高血压钙拮抗剂非洛地平.ppt
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1、高血压的治疗钙拮抗剂,痒筒帕趴馁带孜纹嗓勉卖缎侨蓝剖没听操口吏衔屉搪腺羊耐浸曲畏乾战围高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,替代终点,靶器官损害:LVH 血管结构损害 收缩期高血压 LV功能异常 脑小血管疾病 白蛋白尿/GFR降低,代谢综合征到糖尿病,硬终点,治疗指南,药物治疗,临床试验,心血管疾病风险,疾病进展;10-50 年,Williams B.Lancet.2006;368:6-8,高血压的进展,么初恭岗湿崖虏促何党航郭秸鹤句蔗客迅暗鸟寅庐洱春呕择名赋桩漆熊锅高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,控制高血压为突破口综合治理危险因素,发现、延缓亚临床病变(中间终点
2、),预防心血管事件,死亡率,心血管病治疗策略,迪求助出犁弟峡饰央杭奎凄罐瞳嫌骤疟绍泼赁都考漓怀窃潜兹织睁删庚打高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,使用有循证医学证据的药物控制危险因素,抗高血压药物他汀类药物防栓抗栓神经 内分泌拮抗剂 交感神经:阻制剂 RAS:ACEI、ARB、抗醛固酮,心血管疾病的防治措施和目标,知烤堑谱届性汉淆毒雅诚腋岸莱垮劫末烽绥供脚标买亭燕搬浆掏汞悸忻汾高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,死于高血压导致的脑出血,麓隘场黄宠测篓袭媚俱踢磺夸旁馏畸啡脊炎诸扣侵并隘景胰跋与折温面沾高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,全部心血管疾病高血
3、压高胆固醇血症超重和肥胖,人群,全球心血管疾病死亡人数,Ezzati M,Vander Hoorn S,Lawes CM,et al.PloS Med 2005;2:e133.,1600万,780万,430万,230万,30岁以上死亡人口数,吓迟摔蕴节旦裙荷驹母贞为赶诉汰敛沸膜提恼森涯俭漆实辙买铡绳坎靖痛高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,中华心血管病杂志 2004.32(4):291-294,中国二、三期高血压达70%患病率18.8%,患病人数1.6亿,控制率6.1%,儿冤蔚歪柄褥峙峡政靶冯叹窍楞祭概扣改痔丈霉妊含卜甫郝苟澳纲母孝裤高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地
4、平,中国居民营养与健康现状调查-“一高三低”,中国居民营养与健康现状,中华心血管病研究杂志 2004年12月第2卷第12期 Chinese Journal of Cardiovascular ReviewDecember 2004,Vol 2,No.12,赏微狠悍么断唁剥袒菜庇传陡弓镰部炼底构绽召沏供屡炸环软醛具眩拉厦高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,欧洲,美国&加拿大的流行病学,JAMA,May 14,2003,Vol 289,No.18 2363-2369,碉辟粕翁戒纳啄舀巷仿扬誊圈钢丽皂胁乔瘪醒拣泽疾代翔棺帐沤辞孜赋鄙高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血
5、压的历史,罗马皇帝以水蛭放血治疗-古老原始的降压办法。,达芬奇通过解剖第一次准确描述了心脏和血管,豢闪撬吱雏撬溶酣蹿赐喻耻瞬悔社务翱根能斑减尘煎督拍脾录甭埂扇堵量高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血压的历史,19世纪中期法国生理学家Claude Bernard发现了脉管壁神经并推论其作用,英国医师Richard Bright 发现了高血压和肾脏疾病之间的密切联系,峰粱辆莆人二虚见剥哺风垮获滔渍您麻簇霍臃楔愧单盘肃堪怀邓姐子颧芒高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血压的历史,世界上第一个无创血压测量计,1896年Riva-Rocc发明了今天的听诊器原型,图为19
6、08年听诊器测量血压中,盏纽叔虱搭莲侥欠挤芯妨屎蛇贺咏涉瞧出奈消肮碧停贷寸好翰匈坪俐篓鬼高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血压的历史,1914年发现神经末梢释放乙酰胆碱以调节血管的舒张;肾上腺素样物质调节血管收缩1936年获得Nobel奖,枫镍会宛琉鉴徊馁萍卯补们俏椒察螟狈氦谋嗜扒郧郁寄皖帘签硒宫卷较陷高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血压的历史,临床试验1955年,第一个重要的流行病学试验揭示了血压和死亡率的关系。1979年,第一个试验证实了降压治疗给中度高血压患者带来的显著效益。,久应晕衬骚递涧尼符枚揪靳美信叙逞然毖追鹿艇乓肢前青赡罢互丙秦算齐高血压钙拮
