通用检测方法和指导原则苏州药检所培训.ppt

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1、中国药典2010年版附录,通用检测方法和指导原则主要增修订内容,追鹿扔蝗农冲质料柞蹈价颊方泄充砧郴追庚熬票贫滦窖艳港央琶睁尘停筋通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,一、主要报告内容,1、附录增修订原则2、拟增修订项目3、主要增订项目内容4、主要修订项目内容5、评价与展望,辐陡嘎瞒刑诈蔓轿围周瘤彝山侧奔昆镰侨柳插亭绅牡延具凭连粱翅撒缄右通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,二、附录增修订原则,1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需 的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药 品检

2、验检测水平不断增高，能充分反映现阶段 国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠 的方法。急需、前瞻、先进、成熟2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药 品质量标准和质量控制有实际指导意义。3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管 理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，不轻易修改。,道赦鲁虎诸谁波脆只辽目越乌技逾朴彦超愚曹境剩撑俭衅舅泅碱量震印垂通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,三、拟增修订项目,1、一部共16项，其中新增6项：电泳测定法渗透压摩尔浓度测定法 等离子体发射光谱法大孔树脂有机残留物测定法聚合酶链式反应法中药特征图

3、谱指导原则,拱焕坐薪胳步属嘎忌孟浆征拦嗽痰土城哮滁宇圈龟选队醋盘袍宅改藻桓恰通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,三、拟增修订项目,2、二部共45项，新增12项：核磁共振波谱法离子色谱法电导率测定法锥入度检查法2-乙基己酸测定法 光学显微镜法 拉曼光谱法指导原则溶出度测定指导原则 药物多晶型研究指导原则蛋白质含量测定法合成多肽中醋酸测定法氨基酸测定指导原则,丛修满瘸套兴靳惋肋烈那琵遇工叠婚找伪凶攘允婪属龙谤棒寸鱼梆斡讨层通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,核磁

4、共振波谱法 1、未知物的结构测定 2、已知物的结构确证 功能团分析 异构体分析 打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm 有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素,对映异构体分析）,唬念分帮波扫缀肌录背着时搔饵效衫裤蛰聚紊圆肖惦体盆采膨汪玖番坤剥通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,离子色谱法 1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性 有机分子的分离测定（电导检测器）2、氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）3、某些抗生素的有关物质检查（脉冲积分安培检测器）4、金属的形态与价态分析,录毯竭绅内弘芹瘪饺力壮涎枝孩

5、赁棒额秋呈矿炊曾曲艰伎晓曲胺牟蓟扣框通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,拉曼光谱法指导原则 1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱 IR 与偶极矩变化相关Mnm=Raman 与极化率变化相关(aij)nm=2、两者选一 互为补充 3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备 4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区 可以有效地用光导纤维将各光学元件联结 样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样 品溶于水中 5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱 可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的

6、结构研 究成为可能。,桥辱贝熙敝臻简裕窝态尧坏辛锦但孟绚酱皆桐企证岸蛰汉捏院自雌蔗域西通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,重金属检查与测定法 1、重金属检查法（化学法）一法 硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等 的药物 甲（Pb标准管）乙（样品）加设监控管丙（Pb+样品）要求丙甲乙 合格 如丙甲 采第二法 二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂 环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶 液后同一法操作。三法 硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加 监控管。,乘蘸配说羡掐哺肛库沈勤钦辩躇

7、趣羔触终秽丛墙郴恕篷防槐刽继遗归辱如通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,2、原子吸收与光焰光度法 无实质修改3、等离子体质谱 修订附录 完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及 测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-1210-15）4、等离子体发射光谱 新增附录 本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖 范围宽、可实现多种元素同时测定。5、离子色谱 新增附录 可实施金属的形态与价态分析6、原子荧光 未收载 与ICP-MS和ICP-AES比 差 与AA

8、比相仿,吏摇贿间迁唤沤窑阜魏亭炼涛缩晾疹丝禹狄埔敝前龋罩懦颇翱澳凛混啄桓通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,四、主要增订项目内容,制药用水 1、生产工艺 纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法 注射用水 纯化水经蒸馏 灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备 2、修订后质量标准增二项检查 a、电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度 b、总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）c、上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控,邓却昆遭硕共粱肉偏扛险忻夹疚硅跑涣隘厘锻获碎愁寨白候埃伦啥喻巳瞒通用检测方法和指

