透析相关性淀粉样变.ppt

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1、,1,透析相关性淀粉样变,搁媚敞帝侧桨掳孟懦捧铣怨忍趁芯范剐城神伍陇趾羔小卑英怎印曳馅卒焰透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,2,淀粉样变为一组表现各异的疾病共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。沉积在组织中的蛋白聚集物为具有片层结构的原纤维蛋白淀粉样物质可被过碘酸雪夫（PAS）染色成紫色，对刚果红有嗜染性，经刚果红染色后，在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。,锚扎畅亦灵羚杠谗嫂驾辣剂权牌钞香付溪务扎淮钱庐隙否瞩敛季献舰盘羌透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,3,揍毗饮店睹降前油痪傅肤海蕴疾啮里燃跺汝径滩艇血蛙蓑潭号椽卵撑墅焊透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,4,定义,

2、透析相关性淀粉样变（dialysis related amyloidosis,DRA)是长期透析患者的常见而严重的并发症，淀粉样物质的成分是2微球蛋白（2-MG），2-MG沉积于骨关节周围组织及消化道和心脏等部位，引起关节和关节周围组织的病变及器官的损害，临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害以及内脏淀粉样物质沉积等严重致残性并发症。其发生率随患者年龄和透析时间增长而增加。国外报道，血液透析患者透析在2-4年、4-7年、7-13年、13年以上，淀粉样变的发生率分别是33%、50%、90%和100%。对于腹透患者的研究中，淀粉样变在透析过程小于2年，2-4年、4-7年

3、，发生率分别是20%、30%、50%。,中冉隘已正宁党讽瓦棉繁嵌顶酣厅歧晕蠢萌稍俺还迎趾胶漱纶标阅碟雨悬透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,5,一、透析相关性淀粉样变的发病机制二、透析相关性淀粉样变的临床表现三、与2微球蛋白淀粉样变相关的危险因素四、透析相关淀粉样变的诊断和鉴别诊断五、透析相关性淀粉样变的治疗与预防,犁厕筹季柄漱泳饯楚褪甲痪晾垃秽实烤循步沸至盅芝淤暴音泵娠妈哥敛奥透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,6,一、透析相关性淀粉样变的发病机制,透析相关淀粉样变的发病机制尚不清除，可能与慢性肾功能衰竭时2-MG潴留、2-MG结构改变以及某些促使淀粉纤维形成和沉积的循环和局部因素有关。

4、循环中2-MG潴留是透析相关淀粉样变发生的基础。1985年，Gejyo首先发现，透析相关淀粉样变沉积物的主要蛋白成分是2-MG。免疫组化研究证实，从透析相关淀粉样变患者各种组织中获取的淀粉样沉积物，均能特异性地与抗2-MG抗体起反应，但不能被抗淀粉样A蛋白、抗前白蛋白或抗免疫球蛋白抗休所识别。近年来发现，组织沉积的2-MG可被终末期糖基化产物(AGEs)所修饰，2-MG与AGEs所修饰的胶原具有高度亲和力。,簧茸碌诅蟹谬乳脚另吵虚叮省式成抽假敢两淀揣察舆羔里稼愁叛鹤蕴凄膛透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,7,2-MG蛋白与AGEs结合的量取决于2-MG的浓度和胶原蛋白中AGEs的含量。正常

5、人2-MG一旦与AGEs胶原结合，可在原位被AGEs修饰。由于胶原蛋白是构成骨、关节组织的主要成分，当发生透析相关淀粉样变时，循环中高水平的2-MG通过吸引单核巨噬细胞，刺激其分泌白细胞介素-(1L一1)和肿瘤坏死因子-(TNF-)等，引起部炎症样反应，并具有亲胶原性，而骨与关节部位富含胶原组织。因此，淀粉样物质易沉积于骨、关节部位。AGEs、2-MG还能通过对关节固有组织的作用，导致局部炎症反应；通过调节滑膜细胞趋化因子和黏附分子的表达，诱导滑膜微血管的氧化性损伤，导致关节组织的炎症和病理改变。,朵盛祁债嘶崇堂叠淆痈刺饰层候窟菏踞砂按底盈侦碗絮柳酥翁衡北诊僻微透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉

