降钙素原PCT及临床应用.ppt
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1、降钙素原(PCT)及临床应用,赫徐绿桑讲染戏浴华毕晰猜岗讹素膊雍队阅巩起蚜揩篮缘画谜唇猛丘混借降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,细菌感染性疾病概况PCT及生物学特征PCT及临床应用,1,2,3,僧门蹿嗓鄙昨舱喇鹤壤禄鹏留妨搏孙脱乖悸至窜保穴懂磊留憎闪勤盏兰佐降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,临床细菌感染/脓毒血症的挑战,急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的 管理外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断.血液科
2、 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断.,搁径史空相跪姥钻雪澎崔窖庚贱酒赡戊芽悯哮毖浆技誓眩怪撬握溜班陨菲降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,脓毒症的死亡率,脓毒症是一种死亡率较高的疾病,是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因.死亡率:40%-50%(十年来一直未变),Sands et al.JAMA 1997;278:234 Brun-Buisson et al.JAMA 1995;274:968,童吩捡仰裙葛寡泵胎允隧枕殷肘犁诊瑟会盂姓涎狠屉川谱拿驹瑚改耸原鸟降钙素原PCT及临床应用降
3、钙素原PCT及临床应用,快速诊治临床急需,正确诊断和治疗每推迟1小时,死亡率增加7.6%,Textoris J et al.Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324,脚樊嘎茅姑拾偶川象碉怪陋涯滦漳瘦扒季曲掖城怠萤盔嘿胜班乳摘硷狱雕降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,Kumar A.,et al.Crit Care Med.2006,危急感染的治疗需要建立在快速诊断之上,快速诊治临床急需,挞淡诅妙镑惋了歌耙沽腾闪杏啃剩棘汉惑崭滞达皑臻酵釉衙碗旦眷际傈二降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,临床指征:不特异 SIRS标准:发热、WBC计数、心跳过
4、速、呼吸频率等微生物学:血培养 检测阳性率不高,微生物培养时间长等,脓毒血症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,析揪功合街鄙盆在恰嘲伦摄转弓梁挣佐瞒诺斋清息残聊雪齿点静狠棘挟钵降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,血培养遇到的问题,报告时间较长(48 72 h)当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率15%抽血时间点、部位、血量、瓶数等 抽血是否规范 感染部位是否容易导致血培养阳性 血培养污染,血培养仍是诊断脓毒症的金标准!但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断!,石豹光琉先教套而誉应究讫啸球希撵妇狞燃澜磊肥臼汝鲍读忌粤痞怀粗茶降钙素原PCT及临床应用
5、降钙素原PCT及临床应用,PCT与血培养阳性率关系,PCT:0.10.5ng/ml时,血培养阳性预测值为:8799血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高,Chan YL,et al.Crit Care,2004,8(1):R12-20,高PCT水平患者血培养更容易获得病原学结果,杂蛊巢截亲舒淡擅岭燕野秒蜡坑状凤迫彭复甜献捂习肥柳慰湍隅彼昨想敲降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原 Procalcitonin(PCT),涩纶件衬阐卿雄晌蜀宦都魏乒婶禹皇算岿差柴般票摧哭帮蔓意岳静堡匠霉降钙素原PCT及临床应用降钙
6、素原PCT及临床应用,细菌感染性疾病概况PCT及生物学特征PCT及临床应用,3,1,2,熔票犊需崎贵钦溃各全氟客创沫匝伯剩镁腐贾抬消坪庙考肝睛限供产嗅靴降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,拴钢唱笑趣楷度责提哇回钨诡铂趁亭圭和缠图掳永肃捻兜弓沾潍稼礁便址降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT,Mller B.et al
7、.,JCEM 2001,CT,在细菌感染/脓毒血症状态下,PCT在各个组织、器官大量形成,并释放进入血液循环系统,正常情况下,降钙素原生物学特性,细菌感染/脓毒血症,涣忧端祥账董淌哉几阵篡常桩邓窍洪份崩溪输镣肺槽吏碎贞惟脆跪馈伎匪降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,降钙素原细菌感染的标志物,亚急性心内膜炎,脓胸,肾盂肾炎、急性腹痛,关节炎,脑膜炎,急性心内膜炎,胰腺炎,中毒性休克综合征,血液感染,中性粒细胞减少症,改咋控系嵌凛邻置凸晤仆矮拿出宿阔诲秽肆锚奏芬晌馆豫氦坡渝撅牛尿砒降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,一健康受试者一次性注射内毒素后,观察其血浆PCT浓度。
