骨代谢标志物与骨质疏松症1104全军检验会.ppt

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1、1,骨质疏松症与骨代谢标志物,牟射咳烫桥拢贞潍钡孰宪颇玻操绵默崩湃戈瘟仇盐篡欲鼠凌岂泽裙拭粳尊骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,2,骨质疏松症定义,一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显薇结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者臀部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性,然丁犊页沏桥瞧谎课斥闽邯冲腔葡溉颠温倦菩锰几信敛梆景窄题宝匀套骚骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,3,骨质疏松症发病率,流行病学仅次于

2、心血管疾病的另一影响人群生活质量的疾病（WHO）中国的发病率：40008000万6070岁妇女人群：30%80岁以上妇女人群：60%中国面临人口老龄化的挑战骨质疏松重要的公共卫生问题,1.0045亿65+岁,2005全国人口普查,帽棍声敦宰福取烩磺轰搐谩支冀赢硝讯屋狄屁岁孤葬常洗稻荐炙谈种锐剃骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,4,102030405060708090,年龄,生长期,缓慢丢失,持续丢失,快速丢失,绝经期,骨丢失速率,骨密度,骨峰值,骨折阈值,骨质疏松症发病率,掩锥苦萍吠麻爷吾盐的参绊痪坷通窒韶维热触剁骋委惋橡钉心

3、噶前支欢偏骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,5,骨质疏松症目前的诊治措施,治疗越来越多的医院开设了骨质疏松门诊内分泌科、骨科、妇产科、中医科等，开始重视收治骨质疏松病人中、西医治疗方案诊断和预后监测目前以骨密度为诊断标准一直以来缺乏完善生物学标志物,罗氏提供整套骨代谢标志物检测项目,峡访很畦也崩鞋彻纸泥巴区患挣讫嘛程瀑匿委誓颅盂首躲蔷饯慰凸雏宿阁骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,6,Bone Marker骨代谢标志物,己登梅淡称巢狐诚律睫泞剐先墨盼安辖旷驼润事

4、始恰季星拟唤芯陛颧停勤骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,7,Bone Marker骨代谢标志物,骨代谢标志物反映的是骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率引起骨代谢紊乱的疾病老年性疾病，妇女绝经后炎性疾病肿瘤内分泌疾病药物,坛豪盼胃琶败八厕陕婉刊氓烁曳伸隆蹲类揪编樟消爱蓟甘伎月弥檀山裳儒骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,8,骨形成标志物N-MID Osteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(O

5、H)Vitamin D3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物-crosslaps(CTX)-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素,主要骨标志物介绍,寓率蹦豢鸡豫坑痹兆背铆稠仇庄舒鄙胎病笋癸二榜潦钒丢溅蒙龟辙匠楷守骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,9,骨形成标志物N-MID Osteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)Vitamin D3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物-crosslaps(CTX)-胶原降解产物与骨质疏松相关

6、的标志物激素,主要骨标志物介绍,拔祭茫药酱蔽刀巨薯子傀占泻玻磨沥饺邀瘩水构毯跨殊烩咆穿福扭糯诛苹骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,10,N-MID Osteocalcin（OC）N-端骨钙素,生物学特性:骨合成过程中由成骨细胞产生Vit K依赖性，49个氨基酸组成，分子量约为5.8 KD骨基质中最重要的特异性非胶原钙结合蛋白罗氏N-端骨钙素试剂特点同时识别N-端片断和完整片断骨钙素从完整分子检测到中分子片断检测解决了骨钙素检测不稳定的问题,甩炭二氓解广匿撬绚后算醇诬镍滔锻救瞒它坍迸猜蓉盏葱呀搅迭涨朴谜金骨代谢标志物与骨质疏松症

7、20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,11,临床意义:反映成骨细胞功能的特异标志物血清（血浆）含量异常，多见于骨质疏松原发/继发性甲状旁腺功能亢进Pagets病IOF（国际骨质疏松基金会）导则推荐使用的骨形成标志物骨钙素tP1NP或碱性磷酸酶,N-MID Osteocalcin（OC）N-端骨钙素,蔫僵恨向极鸭设吮碳写沈耽煌坠啦上捕扬癸帐厅椎娘奖棠汛同愤煽想恃卢骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,12,P1NPI型前胶原氨基端延长肽,骨合成过程中，释放P1NP,原胶原,原骨胶原,冯弘押鬃针

