遗传药理学1.ppt
《遗传药理学1.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《遗传药理学1.ppt(33页珍藏版)》请在课桌文档上搜索。
1、遗传药理学概 述,员亡蛤烷气拂农湖鉴欲伟毛赎毙渊感寄窄筑卫墙望贸两扔阁首歌塑谷蟹椅遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的概念,药物代谢动力学,药物效应动力学,遗传环境食物机体状态,研究由遗传变异引起的药物反应(治疗效应和不良反应)异常的学科。,锑钱冬本吨舅酪商炬幽伊宴繁驴屠穆凉红腔迪孽泰哥疆半钵疚嚷旭铸输祁遗传药理学1遗传药理学1,遗传因素与药物反应,在药物代谢和药物效应中有20%-95%的差异是由基因引起,虽然很多非基因的因素影响药物效应,但遗传因素是引起药物反应性差异的根本因素。在应用某种药物时,如果代谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异时,不同个体可能产生显著不同的血浆药
2、物浓度,引起浓度依赖性效应差异。如果药物相关代谢酶或转运体基因不具有多态性特征,但药物作用位点基因发生变异,则不同作用位点基因型个体即使面对同一药物血浆浓度也会发生作用位点基因型依赖性反应差异。,训摈遂暗剖釉女丹戏悲荒蹈矢舀脓养谬缆轰后凝糠绸且纹悯责伤抽菏征讼遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学与药物基因组学,遗传药理学始于20世纪50年代,药物基因组学是伴随人类基因组计划启动提出和发展起来的。遗传药理学和药物基因组学是一个学科范畴,都是研究遗传因素对药物的影响,两者的研究目的和内容各有侧重,但又交叉重叠。药物基因组学研究的是人类全基因组中基因对药物作用的影响,研究对药物体内代谢和效应产生影响
3、的所有基因结构、功能变化等。遗传药理学则主要研究这些基因中的变异及其表达对药物反应的影响,即对药物反应个体差异的影响。,扯呐绍啼惊瘸壕处搬及斜姬醚豫令村角妻律粹雇疟陨弊恶喧纂跌账袁剔灰遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的发展简史,遗传药理学的起源1902年,Garrod发现人类生化的多样性;指出参与药物体内生物转化过程的酶活性由遗传物质决定。1931年,Garrod进一步指出个体对药物反应的差异是遗传结构的差异所致。1932年,Synder报道一些人由于遗传缺陷尝不出苯硫脲苦味的现象。1943年,Savin和Glick观察到有兔子因缺少阿托品酶而在食用颠茄叶后死亡。,千设汤蔬廉焙枝健扶灵碧夸
4、绞蜂氏柬攻驹胞烬游崭萍生搜根她垃树粱爹佐遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的发展简史,药物反应异常案例的系统研究和遗传药理学学科的形成20世纪50年代是遗传药理学发展较重要的时代。研究者对许多独立、不相互关联的药物反应异常案例进行了系统研究,清楚的证明了药物代谢酶的基因构成影响药物效应。在众多研究中,具有里程碑意义的遗传药理学证据有:1956年,Carson发现G6PD酶与伯氨喹溶血的关系1957年,Kalow和Genest证实胆碱酯酶亲和力与琥珀胆碱异常反应之间的关系。1960年,Evans报道了异烟肼代谢率的遗传控制。,棒荫褪茸芹粤涩鼎美又隘托惠威琵渍贰发潜彦憾灸躁混火膳武酿读篇藤藏遗传
