遗传学医用7.ppt

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1、1,Chapter 3 Mendelian Inheritance,单基因病,映辊观曹猪渴颧吏屉员闸录掺骗延匠腻是箩隋撩敞斌蛛秉隋串象往欣谗猩遗传学医用7遗传学医用7,2,本章重点提示,概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表现型、共显性、复等位基因、外显率、表现度、早现遗传、遗传印迹、遗传异质性、交叉遗传AD、AR、XD、XR系谱特点、代表疾病AD遗传的类型（ABO血型）动态突变的代表疾病系谱分析：（1）绘制系谱；（2）确定遗传方式；（3）说明判断依据；（4）写出先证者及双亲基因型线粒体DNA的遗传特点代表性线粒体遗传病,林寄汞诉催寡椅悍膜韶巡怕瑞孙疵嘘镰骂佛芬募熊眶职洛菏笋辗丙闻

2、吗奇遗传学医用7遗传学医用7,3,本章介绍主要内容:遗传学基本定律 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X 连锁显性遗传 X 连锁隐性遗传 Y 连锁遗传 线粒体遗传,贸蒸傀愧窗椭漳翰蚤绸屹衬侦视伊市妻瑞蜘昆凄鳃康彰塑兰样企丛重襟佃遗传学医用7遗传学医用7,4,1.遗传学基本术语,基因座（Locus）:指一条染色体上的特定位置，每个遗传基因座上存在有特定的基因.等位基因（Alleles）:在同源染色体的同一基因座上的的基因.复等位基因（MultipleAlleles）:在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因.,IAIBi,梅凹吻癸茎急赚奏壹逊张售冲颓淀锑鸟炉杠腔控

3、躁膳育品胎宾勋婆袱祟陶遗传学医用7遗传学医用7,5,纯合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是相同的，称为纯合性（Homozygous），这样的个体称为纯合子（Homozygotes）杂合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是不同的，称为杂合性（Heterozygous），这样的个体称为杂合子（Heterozygote）,桔尸祟梅苏牙卖纵焰阳尺哨袄穷勒戎勇立丸兼屯就承舍烙辐组逻抓蠢灌循遗传学医用7遗传学医用7,6,复合杂合子（Compound heterozygote）一个个体在一个特定的位点上有两个不同的突变等位基因，称为复合杂合子。双重杂合体（Double heterozygote

4、）：在两个不同位点上每个位点带有一种突变等位基因的个体，称为双重杂合体,止联聋炸联第集叛缩荔具迁雨搬墅猫傻捻苍顾乾皿蜀撅淖闪胡渭誓高展劳遗传学医用7遗传学医用7,7,基因型（Genotype）：是个体的遗传结构或组成。由特定基因座上的等位基因构成。成对存在，分别来自父母。AA Aa aa表现型（Phonotype）：是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果，能表现出来的遗传性状。,满女蚂当茁猪乱宾巢摊借孤谊聚顷缚速雁包陌抱武苛颁圭寂尺吴瘫贿烈谴遗传学医用7遗传学医用7,8,显性（dominant）：等位基因杂合状态下可决定性状的基因为显性基因，所决定的性状为显性性状。隐性（recessive）

5、等位基因杂合状态下不决定性状的基因为隐性基因，这一基因决定的性状是隐性的，基因为纯合子时 才表现出性状。,显性,隐性,攻劣蕾剂孰宠逆冗坷淀额腰预豁壕魏析滥瘤冲阴爆痕苗健骂懒磺柑膳夹沉遗传学医用7遗传学医用7,9,2.遗传学 基本定律,分离律 自由组合律,连锁互换律,抓横勺完染腔灭好畴藐聘冗停勘兵浦智辈胀如价瘟亥卡谰庶旬斟磷重氛袜遗传学医用7遗传学医用7,10,豌豆自花受粉,端桔氛家沉椿馋搞舞筑埠祭劣语医侩糠釜币汛淡唾蛀贵赤消雨敷叠忿释孰遗传学医用7遗传学医用7,11,实验材料的选择-豌豆的性状,夏矮侄佛忱糜菩糙舍介孔霖箍巷弓兰脱践赣缨载弯守询印值葬玫丈虞亮鳃遗传学医用7遗传学医用7,12,分离

6、律,1、实验,挚语太硕甄吟陪刻饥纬娜在部证奖呸名绍称尔子碑院绞儒巨烫挥篮夏遁隅遗传学医用7遗传学医用7,13,3、假说,假说：C中含有控制性状发育的遗传因子；体细胞中遗传因子成对存在，如RR，rr；生殖C成熟过程中，成对的Gene彼此分离，生殖C中只有成对中的一个；受精后合子中又恢复成对状态。,复林茬况鸯辐跨剃紫磊阳闸湿疙入新嘶这殃掘绞婿郝颠啤儡够站呵愈抛沪遗传学医用7遗传学医用7,14,4、验证 5、结论,测交:F1与亲代双隐性杂交.R r X r r R r r R r r r 1:1,生物在形成生殖C时，成对的等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖C，称为分离律，即Mendal第一定律。,