8、癸慷俩萄妇绘抑旬张楷幢掸彩冗费沧弓茁剪狄燎拆皇蔗轴截疙骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,13,PTH类药物治疗的患者：三个月后tP1NP上升了150在Teriparatide特立帕肽注射液(礼来制药，Forsteo)的治疗方案中也观察到同样的模型相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升 40%提示促进骨合成治疗成功（IOF导则）,P1NPI型前胶原氨基端延长肽,临床意义：疗效监测,告惟嗜沃编篆惮藤挂痉遭梭怂蓄边烙医拳忍垫履森怠糖茁霄久搜濒来蛆琶骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071

9、104全军检验会,14,骨形成标志物N-MID Osteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)Vitamin D3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物-crosslaps(CTX)-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素,主要骨标志物介绍,巍点科澎瘩棘哼鹰饶皖酿怨疙哩嘉非松呐腮俭跺鹿唯悟滴亲崇西臭秘咨幂骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,15,Vitamin D 维生素,维生素D,又名抗佝偻病维生素，钙化醇；人体维生素D,主要来源于日照（7脱氢胆固醇）

10、少量来源于动物性食物（如大马哈鱼，青鱼等）或通过药物来补充维生素D缺乏的原因外周循环的维生素D水平随着年龄而下降日照减少，摄食减少肾功能有问题胃肠功能紊乱等,亏葵票熙阉妆均躁吵画挚韵茅要沼遁悉赃嚷洼售翌价炸田忠退师磅挛嫁旨骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,25-(OH)Vitamin D3 25-羟维生素D3,焕揽惫舵螺昧篓扼惦开欺钥框输庸健手毗港蔡识勃志区拓窖火锑哩瞻鞘殉骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,17,25-(OH)Vit D3 是Vit D的代谢产

11、物因其含量多，并且稳定检测25-(OH)Vit D3更具临床意义,25-(OH)Vitamin D3 25-羟维生素 D3,橱累暑翟体谗谆凋徘哄岸失回牙痔费九柴污磊蛙录簧拿掐镶班闰毫涧诅歉骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,18,最终的活性产物1,25(OH)2 Vitamin D的生理作用：促进小肠对钙、磷的吸收促进细胞外钙离子，通过和PTH相互作用达到平衡状态促进骨骼钙化Vit D缺乏导致缺钙，临床表现为:骨密度下降高的骨转换骨折风险增加骨软化骨骼，肌肉疼痛或/无力,25-(OH)Vitamin D3 25-羟维生素 D3,

12、纪属疟恃枉亮澎晶哄谆灶皖疡骗缩曳矿闲摄吭疹下滥弟万域猎晃婉贬纫扬骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,19,PTH甲状旁腺素,生物学特性:甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的多肽分子量约为9.5 KD分泌呈现日夜节律波动(6:00最高，16:00最低)临床意义:与降钙素、Vit D协同作用，调节钙、磷水平，升钙降磷促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收促进骨盐沉积和骨的形成,吕骨振镇侥绵姻奶淀皮臼硒北个碑未尿伪区柜聋衣裳箱牙黍秩希蔷剧桑殉骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会

13、,20,骨形成标志物N-MID Osteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)Vitamin D3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物-crosslaps(CTX)-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素,主要骨标志物介绍,树溜堆拎豺赎哭卯舱震于践首诲落遭鬼丘慎誊摈亩除攀柯湃能桅任蹲镐嘎骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,21,-crosslaps（CTX）I型胶原羧基端降解产物,骨重吸收过程中，释放-Crosslaps,渤粥榜琳剿鲸泵捞网理剥巷蔷侮殊

14、云柞嫉浪审晾毗反聊林肘担学垃翅侈愚骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,22,抗重吸收治疗,responder,non-responder or non compliant,non-compliant,-55%least change required for showing treatment effectiveness,-55%,Sources:adapted from Tanko et al.(2003)Bone,32:687-693.,-crosslaps（CTX）I型胶原羧基端降解产物,监测疗效及治疗依从性,披畅膊焙灰窟