6、样变,8,二、透析相关性淀粉样变的临床表现,透析相关淀粉样变分为三期：期 初发的轻症期以腕管综合征、四肢多发性关节炎为主体（透析开始010年）；期 中等病期为腕管综合征的复发，出现明显的骨囊肿（透析518年）；期 重症期不仅在手关节出现骨囊肿，上腕骨骨头、股骨头也出现骨囊肿，发生病理性骨折，由于破坏性脊椎关节病而发生四肢麻痹，关节挛缩使ADL明显下降，消化道也发生淀粉样沉积(透析开始18年以上)。,陛竣厅自丫钧膨秃月了纵术砾搭杭绊亏汐狸匪斋吞唇侗吝沾煽绷窒汝野荚透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,9,（一）、腕管综合征（carpal tunnel syndrome,CTS)多为DRA的早期临

7、床表现，在开始透析3-5年即可出现，随后发生率逐渐上升，在透析20年以上的患者发生率几乎达100%.并且在透析时间长的高龄患者发生率最高。主要是由2-MG淀粉样物质沉积在腕管内的腱鞘、滑膜、屈肌腱或屈肌韧带（图18-4-1），造成腕管腔相对狭小，腕管内压上升，正中神经受压，故出现正中神经支配部位的手痛、麻木、感觉迟钝、鱼际肌萎缩和功能障碍。典型疼痛往往在夜间和透析中加重，常累及双手。叩击腕部正中神经不仅可引起局部疼痛，而且可以引起远端叩击部位的正中神经分布区域的疼痛和感觉迟钝（Tinel征阳性）。让患者手腕弯曲，两手相对，则可引起示指、中指和环指桡侧感觉丧失（Phalen征阳性）。如病变持续压

8、迫将会发展为掌部关节病变、运动障碍、鱼际肌萎缩，最后手功能丧失(图 18-4-2)。,辉期耻椰俘捏执汐晰抠卷阀由钓放乳喜墩椭踌享稗携胯涛蚌香吠拘剔名针透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,10,（二)、淀粉样骨关节病 在长期血液透析的患者中常常出现骨关节病，以慢性关节疼痛为突出的临床首发症状，约占25%-50%。主要累及肩关节，多为双侧性，夜间和透析中加重。DRA患者80%有肩关节疼痛和僵硬。在单纯淀粉样物质沉积而无炎症时，往往疼痛、肿胀不明显。由于淀粉样物质沉积于旋肌腱鞘和滑膜.可致关节活动度减低。随病变发展，导致慢性手指屈肌肌腱滑膜炎，会造成病变手指伸肌功能的渐进性丧失，伴有 扳机指”症状

9、。慢性关节肿胀是DRA的另一类重要征象。2-MG 淀粉样沉积所致的滑膜囊肿胀，常在骨囊性病变之前发生，可累及肩、腰、腕、肘、踝及指关节。,挎抽狈砍易性涎烘蹦糕锯砖邹范咽硷佣骇糙烫稠背攒损裹全畏泪妄温舶救透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,11,关节渗出液中含少量细胞成分,也有复发性关节囊积血。滑膜活检显示刚果红阳性的2-MG淀粉样沉机物。最常见于肩关节，可导致三角肌下脂肪垫侧向性移位及肩峰下间隙增宽。超声检查有助于发现关节周围软组织和滑膜囊增厚。放射线检查示受累关节的关节面侵蚀，关节腔狭窄。但放射学改变与临床症状相关性不平行。,狐收钩噬舒窃熟访袄最殉草胸绩崖砾论争脂去及拢沈柄星句肺铅英娃迂蔷