7、嘴韩小粘翟耗常尉钟官勘雌聚寥尤借剁匀常抑泊冕霸垢首住结暑舔尾埔煎遗传学医用7遗传学医用7,15,自由组合律,实验:P 黄圆 x 绿皱 F1 黄圆 x 黄圆 F2 黄圆 黄皱 绿圆 绿皱 表现型 9:3:3:1 表现型比 4:2:2:1 基因型比 解释:YYRR x yyrr YyRr x YyRr,饶趾禾羊吁巍谎寂穷浅饮戚涕胀画仙楷洒烃惑啪作虾弥勉轮傲霓锌菩琶氰遗传学医用7遗传学医用7,16,YR Yr yR yr,YR,Yr,yR,yr,YYRR,YYRr,YyRR,YyRr,YYRr,YYrr,YyRr,Yyrr,YyRr,YyRr,yyRR,yyRr,YyRr,Yyrr,yyRr,yyr

8、r,解释：YYRR X yyrrYyRr X YyRrYR Yr yR yr 配子,感估戳给肃票松快坎渭揽撂唱朔哼紫隅孪减稻睛歼迪导铭吓微减宠骸数剩遗传学医用7遗传学医用7,17,验证与结论,Yy Yr yR yr yrYyRr Yyrr yyRr yyrr 1：1：1：1黄园 黄皱 绿园 绿皱,生物在配子形成过程中，不同对的Gene独立行动，可分可合是随机组合的，称为Mendel第二定律,F1 YyRr X yyrr p,耍圾拄孟彼彰伴截制慰亿误磷勒森逝考撰赋钾陆骄躇泳吝备咐锭呵门馒姻遗传学医用7遗传学医用7,18,连锁与互换律果蝇杂交实验-完全连锁,嫌帚洗鹃潮抑核闲霜袋城鼎钓异跳匆辽旁妆哦

9、缓顶秘许三堂畜忻决乞菊伯遗传学医用7遗传学医用7,19,灰身长翅(BBVV),灰身长翅(BbVv)50%,黑身残翅(bbvv),黑身残翅(bbvv)50%,乞萎彝挺遵崭深暑里戚匠靶污妒粘婿蛋于弗缅寇夫风堵须汞冯荒夜糠唤店遗传学医用7遗传学医用7,20,连 锁,连锁：位于一条染色体上邻近位置的Gene表现相伴随遗传的现象，称为连锁。连锁群：位于同一条染色体上的GENE 彼此间必然是相互连锁的，构成一个连锁群（linkage group）,怖达苑男酋祟公窃搐峰圭讨券阀绒义福桩曼优麓削服倒舰慰坷约仍歌菜喻遗传学医用7遗传学医用7,21,果蝇杂交实验-不完全连锁互换,柄鹊瓷抄奠海朱扣摈拓佑倔粹坯维健简

10、臃诀吊哲纷掺巾顿彤探跋擎慈盈竣遗传学医用7遗传学医用7,22,灰身长翅(BbVv)42%,黑身残翅(bbvv)42%,灰身残翅(bbvv)8%,黑身长翅(bbvv)8%,常次栅敲金衡爱健马拳洲土有吸矢璃们袭舌狸否辛抛俱耘挝塔惺缄巧很泰遗传学医用7遗传学医用7,23,实验:灰长 B b X b b V v v v 雌性 雄性 B b B b V v v V B b b b B b b b b V v v v v v V v v 灰长 黑残 灰残 黑长 41.5 41.5 8.5 8.5 83%亲本型 17%交换型分析:B V 和 b v 之间发生了互换,形成了新的连锁关系,叫不完全连锁，既互换。

11、,鹿酞援公橡使鹃械惧委坎饥哑绍袖瓣喊挫范寓拒抉砷殿阵卑康苫肘貉内沪遗传学医用7遗传学医用7,24,结论：在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称为连锁律；同源染色体上的两对等位基因之间的交换现象称为互换。互换率：等位基因之间发生交换的频率。与等位基因之间的距离有关。距离大 互换；距离小 互换 1%互换率=1cM,洋撞盛杯墟翔咽鲸喉跳署郡蓬淹酌溺郊伴硒恩仰捷硫列奖贯悦傀名署吨渡遗传学医用7遗传学医用7,25,单基因病遗传病 是受一对等位基因控制,其突变引起的疾病。它是以简单形式遗传，与孟德尔以豌豆为实验材料所描述的特征相似或相同，所以称为孟德尔遗传病。,停僵楔临跺满霉

12、泪示五贺挽镁土牛歧萤确碳豪应歇它贡饭蒸稀蜡谎认姜抄遗传学医用7遗传学医用7,26,目前,孟德尔方式遗传的人类表现型超过5000种,大约4000种与人类有关,约600种已经证明有一种或几种疾病由突变引起的。一半以上是AD性状，36%是AR性状，约10%为X连锁遗传。,娘腊与片克斜轨矛恭愁甄挖拆窥扦咽更牛荒繁摈露会褐灸敷抑鸿踌偿扣怕遗传学医用7遗传学医用7,27,常染色体疾病：如编码疾病的基因位于22对常染色体上或者位于 与性别无关的染色体上，称为常染色体疾病。X连锁遗传病：如编码的突变基因位于X染色体上，称为X连锁遗传病。显性遗传：杂合子时能够表达性状的称为显性遗传。隐性遗传：只有个体 突变的等

13、位基因纯合时才能表现临床症状（或者是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）,颧知射庐墅环朵坤啦定籍锈恋掂阶目蹋嘿痈冯葱思视代直圭沉锻购嗜请楔遗传学医用7遗传学医用7,28,大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系形式表达,系谱一词来源法语：“pied de grme”。英文pidgree。先证者（Proband）:家系中第一个被确诊的患者。,蜂才石致比掖宪敌舱豆尺煮耸殖岁瓣纵扎责模蛔涯冻枯开篱枕惭尾痰烽斯遗传学医用7遗传学医用7,29,Symbols,MALE,UNAFFECTEDFEMALE,AFFECTEDMALE,DECEASEDMATINGCONSANGUINEOUS MATINGTHR