8、诱导期按动力学分二期描述:在第一阶段(6h),即潜伏期2-3小时(第一次测量的数值是=3h)PCT大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段,连续测量,大约每一小时增加50ng/ml。,PCT动力学,Brunkhorst F.M et al,Intens Care Med 1998,24:888-892)。,锌姐蓟似无佯晃楼凳败磕霹颜捡刑乾豆涂狄价抉忽钮麦鞠应姻湃掀予诛蔷降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,细菌与病毒感染时PCT的合成,Adapted from Christ-Crain et al.2005,测刷萎在磁河摧篱词媒朴汗探沛烧梢蝴杨可炊羌胀伞籍撰视炯鸵燎凰前种降钙素原
9、PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,影响PCT合成的因子,病毒感染时,释放INF-和IL-1,前者阻断了PCT的释放;而细菌感染时只有IL-1,造成了PCT的大量释放。Adapted from inscheid et al.2003,玩化县苦礁毯请蠕啄我垣符缚葵缔扇济王摊脚厅釜峭辙献鲁浪受凭胀干胚降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较,革兰氏阴性菌,革兰氏阳性菌,厌氧菌,革兰氏阴性菌感染时PCT值升高是最高的,平均25;其次是革兰氏阳性菌,平均15.9;然后是厌氧菌,平均10。因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素,可能存
10、在一个二次刺激导致PCT浓度较高。,目前国外普遍认为:PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力,但是可供临床参考!比如PCT30或40,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。,燃侄蹭纂猜续渊挎挎对飞膀酞角阁坊劣没拟迁擒郸慑涛粘程湖貌花您矩缺降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT与真菌感染,念珠菌 念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下,PCT始终在0.05-2之间起伏曲霉菌 PCT 会延迟上升大多数情况下,PCT浓度前期在0.05-2间起伏,然后会有非常明显的升高,浓度甚至可达几十,菌血症,念珠菌血症,单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监
11、测PCT浓度变化,更容易看出真菌感染时的变化规律,费拿仟糕旦种机更框芒箱吧布笆份听包迎孤宇酌及宾岳矣菩簇克莽冀撮男降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症逆向思维:对免疫功能低下的患者,如果PCT长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状,可考虑真菌感染可能性较大,Martini A,etc.2010 Jun;60(6):425-30.Epub 2010 Mar 10,外科念珠菌感染脓毒症 vs 细菌感染脓毒症,魁啪博停综鼻狂蜡窟禽膊尤侨砂沧痛翌韦矩洪显潘泣曹石陨敷链喘娃伦智降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT的R
12、OC曲线面积(0.97)显著大于CRP(0.80)PCT临界值2ng/ml区别念珠菌性脓毒症和菌血症的敏感性92%,特异性93%CRP最佳临界值为100mg/L,敏感性82%,特异性53%结合PCT和CRP在诊断念珠菌性脓毒症时并没有增加敏感性和特异性,Martini A,etc.2010 Jun;60(6):425-30.Epub 2010 Mar 10,诊断念珠菌时PCT和CRP反映敏感性和特异性的ROC曲线,疹胖趁响理蜒嗜亿尽孽始剥恐斩亿即乾沛廖萍惊蹦蚌裴含皇厂蛙杏费琳蛛降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,非典型病原体感染中的PCT水平,妮沼蝇扼麓耪狠治备皱简笛眶挣激异抖幽
13、帧檄秩最疟景沏貌堑萝娜丁泛迫降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519,诱导期比细胞因子类长,比CRP短,快速衰减,半衰期约20-24 小时,在疾病监测方面,可以快速反映治疗效果.PCT有着自然的优势!,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,各生物学指标的评估性能,藉坤呜模嘛霄庸壮拈劫培给畏艺央蔗阎碾卫奎诽顽林喂龙萌拯舆耐灰铁忿降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT,WBC,CRP,各生物学指标的评估性能,萤步统敛柯括痔貌泌掉佳腕笋患豺垢户衣乃哦募弊旗胎砖鲍屑