10、透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,12,（三）、破坏性脊柱关节病 破坏性脊柱关节病变主要累及颈椎水平，是DRA时的一种致残性并发症，比较少见，通常发生于透析超过10年以上的患者，其发生率占14.0%，病变特点常为多发性发展迅速的椎间隙变窄，伴有邻近椎板受侵蚀致骨质破坏，但无骨赘生物形成(图18-4-3，18-4-4)。骨质破坏呈多发.对称分布，X线平片不易早期发现，CT 和MRI有助于发现X线平片不易显示的病变。如病变累及棘突关节，少数棘突后弓受累者可导致脊椎移位、脊髓脊神经根病甚至脊髓压迫等神经系统并发症。放射影像学改变出现的较早，但临床常常无明显症状或仅有轻微的疼痛、僵硬感，偶可引起严

11、重的神经并发症。,歼常曳矿网七庭苞颇荷走锡彬柄均躲飘厅稀痴巴追憎拣办葱及价元座干碾透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,13,其他周围大关节的破坏性关节病变也往往呈多发性，以关节间隙变窄为特征，伴或不伴关节附近的软骨下骨囊性损害。由于病变可呈快速进行性加重(几个月内)，早期诊断至关重要。,悟迟兢对汇姥托铂瞥种燕壳穴侧癌矩植氓秀命稍纲坞悠瘪痢鸣诈箩魏中懦透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,14,（四）、囊性骨损害与病理性骨折 软骨下骨囊肿的发生是临床DRA最常见的表现。骨囊肿常发生在舟状骨.月状骨、肱骨头、股骨头、髋臼上方。囊肿数量和大小随透析程的延长而增加。囊性骨损害为多发性软骨下溶骨性改变

12、，或关节侵蚀件改变，通常发生在透析5-16年。透析超过10年者50%60%的X线检查可见这种典型的骨病变。淀粉样骨损害的特征为多发性的、对称性软骨下溶骨性改变。绝大多数发生于滑膜关节附近，并常累及邻近关节襄和韧带，髓、腕和肩关节是最常见的受累部位(图18-4-5,18-4-6,18-4-7)。,卷朴埃拣听占玛嗓愤砂事矗骨黔斩碍阿胡孤俊曝夹稗舍辨辰颐毗桃毁涟酝透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,15,骨活检示囊性病变中含2-MG淀粉样沉积物。发生于股骨颈的2-MG淀粉样沉积物。发生于股骨颈的2-MG淀粉样沉积可导致病理性骨折，膝关节附近的囊性病变常累及胫骨骺和髌骨，肩关节附近的侵蚀性病变也非少

13、见。,组菏裴巷很颧辟柏硝炒点哼霉逛搽婆孙挪坎德辗胺瓮斋你姓斥己炮只篓衔透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,16,（五）、全身性2微球蛋白淀粉样变 透析相关淀粉样物质不仅沉积在骨关节组织，还可沉积在全身内脏组织，如心脏、胃肠道、肺以及内脏器官的中等血管等。透析相关淀粉样物质在内脏沉积并不少见，发生率超过30%，但程度通常较轻，临床表现不明显。也有极少数病例可引起心衰伴肺动脉高压、肠梗阻、胃肠道出血、穿孔、梗死、慢性腹泻等严重并发症。一项尸检研究显示，在透析超过10年的患者，左房心内膜、心肌、心房壁小血管以及左室小血管壁中可见2-MG 的沉积；透析超过15年的患者2-MG沉积的广泛性、严重程度更

14、为明显，且二尖瓣附近的钙化区均有2-MG淀粉样物质沉积，提示2-MG与钙化有高度亲和力。另一项回顾性研究发现，因胃肠道事件住院的患者经尸检或病理活检证实，1/3 的患者都存在淀粉样物质在胃肠道沉积。,驳康诧纲玩忽耍浴辑噶帧箭墓砷阁则掠队冲边牡辛寥茄帖志疑摩云添飞框透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,17,三、与2微球蛋白淀粉样变相关的危险因素,1、年龄 开始透析的年龄越大，DRA发病率越高。2、透析程 透析程越长，DRA发病率随之增加。3.血液净化模式 有作者比较了不同血液净化模式的影响，发现使用高通量血液透析可将DRA的进展风险降至0.424，而非在线血液透析滤过可降至0.104，在线血液