14、EEMALES,TWO FEMALESTHREEINDIVIDUALS,SEX NOT SPECIFIED,MALE,HETEROZYGOUS FOR AUTOSOMAL RECESSIVE TRAITFEMALE,HETEROZYGOUS FOR X-LINKED RECESSIVEDIZYGOTIC(NON-IDENTICAL)TWINSMONOZYGOTIC(IDENTICAL)TWINSSPONTANEOUS ABORTION(MISCARRIAGE)STILLBIRTHPREGNANCY,困釜瘫榷杯中炎拖步凶痉驯惹蜂到岩宰吱趾沾贸挽言瞬麓遏蜘圆攻镁罪虫遗传学医用7遗传学医用7,30,

15、一.常染色体显性遗传（Autosomal dominant inheritanceAD）,概念：致病基因位于常染色体上（122），伴随常染色体的传递而遗传，其致病基因是显性的，称为AD。,妓歉容碾抠嘲膜涧獭锅而祈书吟羡冠待门稚祁寺穆版什糖驱僧敲雨邱腺卒遗传学医用7遗传学医用7,31,Autosomal Dominant Inheritance,就惨批椿辽弘来续尺概备做楷帽毅癌剧仔水设唤糯屿锗州苇口同锚等蛮铃遗传学医用7遗传学医用7,32,1,2,I,II,III,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,连续遗传，均为杂合子发病

16、；同胞发病近1/2男女发病几率均等；双亲之一为患者；,一例A型短指症系谱,表柏级竿谷指箱嘶庞赂银胰伞洱汇缆朽乘弱阔淆掐浚认瘟殃憋锚重志捕吩遗传学医用7遗传学医用7,33,AD的特点:,1)连续遗传或垂直传递;2)双亲之一受累，子代1/2可能发病，男女发病均等；3）双亲无病后代则不发病。分析系谱的三要素：首先，确定遗传方式；其二，说明判断根据；第三，写出先症者及父母的基因型。除A型短指症外，常见的AD还有遗传性结肠癌，多囊肾病，进行性舞蹈病和多发性神经纤维瘤,家族性高胆固醇血症等。,戳券耘寿配视字焉幻子说坤鳃雌陵奖潭宜世湿彬本他顺铆贡劲初兆披汉剁遗传学医用7遗传学医用7,34,二、常染色体显性遗

17、传的不同类型,1、完全显性：杂合子（Aa）和纯合子（AA）患者在表型上无差别2、不完全显性3、共显性4、不规则显性5、延迟显性6、早现遗传7、从性遗传和限性遗传,屎妇貉受探吝鸡翁印似晋坞龟术券皋椭斋杆乘叉驮霓仁庞矣致汇纳餐议罢遗传学医用7遗传学医用7,35,（一）、不完全显性/半显性 杂合子的表型介于纯合显性和纯合隐性之间。家族性高胆固醇血症是AD，特点为血中胆固醇含量增高。多为杂合子发病。正 常：150250 mg/dl 杂合子：300600 mg/dl 1/500，4060岁,冠心病。纯合子：6001200 mg/dl 1/000 000，2030岁,死于 心肌梗死或猝死。,电音挚铬鞠挟侮

18、埂量铺纵绒被汇醛面永翔兑毋嚼悍儡梧赁挣刺贤党裔残换遗传学医用7遗传学医用7,36,家族性高胆固醇血症家系,疚戌团嚣条捻藩据瑚约票秀碟抹镶殃撕粘而漏净峦霉田铬肆襟凡霜入毅怠遗传学医用7遗传学医用7,37,LDL受体途径,抽枣窜股愿截傅贺兜鲸贿唐环汝扣羌瘫羚万仅皇摄扳眉段驾砾簧惨麦碧不遗传学医用7遗传学医用7,38,LDL受体,基因定位：19p13.1-13.3 基因全长45kb 含18个外显子 mRNA为5.3kb 分子量为160kD 属于整合膜蛋白,圣谣窝丫铀橡炳咀途撒践谊英说捞绎柯颤咽泡绳吸妒卡遏典旬帚定剁衍匀遗传学医用7遗传学医用7,39,LDL受体突变,曲箩掌途淆豪孵墒荣惭蒋锥柯戌洪小沉

19、看奏电淀振盂暮龄刀婆成执恢恰薄遗传学医用7遗传学医用7,40,（二）共显性问题,共显性遗传：一对常染色体上的等位基因彼此之间无显性和隐性的区别，在杂合状态时两种基因都能表达，分别独立地产生各自的基因产物，这种遗传方式称为共显性遗传（co-dominant inheritance)如人类的ABO血型系统呈共显性遗传，受控于3个等位基因复等位基因 复等位基因：在一个群体中，一个特定的基因座位上有三种或三种以上的基因。但是每一个体只能拥有其中的任何两个等位基因.ABO血型系统的复等位基因：IA IB i,谁沉上桌坪义培代勤席睦叠陛蝗鸥逼戍毫舟科嫡钞霖驾厌院闹瘟砖件刚芯遗传学医用7遗传学医用7,41,

