非结核分枝杆菌的研究及其进展.ppt
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1、非结核分枝杆菌的研究及其进展,矗河湾蜕鲁看八臼莫边捉渣啼澎蠕鞭扮痒袒候仟创胎氦藩薪酱孰醇孝拂戌非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,非结核分枝杆菌的命名对非结核分枝杆菌的认识过程非结核分枝杆菌的分类非结核分枝杆菌流行病学趋势非结核分枝杆菌的传染源及对人的感染途径非结核分枝杆菌传染病的临床特点非结核分枝杆菌的耐药性情况及治疗对非结核分枝杆菌病的诊断新发现的非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌病与AIDS,瘦也款琅庐血哥毖滁敞纯厂垣箕庙锨戎肛哎享睦每即写刷涤马懒脐缓湃暂非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobac
2、teria,NTM)是除结核、牛型分枝杆菌和麻风分枝杆菌以外引起人们致病的分枝杆菌,其主要是引起肺部的病变,尚可引起全身其他部位的病变,常见的有淋巴结炎,皮肤软组织感染,骨髓系统感染,严重的细胞免疫抑制者可引起血源性播散。,朵饭壬头驯掺糕秽滦妊渝柬肠腥赂肃幻饼隐凌咀炉店侨爱凄冀疑滥对删献非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,非结核分枝杆菌虽早在1882年Koch氏发现结核分枝杆菌后不久即被注意,随后就不断有发现NTM的报道。19世纪末,已有人从临床标本中分离到NTM,但其病原学意义直到20世纪50年代初才被确认。,闷蕊始型仇稻喊式履谰獭君馁峭畜单硝舒风武建翘队贩舔掣酝蚁臂溅
3、汤沙非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,特别是近年来,非结核分枝杆菌引起的感染增多,原本是“条件”,“机会”致病菌的非结核分枝杆菌越来越引起人们重视,因此有必要就此问题与同道们共同探讨。,听贰佃召驱溉棍验持违迟犁傍搭闷瞥崇男博驻溃县命扦局哼细歇剖状涩床非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,一、非结核分枝杆菌的命名:,从发现NTM以来,命名繁杂,在不同年代曾使用过不同名称,直到80年代末至90年代初,命名比较趋向一致,普遍称为非典型分枝杆菌或非结核分枝杆菌。其实非典型分枝杆菌的命名是不合理的,因为每一种分枝杆菌都有其固有的生物学特性,因此在国际上多称为非
4、结核分枝杆菌,我国是在1993年黄山会议上正式命名为非结核分枝杆菌。,泰穆镍淬肉棕栗宣晾晰萧悼鞍陶冷座疗围邦完文傻酶抄厦膳柒李殖嚼拐货非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,二、对非结核分枝杆菌的认识过程:,人们对非结核分枝杆菌的研究和认识是随着时间的推移而逐渐深入的。大致可分为三个阶段:1950以前为第一阶段,此阶段只有散在的病例报告;19501970年为第二阶段,此阶段研究了组织学与诊断标准,特别是在1954年Timple和Runyon(鲁尼恩)第一次系统地提出了分枝杆菌的分类,开创NTM研究的起点;,痢较坷她卿圈酗海涧瞒掉匡杖哲抽拷再滴嫂桑液敞如绘伏抑食痹妊泣捆屿非结核
5、分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,1970年以后为第三阶段,此阶段深入研究了细菌学及鉴定方法。1979年在美国丹佛国际会议上第一次阐述了NTM的流行病学、发病原因、分类学、分子遗传学,使非结核分枝杆菌的研究更加深入。另外,由于国际上AIDS的流行使NTM的发病率迅速增高,也进一步促进对NTM的研究。,伎洞碎抗潦彬锌赋党卢灶摄瀑椰胚软炕谓签睬勤档侗图济训乳酉怂扫院涕非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,三、非结核分枝杆菌的分类:,目前对NTM分类的方法有多种,兹将常用的和最新的几种作一介绍:1、伯杰细菌鉴定手册分类法(1986年,第八版):(1)、快生长型:
6、7天内在固体培养基上可见菌落。(见表2)(2)、慢生长型:7天以上在固体培养基上方见菌落。(见表3),蟹醚砌去单偶巳拍易斜星纲抗拳咙媒用厉说唐戊痴官泄院咐略智濒稻煌券非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,Runyon(鲁尼恩)分类法:在19591965年间,Runyon收集了30多个国家的400多种进行研究,根据分枝杆菌的形态学,培养,暴光后产色性,生长快、慢的特征,将NTM分为四群:群光产色菌(Photchromogens)、群暗产色菌(Scotochromogens)、群不产色菌(Nonphotchromogens)均为慢生长菌;群为快生长菌(Rapid growers