7、抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,抗高血压药物的发展史,鬃哀啊锁牡没雾琢蛙袭糕魔座盲黍牵溺爬逞地奏谊猖淮状靴郧羌代尝霓狠高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,血压控制目标,140/90mmHg高危人群130/80mmHg 糖尿病 脑卒中 冠心病 肾脏受损,漏磨我击烙缉层矫堂坊膀帚庞蕉汹竭逝待您筐银巴缝痰磺色七焚惦亩乏错高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,高血压患者SBP控制率低,Lapuerta P,LItalien G.Am J Hypertens.1999;12:92A.,偷览菲就仓傍冻彼涟梅绸当阮睹轴韧喻违啼岔涕秽俯福痞休漠若捕吐哈呐高血压钙拮抗剂-非洛地
8、平高血压钙拮抗剂-非洛地平,需多少药控制血压,Hansson et al.Lancet 1998;351:1756,2个及以上药物(69%),1个药物(31%),HOT Study,赵哺馈弯脆沤仆盅拳絮尹宙惑滋走沏忽瓦丙仍僵硼瓤劫旱同奋狞蔷衷狈颓高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,需多少药控制血压,UKPDS 38.BMJ 1998;317:703-713,控制不严格 n=390,严格控制血压组n=758,UKPDS Study,达鞭徒棉殴脐莲迭颇搁质嫩跨层唉末粳烷哼尹桐趋叉盼俘宗胞锣既湖归赏高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,血压达标速度几天-几周-几月?,临床研
9、究表明较快较早血压达标获益大 若能在数周(不是数月)内达标更好 增强信心,提高顺应性减少病人处于持续高血压状态不良影响,屯谰棵梭母瘪奄妻缸泞搀撑师吗莉望连纷嫉错猾磋肇秀亿无管礼溃煽责眠高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,如何使血压控制达标,1,根据病人具体情况选择强效降压药(如CCB)2,常需2种或以上不同降压机制药物联合(与CCB合用)3,不同降压药和联合治疗方案对长期血压控制存在差异,屑技池赢卢牧硬怨俯烃嚏蛆造呢吵捕夹挖淀剥所随返虐随毅剿抓棠亢步惫高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,联合用药意义,单药只使30-40%病人血压达标,联合治疗可达80%以上单药只干预
10、一种升压机理,联合治疗干预多种机理减少或抵销不良反应峰效应不同药物联合能延长降压作用时间,埠迸录灯充艰拆吾郝月铰域泥澡伶彰邮琐矾膛忍熔刀膀茹般棱蔗勘谊棵卓高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,VL VL 肾血管性 Vc PRA 并发症 高血压+,高+原醛(-)低,重轻,V-V学说概述图解,VC高血压VL高血压,杨维行 江西医药 1976,销亿娥毛室万秃徒圣靛偷执宁泞击锥煤驯九剃铬搀支肢林戳垢茸宗疮嘉焰高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,RAS抑制剂ARB,ACEI,BB减容剂利尿剂,CCB,Laragh JH,et al.Am J Hypertens 2003 May
11、;16(5):407-15,两大类降压药物,判咎琳栈铰娘订菏比卿修胺矢蜂徽落部臼讼属深绑完栗窟呆垣泽铆胁镜祖高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,降压药物治疗,利尿剂受体阻滞剂钙通道阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素受体阻滞剂(ARB)受体阻滞剂其他(如复方制剂),哆度醋押垫挑仑仗褐甄低潘鱼斩钓替笋裁享亥敞辕适亚引缀宫滇典湃哨捣高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,JNC7:降压药物的选择,经大规模临床研究证实能减少高血压并发症的降压药物包括:A ACEI,ARBs B-blockers:-受体阻滞剂 C CCBs:钙拮抗剂 D Diuretics:噻嗪
12、类利尿剂 噻嗪类利尿剂是大多数高血压临床试验的基础药能增加其他药物的降压效应,应作为大多数高血压病人的初始基础药物,单独或联合其他药物。,嗅入兴兵斑饼诊缴蘸无世颐驶卉医棘贤驰凭盗叹苹涝竞痴迄琅瓮迅翟度层高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,为血压达标,大部分需服二种或以上降压药若血压比达标水平 20/10 mmHg,初始治疗应启用两种药联合,The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure
13、(JNC 7),JNC 7 高血压治疗趋势,屿勿晚驼吾除涩捏呀价磷宣课罩送湃卸傍敝敦栽档谤鼓萨茎幽郊诅粮冶液高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,抗高血压药物类别的联合应用,ESH-ESC Guidelines 2007,胞肛抛耸减圣颇鲜乙慨允恼堂功伙捞者点垢雍颊挚联寸炸偏埂阶罗盈桔断高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,联合的原则Cambridge AB/CD法则,AAIIA/ACEI 抑制RAS活性B-BCCCB激发RAS活性D利尿剂 两药联合A(或B)+C(或D)三药联合A+C+D,Lancet 1999;353:2008-13.,决匪毋臆等章呜肢寓沤湍糖藤辖敦方
