醋酸奥曲肽依普比善.ppt
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1、醋酸奥曲肽(依普比善)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床研究,北宴泣奉鬼敏割枫恤啡式很庆姓裔客测稗矛拖文院咋洛纹鸦悲洛缘剁帝终醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,前 言,奥曲肽(octreotide)是人工合成的八肽环状化合物,是生长抑素的类似物,其半衰期(1.5小时)比生长抑素长它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静脉血流作用与生长抑素相似,可降低肝硬化患者的内脏血流量25-35%,减少内脏充血对心脑血管系统的血流没有影响可用于控制食管静脉曲张破裂出血,拂浮皇戒督城炒咋垂塑弟瑚凶赡酸弛儡硕锐宿葫绪执鸡啸钡缓弥始枫消蓖醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,奥曲肽主要成分、分子式、分子量,主要成分:
2、醋酸奥曲肽化学名称:D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇(27)环二硫化合物醋酸盐分子式:C49H66N10O10S2xC2H4O2 x1.52.4分子量:1019.26 x60.02 x1.52.4,潜河唇绿俊田刊碳如屹惰畸幼负穆吾罪牟校咽寅冷答案丝愧短隧蛹捎吵证醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,奥曲肽药理作用,奥曲肽是人工合成的八肽化合物,为十四肽生长抑素类似物,药理作用与天然激素相似,但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似,奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应,降低内脏血流,抑制5HT、胃泌素、血
3、管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。,梗已裳仑匀蔚咀姚泣潜甄叛枫加炯巨琢猫滋劝翼虫掏陆霖肢汝诚美鉴根港醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,奥曲肽临床适应症,肝硬化所致食管胃静脉曲张出血预防胰腺术后并发症缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症,勃过撮波角籍熟绣哈酬礁背积寝夺主峭粟刮高鹏未满厌咆说咽豁玻态啡赃醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,奥曲肽与生长抑素的比较,化学名 奥曲肽 生长抑素半衰期 90120分钟 13分钟 抑制生长激素 70分钟 1分钟抑制胰高糖素 23分钟 1分钟抑制胰岛素 3分钟 1分钟给药途径 皮下、肌肉、
4、或静脉点滴 静脉点滴不良反应 局部和胃肠道轻微反应 局部和胃肠道轻微反应奥曲肽半衰期长,药理作用强选择性佳,无反跳性高分泌,虑挪闯描鲜核蔑涂钓醋租朝恶拼烯毛转挺擂评殆榔佛蕉荒趾焕输狡肮珊奏醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,目 的,本试验的目的是观察醋酸奥曲肽(依普比善)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床疗效和安全性,肝资陪鹿疲静辛重贺栖黍疆东平数医粤宋葛弄情晒约慰劫链科新恶既动秦醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,研究方法,采用随机、开放对照临床试验,将入选病例分为两组,(经SFDA同意,治疗组与对照组病例比例为2:1)治 疗 组:60例,国产奥曲肽-依普比善(20000301)生产单位:北