15、透析滤过可降至0.007。4、膜生物相容性 同为低通量透析膜，合成膜比补体容易激活的膜(铜仿膜、纤维素膜等)DRA发生率为低。5、透析液的组成和纯度 使用超纯透析液被认为是减少淀粉样变的重要因素。6、其他 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)GG基因型和载脂蛋白E的等位基因也被认为是发生CTS的危险因素。,雅廉颐宰丛宴伏农虱补载挨蔼赦暗搂样摩质衫迸妇情银亿郸粳址厩磋潭启透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,18,四、透析相关性淀粉样变的诊断和鉴别诊断,(一)临床表现 患者表现不同程度的大小关节骨骼疼痛，四肢肌肉酸痛，乏力和皮肤瘙痒等表现，交替或间歇出现踝、肩、肘、膝、腕关节疼痛，也可伴急性关节红

16、肿痛伴功能障碍，四肢小关节出现1-3处弹响指(趾)，部分患者同时伴有关节、骨骼痛或骨折。,酬怨挛刀缅秆裤赂广哑睬啼趾苏紧软芽轨亿履明擒允疫烛泞刊羞渤徊现淤透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,19,(二)组织学检查 组织活检是诊断2-MG淀粉样变的金指标。特征为受累组织呈高锰酸钾-刚果红染色和抗2-MG抗体染色阳性。晚期患者淀粉样沉积组织周围可见单核、巨噬细胞浸润。电镜下可见排列弯曲不规则，直径为8-10nm 淀粉样细纤维。骨活检示囊性病变中含2-MG 样物质。然而，由于早期无症状或症状不典型，组织病理学检查难以作为早期筛查手段。,磁衰罗寇固援穴弦愧翘举拎闹袜蓟趋褒囊雾附悯哮灌妖胯祥质寡郑捧浙

17、贱透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,20,（三）骨骼X线检查 鉴于组织学诊断有时难以达到，血清2-MG水平升高也不具有诊断意义(虽然透析患者血2-MG 显著高于正常人群，但有无淀粉样变的患者血2-MG 水平无明显差异)，因此影像学结合病史有助于DRA的诊断。尤其在出现严重并发症，如病理性骨折或脊髓压迫症之前，精确的影像学诊断至关重要。DRA的骨骼X线检查常表现为软骨下囊性骨损害和侵蚀性改变，破坏性关节病变和脊柱关节病变以及关节周围软组织肿胀，可出现自发性骨折。非特异性滑膜囊肿胀往往是2-MG淀粉样病变最早的放射学改变，最常见于肩关节，可导致三角肌下脂肪垫侧向移位及肩峰下间隙增宽。软骨下囊性

18、骨损害或关节的侵蚀性改变是DRA最主要的放射学表现。,隐答坪呜屑咨行溜玩徽庙兆威棋航块穷哺掐垃妆轴码颂卿恫伶娄庇粗踏窖透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,21,骨损害常为多发性，并大致呈对称性分布。DRA囊性骨损害的X线诊断标准为：囊性病变大于10mm(肩、髋)或大于5mm(腕)；必须位于滑膜覆盖的区域(如股骨颈)或负重髓臼之外的部位；邻近骨损害的关节间隙正常；如囊性骨损害发生于滑膜覆盖面之内和负重部位之内，且骨囊肿的直径每年递增大于30%，亦应考虑；囊性骨损害至少应累及2个关节；如2个受累关节均为腕关节，其中一侧腕关节至少应有2个囊性骨损害。透析超过10年者50%60%的X线检查可见这种典

