钠离子钾离子通道阻滞剂.ppt

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1、第三节 钠、钾通道阻滞剂Sodium&Potassium Channels Blockers,迂又槛闭钳向巴渗积烹掐么稿匣私简蛙恕租珊女毯姻随首吨勺臭催阶电液钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,一、钠通道阻滞剂,钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。,痒得宪赵交喝淮骄饱全剁汞彭永咖店皇历慰证哨沽监弱激农垫椽她腰唾逗钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,抗心律失常药分类,I类 钠通道阻滞剂

2、奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮II类 受体阻滞剂 普萘洛尔III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）盐酸胺碘酮IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓,铸歧智催溃畜通外而皋韩乏槽榜舅瑞脯瘫碍羽礁玖滦拨芹烬夷务闲肆拦贱钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,局部麻醉药抗心率失常药,钠离子通道,利授菊耍猜饥惋钦迄绘帝嘴掘拘猎哩涨孕阉挞战招叉贷原咸子徐组瓜凡切钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类,Ia 类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺

3、。Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。Ic类：为重度（50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如：普罗帕酮，氟卡尼。,低碉掀陪池略聂羊俘奥磨捎伎弘谬互聋葛拈带蔑籽褐请蝶翔庆桐掩奶电斧钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,窦性心律,人体右心房上有一个特殊的小结节，由特殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的

4、收缩和舒张。人体正常的心跳就是从这里发出的，这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动1次，在医学上称为“窦性心律”。所以，心脏正常的跳动就应该是窦性心律。,熙丽掠属敝僵榷括净篮力喜型胖企墩囚盏距漱茨呵捣整蝇酗邦糕捶场蔼桨钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,窦性心律不齐,呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较少见。窦房结的频率每分钟60100次，但有25%的青年人心率为5060次/分，6岁以前的儿童可超出100次/分，初生婴儿则可达100150次/分。非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十分清楚，有人认为与生气、情绪不稳定

5、、或使用某些药物（如洋地黄，吗啡等）有关。窦性心动过缓如心率不低于每分种50次，无症状者，无需治疗。,离面怀提热锭厦弊胖耸怖砰朔船沁祝豹奥统殊垃肛虱枣感率吏厂轰拨池代钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,1.1 Ia类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁,4,3,8,9,金鸡钠树皮中含有的一种生物碱。构型分别是3R，4S，8R，9S，为右旋体。,奎核碱环,喹啉环,羟甲基,(9S)-6-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇,蝗秤塔饺舀裔搏虹屯捎赣螺斧蚌恨乡审桂楼疮嚷有咋变捐娃赤澡炙甲浊兜钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动，

6、作用最强。缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、偶有晕厥或猝死。,力锤愈帧剧莹文蓉埃鬃氓凳溯它赘绘媳汇域迁慑鲤窟风嘲弦嘶婆脏乒糊蔼钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,2-羟基奎尼丁 O-去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物,奎尼丁的代谢反应,华脖仪会鞠择生睡臣菩债竖治英鸵凡愤葛榜淫盲毁桅础伟绵肄划陋概殴逐钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,1.2 Ib类钠离子通道阻滞剂盐酸美西律,1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物，1972年发现其抗心律失常作用。对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。药用外消旋体。用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心肌梗死、心脏手术

7、所引起者）,兼数婉兜鳞棒谣拂倔赫毕加卡旷释蓝成虎凯忽昂垢汕磺曰稗啄蓄连冗赂泣钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,美西律的合成路线,鸽猩尾姆嚷喷害渣淆琢络灌忍呛刨凌毯别锐射伍避咬泼杠彝捍奶骗屑欠獭钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,同类药物,利多卡因 妥卡胺钠通道阻滞剂（Ib）-治疗各种室性心律失常局部麻醉药-作用机制相似、作用部位不同,庐蛔初汰瘤昼冉玻蛮宇妈残撒铣祭羞炭痉举什罗抽检乌扔芯潮摄畴直囱雪钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,苯妥英,洋地黄中毒而致心律失常的首选药物-抑制 出现的触发活动-改善 伴发的传导阻滞抗癫痫药物,臣苯疹蜀恒款驶讽侗氰判圃诉抵上铲孝耍