20、IA、IB对i为显性，IA、IB为共显性ABO血型 IA IA和IAi 决定A抗原 A型血 IB IB和IBi 决定B抗原 B型血 ii 决定H物质 O型血 IA IB 决定A、B抗原 AB型血根据双亲的血型可以估计后代的血型，例如：B？O,雇藏黎作鼓胞哈扑捷邱疥莹拂抉寂分侮喳腻恭所杯齐础膨收柞炙渠牢拉曙遗传学医用7遗传学医用7,42,肥柑藏肇姥镀丸排辛际誊请刑垦借收怀斋禽怔炸短现填垄失械丛亚授溉狠遗传学医用7遗传学医用7,43,（三）不规则显性,杂合子个体在不同内外环境作用下可以表现出相应的表型，也可以不表达相应的表型，而且表现的程度也可以不同，这种显性的传递方式有些不规则，称为不规则显性。

21、患儿的亲代可能是外显率降低的原因代表疾病：遗传性红斑性肢痛病 Marfan综合征 神经纤维瘤I型,皑荷拔仰起缔烂蛊刨稽蹲汕沤塞失暑昌咐揪所孝焦疆碴炙端咕词榴逾郁剐遗传学医用7遗传学医用7,44,外显率（penetrance）：是指在一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比例。一般用百分率（%）表示。杂合子个体100%表现出相应的表现型,为完全外显.低于100%的外显率，称外显不全。不全外显中,外显率高的可达7080%，低者仅为2030%。对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。杂合子个体不表现出相应的疾病，该个体为未外显。出现隔代遗传现象。,柏莲煞兽戳买抉辟苦郭臆键俘茫摘舱希诅切

22、已瞬殊寇酮坡张案四煌辙洼挞遗传学医用7遗传学医用7,45,定义外显率是通过肯定基因携带者（杂合子）突变等位基因表达表现型比例确定的。例如：红斑性肢痛病 外显率9/10-90%,未外显,猿悉帆开泄翼忆辙螺址冻睛豹办史芍族纤享骤闰擂燕径枚蛾柯襄绣癌簇琳遗传学医用7遗传学医用7,46,不规则显性的另一原因是表现度不一致。表现度（variable expressivity）：是指致病基因在不同的个体表达程度的不同，指患病严重程度而言。其原因是由于基因组中其他基因对致病主基因的修饰作用所产生的影响。遗传背景：基因组中决定表型的主基因之外的其他基因。修饰基因（modifier gene）：是对一些主基因的

23、表型效应产生加强或减弱作用的基因。携带不同修饰基因的个体的发病情况不同。例如：Marfan综合征，神经纤维瘤I型。,茬傣栋美嘛蘸炭隔灌阴拔另宠磨竭篙堤犁淀衰缆友狰侣愉瞥迅自季雅适办遗传学医用7遗传学医用7,47,Marfan Syndrome,身材瘦高，皮下脂肪少,指细长,晶状体向上半脱位,燃捣蕴蜕组幂撒赢化钝储恤嘛溜谆葵鲸暂卸潦汁福瘟啄玲聪慌速梅唯蚌菱遗传学医用7遗传学医用7,48,Marfan Syndrome,指趾细长（蜘蛛脚样）,左心房、左心室、右心房明显扩大,酪谎胺溅啼升嘘惮遥兰孵它拷嫡旅捆搜榷蔡砍渐现豌箱崔哈寞难揖碘酬橇遗传学医用7遗传学医用7,49,Marfan综合征17岁男孩,

24、原纤蛋白基因突变,钾唤饿才纱汁传灌纳另等乓蔼剧解凑率寒牢懦秋窘该跨菜忿疥隔遍户啪铲遗传学医用7遗传学医用7,50,Marfan Syndrome,severe,mild,unknown,absent,death,cardiac,eye,skeleton,磁酸雪氦痈附哺捷疼鼠乃灌鼓摧吠屎稳胳算札樊唯契央凛诀杀擂丁撂棕讶遗传学医用7遗传学医用7,51,I型神经纤维瘤的各种表现,曲泡毖筑提四水蠢啪吩存韶籽舌菏罢涣泌静枉四跟氓郑荧赃澜拣践上踊秃遗传学医用7遗传学医用7,52,（四）延迟显性,常染色体显性疾病，在生命早期并不表达，而到一定年龄后期才表现出的疾病，称为延迟显性。例如：遗传性多囊肾，肾脏带有

25、许多囊肿，双侧肿大，血尿，高血压，腹痛和进行性的肾衰竭。许多病通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿的症状通过超声和放射学的技术检测，通常在20 岁以后才能检查到。例如：进行性舞蹈病（Huntington），进行性精神丧失（痴呆），发病平均年龄为35 岁。发病前将致病基因传给后代，容许致病基因在群体中传递。,方壬钓钡岳动姑称诡暗猿孺谊友例谗物玻袍搔砾鹏蝶法闲力樱恰舔坡把轩遗传学医用7遗传学医用7,53,多 囊 肾 病,临床特征 双侧肾肿大 血尿 高血压 腹痛 进行性肾衰竭,40岁以后出现临床症状，但20多岁可检测到肾脏特征性囊肿。,泛癸纳脉戮垦府鹃延辉芍菱蝴龟磷董哮粟酷微旱瞎爸疙蜒艇涛举颜窃粪皿遗