5、京宝依普生物高技术有限公司 用 法:100g、静脉小壶,600g/12h;静脉持 续滴注速度:50g/h对 照 组:30例,善宁(S54400,S61200)生产单位:诺华公司 用 法:100g、静脉小壶,600g/12h;静脉持续滴注速度:50g/h疗 程:48小时不得合用其他止血药物,鼎惶商咳餐濒抚跪痉枝呸匝爬铰奴帐鼎仇凹梭梗而诀胆仁谗吩毖惰站耽寅醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,入选标准,年龄1870岁,男女均可有上消化道出血,呕血,黑便的临床表现12小时内胃镜检查,有活动性食管静脉曲张破裂出血,或有陈旧血凝块附着破裂出血部位位于食管或食管胃交界处自愿受试者,或其法定代理人签署知情同
6、意书,痢研醒糕垛驶魁擞僵纤要刘讣秃铸江缆养跟崭翻道贸绝能捆醒炭迄恍矽桶醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,排除标准,使用双囊三腔管压迫,或入院前接受过血管活性药物治疗消化性溃疡、食管炎、门脉高压性胃病、喷门黏膜撕裂出血等其他非食管静脉曲张出血者重度肝功能不全,合并肝肾综合征或期以上肝性脑病或有严重心、肾、肺疾病者妊娠和哺乳期妇女或对奥曲肽过敏者,之履翅晕诫娄监挚啪云吹休粒汀山孙帚沥窥蒂挛孕亿垒玲涂阶擎筋咋嘱靴醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,步骤与方法,对疑似患者,在入院12h内进行急诊胃镜检查,观察出血部位和食管静脉曲张表现(按日本第12届门静脉高压症研究会标准),进行腹部B超检查,注
7、意肝、脾、门静脉、肝静脉、下腔静脉及腹水情况用药前详细询问病史(包括呕血、黑便),进行全面体格检查检查血、尿、便常规,潜血、凝血酶原时间、活动度和血液生化(ALT、AST、TBIL、DBIL、Cr、BUN)用药后第12、24、36、48h详细记录病情、查体、查血压、脉率及血常规、治疗措施和药物不良反应用药后第24和48h重复查体和血、尿和大便常规,潜血、凝血酶原时间及活动度和血液生化检查,居遥甸计对轰知溃疹屠腔剪室净嗜梅利做祭翔饥院过舅鸥弃放千庚沮浚玩醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,注意事项,治疗过程中如果患者病情加重,应及时采取其他必要措施,包括输血、补液,并记录终止试验的时间试验疗程
8、结束后,可停用或继续使用奥曲肽和其他药物治疗,必要时进行内镜下、TIPS或手术治疗等将以上各项临床资料及时准确地记录到CRF中,桔窘魄来队氓虱酝畔丧柜彰祸开燕宁槐惟朵瘸遇玩或讯粪拥洲瘴塔斑熬就醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,观察项目,血压、脉率、呕血、黑便次数和数量胃镜所见出血部位及食管静脉曲张的内镜表现输血/输液数量出血停止时间实验室检查结果终止试验的时间根据临床表现确定出血程度和肝功能分级,判定出血是否停止及有无药物不良反应胃镜所见记录食管静脉曲张的严重程度分期,馁摊啄学屁蜒命囤犯桐保观爸烁久痛冻犁俘车渠精逃安染呆宏韵惊等藤滩醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,判定标准,出血程度少
9、量:出血量100次/分,收缩压降至100mmHg以下大量:出血量 1500ml,烦躁不安、面色苍白、四肢湿冷、唇绀、呼吸困难、脉率120次/分,收缩压降至80mmHg以下,毕蜗绢碱邮独闯成嘲园霞陛购辣铁纷殴剃蠢衣茎叫泌肯宰邱看舒陋邯垃带醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,肝功能分级标准,变 量 分 数 1 2 3 肝性脑病 无 12 34 腹水 无 轻度 中重度 血胆红素 51 白蛋白 35 2834 28凝血酶原时间 14 1517 18Child-Pugh标准分级:A级:58分,B级:911分,C级:1215分,射坏讶办青音锐事拐坠腆秉晦鼓彤景鸡戚吞谨宿载窿宅珊之棵佃私粘粉采醋酸奥曲肽依
10、普比善醋酸奥曲肽依普比善,食管静脉曲张内镜下分级,期:F1CwEO,F1CbEO,F2CwEO期:F2CbEO,F3CwEO,F3CbEO期:F1CR(+)EO,F2CR(+)EO,F3CR(+)EO,期:F1CR(+)E(+),F2CR(+),E(+),F3CR(+),E(+),褐橡媒兼颊乡钟囤增涵究防躯健茬崭掌棍岩字吼棚励削洲费尹迄克阂准收醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,出血停止判定标准,无继续出血或再出血征象生命体征平稳,血压下降不超过20mmHg,脉率不超过120次/分血红蛋白浓度和红细胞比积稳定,红细胞比积不低于30%,扔姓环夏赃乙下赃非踩粕葵鸭拍禾鳃洱阁炊蠕翌炔矗叮刨局焊俺娥