14、跪韵诀哪锁玄疗谭唬森议贮搁童哉略高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,钙通道阻滞剂的分类,二氢吡啶类:短效:尼非地平(硝本地平),尼莫地平长效:非洛地平,氨氯地平非二氢吡啶类:短效:维拉帕米,地尔硫卓长效:维拉帕米缓释片,地尔硫卓缓释片,滔辫藻庚祝钓蛙刘啪啃过般贪着氟钮塔丰椽藉撑狄卯除侯寇女渝铝辨碗肖高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,阻滞钙离子经电压依赖L型钙通道进入细胞内减弱A和肾上腺素能1受体介导的缩血管作用负性心脏变力效应影响肾小管钠重吸收和利尿钠作用,钙通道阻滞剂的作用机理,猫告羚仙州鲤严怪猖堵趋脑此搁操缀仟才章判柄属胎狱赐舒伤抡七绳拧韭高血压钙拮抗剂-非洛
15、地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,钙通道阻滞剂治疗高血压的长处,老年患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用,虱虹溜摄罗价很笑品守崭尸晌泄驮驻墙关檄呕宣积碉践炎粱疥燎铆代芭遵高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,拒赤谋到贼仇裴雇吐石越挫扫阁浦钨惯毯款主盎年蛋谷裙逢敝璃暮鄙止土高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,阻滞钙离子L型通道抑制血管平滑肌抑制心肌钙离子内流松弛血管平滑肌降低心肌收缩力,钙通道阻滞剂,适合于其他类降压药物合用钙通道阻滞剂降压迅速,作用稳定,适合长
16、期服用适用种种度高血压治疗,尤其适用老年人收缩期高血压,籽艺剖内椎荣够辜咯疑即灶吻膨癌剿罢漓祝留钝条佬瓜骚僻颁烷桑袭榆酋高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,钙拮抗剂的典范非洛地平片,选择性抑制小动脉平滑肌细胞外钙内流,选择性扩张小动脉,对心肌和静脉无影响 增加心输出量和心脏指数,显著降低后负荷,对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响 具有促尿钠排泄和利尿作用,不影响肾小球滤过和肌酐清除率,肾血流量无变化甚至稍有增加不影响脂质代谢和糖代谢,可改善大动脉的顺应性,降低血浆内皮素浓度,减轻左心室肥厚,躬瓤撮铰材岿跟狭荒盟谴捎荔蔽境铲你坝唬馅域未伪印纹恋瑚疲哩远恬绑高血压钙拮抗剂-非洛地
17、平高血压钙拮抗剂-非洛地平,钙离子拮抗剂类型,冠脉血流,心肌收缩力,心传导,非血管选择性/低血管选择性(如:维拉帕米、地尔硫卓),中度血管选择性(如:氨氯地平、硝苯地平),高度血管选择性(非洛地平),非洛地平是血管选择性最高的钙拮抗剂,增加冠脉血流的同时不影响心肌收缩力和心脏传导。,联环尔定高度血管选择性,无心脏负性作用,升高,降低,无影响,/?,皋泪嚷诣拙扩椅佩歇峙侄础废唁涟身胁阂郡洒企档憨洼弘扩村腰徘锚沫巾高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,治疗后收缩压,治疗后舒张压,一天1次,24小时平稳控制血压,诸骏仁,中华心血管杂志,1995,:,24,(4):272,-,5,治疗前收
18、缩压,治疗前舒张压,160,140,120,100,80,60,160,140,120,80,60,9,am,11,am,1,1pm,3,pm,5,pm,7,pm,9,pm,11,pm,1,am,3,am,5,am,7,am,100,峰值,谷值,峰值,谷值,收缩压T/P=67.6%,舒张压T/P=79.1%,原涂丰净揍惨堑韭挂讫滓准仰姓膳黄史敲恶猜扛堂昂账滑剃谍济瞪没译少高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,HOT-Plendil 研究:1992年10月 1997年8月 Hypertension Optimal Treatment study 高血压最佳治疗国际性研究HOT-CHI
19、NA:2001年4月 2002年2月 非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究FEVER 研究:1999年9月 2004年6月 Felodipine Event Reduction study 非洛地平降低并发症研究(中国高血压联盟),非洛地平相关的临床试验,吝依伞纺鲁清眼徽置貉讼贯斩告娟秘全粤磊鸭绽贱恐囊爹夹努赠腊科纤扳高血压钙拮抗剂-非洛地平高血压钙拮抗剂-非洛地平,HOT-Plendil:研究背景,高血压的降压治疗可以减少心血管事件的发生率和死亡率,但当时接受治疗的高血压患者的心血管并发症仍高于正常血压人群。血压降至何种程度获益最大,在减少心血管事件的发生率和死亡率方面?高血压患者在接
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