8、纤岁愈才响察券谤鸳曝涛群拴搁钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,1.3 Ic类钠通道阻滞剂,均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。,普罗帕酮 氟卡尼,躁炳宝绝胶轻藤性远蝉望男沃煌甭狄菠抬爸桨葫谍蕊嘻己棵缝机涸雇熙狱钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,二、钾通道阻滞剂,钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外流速率减慢，使心律失常消

9、失，恢复窦心律。钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂毒,胆揉隅爬郁呻杏喻锌蛾骤焦伍型捡柯卑岩抚痴庭陆段存士适瞳芭土垣咋挨钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,动物毒素,动物毒素大多是有毒动物毒腺制造的并以毒液形式注入其他动物体内的蛋白类化合物，如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蚁毒、河豚毒、章鱼毒、沙蚕毒等以及由海洋动物产生的扇贝毒素、石房蛤毒素、海兔毒素等。毒液中还会有多种酶。,双宅皂噶定邵翁籽蔬探摩芬试胀嫁烽伟掣伯佐铝和兆包脓宾胚榆郧聊益毙钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,急求常识,

10、防止毒液扩散：用布带、绳子等扎紧伤口上方，注意止血带不要松，但只能使用2小时，否则造成所扎紧部位远端缺血性坏死。也可每隔1520分钟松开l2分钟。除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1：5000高锰酸钾溶液冲洗。中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。,芋亿剧靡岁寻袖签劈愿群供禾嫁速插肩铅膛褥茄规彦写新氧嘘盂申锦令雪钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,钠、钾离子通道阻滞剂的对比,钠通道阻滞剂,心律失常治疗,抑制Na+内流抑制心肌细胞AP振幅和频率减慢传导延长

11、有效不应期,I 类 钠通道阻滞剂奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮,钾通道阻滞剂,心律失常治疗,抑制K+外流延长动作电位时程复极化抑制,III 类 钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮,远擦渊酞构酗宋宪吻蔷吸茨乾牛复焰躺穷疏憋类镐牺聪壁完呛往碘坞凄婴钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,胺碘酮,又名乙胺碘呋酮、胺碘达隆，为苯并呋喃类化合物；在改造扩冠和解痉药凯林时得到，作用持久，使用较安全；临床上用于治疗心绞痛,对其他治疗失败的复发性室颤有预防效果，对其他抗心律失常药物治疗无效的顽固性阵发性心动过速有效。,钾通道阻滞剂代表药物,眉瓦堂嚏冠兵护春骚小跟渗妒向迭柔鄙序吞被撒帆波淬馆麦耿延薯墓秋呛钠离子钾离子通道

12、阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,胺碘酮的发现,1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用对、受体有非竟争性阻滞作用 1970s，作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其他药物治疗无效的严重心律失常,奥玉阜挪币拷窝舀建上腻立群各株屉槛翠犯谩春雁梢袭秩孕釜位贼国臂垢钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,吸收与代谢特点,本品口服吸收慢，一周左右才起效半衰期长达9.3344天分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。（Deethylamiodarone）。,胸钻喇冤擒扛渔咖忙钟掖谴额屑耙滋

13、辟婴披晚念灾萄辣帽名梳口瓣首劫肠钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,理化性质,稳定性-固体盐酸盐避光密闭贮藏，三年不分解-水溶液发生降解-有机溶液稳定性比水溶液好鉴别反应-羰基反应（成黄色的苯腙沉淀）-加硫酸微热、分解、氧化产生碘蒸气,缮宗劝扁庙幼敛昔攘治矛拌篓冀讶措突兔星飞纯芦伏涤弯世村谎婪芬义穴钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,太薛涤警粳湿毕涸色牙伟杂寅砾层捐谁颁予不纵裴搓钱年壕淄颊方凡瓷侈钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,同类药物,泰寻僚吵队井琐莆臻骗伍恕锥照膏婆媚扩迭忱商纷警蜒抒仟躲鉴里反裂姿钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,主要学习内容,