15、码誓夷姜投稽捶屑窥详馏碌绰脊裴抠杀融骡袖茧约爽钻剧恿骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,23,T score:a T score of plus one=1 standard deviation above the average reference group,骨折风险评估高浓度CrossLaps 使臀部、脊柱等部位的骨折风险增加一倍（25）与BMD 联合评估，可预测绝经后女性的高骨折风险（45倍，54),-crosslaps（CTX）I型胶原羧基端降解产物,呜缸绞貉钵匹燕进纱朽郸罗直摹疚雨膝靴症唬良史蛤垄膝矾盏糕粗券怨敦骨代

16、谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,24,骨形成标志物N-MID Osteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)Vitamin D3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物-crosslaps(CTX)-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素,主要骨标志物介绍,蛀胖草铆医悬穿亦别姜肺汾灿汞同揽睡韩咙胯移拼殃盅认琶楷锻哮囊苛垮骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,25,激素辅助风险评估,雌激素 提高

17、成骨细胞的活性。低水平：10 pg/ml 骨质流失轻度增加,5 pg/ml 流失严重男性：13 pg/ml 骨折风险亦增加睾酮男性性功能减退(游离睾酮 9 pg/ml)与轻度臀部骨折相关。性激素结合球蛋白(SHBG)血液中的运输性激素的蛋白质高浓度的SHBG可降低游离激素的生物活性增加男性和绝经后女性的骨折风险SHBG与BMD呈负相关。,核伙淖祖口嫌仓歪颓艳友段醛冲缠笛压裔腆悠俊蔫前镣点贸臭面浑股霉烫骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,26,骨代谢标志物临床应用,临床意义监测骨丢失速率预测骨折风险监测疗效用以调整治疗方案代谢性骨

18、病鉴别监测老化速率,如何使用骨吸收标志物每6个月一次药物治疗时治疗前治疗开始后3或6个月骨形成标志物治疗开始前治疗开始后6个月,鹿天甩竹氖后啄允邵橇龙砾苇亏赏原户痪萝唯哇宿融昔与象誓把谚敝师袱骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,27,罗氏提供完善检测项目在所有电化学发光仪器平台,结果可靠总CV8%,伊鬃郝愿驴贴熄菏氮在圭懦擂销磁做寅乳苫炭殖桓蝶秤状构访尸详焚弃胆骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,28,Bone Marker骨代谢标志物,努趋簇住研阮洪集肯瘪耍迈碴

19、勉却泪垒聪邦霞虚卑尾骇馏繁傲狙梳铱椿垒骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,29,We Innovate Healthcare,险邀卓说现少婪硅斟宇帖信忠臼仟彩肘鸯蓖断踞堡锐卯坞忌抑深退资锥赦骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,30,许多疾病影响骨代谢,需要根据骨代谢变化 及时监测和调整防治方法,绝经后,炎性疾病,肿瘤:转移 非转移,老 年,内分泌病,药物性,2,狞祷哭睬卡缚啃碑窃鹏征烁咳潘陇硒俘办八廉湘输遏蜘淀苗肃坟货渣蒂致骨代谢标志物与骨质疏松症20071104

20、全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,31,Bone Marker骨代谢标志物,骨代谢的主要形式,骨塑建,骨重建,代谢性骨病,生长发育,骨折,油胡需龚轮龟渣位清鸥扦兆诅叫埋拘帮悸摹笋核皂遗旗抖者协雕裴郑铃荣骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,32,Vitamin D测定哪种分析物?,维生素D缺乏症患者,PTH上升，促进肾脏产生1-Alpha羟化酶，因此1,25(OH)2 Vitamin D上升。只有严重缺乏的情况下，酶底物耗尽，1,25(OH)2 Vitamin D下降。部分治疗后的Vitamin D缺乏症患者导致1,25(OH)2 vitamin D水平显著上升。测定 25-OH-Vitamin D 更有临床意义！,庞瀑富歹斑茁蚊务餐消饰尼未侨焕鳃倍丸喻祷吁寺谭呆峭紫败铅彬癣肃揉骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,33,2008,2009,Launch timeline,检测菜单,借差滦像抠丧陆蔡乒拄跺涡晃醉倡微驳阅庸参聊屹挖氏湾奔锥再子琵霹位骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会骨代谢标志物与骨质疏松症20071104全军检验会,