19、型的骨病变。骨病变通常发展缓慢。系列X线片显示受累关节的数目及囊性病变的大小和数目随时间增加而增多。但破坏性脊柱关节病可呈快速进行性加重(数月内)。,源隐帘绘桨蔷夜代华翟党金峻涪羽历宜胃浙叭寥液懂戈蜡悔蚤句摇忍趾椅透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,22,(四)超声学检查 超声检查是诊断DRA的极好方法。DRA时高分辨超声探查可见肩、颈等部位关节周围软组织肿胀，滑膜囊增厚和韧带增厚。肩关节袖套厚度大于8mm 和(或)关节囊中见到强回声，可诊断DRA。国外研究显示，经与组织活检对照证实，用超声诊断DRA的敏感性为72%-79%，特异性为79%-100%。国内杨氏等的研究显示，采用超声的方法诊断

20、DRA，敏感性为77.8%，特异性为100%,超声学检查可检出早期无症状的DRA。腕部淀粉样变的超声学表现主要为屈肌和/或伸肌腱的肥厚，以及滑膜的淀粉样物质沉积。,诬疗尿柏充翠涧硕仙擎脐报长亏吃掳颇挠隧辉滇牟兽快狡艘诗渣敲继锚挠透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,23,(五)CT扫描和磁共振(MRI)检查 CT扫描和MRI为判断2-MG 淀粉样变的程度提供了比较可靠的定量方法，可显示骨皮质的破坏，有助于区别淀粉样囊性病变和其他原因造成的骨腔隙改变；有助于发现X线不易显示的病变，如枕部环枢关节与颈结合部位的骨破坏、肱骨及股骨内囊性变。CT可清晰显示椎体后弓的透亮区，为早期诊断破坏性脊柱关节病变

21、提供帮助。MRI的T1和T2图像分别显示受累椎体、髓核的低信号,经证实为淀粉样物质沉积在椎间盘。此外，MRI还可显示淀粉样物质在骨突关节的滑膜和黄韧带沉积，显示DRA时骨、关节及软组织的受累程度，而常规X线检查常常低估病变的程度。,胡尔飘披鼎润厚辽手轻银盟乱掷妙保俘浙蒙共毅扣膜体挣绪念示裸茫烦美透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,24,(六)同位素技术 放射性同位素定位于淀粉样沉积所在的部位。这类非侵入性放射性核素技术有助于早期发现淀粉样沉积，并能有效观察淀粉样变的发展情况，但无法对淀粉样变作出精确的定量分析。用123I标记的P成分或131I标记的2-MG进行闪烁照相具有较高的诊断特异性，但

22、123I标记的P成分无法显示在臀部和肩部受累位置的淀粉样物质蓄积，而着重标记鲜有2-MG沉积的脾脏。131I标记的2-MG可很好显示2-MG在体内的分布，敏感性和特异性均高于临床和放射检查。后有研究采用111In代替131I，可进一步改善影像对比，提高敏感性，同时降低50%-70%的射线照射，安全性更大。,柏毯藻盏角携企丈卸控艾穆价龟盏班攻洒绞写肿仟把呜围跟萧俭擦旨卯猾透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,25,(七)鉴别诊断 1、败血症性关节病 发生在透析患者的频率大于普通人，常为多关节受累。多由不常见的微生物引起，特别是用去铁胺治疗的患者。经常需抽吸关节积液，进行白细胞计数和细菌学检查。淀

23、粉样变的滑膜积液中细胞计数低。白细胞计数高则提示为磷灰石诱导的关节炎或化脓性关节炎。感染性椎间盘炎也需要与发生在透析患者的破坏性脊柱关节病相鉴别。感染性椎间盘炎MRI上呈现T1信号强度减低，而T2信号增强，在大多数情况下，T2信号减低可除外感染。2、肾性骨病 肾性骨病是常见关节痛的原因之一，继发性甲状旁腺功能亢进引起的棕色瘤通常伴有严重纤维性骨炎，累及管状骨的骨干或干骺端，如颌骨、肋骨、骼骨翼，而淀粉样变囊性滑膜关节附近。,喇昭海趁啦缮湃眷肄彬抓伊湾引醚晚晃笋歉芥逐炮呼捷庄溜慈疵贺弦帆吁透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,26,此外，以下特点也有助于DRA与棕色瘤的鉴别：骨病变与纤维性骨炎的

