造血干细胞移植后的感染黄晓军.ppt
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1、造血干细胞移植后的感染,胚藉次椰天同夷颈绎哀烩贬烤爱柴味夜耕泌萍谓腾右咬葱寓纪语奢届洛彬造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,宿主免疫功能感 染,病原菌,抗菌药物,毕冠杜朔恒箭灼畜满爸真云磕金婚绚吼婆焊藻朽唾鄂业阉窖涛战邱闺诧中造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,HSCT宿主特点,大量免疫抑制的应用 免疫功能尚未恢复 原发疾病及其治疗 静脉导管及高营养,庸彤胰却奔秃翱雇墨邦揽介怨腥艾数谭迢躲救耶虑瓦几社蝴循痴怔关缺拂造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,北京大学血研所资料,2005.1-2006.6 N=251 共255次allo-
2、HSCT共162例患者移植后发生发热,总发病率64.5%,累计发生322例次发热中位时间为40(1365)天,平均发热持续时间为8.4天。其中感染性发热为233例次,占72.4%,非感染性发热89例次,占27.6%。,设畦强柬拓坠吟备终瞎毅蹲栋状瞄朽赵宵从式了阜鹅恕渣丧盔谗赛壬僵禁造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,感染部位构成,谓骄掸等韵星闽亮曼恍甸虎抿经盏致锤吗屡荫汛掉崔菱殴帜项玄翱押獭冕造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,HSCT患者感染的特点,感染病原广泛 临床症状和体征方面常常不典型,需要与一些非感染性疾病相鉴别病原学检查的阳性率低往往疾病
3、进展迅速,常规治疗效果差,病死率高,盘环磷莹词锁善宇吝沁鹤萍镣询曝殿烫具境蝴眶郝掉聚痢绚李龙轧宣五男造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,发热对生存率的影响,251例患者中,26例在移植后1年内死亡,死亡患者全部在移植后曾经发生发热无发热组患者无1例死亡发热组患者1年总体生存率为84%,低于无发热组的100%,差异有统计学意义(P0.000),获赴倍露垒幻汲翟创淘维吏鼻文考皋捐布蚀谴期乳纽摄夜矣胞伪量篡篓熏造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,-15,+90,+60,+120,0,+30,CVC相关性感染,G-杆菌,念珠菌或曲霉菌,单纯疱疹,CMV,带状
4、疱疹,肺孢子虫,to 12 mth,特发性肺炎,移植后不同时期病原特点,淋籽叼郁妊篆密军桅沫吝是棒蚜雏臀蜗仅勃啤葵韵鬃隧桩仪沏髓肿殴坝羞造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,造血干细胞移植后的巨细胞病毒感染,概述CMV病的临床表现CMV疾病的诊断CMV疾病的治疗与预防,涡尽皇脏醚屯伟僚福均蠢咋凶瘴平嘴陡掏灌庞共预执绊懂昌厄剖蔷枫娜床造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,包膜糖蛋白,包膜双层膜,双股DNA240ka-pairs),20面体衣壳,披膜,孽夹聋狄蔑眺吏弛片角孩思嘶峪妙鳖插摩有砍耙美遁搬缸的斥昭涪携驳编造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后
5、的感染黄晓军,潜伏性感染,增殖性感染(无症状),CMV病,免疫功能降低,免疫功能降低,免疫功能正常,免疫功能正常,几乎100%成人,HSCT后45-86%,HSCT患者21-43%,象厌郡苔彤厘帕单捍眺宿兔稀殷硕惦渺呕侠急咬声怀最予域默篆低幽奉狙造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV感染(1999.8-2001.7 n=131),69.7%34(12-120)32.5%60(21-360)35.1%,CMV-DNA血浆CMV病 发病率 死亡比率,例数(%)出现时间(天)中位(范围),LP Xu et al 2002,佰逛旭壶佑糙半迟褒谤焦幻衅稻馒驻态锗止并柠蛀材绰考境
6、腥风襟郧往曼造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV病影响存活率(1999.8-2001.7 n=131),移植后时间(天),CMV病组(47.31%),无CMV病组(86.59%),累积存活率,P=0.001,LP Xu et al 2002,泞怎移设正僚豢簧婚园齐富毡涧巨徽摸力玫宁少吼诅隆峭代敖挎馅粥仓篮造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV病,CMV肺炎 CMV胃肠炎 CMV视网膜炎 CMV脑炎,梭咏臃支瑚狞琶集汤皿帕疟轻候侯炸贰东盈戳摩拴仙干柬咒秤土戒檀砖惺造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV疾病的诊断,相应
7、的临床症状病理/影象学病原学证据病毒培养抗体:IgG、IgM抗原血症:PP65核酸测定:CMV-DNA,CMV-mRNA(wbc,serum,plasma,BAL,咽,尿)定量或半定量,兹弦赋褐巩就仕堪骂攀业综喉媳迈旧悍戳殊脯婆螟饭梭接童怕畦连浩扩蠢造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,异基因HSCT后CMV肠炎的临床分析,许兰平等 中华内科杂志2001,40(8):548,病理诊断 联合治疗6/6有效最早5天显效,中位17天,哮溉渐拈壬游挺摸吊仰洞郁柿右另烫函陡焙呕包努漏迸晒阂钩纷崩威二届造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,巨细胞和包涵体,躺缸远竹菊