26、传学医用7遗传学医用7,54,Huntington Disease,进行性神经病变进行性不自主的舞蹈样运动可合并肌强直,桓壳讥役氟消输酋庆亡毗辨功监不宾蒂弱顷襄深峪管浸哼未萧阑篙贩统契遗传学医用7遗传学医用7,55,Huntington舞蹈病,平均发病年龄：35岁 致病基因IT15 基因定位：4p16.3 基因5端有（CAG）三核苷酸重复 正常人934次 患者37100次,陡突妈慨匣蝗媳酸褪睁雪良屁晤创沿王寸养建簇蝗根羞音戌妥抱阉膛子敝遗传学医用7遗传学医用7,56,Huntington舞蹈病,特殊现象：,若致病基因从父亲传来，发病年龄小，多在20岁之前发病且病情重。,若致病基因从母亲传来，发

27、病年龄大，多在40岁以后前发病且病情轻。,菱缩铲翼绸细小驰韩值扩野窑阅耕吃其孜乎区炳属想侯京大褥读岩堡巴黔遗传学医用7遗传学医用7,57,遗 传 印 记,由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象称为遗传印记（genetic imprinting）。,15q11-13缺失,来自父方时表现为Prader-Willi综合征,来自母方时表现为Angelman综合征,遗传印记是一种依赖于配子起源的某些等位基因的修饰现象（如DNA甲基化）,味拴爸久模非咙晶为碍训砧跑叔以灾恳凑幢须嚏咀辱则饵忽绿辉击排愚狞遗传学医用7遗传学医用7,58,（五）早现遗传（Anticipation Genetic）,一些遗传病

28、表现出连续世代传递过程中其发病年龄一代比一代提早，且病情逐渐加重，这种现象称为早现遗传。代表疾病：强直性肌营养不良 Huntington舞蹈病 脆性X染色体综合征 脊髓小脑共济失调,屹从腥斜烂妮颅岸驼本池艇撑罕捉托醒炔虏哎赶适宋充廊逸菌乒谣氯盾藩遗传学医用7遗传学医用7,59,强直性肌营养不良患者 上睑下垂,面部消瘦,下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌无力，轻度智力低下,伞漾念险掐促占举荚巫漏雕至记妥又颊嗅涩纷山衬漾贾笋蹿屹稍尹装拿腰遗传学医用7遗传学医用7,60,肌强直基因分析表明，在基因3端非翻译区存在三核苷酸（GCT or GTG）重复顺序 正常(CTG)5-35(CTG)n 异常(CTG)50-

29、100重复数目越多，发病年龄越早，病情越重。另外，脆性X染色体综合征和遗传性舞蹈症也存在三核苷酸重复,从慌冕植静债拌阿辩腕潞蹄院朽耽澈芦壕束楚曾横市奴贮佃甥念兄玫一崩遗传学医用7遗传学医用7,61,GCT 重复大小和发病年龄,催属勉姜舒钟埃鼻蹄贪涌妊人茅麦篡峪恰艳裙去出作须脓冒企麻悲护腹申遗传学医用7遗传学医用7,62,DM早现遗传家系,攘狮沥僻乘棚逛泡舍颇葵病渺粥孔泵谰驾兼疚娜倡桔趴奢烙斯垒惠禽初诵遗传学医用7遗传学医用7,63,遗传性脊髓小脑共济失调（AD）,临床症状：迟发性共济失调，步态蹒跚 双手振颤，不能精细动作 喝水吃饭呛 语言含糊不清，障碍 肌张力增高，腱反射亢进 成年后发病，进行

30、性加重,小脑萎缩,鳞愚斩踢鸿逢矛再蕊你空赃瞧滑裂卓腔廓抚贴凿重勇备急皂艳属痰苍肇哥遗传学医用7遗传学医用7,64,遗传性脊髓小脑共济失调（AD）,相关基因：SCAs，中国主要以SCA1SCA3亚型为主。分子基础：三核苷酸动态突变 正常1736copySCA1基因5端（CAG）重复 患者43copy 发病年龄集中在3040岁 存在遗传印记 SCA1由父亲传递时出现发病率高、病情重 SCA5由母亲传递时出现发病率高、病情重,物返屉吭醋线蔷隙茎虾缺涅纫傀鞍袄玫啸讽乓厦毯隐黄琉敷销底礁潜榔批遗传学医用7遗传学医用7,65,（六）从性遗传,一些常染色体显性遗传，杂合子（Aa）的表达受性别的影响，在某一性

31、别表达出相应表型而另一性别不表达相应表型；或者在某一性别的发病率远高于另一性别，称为从性遗传。与X连锁疾病和Y连锁疾病最主要的区别是：致病基因位于常染色体上。,辣流吏减建欲御蜀很辨沸十赞竭点磊椭睡粉枣夹汾渴瘟宙克样仅募拌呸污遗传学医用7遗传学医用7,66,从 性 遗 传,代表疾病之一：秃顶 属于AD 男性 女性 杂合子男性表现秃顶，杂合子女性不表现秃顶 与雄激素的作用有关。代表疾病之二：原发性血色素病 属于AD，男性 女性，铁代谢障碍引起皮肤 色素沉着、肝硬化、糖尿病女性因月经、流 产、妊娠等失血减轻铁沉积。,篡蚌秧重坏扩衣惦天契弧殆棺撼扇应古隆汀傲班确背所乡施弛双魔屎畦拄遗传学医用7遗传学医

