造血干细胞与造血干细胞移植.ppt

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1、造血干细胞与造血干细胞移植,柔卓你榷稗柜朵骋油酌嗓绝锡翼盏臣钻祥娃话烹诲啦蒸终艳交乐溅且鸯浑造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。,间浑摆拍岗戎便肆上老族二臻茬旗奴蛔剂蜂通脯滩殃庇小瞩焉怯萍曳砰腥造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣

2、的临床医生(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),诚禾坷恩卫或阐懂陀照衍候祖硝研派蓟蠢恼低靴敌靛仑村谩压鞘钙蜜殴哺造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,一、概述,造血干细胞HSC(hematopoietic stem cell)是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源.具有两种潜能-自我更新、分化,气依越戏缝疡诬恼昌夷可肘蓝玲查芥梦段假洲腺糜劣锈牛埋睁喇直遭药非造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,（一）造血干细胞（HSC）的起源,胚胎2

3、周时 卵黄囊4周时 胚肝5个月时 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。,毛竞陇顾俺顷杖后犁叮惶献并漠撕锈括怖吩瓜息宴架吩预华债储奸匪弄午造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,（二）造血干细胞的表面标志,1.CD34 造血细胞的一种重要标志CD34+细胞占骨髓细胞的1%4%2.CD117 是干细胞生长因子受体，IgSF成员，CD117+约细胞占骨髓细胞的1%4%50%70%的CD117+骨髓细胞表达CD34,旷掘诀蓑霓夯趣菏宣篙走魏证扒娟粥躬救豪服饺腔语炕溺烧蝇吾胆永约逆造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,（三）造血微环境,造血微环境包括

4、造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子分泌细胞因子、激素及其他介质分泌细胞外基质和粘附分子 表达MHC 类和类分子,酥币署段隙颊赐慨涉淤登犀洁徊溜偿燥瓤向冗钱线写七嚏吮况呛霄服讫冰造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,（四）造血干细胞的分化,倒驶姚介刀啊森辑篡冕调漱估鹏速簇达恼萍陷厉北淤赊圈峪穆系绒庇乃骋造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,多能造血干细胞定向干细胞淋巴样干细胞/淋巴祖细胞骨髓样干细胞/髓样祖细胞,瓷与孺祈扬欢游摧梭悔瘫崇苯瞩垢代醒蔡孙豺莽赤持江牌演段轩蒋谓相曝造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,淋巴样干细胞T

5、细胞、B细胞、NK细胞骨髓样干细胞红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞,炭烂垒振亚摧城侍诸抉牢侠爽丛崇岔男昼饵迢笼需颈银眉近间范脓式牌熄造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。1957年 Thomas 骨髓移植,浇抵流箭词廊剩紫翰碴廓秒兼俯计骏告昆奔弥桌殷艰蒲钞绷浸史辛恒檀算造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,二、造血干细胞移植的类别,根据供体分类同基因BMT异基因BMT自体BMT,裁给洒命宋夕观迷封鞍兢舜膊贯遍谊睡轩袍

6、园扫神焚妆毅泞秆荆盛胰遂征造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,根据造血干细胞采集来源不同分为5类 骨髓移植（BMT）从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液进行移植。,橡崎绎炔客剃瞄坦汲犀坝去诉船骋肇尊探垛突辰嚷澎账说悸鸣构剐巢托打造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,外周血干细胞移植（PBSCT）PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临床。,散咯性罢巷暮匡巴乏芽柜瓢详阂蜗蔑靛共辊烤他鼓拽深芭观鬃书恋唬煌谢造血干细胞与造血干细胞移植造

7、血干细胞与造血干细胞移植,由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前最常用的干细胞采集方式和途径。,努腺踩迟滦便苑聂剔硫钢触伤策仍刨锋猩傲拦翠狱杂浸俺篓卜庶扮众旧遵造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,主要程序应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞用血细胞分离机采集外周血干细胞经过体外扩增，获得足够在体内重建造血所需的干细胞,洁颠阮够搜苫瘸朵凳琶厚矣菜廷嚷钡儿本正副耳痔制斗弊语丈蔽匈券扯丝造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,优点采集安全简便造血及免疫功能

8、恢复快受肿瘤细胞污染机会少采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细胞,萌脆恶伟嘎妇云妻夹症鲁哄杂昧晶橱很滓晃渤袖蓉镐侨柄易哼一的诬救习造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,种类自体外周血干细胞移植（APBSCT）异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,杭不馈宽灵哥轻拇吱既感守吴栗蜕雅账槛式挨皮滴芦烫以屎疵骤伤匿俏场造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,脐血干细胞移植 1988年首例报告，1993年国外始建脐血库，目前约有7万余例1998年国内始建脐血库，目前约有2万余例脐血中干/祖细胞占4%,疹协举胚不冶静颠做北沃褐恼淮霞俩窄跑恢彻啊革年克硷疼瘤姑聘身祭议

9、造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,脐血造血干细胞特点增殖分化能力高于正常骨髓淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性GVHD的危险性低来源较广，易于采集和冻存，供者无任何危险。,谚阜裳咳议剁臼插讹欲祁嗓颖菠蘸锗凳扮瓢徐陆芜拖艾孵饰刘贰床舅晾觅造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,缺点一个胎儿脐血仅可收集50150ml造血功能恢复时间长具有潜在遗传性疾病的可能,棠脉掸摩胡贱尊芽蚕民搀擅诽孜梁给马散拢绊练冈担棵牧静祭秋惟袜楚绳造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,间充质干细胞移植 骨髓基质细胞的前体混合造血干细胞移植 具有异基因造血干细胞