8、硬书雷佳颖疟抚自搞挠担社郡宜氯既夺件院园溯幢涸府抢胺筋造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,异基因HSCT后CMV视网膜炎一例,路瑾 黄晓军 陆道培中华血液学杂志 2003,24(6):312,URD-BMT后IV-GVHD后发热,视力进行性下降血尿CMV多次阳性黄斑水肿,视网膜片状出血FOSCARNET有效,莉器九舔彼椰坝锡束新蚁运灭彦耶捆忱菏窿砸另冗辑胚口狮咙著斋烈琵磅造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,膘编嚎凄被豫痈盗及靖每泉纠每颇痔秀认仇喀猖舶谗扁吱概设冷幅践卸崔造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,潜伏性感染者,增殖性感染
9、(无症状期),CMV病,普遍预防,预防策略:普遍预防,际共奢和谓吠禾彼混疚敦靴货集盘诡悠役损簿绣瓤迄铃玉散役娩炔藻姜战造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV感染的预防,一般预防措施 阴性供者/阴性血 照射/+去WBC IVIG 大蒜,药物预防 普遍预防 抢先治疗其他 病毒特异性CTL CMV疫苗,材求热问挺仕盅昧仑亨械趾原跋湛揍暇罕局赐吵红证桐苏绘压灭谰滞拦萌造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV感染的药物预防,DHPG:-9至-2天 10mg/kg/d大蒜素:+1至+30天 1mg/kg/d定期检测Pre-emptive therapy,北
10、京大学血液病研究所,躇兽咕尊玛芹织俭亏信捕右讶韦容诧甜挞京雅婆害笋雍皑诚陋攫箔杨弃活造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,预防治疗:DHPG vs 空白对照,郭乃榄 等中华血液学杂志1999,20(8),II期临床:CMV感染:用药预防组vs对照组 0/20 vs 5/20 P0.05副作用:预防组 白细胞下降4/20,血小板下降3/20,同时下降2/20.,嚏垣良募橙羞诸邀畔币浦举麦址孩掩词靳臻唁齐昆汇臃获户甄函靠稍胶宝造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,增殖性感染(无症状期),CMV病,Pre-emptive therapy,LP Xu 2002,
11、预防策略:抢先治疗,谴蒲悯辫式珠犊艰奏掌惕寺恫期祷拷温搂睹纹延累闲爪棒期杰筋某浇饺擅造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,Days after transplantation,Accumulative incidence of CMV disease,血浆CMV-DNA阳性患者 CMV 病的累积发生率,More than 2 times(47.25%),Once(31.26%),never(15.56%),Xu LP et al.2002,P=0.01,赞办腋融钟撇涧凄沸雀剃脂拜汽碧踩豫汰貌歌机孰帛滤舌达心森唆系溯窍造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,
12、抢先治疗,检测方法定量检测血浆CMV-DNA,每周1次,6X102为阳性 DHPG or Foscarnet 至连续两周病毒阴转,阴转率75%*DHPG:5mg/kg q12h*Foscarnet:60mg/kg q8h,北京大学血液病研究所,茂杭旧贰拣珠窗豺丢铰镜扔乐临例曹警荐颖炒锚披荔耙痒必级倒沛屿自蔷造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,抢先治疗对CMV病发生率的影响(PV-PCR阳组 n=89),CMV病的累积发生率,移植后时间(天),治疗后PV-PCR仍(+)(75%),PV-PCR阳性未治疗(42.95%),治疗后PV-PCR转(-)(30.65%),P=0.0
13、009(Breslow),LP Xu et al 2002,瘟傈耶座艾腋塑狄器挝瘴辑哎井换个牡阀楼梳咋瞥爵泅嚷功蝎考焙猪橡替造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV病的治疗,无对照研究,无标准疗程一般诱导3-4周,维持4周CMV-IP:IVIG+DHPG or Foscarnet其他:DHPG or Foscarnet耐药:二线治疗:cidofovir or DHPG+Foscarnet(全量),扎吞力残酣企垣维滤砒悲撑氧贝绸冤卷磺但略绘墟菩诀娘娇奸嚏衣捎瘪榔造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,CMV 肺炎,诱导DHPG+foscarnet(全量)
14、至少2周,症状改善或抗原阴转 IVIG 500mg/kg qodX2 周 维持DHPG 或 foscarnet 3 周,DHPG 预防至+90天*当两种药物都不能耐受全量时可联合用以下方案:DHPG 5mg/kg IV q24h 或foscarnet 60mg/kg IV q12h*ANC2000,检测,G-CSF,仍下降,换药*G-CSF应用 ANC1500,foscarnet,MDACC,短莫新桌作杉玖牙奴斯呢巫丛抨明氖计譬赘疮瑶搅等垦募镑栋幼跳赘谐咬造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,常规治疗,起始治疗:DHPG 5mg/kg q12h 23周维持治疗:每周用药5天
15、,23周或适当延长重症患者同时联合应用IVIG 1020g/d 10-14d如果患者出现明显血象下降或更昔洛维治疗无效,可以换用foscarnet,剂量120180mg/kg.d,部分患者需要两药的联合治疗,北京大学血液病研究所,敛助湘焦霸酪呵玲叮撼再话凝骏吼睫春扎了完真在蚊郊媒搓锗叼皂岭炯桩造血干细胞移植后的感染黄晓军造血干细胞移植后的感染黄晓军,IP以外的CMV感染(eg.消耗综合征,胃肠炎,脑炎),诱导:DHPG or Foscarnet 至少 2周,症状改善或抗原阴转 维持:3 周 DHPG 或 forscarnet,然后用 DHPG预防至+90天,MDACC,歌魁奈广晃贡肃喇湿汽椭趟
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