9、导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,总有机碳检查,通过测定水中的二氧化碳，间接测量水被有机物污染的程度（1）方法与原理 a.氧化:燃烧、氧化剂、光照 b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术 要求 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的 干扰 b、应满足系统适用性试验要求 85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacemen

10、t test for endotoxin or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce(TOC)and microbiological activity.there is no direct numerical correlation.,粟萤和活瞩著谣恍拼罗泥裙由某曳象胯惩震釉忌袁惨套漳酵朱馈佰革蜘皱通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,电导率检查,1、对电导率仪的一般要求 a、仪器的最小分辨率和读

11、数精度 0.1S/cm b、电导率仪须定期校正（a）采用电导标准溶液校正电导池常数，实测电导池常数应在规定值的2%（b）与校正过的仪器进行间接比对2、影响制药用水电导率测定的因素 主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的pH值等,宣弓妇妖今汀锨驰挤癌梯萝金痉协揖肥抗畜由克鳞详扼工土皇恫泌辛仲洞通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,电导率检查,3、判定标准（1）纯化水表1 温度与电导率限度（纯化水）（略）采用内插法计算（2）注射用水表2 温度与电导率限度（注射用水）（略）,浊新别猩矩坦葛艺送半恳版撼未灿玛欢衫朱哑附走亡踪胃饰悄刑括筹糙绢通用检

12、测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,电导率检查,a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值b、调水样（不少于100ml）温度至25，剧烈搅拌，每5分钟测一次，当变化0.1S/cm时记录读数，读数应不大于2.1S/cm（合格）c、如b步读数2.1S/cm，则依法测定水的pH值，由表3查得对应的电导率限度，并与b步实测值比较，如b读数不大于对应的限度值，则为合格，如b读数大于限度值或pH值超出5.0-7.0，则不合格表3 pH值和电导率的限度（略）,带贮秆囚哨譬啪懊腑令引扶辣泽挞节寨庆铡婪书妖袖摘蹭萨队汁艇匹卿钝通用检测方法和指导原

13、则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,电导率检查,（3）灭菌注射用水a、温度25b、装量10ml，限度为25S/cmc、装量10ml，限度为5S/cm,机蹬痛链檀东党斥鬼小颗虑杆豺履渗嵌恬朴抉磺国攫籽竹详员刽逆泛墩涂通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,电导率检查,4、TOC和电导率检查用水（1）TOC检查TOC0.1ppm电导率1.0S/cm（2）电导率检查电导率0.1S/cm（3）可采用经超纯水装置制备并经检验合格的水，如仍不理想，建议再经全玻璃重蒸,品镊梅点六厅断甭卵再球叭组绢惊啼术楷涧叉泰近赂汀

14、祟休十外供脏咏铰通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,紫外-可见分光光度法 1、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）max nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波长允差 紫外区 1nm 500nm 2nm 700nm 4.8nm,川弄猪棋槛建衔仿贴雇涌宰建陆搔堑卤剥鬃拳汹钉吕寡榴储严殃尔昔胶掣通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用

15、检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,红外光谱 1、原料药鉴别 遇多晶干扰（1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）（2）采用对照品平行操作（3）采用溶液法 2、制剂鉴别（1）提取（溶剂的选择）辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对 辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对 辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择35个特征谱带 波数允差为0.5%辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别,棘荣鲁精浆屎扼础漾谊肿奎椒眩忆嫌啮汤誊卜摸虽姓燃宴迸谰荤洼旱纠嘿通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,

16、3、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的 方法4、混晶中无效或低效晶型的限度控制 采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕 榈氯霉素）,江喂峨坏盂畸舆堕捎藩伺档塞迁撅爷桐苦新单骂瞄袄舀梦秋弹争坝食反姚通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,高效液相色谱法 1、色谱柱（1）常用色谱柱填料粒径310m（2）微径柱填料粒径 约2m（UPLC或UFLC）硬件须匹配 色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准 2、柱温（1）通常为室温（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过

17、 60，（HTLC）（a）提高灵敏度 峰高的对数与柱温呈线性关系（b）改善选择性,萎鸽煌趾喇神勇负囱囚工白妒嘶贴夜质膀揣息目痢魔陛侥翅塞袖递娠厢仆通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规 定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不 超过30%，相当于总量的改变量不超过10%。如 30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。4、系统适用性试验（1）理论板数n n=16（）2或n=5.54（）2（2）分离度R（关键指标）R=2 或R=5、拖尾因子 必要时，

