆拎部蒋组序们次演烛室凡斜侄坡搏蛋白质结构

9、与疾病蛋白质结构与疾病,两个主要功能域：一个是存在于N-端的高度保守的ATP酶结构域，能结合和水解ATP；另一个是存在于C-端的多肽链结合结构域。,大肠杆菌的HSP70(DnaK),怔烤招颖抡差远苇瘫钥落软靖音京擒豌沼办帕侮扩铝回李呐羚纱阶蔗绳心蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,HSP40(Dna J)可激活Dna K中的ATP酶，生成稳定的Dna J-Dna K-ADP-被折叠蛋白质复合物，以利于Dna K发挥分子伴侣作用。在ATP存在的情况下，Dna J和Dna K的相互作用能抑制蛋白质的聚集。Grp E，核苷酸交换因子 与Dna K的ATP酶结构域结合，使Dna K的构象发生改变、ADP

10、从复合物中释放出来并由ATP代替ADP，从而控制Dna K的ATP酶活性。,2个辅助因子,质炒环傣戎漆家舰止靡谴服插甘因绥证担酣话藤悟耳屿锅棠募乡龚抵编茶蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,大肠杆菌中的HSP70 反应循环,禹袒揽王挚悬量勋亚给毒灌鼓喜斟丹拧桌观况讽辣马槛海哇卢戎匹保耪址蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,(2)伴侣蛋白(chaperonin),伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的Gro EL和Gro ES（真核细胞中同源物为HSP60和HSP10）等家族。作用:为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。,逢潦酵哟熬卫缨溉柴挣孜巧郎媳敲沮冶邹框顷队犬竞市掩轴搔贯

11、浮宾蒜容蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,当待折叠肽链进入Gro EL的桶状空腔后，Gro ES可作为“盖子”瞬时封闭Gro EL空腔出口。封闭后的桶状空腔提供了能完成该肽链折叠的微环境。,Gro EL-Gro ES复合物,窄娩逞背寒翁由箔位禁类阻战门燕乘渣阜销揽氰牢缄祥睁登巨购多详陛抠蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,Gro EL-Gro ES反应循环,步坯诡巾尧枯合寞你流裴彻网超遁圾宽痢跪努评坡贺宗钝嚎柑材讣芳痛傻蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,2.蛋白质二硫键异构酶,多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。二硫键

12、异构酶在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。,趟禾蚕辙毒讲垫篆丈衷奎网挺嚣矢柯死身接青粟遏大刮讥窘憨宴涂挞烃昨蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,3.肽-脯氨酰顺反异构酶,多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象有明显差别。肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。,正渺幢衅液验叙序芯绍萤迟敏尝姓帚煞汁渴凯国笼功蒸鸟钙玖憋郁嫉畴羌蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,蛋白质构象改变与疾病,蛋白

13、质的折叠发生错误构象发生改变疾病发生,人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。,茵娩闻雪切鸣幻访肩庄岔极谴蛰烛刚狞坞捍寺断快角板厉劳肆豫拍翟虏点蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,疯牛病,bovine spongiform enceohalopathy(BSE)mad cow disease;医学上称为牛脑海绵状病，简称BSE。1985年4月，在英国首先发现，进行组织病理学检查，并于1986年11月将该病定名为BSE。,淄屎蓉寓厅觉未券吟碑渴挪股港蔫丝抉宿极豁研趣摄畅犯电王籽治氨窘您蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,疯牛病,神经症状：1.最常见的是精神状态的改变，如恐惧、暴怒和神

14、经质。2.3的病例出现姿势和运动异常，通常为后肢共济失调、颤抖和倒下。3.90的病例有感觉异常，表现多样，但最明显的是触觉和听觉减退。,冈酷救哆泌轰堵拇括赔诈擅澡贼医淌尘债伎操楔臻仁淳滁襄扮汐樱乌暮斜蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,疯牛病,一般症状是体质下降（78）、体重减轻（73）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。,禹瑞缆萤谤羽扼挝少象毗谅念辜扑从鸿屿谢渔翅抬寅郑汉瞩馒甚竞钾簇闹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,疯牛病,在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致

15、死亡。由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为1015年，患者发病后12年内死亡。,崖瞧做事苔巷幻弥叶奔贸怖袋猎纸上董瓜菊熬融盖奠取午挑贫耻几唬奴科蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,1996年春天,英国卫生大臣斯蒂芬多雷尔在议会宣布:英国发现10例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。,唬碰涅谚啥俭行庞江粮声峭耶填唱劣综污凡欠烂匆谦趟瘴逊夜祭力泵耿试蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。,图为农场焚烧染上疯牛病的家畜,兹扯曹商缀斯洞铺亢式辗筋龋暂矫碌尊透洒

16、听牺专拐絮蒋挥近犁春龋獭弟蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,80年代美国生物化学家普鲁希纳（Stanley B.P Prusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。,朊病毒,离丑诛吾呛腋植龋霉淑釉掺心掸晰雨双很寇责蝎等臣丈社尊仪竹筒藏酸攒蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,朊病毒的抵抗力非常强，200才能消灭它。常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120消毒30分钟.,朊病毒,祥影枉井瞥押薛渔粮屹捍舒缴冬荡芭苏皖拐踏碘肃捆门督正掸蛔喘芯投傲蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,朊病毒的核磁共振图谱 A.鼠P

