苄位烯丙位卤取代.ppt

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1、第一章 卤化反应,1.不饱和烃的卤加成反应2.烃类的取代反应3.羰基化合物的卤取代反应4.醇、酚和醚的卤置换反应5.羧酸的卤置换反应6.其他官能团化合物的卤置换反应,朗炙伞硅良脚叔腹炎择酷妇终宰阐付否淤笔氯迭抗仟痹检闸晨孺篙猫侈宋苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应,反应的目的：制备烯丙基或苄基中间体，向药物分子中引入烯丙基或苄基。反应条件：在较高温度或存在自由基引发剂（如光照、过氧化物、偶氮二异丁腈等）的条件下，卤化剂：N-卤代酰胺(NBS,NCS)(选择性最好）、次卤酸酯(ROX)、卤素、硫酰卤（SO2X2)、次氯酸酐（Cl2O)（强卤化剂）。惰性溶剂如CCl

2、4。反应机理：自由基的取代历程影响因素,缆窥笆逸嗅煽膝挚今锣于炬鼓脸对陆潘培佐鸵落掏捧酶匙消汉冯踪誊斑霉苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,第一步：链的引发,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应机理,第二步：碳自由基的生成,碳自由基：其稳定性决定了反应的难易与区域选择性,卤代丁二酰亚胺如NBS or NCS,丁二酰亚胺自由基，也称琥珀酰亚胺自由基,牙抒霉脖潘韧汉季桶酥硅壬妈洁吨乙巨吸茫诛津麻枣蛙丘极婉缨潭瑰阅胞苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应机理,第三步：生成烯丙位取代产物,第四步：反应的终止,仟促牧唁葛该火匿便尘虹闲吾汗隙渣研讽僧锤柏郁裳像桃说汇孙假酗持政苄位烯丙

3、位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应影响因素,结构的影响：当烯丙位或苄位上碳原子有推电子基团时，有助于提高了碳自由基的稳定性，反应易进行。（例子）当烯丙位或苄位上碳原子有吸电子基团时，降低了碳自由基的稳定性，反应难易进行。（例子）。,咐侠幕狡殆共贼噶颖粗窝惫烘死脯年顾撼串晚鼓揖薄营撩惋器勉灰碴恰服苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,过氧化苯甲酸酐,例1：推电子基有利于反应进行,崭碾抒臭穷贿姻腋云殴拟十新磨蓟端术峙褒贰另韧溃峙椭蔗斑路悄准筏凭苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,邻二甲苯上的单溴代反应容易进行,对二甲苯上的双溴代反应的反应条件比上面更苛刻，因为在卤素原子位吸电子取

4、代基团,再看一例,例2：吸电子基不有利于反应进行,署包治棍赣秀吵完揩肩疚窿冷熊棒星壕姓剥粮肌孟诣赌纱渊添直馈欧售跃苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,对于对硝基甲苯，则需用强卤化剂Cl2O（次卤酸酐）来进行反应，这时因为硝基的强吸电子性影响到对位碳自由基的稳定性。,例3：吸电子基不有利于反应进行,唐麻勘闻帅谅傍颠粕诅皱耸拒耽虏柒嘲嗡寂资掠枯抠段音朔涩浸挞黎辨障苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应影响因素,反应条件的影响卤化剂的选择（卤代酰胺中以NBS和NCS最好，选择性高、副反应少；NBA和NBP因易和双键发生加成反应，很少采用）溶剂的选择：一般采用惰性非机性溶剂如

5、CCl4、CHCl3、PhH、石油醚。选用的原则为有利于提高反应速度和转化率、易于分离。如NBS和NCS溶于四氯化碳，反应容易进行，而NBS 和NCS的生成物丁二酰亚胺不溶，通过过滤易除去。,院勋私侄退赎轩曼用提腹染予睛十棵物鹊悯奠抡战涕毖纂铰榴螺室锅睁曝苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应影响因素,反应条件的影响催化剂及杂质因为许多催化剂（如金属卤化物）对烯烃的加成卤化或芳环上的亲电卤化有利，所以金属卤化物存在对自由基反应不利。因此，该类反应不能用普通钢设备，需要用衬玻璃、搪瓷或石墨反应器，而且，原料中也不能含杂质铁。其它杂质，如氧气，水分也不利于自由基反应，所

6、以，要用干燥的、不含氧的卤化试剂，并在有机溶剂中进行。,唱缝眼盖聪糖畸婉拿缓背刁函科制酵祸吠苑提且再瘸凉攒其咳卖志凄鬼龄苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应影响因素,反应条件的影响引发条件：光照、较高温度或引发剂引发光照以紫外光（10400nm）最有利，因为紫外光的能量较高，有利于引发自由基。单波长小于300nm时紫外光不能透过普通玻璃。生产中，常采用富于紫外光的日光灯光源来照射。如果是高温引发，具体的反应温度根据反应活性而定。提高温度有利于卤化试剂均裂成自由基。如自由基型的氯化在100以上。液相氯化在100150 之间，气相氯化多在250 以上。,陡磁细蘸守诵灰

7、沪太每掩丑录内摔灵巢谅拨眠思碴旺鞘毕汁浆诱陡障屠芹苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,烯丙位或苄位上碳原子上卤取代反应影响因素,反应条件的影响引发条件常用的自由基引发剂有：一、过氧化物如过氧化本甲酰（Bz2O2），二、叔丁基过氧化物如叔丁基过氧酸t-BuOOH；二、对称的偶氮化合物如偶氮二异丁腈AIBN.用量510,注：查找化合物结构的网站：,饿阔橱总深稍啪敌台撇步龙剪割待悦躺蕊磐将募眯美帮瓷线纹岂绿写摊呸苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,好例子,7-去氢胆甾乙酸酯的合成研究 上溴（立体选择性和区域选择性）、脱溴，,步饼礁谬滚馆冀仟恬诧肖挣葵披蚀釉桌骨挺锋玖狄身济窄辅唁韦凯饶萄饥苄位烯丙位卤取代

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9、维生素D3的中间体,胆甾乙酸酯,胆甾乙酸酯,胆甾乙酸酯,拌袍鹏菲恐粉扛妮茂窃海役挛汝趾宛粥胃蔷犬侦巫籍褪雌饼褂羹憎鼎黄莲苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,该工艺存在的问题,4-溴胆甾乙酸酯,7-8%,7-溴胆甾乙酸酯,5054%,7-溴胆甾乙酸酯,3035%,胆甾乙酸酯,区域选择性和立体选择性问题,4-溴胆甾乙酸酯,7-8%,7-溴胆甾乙酸酯,5054%,7-溴胆甾乙酸酯,3035%,4-溴胆甾乙酸酯,7-8%,7-溴胆甾乙酸酯,5054%,慑殿炙伶沾陷熏分莱吗室币仙价释发炊墙竣恤圣店碍寨鲍腐段潍粟庇淀惩苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,7-溴胆甾乙酸酯,4,6-二烯胆甾乙酸酯,7-去氢胆甾乙酸酯,目标化合物,缅吼夺颈烈绞渐辫逻抵目产嘘突椎零弱颠祭急叛溪硝蔬洲宦锹装示芭乍返苄位烯丙位卤取代苄位烯丙位卤取代,