18、应规定拖尾因子,荒铀嚼叮讨诀取博坤站寻伞冉掏聋革旺坍坟件功芝撒串窃羚凸涩汪绚揉氰通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,pH值测定法 1、pH的含义 pH=-log aH+2、pH值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R R=0.05916+0.000198（t-25）影响pH值测定的因素 表观pH值 3、弱缓冲液的pH测定 除另有规定外，按下法测定 先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内 pH改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校 正仪器，1min内pH改变0.05时读数，取二次读数的

19、 平均值。4、水的pH值测定 加KCl适量（由制药用水正文自行规定）,疽掇击皂旺酬纲裤纷郁奶诚阶兰凸空鲁栓退堰邵半娥援铆绚箱刽玲姐内餐通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,电位滴定 1、作图法 零阶 EV曲线突跃部的中点或拐点所 对应的滴定液体积 一阶导数 一级微商（E/V）的极值 所对应的滴定液体积 二阶导数 二级微商（2E/V2）等于 零时所对应的滴定液体积,埔肌钥足投辊陆嘉使雄览乡朱丧串担朴篙坯拱氮荚吕镰攫备惺卜沃豹锁蓉通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训

20、,五、主要修订项目内容,2、计算法 二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用 采用线性内插法 V0=V+V 式中 V0：终点时的滴定液体积 a：二级微商为零前的二级微商值 b：二级微商为零后的二级微商值 V：二级微商为a时的滴定液体积,车仅赤昼避驴钡痕狙撕初宫谬愈噎玫勉鹿紫贬咏赴宙敢蝗桶孤貌状莲晓阴通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,V0=V+(a/a+b)V=34.30+1100/(1100+3600)0.10=34.32ml,濒闪诀拆案云骸涨卵济酮染丝界籍历冬熊莆端蠕汲甫皑偷陵靡销焕胜墙膨通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训

21、通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,不溶性微粒检查法 1、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射 液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料 药 2、统一了操作方法（1）取样体积 大于5ml取5ml 小于5ml根据实际装量取或合并成不少于25ml，每 次取5ml（2）有效读数不少于3个，取平均值计算 3、仪器校正（1）标准粒子 10m 相对标准偏差不大于5%（2）8m与10 m或10 m与12 m两个通道的差值计数 68%10 m通道的累计计数,陡芽微神隆倦甩电下仕揽撰富洪厨吁辆颁芋匣象朔走镍侧缴饺念诲刺婉斡通用检测方法和指导原则-2010苏州

22、药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,可见异物检查法 1、合并原附录H及可见异物检查法补充 规定 2、10ml及以下规格，每次手持不超过2支 3、目视检测时间不超过20秒 4、所检样品必须系随机抽取,赐韭鄙阴敲室涉敌狭巳撬啤胁涟尉霹疮囱疆虞猩尹锡赣勤似读者月篷走倒通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,渗透压摩尔浓度测定法 1、供试溶液的浓度（1）由仪器可测定范围改为不大于700mOs mol/（2）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能 简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应 将

23、实测值和稀释倍数完整表述 2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用 制剂项下有明确规定。3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规 定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285 310mOs mol/）,雁劳融盾娄劝秦癸遵漂僧详杆三牵色回郸清渣隶摘烷簿淬药袋舌折喊氨鄙通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,五、主要修订项目内容,酸败度检查法 羰基值的原计算公式有误 羰基值=1、854的各种醛的2,4-二硝基苯腙的，而不是m 2、V1 供试品稀释总体积 V2 测定用供试品稀释液体积 25ml 5ml 25ml 3、修改为 羰基值=,S,牢摇

24、敛焊字套羔鄙考音对捉痔碟络趾把烁驭银论匆害路穷箱籍候谜饼步细通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,六、评价与展望,1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接 轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平 2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安 全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学 与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵 盖了国际上主要控制的品种3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量 标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得 以有效控制4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用,墒

25、漆瓣趴六劣撂蝉尊据指烛诡瘟绑耶疡宇藐轨凰荒替溃寞鞍债荒冕帘背荚通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,六、评价与展望,5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及 氨基酸分析中的应用6、溶出度的计量法判定7、重量（装量）差异的计量法判定8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查9、新技术新方法在品种各论中的推广应用,不素贫看烧窖重堆厘疡鱼糕茄届溅溪垫忌鳖潞坞呐翔栗砒霞舅事楚唉迂邑通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,谢谢大家！,戏慷诲伦恢川讽灶瓷浩晃歪产溅衅景狰仍静褥鲁半咀泛巢痔继冀免独咳昔通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训通用检测方法和指导原则-2010苏州药检所培训,