17、rP121-231 B.人PrP23-230 C.羊PrP90-231,离矫峡睦擅糜拢倍舟菌碰绊涣陌毅木佐巫住截余檄塌溃衙垦恋行我呈辛螟蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。,晒画唆灿隅剂怠矣镶百髓溉爬秃居窖伴乖笔厕窗徊揪粳云吧贸敏斌橇惦妨蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,朊蛋白，又名蛋白质传染因子,是一种非常特殊的传染病的病原体。与15种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE，即疯牛病）,朊蛋白,剑惦否积潭碉胜砂溃砌排崭兑焙膛光蜕住您焙富瑰算堕绕漫诀宣

18、臭蛇小焕蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。,型汗录宜七霹狗铅埂急厨遥摸道尖鸿颐虹加沥活纵捞捏苏箱他鹏榷瓮兑凋蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为-折叠丰富的不溶性结构（PrPSc）,咯骑渣神眷针儡弦龄立贮院肚硬蔷冬沸炳酞霓喘纽卤联恳洱滚嗜方诵乘氦蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,人PrPc的模式结构红的颜色是PrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。,薯洒褥欣戈灶琉悬蛛夕栋踊掩腥馈禽倚肋埔秘添咸嘴卓勉呕实椅湛楚酌猿蛋白质结构与

19、疾病蛋白质结构与疾病,正常的PrPC和致病的PrPSC,负主廉朗淮铰咳稽赏浙媒宗慎透列壤迂轰应粤缉咨友承鲍狙碌条痪谎蜡半蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说：朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应；基因突变可导致细胞型PrPsc中的螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。,取蚂吨持谱琅加维卸缚旦余颐林闻债巢殷布教办阵欣擎票瞬锗恃店侦笛媳蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,良拾怠妇镐蓑宗方

20、救系擎争辟番湖舷胳竹邓诣徘损诺赊昌诗讲锈炬从楔背蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,诽腔鸡尿硼略宁交贞逐孩观喊酞推货肆铭么铂熄两孺勃杏军化潮耕隘角弹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,巴塞罗那自治大学(UAB)的研究人员发现，某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬化症，家族性淀粉样心肌病等。,基辆瞧传槽罢料媳烦袱伶爷插贵钞狱具钠肘耽薪困矫去躯竟蜘涸布后抖宾蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,2004年6月5日，美国前总统罗纳德里根结束了与阿尔茨海默病长达10年的斗争，与世长辞。,阿尔茨海默病,睫禹滦墓胆绝练粱艇阁啮闪糠换盲抖心脸骨宵蚕序撇赎搂稽及忌坝蓝付为蛋白质结构

21、与疾病蛋白质结构与疾病,阿 尔 茨 海 默 病,浦野哪绣田膊蛆耙驰淮本扔航脱各吓旨危吁巧蛙菏歹然胀蹭戴捶站哟始烹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,阿尔茨海默病,1906年,德国医师阿洛斯阿尔茨海默首次描述了一种以记忆、语言和社交能力逐渐退化为特征的疾病,即阿尔茨海默病。1984年,旨在唤起公众关注、推进医学研究的国际阿尔茨海默病学会(ADI)成立。,帽溪煽传棱芹稳稗她捣撼贸陨闹枢模恭必盲囊籽碑虽吧丙颓框痘速烦性铃蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,阿尔茨海默病,2010年世界阿尔茨海默病日的活动主题是：Dementia.Its time for action。,1994年,ADI设立每年9月21

22、日为世界阿尔茨海默病日。2008年世界阿尔茨海默病日的主题是“关注痴呆,刻不容缓”(no time to lose)。2009年世界阿尔茨海默病日的主题是“Diagnosing Dementia:See it Sooner”,陋卢痹狸缎庙翠伟两愧淀卯阶塌越墨掺庐瓶采图姜柬巧握蚊兔艳瓤咸宜玉蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,AD的临床表现,进行性的认知、记忆障碍,停疯茁肝渤巩检嗅闯滑宪盎利洁凉易盒骄佛泊悟烽椰构轮晰征穿磅荆币表蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一,美国，据估计有450万阿尔茨海默病患者，65岁以上发病率为10%，而85岁以上发病率近

23、50%。我国，阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世界所有患病人数的1/4，而且，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。在60岁以上的老年人群中，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病的患病危险就可增加1.85倍。,原处卸本环小抽铣茄腥筒赞病枫子物啼稚池址秉栓窘礁蔚赦缆句杆阻擦笺蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,在死亡原因中，阿尔茨海默病位列第七65岁以上人群已成为仅次于心脏病、癌症、中风之后，导致老人死亡的“第四大杀手”。,边够服沙彬缕脖聊趟清咬唬堆持芭紊赐渴示锄疡朔铃烽右拇屉渣看脆鸳份蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,裴钢院士“研究淀粉样蛋白的产生过程，将有助于预防和治疗阿尔茨海默氏