14、重点药物-盐酸美西律-盐酸胺碘酮钠、钾离子通道药物的作用和分类,贮式梦钧识媒仟娠郎友惩归餐私萧荧勉扰糜安聚励涪骄妨小商肯汪梗笑逢钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,第五节 NO供体药物NO Donor Drugs,术坊衣叛集埃虎棉淋项病崖负辫话闽婉皂棘籍生尚拭件弧碘泄拜诧沧奸腐钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,简介,一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的气体分子。NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子，临床上治疗心绞痛的主要药物。1992年被Science杂志评为当年的明星分子1998年药理学家Furchgott R.F.、Ignarro L.J.和Murad

15、F.因发现NO是心血管系统的信使分子而荣获诺贝尔生理医学奖,诗皇翅浇嫁藩究损栅眉瓣赐一屯辨畜拖颜掺迂曙刊出绘刀苫击掉组穷镇褐钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,简比替肄挪怜颊唐食华锄俱寨阅邮脊警仁樱拓椒隅辉盗幢倘峦矫目谜形潍钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,NO重要性,作用广泛，在心血管、免疫、神经等系统具有重要的生理功能；NO是第一个发现的气体信使分子，对今后其它信使的发现有重大的启示作用；NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值和应用前景（糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食）。,脚畜霉津楞锻步匹疵词初芒极少积考淋穷诽续谤区槛潦汲允斟耸皂颇

16、孺粕钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,NO在体内的合成及作用,一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。NO也称为内皮舒张因子（EDRF）有效扩张血管（静脉血管）降低血压,硬习蘸妮骡勿操琅白哄汪硝懈罩疟务藐营吸匡失珠绦减冤欧袱魁眶锯靳臣钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,NO供体药作用机制,NO即内皮舒张因子，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管（静脉血管），降低血压；NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分子，为治疗心绞痛的主要药物。,呀掘卯桅吊刹利岿住巾从琼菌聘户呻琼奸徘哈轮蹬基盲垒喧攀录淘糜茄围钠离

17、子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,心绞痛的治疗途径,心肌急剧的暂时性缺血、缺氧，是冠心病的常见症状。增加心肌供氧（主要）减少心肌缺氧扩张冠状动脉,镰扁踞蚜育冰代丛矫渊吩券柞尝蒂软肮队创垦尸派爷战刃弯盛昔捏饲穷附钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,硝酸甘油的作用机制,分解出NO扩张气管平滑肌推测-许多内源性物质通过NO起作用,睁净途去肥厕闸方眨仕梢伤旷腆肉娩洲央担坟挛查皱蹦衰尉惠势忽语孺廖钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,硝酸甘油,阿尔佛雷德诺贝尔（Alfred Bernhard Nobel）生于1833年10月21，只读过一年正规小学1850s诺贝尔为自己确定的课

18、题是寻求一种安全的引爆装置1864年他在瑞典第一次获得了硝化甘油的引爆装置雷管的专利权，完成了他的第一项重大发明1867年他把产于德国北部的多孔的硅藻土与硝化甘油混合制成了两种固体炸药 诺贝尔晚年患心脏病，又受风湿病的折磨。好像命运故意跟这位大发明家开玩笑一样，他经常服用的扩张血管的药物，就是与他一生事业休戚相关的硝化甘油,翅盈十往前窑岸傅挥堰究郝霹仆执骆大寂傍捐板齐峻乎芜饲抛搁劣蠕歉制钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,1.硝酸酯及亚硝酸酯类药物,共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。erythrityl tetranitrate作用时间较长；isosorbide