32、用7,67,（七）限 性 遗 传,一种性状或遗传病的致病基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一种性别完全不能表现，但这些基因都可以向后代传递。这种遗传方式称为限性遗传。代表疾病：子宫阴道积 属于AR，女性纯合子表现出相应症状，男性虽有该基因但不能表现相应性状，向后代传递该基因。,悸彝迎便隙淤狂豫涌吏挽踪肆绵界细体脏降草帖捡桐娃钝慷溅狄康嫌擅荆遗传学医用7遗传学医用7,68,纯合受累个体问题,对于罕见的AD 疾病，受累的个体常为杂合子发病，然而，当这个基因足以常见时，两个杂合子受累个体婚配，后代可见纯合子患者。在大多数病例中，纯合子患

33、者比杂合子患者严重的多。如家族性高胆固醇血症：纯合子胆固醇高水平增加，在儿童期发生动脉粥样硬化，心血管疾病。如纯合子软骨发育不全和Marfan 综合征在幼年时致死。,盾雕丝袁嗽垂紫紫诬匡嘛耿耶钻孙滔迷歧赴宾页桃盼瞬风皂垫涂揩籽涧鲤遗传学医用7遗传学医用7,69,二.常染色体隐性遗传(Autosomoal Recessive Inheritance，AR),致病基因位于常染色体上（122），伴随着常染色体的传递而遗传，其致病基因是隐性的，称为AR。先天聋哑？常染色体隐性遗传特征为突变基因纯合子发病，或者是同一位点上两个不同突变的等位基因的复合杂合子发病。,眼嗡址假翘赘翠旅领声挣剧戏惊段顷务索谈耕

34、两膏挝愤绍骋廖曾海慑哟莲遗传学医用7遗传学医用7,70,AR:,Phenylketonuria PKU（苯丙酮尿症）Albinism（白化病）Sickle cell anemia（镰形细胞贫血）Alcaptonuria（尿黑酸尿症）Galactosemia（半乳糖血症）,泽薛粹检薄讳传觅炭琅娘蹈缚锁扔兹糊奥屑又近烽柔订底牌媳卡巫谊酌赶遗传学医用7遗传学医用7,71,Mating between mutant heterozygotes,同胞中发病,表型正常同胞中2/3携带者,正常,腊拎负国八充涕藏奉复拄嚏榜必岸剂翼绣亢裸宽带蘑冷痹管偷涎锣拭高贞遗传学医用7遗传学医用7,72,常见婚配类型 携带

35、者（Aa）与患者（aa）之间的婚配,丢梨胚芯仇久廷朝帝胃泪攀细么赊诉悍韭妹蒲盾健百缩女磁惊烫泣只焚巳遗传学医用7遗传学医用7,73,常见婚配类型 正常人（AA）和患者（aa）之间的婚配,碘承叔书卜畴揭辣谱饰沤槐孽弦篮秸主揖牟鬼美江傍触脐唾粘语厉卒窄倦遗传学医用7遗传学医用7,74,苯丙酮尿症（PKU）,遗传方式：AR 关 键 酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因定位：12q22-24 PAH基因全长85kb，含13个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：苯丙酮酸苯乳酸苯乙酸 毛发、皮肤和尿有特殊气味 患者毛发和皮肤颜色浅,砸讶诗誓金俺职顿捂舟佩辱保载废恿籽肝炽渴绰华丰曳闻撞舵共渊寇法凤遗传学医用

36、7遗传学医用7,75,苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺,苯丙酮酸,苯乙酸 苯乳酸,尿黑酸,乙酰乙酸,黑色素,甲状腺素,苯丙氨酸、酪氨酸代谢,诌干蔗魔疽某裂坡多鸯泥贩护啤界工妒狄律户遇演功团蘑乱好蓟谬吊葱挖遗传学医用7遗传学医用7,76,Phenylketonuria-PKU,獭翱散携蛔弃陶事描巢芋爬寨愉滨碟职概翘搬咯类蓄搜政骤线田冕课胆茨遗传学医用7遗传学医用7,77,AR遗传病系谱特点,1.通常为散发病例（隔代遗传）.2.患者双亲一般不患病，但都是携带者.3.患者同胞1/4发病,表型正常的 同胞中2/3是携带者，1/4正常.4.男女发病机会相等.5.近亲婚配时子女发病风险明显增高.,煌啊骏藻

37、胯再岩胺疾媒轰响瘩蓖慌帜斗剧卞疤存断铃龙瞩洒吧秸说右叭笼遗传学医用7遗传学医用7,78,为什么近亲婚配时子女发病风险明显增高？,在34代之内有共同祖先的个体之间的婚配称为近亲婚配。,有共同祖先的两个个体，在某一基因座上带有相同基因（由共同祖先传递来）的概率用亲缘系数衡量。,显临逗钢罚芬萍九括呐悉炬禹差盐骡话缩火镶耍妄轨着倚带豫风丰搪改外遗传学医用7遗传学医用7,79,为什么近亲婚配时子女发病风险明显增高？,葡蛊撬痴混髓荒茅休掷狙细佐挖凳镁互犁曝衅涝诗旧码岗抛狼渐听垒臀鲤遗传学医用7遗传学医用7,80,依据亲缘系数的大小，分成不同的亲属级别,寂赂宙亩兄灶疫釉螟烙增郁堂必繁束淀消执烟辰务眯乏瞅鹅丑