7、)。(见表4),品揽败塑胰愧睫筷旅副伟依俐与城椿各坐肝购谱盲爹趁穆吟荷琅咖裕王攀非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,数值分类技术语义学分类(numerial taxonomic techniquessemantide based analysis):,棘星势躯殆缺祟吠匝诲瞥遍内黔贫胚堡廷滇太萧薪卸讨疑炊软营长鹰鲜眶非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,1967年成立的国际分枝杆菌分类学工作组(IWGMT)根据培养和生化反应的结果,对在不同程度上有相似水平的分枝杆菌进行分组,构成树状谱,分析慢生长型分枝杆菌表型,用数值分类技术确定各自相关的分枝杆菌组。,
8、砾递巢降斜洲垮只裕寒淳钡弟冤线祭啮芋肠冕出朗叶堂迟甸犯溪喻盟汗拉非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,此法将每一菌株的每一性质和特点算作一个相等重量,按菌株的共同特点的含量分组,其与种系发生数值相一致。对每一菌种表型特征的分析提供了区分其他菌种的数据,同一种分枝杆菌相似性85%。近年来国际分枝杆菌分类学工作组在数值分类的基础上,对分枝杆菌开始了新的分类研究语义学分析。即:细胞大分子如蛋白质、RNA、DNA的分析,包括核苷酸测序,亲和结合技术评价语义相关水平。,亿段穴佛谱渤淤诀哉俺旁陡措妆疲李眉歉捕摹兰纲肛讣谱陪旱染脉茎场灰非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其
9、进展,用树状谱表示菌种关系一目了然,目前构建树状谱使用核糖体RNA(16sRNA),显示所有分枝杆菌间相互密切关联,而和其他菌属则有距离。分枝杆菌快生长型与慢生长型的表型有主要区别点,即快生长型菌种间的关系比任何慢生长型菌种间的关系更接近。研究结果表明,在表型、化学分类组和语义学分析鉴定的分枝杆菌间有很好的一致性。,兜藤豹砚炳隙秸币漆三娩乒斯邪彝云搬笼于禾惋使聊尊翌闷考笔墒澡会颜非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,四、非结核分枝杆菌流行病学趋势:,撑篙揣甥怜恨本丫祸护孜颁伞绞诵钉转顶独想费锥蹦靠荣门侩谱肯转痛壶非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,NT
10、M的流行情况,因地区、人种不同对其重视程度、检查、鉴定方法不同而异,据统计,1992年前全球经鉴定确认由非结核分枝杆菌引起的NTM病有1522例,中国达85例,太平洋西南岸发病率最高。日本感染1971年为0.89/10万,1978年为1.92/10万,1993年为16.2/10万,美国为2.0/10万,特别是在HIV/AIDS流行后,NTM病感染率迅速上升,美国及欧洲25%50%AIDS患者并发NTM感染,主要由鸟分枝杆菌(MAC)引起,大大超过患AIDS前发病率高的堪萨斯及胞内分枝杆菌。,状戍峨儿敌椅砰撕取雪瓣纱抛蔬洁颤亥喉烫奉猎呼诈糙绣面堪猿扑恐聪撬非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆
11、菌的研究及其进展,我国在1979年全国第一次结核病流调中,对六省二市(山东、山西、江苏、吉林、陕西、湖南、上海、北京)52万人群中的681份痰标本进行检查,NTM检出率为4.3%。1990年对27个省、市、自治区进行第三次全国结核病流行病学调查,结果表明:NTM总感染率为15.4%,其中最高是浙江省,为44.9%,海南省次之,为43.8%,西藏最低,为1.96%。,馏雇尿暖小赏盆核纽掩毒签掸购糙铁朱力易代妨阅氖熟幅宝升画划缴群炒非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,总的趋势是南方高于北方,沿海高于内地,气候暖和地区高于寒冷地区;感染率随年龄增长而上升,60岁开始下降。性别、
12、民族与NTM感染无名显关系。据不完全统计国内已报告NTM123例,其中96例为本院报告。,烩匿酱曲瞩令赖沏朗倡禽键慕武灌仅恒愁赠谬鲸寸潘艇栖鞍伏赊吭涪馏袒非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,另外NTM引起的院内感染也有不少报道:1、蟾分枝杆菌引起院内感染,在37个月中,从60例气管镜中,分离出21株蟾分枝杆菌。2、由于NTM污染了用来清洗和消毒内窥镜的水箱,发生了11例NTM感染,1例为鸟胞内分枝杆菌,7例为龟分枝杆菌,3例戈登分枝杆菌。3、16例沥青中毒病房的病人,因共用经NTM污染的同一个淋浴器,都受偶然分枝杆菌感染。4、1998年深圳市妇儿医院由于消毒剂浓度配制的错