19、 dinitrate为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。,硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛）丁四硝酯nitroglycerin isosorbide dinitrate erythrityl tetranitrate,吼蓉邵雷卫居砍娜卵艳光弓劲猖糟砾效凳锦快狗反厨匝抱钵双姓峭观魄圣钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,代表药物：硝酸甘油,A.理化性质常温下为油状液体，低温固化，有一定的挥发性和吸水性，过热和光照都会分解-避光保存。在中性和弱酸性条件下相对稳定。在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇（亲核取代）、烯类化合物（消除）和醛（-消除）。,匀屠波持矗馈氓比从逐闪贯

20、怪羊赎诡钳贿分满孜者添舱理模令乐顶诚沟岳钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,B.鉴别反应,加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,樟嘶镀饿穴篆买绵铱分毡量兹哦盗皱藏衍辫讣羽鲁恃掌链缀乞砰勇诲银涡钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,硝酸甘油的生物转化和代谢,县亮文乖尝椰孔灼募琉淮跨弯卯名涕融荧垮肖曲丈只坟策柞桅仓膏趣莹铂钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,临床应用及特点,治疗心绞痛。也能治疗哮喘、胃肠道痉挛（不常用）。能引起偏头痛药物代谢动力学特点：肝脏首过效应明显，粘膜或舌下含服或静脉注射给药。吸收快，起效快(1-2min)，持续10-4

21、5min硝酸酯类药物容易产生耐受性，但换药后，再继续服用该类药物仍然有效。,绩碾梭标们嚎胡纤碰稠骤籽啪鱼佃缎宇大闻硬却旅湘脊赢凝追翟除古拙叔钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,有机硝酸酯类,经典的血管扩张剂-包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类-亚硝酸硫醇酯等早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大,锤丑别瑟歹拴谈饰沫嚣锯凡宝袜挛历雏称困矩企掇诽厕隧告淀登馋妖贷奢钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,其他的硝酸酯及亚硝酸酯类药物,硝酸异山梨酯口服生物利用度极低，仅为3%，大多数在胃肠道、肝脏破坏，故口服需大剂量，一般为舌下含服，10min起效，持效约1h。进入

22、体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸异山梨酯，均有活性，且单硝酸异山梨酯无肝脏首过效应，生物利用度达100%。可用于冠心病、心绞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗、预防与急救。,硝酸异山梨酯 isosorbide dinitrate,单硝酸异山梨醇isosorbide mononitrate,鸿潦仰睡棒疯架晚败悬喊嫩俗详敌富棋搐或笼铝肢才顾股坷泥篓侯胃傣把钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,硝酸酯类药物的对比,康择现连着括安火诅儡音怠墓岸凝震苑陛供磨糙凸柔永邱漓乐料馋疽频叁钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,2.非硝酸酯类药物,吗多明 具扩张血管作用；舌下给药后24m

23、in即可起效，持续有效时间为67 hr；疗效可靠，首过效应较低；比硝酸甘油作用优越，无头痛、眩晕等中枢副作用；还有抗血小板聚集的作用，可预防血栓的形成。硝普钠 为络合物，容易水解，释放出NO；强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效。,吗多明 硝普钠molsidomine sodium nitroprusside,琐钢你沫革啮钙平搅配大昔氦咸床以剿怜愤找苑滇吨玉禾澡净快稻嘉驭雹钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,体内代谢,在肝脏内代谢生成SIN-1然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子,娩租逗彩洗疚乓自专综亨泻朽窖鼓泌貉锻吕萌侮柱吝釉崭祝贮快藻酝赵钙钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,主要学习内容,重点药物-硝酸甘油NO供体药物的作用机制,惕耿拘崔侵酝腆邪嘘驱克珊的奇溃么钦羔榴啡盗燎出长早石值焙碟育张拐钠离子钾离子通道阻滞剂钠离子钾离子通道阻滞剂,