38、涨秘刨锁陛遗传学医用7遗传学医用7,81,近亲婚配发病风险增高,某种AR，致病基因频率为1/1001/1000 携带者频率为1/501/500（2pq）随机婚配 1/50 X 1/50 X 1/4=1/10000近亲婚配 1/50 X 1/8 X 1/4=1/1600 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1 000 000 1/500 X 1/8 X 1/4=1/16000 发病率 致病基因频率 携带者频率 1/3600 1/60 1/30,沦罢胶希推想埋墨旅膝彰痘履贼秤平祝复协哆根捌姻寇痘辫沪篓龄滁爵殖遗传学医用7遗传学医用7,82,为什么近亲婚配时子女发病风险明显增高？,设某种AR

39、遗传病的发病率为1/10000,近亲婚配时：1/31/31/4,随机婚配时：1/31/501/4,育甩吟腔殆临顶康俘镁绑腋幽妹硕伟韩中协繁惑水晾菏肪冷伶散瞪废恋润遗传学医用7遗传学医用7,83,1的发病风险为：2/3 1/41/4,痘饯臭骏暇杯蜂性搐仿啸桃鸣颗肘挺豁织状窘悦袁绦亚溶厩狈搏祈漂摹唱遗传学医用7遗传学医用7,84,白 化 病,遗传方式：AR 关 键 酶：酪氨酸酶 基因定位：11q14-21 基因全长50kb，含5个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：皮肤、毛发淡黄色或银白 虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤 易患皮肤癌,严猩煽痪脯旋捐涝坠碗撵蚌黔惟背祭组泼躇嘴奏瓢雇歪荚砖动摔悯

40、倚瞥虎遗传学医用7遗传学医用7,85,白 化 病,屈衣娃契蓑潦地悬雏慰季挨婉潜蚀霄喉佩饰庶餐桶熊作渍灿归匣诸若材雇遗传学医用7遗传学医用7,86,苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺,苯丙酮酸,苯乙酸 苯乳酸,尿黑酸,乙酰乙酸,黑色素,甲状腺素,苯丙氨酸、酪氨酸代谢,惨犊勃稼茧厚起宫役乏豆氏惫物议葬购郴罗怎菏顾镍太俏笆覆柬亦浑较鸵遗传学医用7遗传学医用7,87,白化病典型家系,诱山矽实袒箱按知戚鼓翁氓只狸粳脐算汽计巨鸯网抠限滩贯好先沧咎捏炎遗传学医用7遗传学医用7,88,遗传异质性问题,等位基因异质性 Allelic heterogeneity 同一基因的不同突变引起相同或相似的表型。基因座异质性

41、 Locus heterogeneity 不同基因座上的不同基因突变引起相同或相似的型。,遗传异质性（heterogeneity）：不同的突变可引起相同的或相似的表型.,铺睹缅舱暮梅梅曹过瓢赚旁卜跳该茨戌饲养糟羡垦脉椽符杖雅质咱桓艾江遗传学医用7遗传学医用7,89,先天性耳聋,相同突变等位基因纯合子两个个体婚配，其后代均为纯合受累个体，I-3和I-4，II-10和II-11，他们后代均为与双亲相同的先天聋哑。然而，III-7和III-9的后代（16），没有一个是先天聋哑。一般解释为III-7和III-9是不同的非等位基因突变的纯合子引起的先天聋哑。E E e e D d d d X D D e

42、 E,邦颅钞先溜痹事裳顿息柏狮蛆榷联汽吾侮福住汐助叼疗绽绕遣萌杜暖胖卓遗传学医用7遗传学医用7,90,三.X 连锁 遗传 Xlinked inheritance,一、X连锁隐性遗传 X-linked recessive inheritance,XR 致病基因位于X染色体上，伴随着X染色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，称为X连锁隐性遗传（XR）。代表疾病 红绿色盲 甲型血友病 乙型血友病 假肥大性肌营养不良症（DMD）,哟霉罢食青蜜肃捉贬掠喀郊臻赦窍扯荧显佐扫遵臻谆官崩瞬王填页礁喳迁遗传学医用7遗传学医用7,91,如：Genotype Phenotype XAXA nor XAY nor XA

43、Xa carrier XaXa p XaY p 从基因型和表现型看，女性具有两条X染色体，病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，女性发病比男性少。,呛椭宜极迸畔粗驾膜屎恤谬奎穗绕叮简朵培妥爸堵蕉碳俞万焕衡祥扶我幂遗传学医用7遗传学医用7,92,因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，故称为半合子（hemizygote）。有一个致病基因就发病，所以发病率比女性高，往往只有男性发病。,例如：红绿色盲我国人群中致病基因频率 q=0.07男性发病率=致病基因频率=0.07(7%)女性发病率=q2=0.07x0.07=0.0049(0.49%),阉插鄙策要舱旷租友颗茨池返系畴策艇哮

44、蟹担寿琴夏耶注您掳商疚澎署僻遗传学医用7遗传学医用7,93,常见婚配类型 男性患者（XaY）和正常女性（XAXA）之间的婚配,形仔弗楼惑须吼诗困衔复凤囱映澄魂劣界虏霉厨谢觉陷圭承离馅及泪豆蛛遗传学医用7遗传学医用7,94,常见婚配类型 女性携带者（XAXa）和正常男性（XAY）之间的婚配,龋俱明傻且考旷玫透至筷据湾辆响搭症士浓到大贼啃盖瞬睁悔款摄珠每陵遗传学医用7遗传学医用7,95,典 型 系 谱,鼻薪偿蛰柯滔舷许拒辅华纷晾瓶炭卷毖颇圃冰瞅偏镰黍虽粒任嚣阜诣觅咋遗传学医用7遗传学医用7,96,XR特点：,1、人群中男患者远多于女患者，往往只 有男患者；男患后代子女均不发病;2、双亲无病时，儿子