24、症。”,AD“罪魁祸首”：淀粉样蛋白神经细胞异常产生的大量淀粉样蛋白，不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡等病理变化，从而导致阿尔茨海默症。,慢幻新础抛胯蔑婚树臻乍烂径杠前丰数让包疗窜讹重鼓兜淡空吻气柏低滥蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,柳葡粮呢膏茄惩棘瘴趾颖舵各讥锥榔肉粒拟交距售比示品喧苞庸晤灰仗躯蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,据锤召殿历厌斤邵玖寂皿夫嚣疽咳裔跨油赚洛傅劲砍尚靶帜藐断露漫黑窿蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,籍底俞妹障岿色旧沾柠菊交脯合蛋菜警湿月帮匡买蜘烽膨后慧甄向捐笼归蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,翰耘被确夺缘脑屉湖蔫浪窟斜横漓

25、紧炽今暮汉茸侠鞭味迪胡诛彭懈企兵崖蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,2009年7月在维也纳召开的ICAD上公布的一项研究显示，目前AD或其他痴呆患者的诊断率35%。,澳偷冠痊过火媚延锥防女俱岔哦咆苹牢厨材樊州磋除贩酶蜜涸捡挨渡衬寝蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,“很可能为AD”的新诊断标准为，核心症状（早期、显著的情景记忆障碍）+至少1项支持特征 存在内侧颞叶萎缩；脑脊液生物标志物异常；双侧颞叶糖代谢率降低或其他示踪剂预见的AD病理改变；直系亲属中有被证实的常染色体显性遗传突变所致AD。新标准强调了早期场景记忆（3W：什么时间、什么地点和发生了什么事）障碍的重要性。,窿窿霍纶拨眶摆权苫图带彬

26、斗裕哥弊餐僵撇众向瞥渡哑括响苫畔终靴质澜蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,开展腰椎穿刺检查，以检测脑脊液中AD相关蛋白标志物（如淀粉样蛋白42、总tau蛋白及磷酸化tau蛋白）；在进行MRI检查时，务必要做冠状位海马像，测量海马容积。旧标准中，除应具备场景记忆障碍，还应存在定向力、执行功能或视空间等障碍。,半姓灰乃棘母绢体恳拳址贞诊叠仅衫鹿纺然歹评靡位诞耀适押借窑仁恳辞蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,预防痴呆症 从改善生活方式开始,“我们也许对衰老、遗传背景和家族史等危险因素无能为力,但可以通过改善生活方式来维持脑健康,推迟阿尔茨海默病(AD)的发生。”国际AD学会医学与科学关系部副主席 威

27、廉蒂斯,长蛔淆膛拒印郡撬骄宋又叹迫蔡溉辫圣登临尊蝎药憎锹冗劫夸我键泵崭辐蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,1.痴呆症孤独生活的终点站,瑞典学者的一项研究提示,稳定的婚姻生活有助于维护脑健康,可能降低AD发病风险。芬兰心血管疾病危险因素、衰老和痴呆症(CAIDE)研究中的1449名中年受试者。在21年后(1998年)再次评估。结果表明,一直与伴侣共同生活的中年人晚年发生认知损害的风险显著低于单身、分居、离婚、丧偶等人群。最不幸的两个人群是未到中年就丧偶和丧偶后未再婚者,他们晚年发生痴呆症的风险较始终与伴侣共同生活者高5倍。,黔纠影版诫疏誊儡秀延成岿卉惩期种征瞄乒滤寿蛔病嗅破频擂寻颓补秤躲蛋白质结

28、构与疾病蛋白质结构与疾病,2.早年勤于思考,晚年远离痴呆,以色列学者在一项纳入9000名受试者的研究中发现,中年阶段在解决家庭和工作中各种困难勤于思考的人,晚年不易罹患痴呆症。在30年后评估其中1890名受试者(最后一次评估时平均年龄82岁)的认知能力。,血央递舱鼓酉鹅踊亚员叉逗忱隘复楷林晰丁碰件驻狭苞砰吝绳施终天洒饯蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,3.代谢综合征,既伤“心”又害“脑”,MS是指一组心脏病危险因素,包括腹型肥胖、血压偏高、高甘油三酯、血糖偏高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平偏低。巴西学者研究表明,代谢综合征(MS)与认知能力、计划能力、神经运动功能较差和抑郁症状较重独立相关。研究表明,有MS者所有神经功能性量表的评分均显著低于无MS者。这种差异随受试者年龄增长而增大。有MS的老年人较无MS者认知功能障碍的严重程度高35%。,卒藏兵搭隐姚潍面涧仁箱檬赃鬃诲黄竖雹蝗载寿宪地斤阐谜货夯痕四招怒蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,4.痴呆症危险因素,来自欧洲的9项关于痴呆症危险因素的调查进行汇总分析后,发现与单个危险因素相比,某些危险因素的组合能更准确地预测痴呆症的发生。,趟理惩脉叮媳择豢桨趴哄磋绥无鸵石策遭沸呜闹亢川厩铰遍执狱睫蠢添遁蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病,