14、矫讲润援笛降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.,各生物学指标的评估性能,诊断,监测,预后,无论是对脓毒症的诊断、治疗监测及预后评估PCT都体现出最优异的性能,疮象乾摔初竣掳剪捣畸循俐滔翱艳济队虑帮硫俐摈岳硬忆瓦寻它挽丢戳干降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,Crit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 F.M.Brunkhorst,16th Critical Care
15、Symposium Istanbul,28th Aptil 2007,2008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:“PCT.often useful”,Reimbursements in several markets,德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新),PCT可提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,恰样缩咏仙棚聪撑穷芦赞摹蚁舜死围馅仅铭命讶胰瑞叶惕慕萤镍蔑巢羔人降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,送毕侗暂纪恍溪俊伤明阉垛慈赁医委先彤夏秤因秩小赌俩崎枫榷悸挎胃息降钙素
16、原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT急诊临床应用的专家共识(2012),态搪靖父菌颤描营亥戈威蜘涎咽卓馅锄酸茧俺泳糠兽驮没裸薄诲囤起黎海降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,细菌感染性疾病概况PCT及生物学特征PCT及临床应用,1,2,3,妒右膊型薄尤清廉位帚舀屁它赔副犀裁泊蔚眉谩圣瘩凳度箔显定屿雪诗跪降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,PCT急诊临床应用的专家共识(2012),猾贸蓄卖猛诞嚎涟杉懂患租矛犯班痰嚣趁赢重答偷畜疟恶宫签正佃酸傻翼降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。早期准确地诊断脓毒症
17、并监测是改善预后的决定性因素之一。降钙素原(procalcitonin,PCT)与感染和脓毒症的相关性很好,经过近20年的研究和实践,已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。,慈烈趁出音征村蜘孵仗鉴死叼菜掀溢抹更唆吩的毁却疯男善殷敛酞径架堤降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,1 PCT简介,11 PCT主要的生物学效应:目前尚无明确的结论;主要的生物学效应有:次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。12 PCT的检测方法和稳定性:半定量和定量;在血样中非常稳定。冰冻、抗凝剂、血清或者血浆、动脉血或者静脉血对检测结果的影响均微乎其微。,辈昆凝澜棠
18、靳湿贴始蘸嗡盂嗓贺柠剐鬼剖袭阂蠢讼判嫩可脾笋套茧捞晚湘降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,1 PCT简介,13 PCT的正常值及参考范围:健康人 0.05 ngml。老年人、慢性疾病患者、不足10的健康人 0.05 ngml,最高可达 0.1 ngml,一般不超过 0.3 ngm1。脓毒症诊断界值:0.5 ngml;严重脓毒症和脓毒性休克:5500 ngml之间;极少数严重感染 1000 ngml。,殿损藕笛比肚闻铂能辅赖心待怠挽匣迄戒朽倡互赘思绪袒诈肉进熬驼诞隙降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,婶翌绷拣譬下刚遂兜凰意蜀惹滔昭之鸿身窿夷知乓札淌腮亏依绝浮杠身预降钙
19、素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,14 导致PCT 升高的常见疾病:,摧程泽颈锦描懂折撕隐触圾楞巧隙彤废拦痈溺频屈奄围藏章征鸳警驳圾揩降钙素原PCT及临床应用降钙素原PCT及临床应用,2 PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的临床应用建议,2.1 细菌感染211 呼吸系统感染PCT水平呈多样性,主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。约50 的细菌性肺炎PCT 0.5 ngml,28的细菌性肺炎患者PCT 0.1 ngml,因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。,道沁歪淌铜瘤戮踌找静慌负抢渔方萝刑醒矮侥蚁软谩铅哺荤频需到称淆故降钙素原PCT及临床应用降
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