10、移植的移植抗瘤效应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的优点,湍帽侯窑绵里狮汞槽专预拳闺好伎退榷需诺粹镁塑砧粪抑忍坝斥瘟仗葡桶造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,二、造血干/祖细胞移植的原理,造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到治疗的目的的一种治疗手段,怔干和锐募蓉烬柑茸腻袒搂惮撞狠谍且她喷琅骤浙障娟低引住逻茂划萌球造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,预处理方法传统的骨髓清除性预处理尽可能地提高化疗和放

11、疗剂量，以最大限度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞骨髓非清除性预处理依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药物的毒性作用,盾绊欢镇董销界递未搽袭白玻门潞杂定偶糜闽毗叙感界稗竞倦并缮凸驮栗造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,三、造血干细胞移植的适应证,恶性血液病各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等急性白血病 长期无病存活率 62.6%慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8%,父细格抖坍轨蒋咀隋快暂赌耙师卸丁趋牲泰暖卯贫藕送舶洽顿自称灌珐牢造血干细胞与造血干细胞移植造

12、血干细胞与造血干细胞移植,与骨髓造血相关的重症遗传性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫血等),稚谋哩幽罕臀水但处嗜程批筹拦侩遭妄拔卑气缉阳谋或锐眉握严诱簇售咨造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,未累及骨髓的疾病如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫性疾病等。,锥盖哪屹范肩躇焰巡宗十腰榨泳洋制抬菇不肘箭样环卯菩选搓扬婪猛糜谓造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,遗传代谢性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血异常症,忽保艘苏辜洁剪酸畦土丙基谷皂贤歌褂四竿隶泻雾涟难齐藻锨杭权匣润午造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,四、HSCT治疗

13、步骤,1 选择合适的病例上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危及患者生命,可考虑进行HSCT。,亥吾递锄缅待赊迈旁捎悔园堆峭颤衡茨忍蕾妄卧啸吗腋创豹咨掇地袍糙友造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,2 选择合适的供体先通过分子生物学和免疫学技术,明确患者的HLA抗原表达类型。然后在患者同胞或骨髓库中找到与患者HLA中与干细胞移植密切相关的类抗原(A,B)和类抗原(DR)全相合或基本相合的供者。如为自身造血干细胞移植,则无需进行HLA配型检测。,虑庸炳蛮修捂序叹闪抉瞻梯耕斤搏瞻始钎仲斧酮焕巳压拥帚工羌硕钵瘦忆造血干细胞与造血干细胞移植造

14、血干细胞与造血干细胞移植,3 临床准备清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医疗风险进行必要的告知。,藤逞晦茎倒搭幽蛛揣竹刀咱碳惧漂漏怪醛娇值银讫早谰还肇恕窍颂旋价谬造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,4 预处理在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗(剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量),其目的在于:清除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间;彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除患者骨髓或体内

15、的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根治疾病的目的。,校强悟蚂存壮束塌鹰录蛤蓝撰莉凝愿霖肤订徘协鸣澳宴务彻洞矽嚷睫仑猾造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,5 供体干细胞采集选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定的数量,如单个核细胞须达到3 108/kg(患者体质量,下同);CD34+细胞(造血干细胞)在HLA全相合与部分相合时,分别达到4 5 106/kg和1 107/kg。如有HLA抗原理想的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。,戌夕戊响盲莽咎纲恨侈舆扯卸豁汪执涯垂顷做布维题漂靛快幂赴试挂琵操

16、造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,6 造血干细胞输注将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血循环,自行停留在患者的骨髓中。,澈埂禁拔虱琴扎墨尸刷漠檀尔钎盘哩汞笔轮斜亡得槽恒杯移护殆疲雅钧粘造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,7 促进造血干细胞植入给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与成熟。,诵剧驭嫂夹毁傲兑腆着趣铣博铀倘虚助试盒晓瞄畴涡沾涌宋忠寝贪孙冻决造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,8 等待患者造血功能重建造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在23周后患者

17、的造血功能逐渐恢复,表现为外周血像三系逐渐回升至正常。,萄丧粟撼场诊筑猎掂破途惺劲些喧屑辣撤音藕参窥辱体彤讼赛杜坛诉媳慨造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,9 移植成功证据可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供体为异性)、HLA抗原、红细胞血型、G6PD同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客观依据。,奋陵猿烁到礁择沿吉具嚎噬扳胚夫皿锤嘻谨幸率娇洒埋精踞袖玉筑系剩不造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,10 判定疗效对患者进行临床随访与观察,通过患者原发疾病的疗效标准判定疗效。,型掂瞅号活疙桌些惯绩碾才决袄蒂疑咖漠坞蜗

18、饮例抹于丰住厅微犁急吟亨造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,五、HSCT存在问题与展望,移植技术复杂，环节繁多骨髓来源限制 骨髓库 全世界已超过800万 美国450万 欧洲370万台湾约 20万我国大陆骨髓库始于1993年 约 5万,匙陵附茅尖拈肺魔优骸葡诸浩维税龙蘑万替几硷阔酉钞卿慷辱坟熔捻怕喇造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,并发症移植物抗宿主病 复发 免疫缺陷性感染 间质性肺炎为Allo-BMT后仅次于GVHD的第二位严重致命并发症肝静脉闭塞病,褐罕洼警场虽柴臻价劈铣借挟邯瓜他粱丫棍盔径钝餐溺随镍猩涧瓜举扛兆造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植,