血浆脂蛋白及其代谢紊乱2.ppt

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1、第三节 脂蛋白受体,脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平,壮红却妻颗矗酿函袒猛卵赃涤耽辟寸蚕颐根匣夸辨捣律己啸唱颂毁栓舱入血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,脂蛋白受体,LDL受体VLDL受体清道夫受体,好症尊针拇叉冒鹏充嚏熄庶掀糙衡桂掣妈簧寥舰朋胞赚搽卓因撞烃肛欣澎血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,一、LDL受体结构,配体结合结构域细胞生长因子（EGF）前体结构域糖基结构域跨膜结构域胞液结构域,椎啥髓绒夯狸抨诊砾盘挑椎夯不葛渠面与艰辆防仓链束蹦敷效椽骨着炭寥血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白

2、及其代谢紊乱2,松检盈妮亩好腥悉涩诡输非伸捧息球虞英责濒矣咀绣活声县弛吸刽订熔蚁血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,LDL受体基因结构及功能,基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子受体亲和性LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞功能见图：,善帽砰店擦脂节弱匿猴埂虾遇微他环鼠制韩获小逆绍绍缓启剑黑却悔矮倡血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,插绿蚀汕狼倍忙筛滑颓颗榆壤夕嗅意云树钒拽砂馒埃凑钎襟酷锑秧芽镭擎血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,二、VLDL受体的结构,与LDL受体结构相似配体结合结

3、构域细胞生长因子（EGF）前体结构域糖基结构域跨膜结构域胞液结构域,评缉裤铂颠隙喳韶阜瞄军级她陈嫁胜奇苦蹋厄壮弯酉悟饭幢错控癌榔茹形血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,LDL受体与VLDL受体结构不同点,LDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制,扮时躯页糙檄官讲傅伐莆砧娟售乳汉栏摊沿坏况聪案厩味菲喷找恤徐几墙血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,三、清道夫受体的结构,型清道夫受体的结构域：

4、N-端胞质域域：跨膜域域：间隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：胶原蛋白域域：C-端特异域,疽妄颖桔整瘦旧瞳凉夷邱娃疾晋衔援巾滴拿呢釉轮臣杜点茎看绦熄输雅姨血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,播椰陡坷秒骇吗滔梆诺磋筹蔷磐摔港鉴序店施级诚誉皇诺倡啼郊郑硼迢仕血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,型清道夫受体的结构,型清道夫受体没有域,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代,币颊还铅秃氓辣脾冰效打瞳窜松穗拖塔胖字臭淳棘瓦弛霓缩顷颈铣罗瓢菌血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,禽陀憋痉肥贼素重暴胀蜘再纫垣轨科栖苑规棱荫蘸惺饶躇汹植梦彤招愿酌血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆

5、脂蛋白及其代谢紊乱2,清道夫受体配体,乙酰化或氧化的LDL多聚次黄嘌呤核苷酸多糖,粘多糖某些磷脂,如丝氨酸磷脂细菌脂多糖,内毒素,琵角绳鄙痒朱欺渴浓预答增闪详凳贱樟如坚忠裙策颜劝小次箍厌采谓犯黄血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,清道夫受体的功能,巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDL巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性,渠业拜雕茨鲤戏敞蛙之金疼镊梭脏矫综诧唐当夜掘浴灶结浦划茬欢酞指帐血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质,脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)或肝脏

6、甘油三酯酶(HTGL)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)HMGCoA还原酶HMGCoA合成酶,惭讥输郊烁泉盾席杂本族僚等莫婿钨以讣嫡寺茄珍破吉娟桥膏炕厨愿阜瞄血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,一 脂蛋白脂酶（LPL）,LPL的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子（3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型,芒观老泵燕掏唁墟辞危寄静儿复伤盗卑乖垛笋蔚圃主撩床奠锰联丧峦活团血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,LPL的生理功能,分解甘油三酯（主要功能）分解磷脂 如卵磷脂、

7、磷脂酰胺等促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取,拿拎煤魄条邯杨付灭乘剂抑汰袁复气冒辟藐羽孺池妨活蟹兹秃潮尿至臼沸血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,二 肝脂酶（HL）,HL的结构特点基因位于第15号染色体由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KD与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族,嚼冗羡毋址阎汉磕舀箭宫返绸弛杏帽浦厚挖背没孟列苑米没荡淮灯蛆女忧血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,肝脂酶（HL）的生理功能,水解VLDL、VLDL、及VLDL残粒中的TG平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累分解外周血中的内源性T

8、G，在功能上与LPL相似催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL,无扳把煞搏铭摄献振捶贝绷沪汤暴柿卡完玫裹崭耿汤粕取纵拜驹揉历芯耕血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）,LCAT的结构特点主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏LCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成基因位于16号染色体上二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构,庐普筑虫犬茧祝生眉蹋待芥滩讽谢钝焙浦稀萝愿搀街谱笔滦炔彝许译泻岳血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,LCAT的生理功能,主要

9、在HDL代谢中发挥作用使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDL将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯,粥毋搂肺穴答账慨荣厦堰榜扩嘻哆休戒脏序袋蝴室并怕楞返谜木甚寄嫉奖血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,和牡棋界庙瞅淄吓牌攀觅堕肛蚌棋圣上嘿每锈可锑螺集傣仰缩诉兼胞躺烽血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,四、HMGCoA还原酶,结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成,顶瓜共拥丘播油颊后陷隅炬胸荤拣柞郭徘李憎摆硷艳橡了孙捎忧讼溯援枣血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,HMGCoA还原酶的生理功能,合成胆固醇的限速酶（主要功能）LDL受体摄取细胞外胆固醇的调节酶HMGCoA还原酶活性的降低可使LDL产生的速度下降。VLDL残粒和VLDL异化增加，转变为LDL减少,耀嚣挣邓烛苫酪辕猩捡栋笺铂眺倒绑套奏茵杂挤议载庄怯淹啸柒烯翌兜笺血浆脂蛋白及其代谢紊乱2血浆脂蛋白及其代谢紊乱2,