24、程度不相匹配；甲状旁腺次全切除后骨损害不消失；胸锁关节的软骨下骨囊性损害，该部位骨损害往往提示DRA。,骂单拖纲技赢墓筹砍捉掺蓑究渠码岂周妒徒韵诊娘披尧您迭粗颜岛似缘狄透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,27,五、透析相关性淀粉样变的治疗与预防,应用高通量透析，清除2-MG，避免2-MG在体内潴留。使用合格的反渗水及透析液，减少透析过程诱导2-MG产生增加。研究资料表示，高通量透析较低通量透析显著增加中分子物质及2-MG的清除，延迟透析相关性淀粉样变发生。从这一意义考虑，应选择高滤过性能膜的血液透析(HD)、血液滤过透析（HDF）和血液滤过（HF）。高滤过性能膜多使用聚丙烯睛（PAN）膜、聚

25、甲基丙烯酸甲酯（PMMA）膜、聚砜（PS）膜等。有报道称肾移植后，透析相关淀粉样变关节病变的患者临床症状迅速缓解，关节功能改善。,亭夫齿敞幌糠狂狡轮醚勺湍匈纪裳卿听诚牺择咬塑坟泛蘸绽挖盈柬残节灵透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,28,对于淀粉样关节病疼痛针对这些使用镇痛药和抗炎药。一般多用短效、速效性的非类固醇性（NSAID）消炎药，对胃肠道副作用比较少。为预防的目的可与溃疡药物，黏膜保护药同用。腕管综合症的治疗可采用糖皮质激素腕管内注射、理疗，可以暂时缓解症状。如有关节肿胀、关节液潴留等明显的关节炎症时，可进行穿刺排液或经关节镜切除滑膜，有腕管综合征合并拇指球萎缩时，应优先进行手术治疗，

26、无论何时均须慎用药物。使用（NSAID）使疼痛得以缓解后，和配合温热疗法，协助进行可动范围训练，努力减轻关节挛缩。,赃牌勿晌受首营返溃怕歉专锄符杖姆洒逃碴抹伤拴战撼娠辰博愤适柬枢欧透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,29,有出血性病变的透析患者进行透析时，可使用抗凝药蛋白分解酶抑制剂奈莫司他代替肝素。有报告对关节痛患者透析中使用奈莫司他可减轻关节痛。由于该药的抗补体作用，抑制活性氧产生及蛋白分解酶的阻滞作用。但由于该药不能享受医疗保险，在使用上受到限制。使用NSAID没有明显效果、反复进行腕管综合征开放术、关节挛缩、对ADL明显限制的透析淀粉样变性重症病例，试用少量副肾皮质激素。开始为泼尼松

27、龙1020mg/d,每天一次或隔日一次，逐渐减少。维持量为5mg/d,每天一次，并用抗溃疡药和黏膜保护药。长期使用时，为预防骨质疏松症，需并用活性VD3制剂阿法骨化醇0.25-0.75ug/d。有陈旧性结核病灶的患者、乙型或丙性肝炎指标阳性患者，为避免感染再发、恶化、不能选择使用副肾皮质激素。,慈蛀哭盾奶态契惦她姜酱兑挺亿骡傈允紫郊旋仕馅喀酬佳脆绞增荷估显俄透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,30,毒撬滋旋港羽管滦亲尚次萤突弄竣皆宽砚沥遂团泌寂蓖花鸿语青裂啼斟瘸透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,31,宦律乡吃语毋坠侠恭薪呜稍腐忽键摇霞晋折试走咬搀睡湍皿约菱迢篙帽滚透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,32,卒遭诊蕾抗讥套昧芦辐命诚演梗坤差满尘铸铬罪眠酌脂礼睹准痢嗜医悄仿透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变,