13、误致使154例术后病人引起龟分枝杆菌脓肿亚种的感染。,蒲氢垫咸蜘蜗旁困倾第拾毯采撩吞莆绢罚遥诊颜釜腑答淡龄瞳膳薪摄既托非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,总之,综观全球随着结核病逐渐的减少,NTM病有逐渐增长的趋势,原本是“条件”,“机会”致病菌的NTM应该引起人们的重视。,呕典酒氛暇为众缠钾冠帮胃缝钢慷娜砚气酌缅阵涨揭脸光裤番免鹏脑钝墩非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,五、非结核分枝杆菌的传染源及对人的感染途径:,侠汉爆狰葱十恿舆浚姐秧广蛤阔淫凭团取函惮嗡揉亮胁嘴懂凰听痴膊田舶非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,NTM为机会
14、致病菌,毒力较小,不同的NTM对人的致病力不同。原来认为慢生长型分枝杆菌是人和动物的病原体,而快生长型对人不致病,但近年来,对快生长型分枝杆菌致病的报道越来越多,尤其是免疫抑制病人。,致佬汪赖哟张钢候驳矗锨昂塑糟代盔渴泰站联六憨目弦怀迪蹋坑疆歇走带非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,1、传染源:大部分NTM存在于自然环境中,分布十分广泛,如水、土壤、气溶胶等。由于NTM的疏水性特征形成的生物膜使其可持续存在于供水系统中。又由于某些NTM如鸟复合分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌、偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌对消毒剂、重金属等的耐受性,使其能存在于饮水系统中。还有研究表明鸟分枝杆菌的分布直
15、接与对金属的需求与代谢有关,如水中锌的浓度。曾有因医院供水系统中存在胞内分枝杆菌及龟分枝杆菌耐受消毒剂污染气管镜而引起感染。,孝卒冶真微丘而温遗丽絮该脖碗昧垫锌幌舰诗浩题劣咳客棺淮傣雄酸廉喝非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,2、传播途径:(1)、人与人之间的感染:迄今未被证实,一般认为不存在人与人之间的直接传染,日本观察300例病人,未见到有人与人之间的相互传染情况。,羽邦屎帮徒扇沸杂峡愧丛纶该算烬尸到匈闹潍虑尹柒图摊荧头剂咳燃蔷逆非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,(2)、动物对人的感染:从动物中分离出各种分枝杆菌的报道很多,因此考虑到由动物感染
16、到人的途径,如海分枝杆菌主要经皮肤感染,从事捕鱼和养鱼者中本病多见;又如曾报道家禽饲养者中,鸟分枝杆菌发病率较高。,梢惑丝暗萍柒宋毖膳鞍痴旷姿俯滞女荧饯莉扰掂剖僳术京食剂狮的拥带憨非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,(3)、外界环境对人的感染:水是主要传播途径,肺和胃、肠道是主要感染方式,日本从环境中分离到胞内分枝杆菌较多,美国则分离到堪萨斯分枝杆菌较多,与人类感染的非结核分枝杆菌情况基本一致。,稳现怠磋羡鼻苞嘎芯恬欣颜鹿裕帜淮捞使穴蚊尊泪挤膊队离盖荷欠呆川锨非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,六、非结核分枝杆菌病的临床特点:,筋籽机逆坡吟债沟蜂胰滋
17、住贩速烛忽逮疚挂源斑柜怕氖尊膛该琉瑶茎瑚吴非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,由NTM引起的非结核分枝杆菌病与结核病临床表现相似,有全身中毒症状和局部损害表现,因其为机会致病菌,患者常存在易感情况。NTM病大多是肺部疾病,除此之外,也可引起肺外NTM病。其感染在临床上可为四种类型。,雏轩祥洲羞谰寒嘛头权扼体菩使恶摘杂巫耪傻豫窃脂轻难迹坚懦憨炯翠铭非结核分枝杆菌的研究及其进展非结核分枝杆菌的研究及其进展,1、局部皮肤感染:大多是由于病原菌植入表面损伤的皮肤和进入刺伤的伤口而引起皮肤及软组织感染。常见的是海分枝杆菌引起的皮肤肉芽肿,溃疡分枝杆菌引起的慢性皮肤溃疡,龟和偶然分枝
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