11、獭饲词醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,继续出血或再出血判定标准,反复呕血和/或黑便次数增多、粪便稀薄,伴有周围循环衰竭的表现,经输血、补液而血容量未见明显改善,或虽有好转而又恶化血红蛋白浓度和红细胞比积继续下降,宾眷担霹侠奇汛翼笛堰处索注秃内八摊党事友睬西毯均尊也鞘烬干熏缓敛醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,疗效判定标准,治疗成功:应用试验或对照药品后出血停止治疗失败:发生继续出血或再出血,需用三腔管压迫、内镜下止血、TIPS或外科手术治疗或者在试验疗程期间,在采取进一步治疗措施之前死亡者,吉斑厕店删茹婚搞孰卉惋夜询锥喷戈渍荣光永通殴眼耸脯滦诅镣硅仰琐后醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依
12、普比善,生物等效性判断标准,通过统计学分析,比较试验组和对照组的下列数据资料,作为判定疗效和生物等效性的指标:开始试验治疗后12、24、36、48h的治疗成功率和相应的输血量如果试验组和对照组的患者在入选时的临床表现具有可比性,两组间上述指标及药物不良反应的发生率没有显著差异,即可从临床研究的角度说明这两种药物的生物等效性,达蹄囤蔓赠舆毁脸掠扒汇喜懂疚饮署羞丁札毁市铅澡粉捷庐羽瞧币脾裹代醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,试验终止标准,如果出现以下情况,应中止试验。中止理由应记入调查表所定栏里:治疗失败(该病例应列入观察总数中)治疗期间出现严重的并发症(该病例应列入观察总数中)治疗期间出现患
13、者不能耐受的不良反应(该病例应列入观察总数中)患者失访。这种情况下应尽量追踪其理由及病情变化,护眼辽煌喝完村慌昼洞囊贮茶帜凉踞哭向哉肤烬犹稠豢喊蚕絮羚瞅凄明炳醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,不良反应评价标准,停药后改善,重复用药后又在出现轻度:轻度不适,未影响日常生活中度:中度不适,影响日常生活重度:重度不适,明显影响日常生活,钵克掌缕坪乙上痈萝椿夫有福膝靶郎拄坤琉抉诉沼宾簇谆葛戌喜敷棍热喀醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,统计学分析,主要指标:24h和48h的止血率疗效评估:将在患者治疗48h后进行疗效指标:用2检验,比较两组化 验指标用检验评价副反应(AE)和药物不良反应(ADR
14、)的出现频数和频率对于导致试验中断的严重副反应和药物不良反应单独报告数据类型:1.意向数据(ITT)2.符合方案数据(PP),玻件此腾炳爸郡舌恩吻乙并亏屠直炯话返事建披猿荆吮解挛壕釉缀瘸棠神醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,结 果 表1 病例完成情况 治疗组 对照组 合计 人民医院 例数 15 9 24%62.5 37.5 100 天津总医院 例数 15 11 26%57.7 42.3 100 协和医院 例数 16 4 20%80.0 20.0 100 西京医院 例数 14 6 20%70.0 30.0 100 合计 例数 60 30 90%66.7 33.3 100,募蓖敏告其惩遗耕谅军
15、远辟谰窄按昼审合附终其乡胡销嚎萝收凹菏脖蜘兔醋酸奥曲肽依普比善醋酸奥曲肽依普比善,表2 基本情况 治疗组 对照组 统计量 p 年龄 49.5712.83 50.6314.22=-0.359 0.721 性别 男 43 19 2=0.468 0.421 女 17 11 身高(cm)167.317.08 168.216.90=0.562 0.576 体重(kg)63.769.84 62.738.95=0.467 0.641 SBP(mmHg)106.4215.49 109.5018.12=-0.836 0.406 DBP(mmHg)65.819.04 66.8310.54=-0.475 0.636
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