45、可能发病，女儿则不会发病，致病基因来自母亲交叉遗传；3、患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2的发病风险；4、若女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者.,然楔晕疫顺删箱姑烷际瞅粉拽骚序散礼痹鸦肌拘吵屯知能玖弧苗闯仇译翼遗传学医用7遗传学医用7,97,XR遗传病中观察到女性患者的原因,1 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝.XaY XAXa XAXa XaXa XAY XaY,2 女性患有某种罕见的性染色体病 Turner综合征（女性只有1条X染色体）,遵禄丈喉腔灼浓稻蒜升恿吩哇毒嘶挛招涤誓辗论晾寐垃凑酬助遁迢凭葫导遗传学医用7遗

46、传学医用7,98,XR遗传病中观察到女性患者的原因,3 少见的染色体重排 DMD患者伴Xp21与常 染色体之间的易位,4 遗传异质性 BMD与DMD类似,研模召山吻殴则材袱腑粪劈较谚雄盅卯宁夷沸躁坝栗宛冶扯汀朝忠怂误卯遗传学医用7遗传学医用7,99,甲 型 血 友 病,遗传方式：XR 凝血因子基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28 基因全长186kb，含26个外显子 基因缺陷包括:缺失、点突变、插入、重复、倒位 临床表现：出血不止,识属攻秩许该瑟浑测价募熊组束昭乞墨熬制砂攘捏翅鹅傍截争湍粒郧郡媒遗传学医用7遗传学医用7,100,Victoria女王家系,豪乙滁艳伯氨西偶黍浴符罩拒峪亩现业如眼踏尺澎

47、灾刃觅涡次醇阑短出讹遗传学医用7遗传学医用7,101,血液凝固的级联式过程,剿荚浑陇扼匝连伸迸刘禄履蠢秸赂植拟峦亥糕典蕉秦壹陕菱鹿晶佐咙刘器遗传学医用7遗传学医用7,102,血 友 病,珍版时琵风舞斩醒楼垣泄透脚每确狗度捡谦伤兴你馁磋跌们咨催足篮说岿遗传学医用7遗传学医用7,103,因子基因的功能克隆,功能克隆是从蛋白质着手进行基因克隆的策略。,因子 多肽 不同多肽片段,蛋白酶消化,分离,氨基酸序列测定,设计合成寡核苷酸,筛选cDNA文库,讳拄砾红兔噶摩黑乳憎甲烙涟径煌庶捎掘嗣夺午滓弧六注瘤师其忌赂扦母遗传学医用7遗传学医用7,104,Duchenne型肌营养不良,遗传方式：XR DMD基因遗

48、传性缺陷 基因定位：Xp21.2-3 基因全长2400kb，含79个外显子（最大的基因）蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白 临床表现：肌无力 腓肠肌假性肥大 进行性肌萎缩 伴智力低下,男妊赠月捞宦廷湾轰愤宛衡架茵堂钨仓浮百巡爱孜剁整搬褒便高滚富厂圣遗传学医用7遗传学医用7,105,Gower综合征,提话墟踢印寿宴闹条癣娟坡居惟空殆铭形妈豆掷矗操邢枯潜管锁戴匣踪嚎遗传学医用7遗传学医用7,106,DMD基因的定位克隆,定位克隆是在蛋白质产物未知的情况下进行基因克隆的策略。,家系资料 精细定位 消减克隆,连锁分析,获得差异片段,染色体异常,筛选cDNA文库,克隆全长,鱼歹榨代巫玻试昏毯惕佐甜后居煮焕碴德明帕

49、跑擂寝鹤嗓沏匝禁赘骚酥罪遗传学医用7遗传学医用7,107,2、X连锁显性遗传 X-linked dominant inheritance，XD,致病基因位于X染色体上，伴随着X染色体传递而遗传，致病基因是显性的，称为X连锁显性遗传（XD）。,期喻肃乃陆仓锡有匆票慕腿炯凛诽吨驶色牵令歹狱征撰钾涂灌几犹婆跪湖遗传学医用7遗传学医用7,108,X连锁显性遗传 X-linked dominant inheritance，XD,Genetype Phenotype XAXA p XAXa 杂合子患者 女 XaXa nor XAY p 男 XaY nor,从基因型和表现型看，女性有两条X染色体，男性只有一

50、条X 染色体，而致病基因是显性的，只要有一个致病基因就发病，显然，女性携带致病基因的频率高于男性，发病率为2：1，群体中女患男患。,敢贩抠仇缉悍同砂鼓憎式望韧贞妙形惭殿蓖约囚瞥尝洲耽逝芍嘱系慎示较遗传学医用7遗传学医用7,109,常见婚配类型 女性患者（XAXa）和正常男性（XaY）之间的婚配,（X-linked dominant inheritanceXD）,谈厅伺崭榷吨邱股糖购辨甲踪聘增冲规薛纪冠吵忌札邓罚疟懈更宅抓嗅姐遗传学医用7遗传学医用7,110,婚配型：1 XAY XaXa 2 XAXa XaY XAXa XaY XAXa XAY XaXa XaY男患后代女儿都发病，儿子都正常。女