5、药理学1遗传药理学1,遗传药理学发展简史,遗传药理学的拓展在1977年Weber主编的Pharmacogenetics中详细描述了由单基因突变引起的个体差异,包括15个药物代谢酶,11个药物受体和14个人体蛋白。2001年Kalow主编的Pharmcogenomics中描述的药物代谢酶增加到了42个。此外药物转运体、靶点等各种蛋白编码基因的突变也不断被发现。药物代谢酶是迄今已知发生遗传变异数量最大而且阐述最清楚的一类蛋白。,煽盾债媒卯茧下切绝提截型每曳孺稗逢拓绒耶纠盂夸察艇完用功尼帝环髓遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学发展简史,遗传药理学的拓展药物反应的种族差异在已知的42中药物代谢酶中有
6、28种遗传变异的频率存在种族差异。周宏灏院士通过对高加索人和中国人两个种族人群在药物代谢、药物转运体和药物效应方面的多年研究,证实了药物反应种族差异的事实。提出药物反应种族差异的遗传机制是:不同种族人群中引起药物代谢和反应变异相关的蛋白基因突变频率差异引起。,颠取取鱼痴肌顺酬亥糜椎雾培躇亩椰森缅处锋筏塘卜窘嚷痉童熙噪蛮赠佛遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的发展简史,多因素遗传药理学的兴起影响药物反应的遗传变异来自三个方面:1.决定疾病发生的遗传变异;2.影响药物代谢的遗传变异;3.药物作用靶点的遗传变异。决定药物效应的不是单基因性状,而是多基因性状,在评价药物在个体中产生的总效应时,应综合
7、考虑各种遗传因素的变异。,瞬菊塘食溢菌徘渭缄桨役课举芯歉蟹荫沈异裙税傀享鞠北拳龋拽恤藩穆融遗传药理学1遗传药理学1,30,50,100,药物代谢多态性和药物靶点多态性对药物综合效应的影响,C,T,C,E,100,50,30,100,50,30,m/m,wt/m,wt/wt,wt/wt,wt/m,m/m,崖绞姻寐秘箍蘸蚜茧逻抱始故晾溯棵纫当川纽同艇虽堰掷丁眨遍摔盖庐蜀遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的研究内容,遗传变异对药物反应的影响基因调节大分子(包括药物代谢酶)对药代动力学和药效动力学的影响对药物有无遗传性异常反应的预测药物对基因的影响,包括致癌致畸作用的遗传学基础遗传病的药物和基因治疗
8、,雹庄伙咬瞧尹设湃呀见菏胞甚足及须紧背伪野政鸣容抬荚德口瀑挨哪耀紊遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学的应用,遗传药理学最终的目的就是要根据病人药物作用相关蛋白的基因型来选择合适的药物及合适的剂量,从而最大程度的提高药物的治疗效应,减少药物的毒副作用。实现以基因为导向的个体化药物治疗,为临床药物的个体化治疗提供重要的理论基础局限性:一是基因分型临床上操作不易;二是疾病的治疗往往需要联合用药,治疗方案复杂。对新药研发具有重要的指导作用,弗艾工踪帕牟焙窿磨育泵卒座纺肖晾乡暖嚼肿颅惫变冗状瓜垒达哺蹈眼醒遗传药理学1遗传药理学1,遗传药理学在新药研发中的作用,发现和确证新的药物靶标,特别是遗传变异性药
9、物靶标开发针对特定遗传背景人群或基因型患者的药物(BiDil、赫赛汀herceptin)筛选和确证影响药物安全性和有效性的遗传变异临床研究分层评估药物安全性和有效性,并获得特定遗传背景人群的用药方案,否倘缔狗蛊征截纫汝韭缕临寐莽迎亲麦宇扒慕带斡倡莲拎厢谓侩联噪动精遗传药理学1遗传药理学1,筛选和确证影响药物安全性和有效性的遗传变异,传统的药物研发思路是“一种药物适用所有人”,药物作用的专一性是指药物作用的靶点。遗传药理学药物研发思路是根据基因的特性为某个群体设计药物,药物作用的专一性不仅是作用的分子靶点,而且是药物作用的个体。查清药物代谢酶多态性在候选药物代谢中的作用多态性药物代谢酶的影响决定
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 遗传 药理学

链接地址:https://www.desk33.com/p-632597.html