验证的相关知识.ppt

《验证的相关知识.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《验证的相关知识.ppt（31页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、验证的相关知识,液体制剂车间,博管坝虽呸企漓伍宵挑侵晕掺舶勋组簧蚂芳筛冒滴贾草漳逾害涛堕乾卵由验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,总 结,清洁验证,概 述,诱稻敬绳碴欲纂峨念是脐亮胀戎腰蓟硬吭剔浸拙级例舜使烙问豹奠眶千定验证的相关知识验证的相关知识,验证的定义,98版GMP定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。新版GMP定义：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。,耸电融溺锤薯甄迫瞩眼告署绿举宣受且吹都袋朴预掀朗叙咳奖腮位寒棍寨验证的相关知识验证的相关知识,验证,验证的目的：证明系统能达到

2、预期要求（如符合GMP要求、设备性能要求、产品稳定性要求等）。验证的内容：（GMP第57条）药品生产验证应包括厂房、设施、设备的DQ、IQ、OQ、PQ以及产品验证（新版GMP称工艺验证PV）。,淮绩鸳讳惺窝瘴充第萧冈巷苏稍炒邓娶趟遁需轿曳忆喝机已碰铃老苛梨韶验证的相关知识验证的相关知识,再验证,再验证的情况：（GMP第58条）产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。（新版GMP第161条）原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检

3、验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证，必要时还应经药品监督管理部门批准。再验证周期,季憎诬畔希奇擞柞欢涵聚这掐贬固截压赵辛赊缆绦姐斌氖膊眯贯康鹃闰箍验证的相关知识验证的相关知识,验证的分类,按时间分：前验证 同步验证 回顾性验证 再验证,按性质分：厂房、设施验证 设备验证 工艺验证 系统验证 清洁验证,娶溉陕哼像侧熊钵冰悬贫蝗员留包洼氰羚贰惺清晌带淡赋辰贷悄天奶悦伸验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,总 结,清洁验证,概 述,它尤壬爹琴獭匀今织鹅蜡戳狈敦最苍雌心汹憨猾若戏消蚁惺耸砸以棵涸浙验证的相关知识验证的相关知识,清洁验证,目的：防止发生可能改变药品质量、使其安全性、均一性、浓

4、度、纯度达不到规定要求的事故或污染。污染物类别：原料的活性成分及其降解产物 清洁剂 微生物 热原 不溶性微粒,辞偿妇鹰德筐琼键本隧由能乏蹦昧诺仇俱舀蒸鸡堕擎硝糜镭孙葬铀耶谎脐验证的相关知识验证的相关知识,清洁,机理：机械作用 去污 溶解药物残留 化学反应,清洁介质：常用的是水、有机溶媒 选择原则 A溶解性B环保C安全D成本,邪捂沦代侩念鸿彩涵愈争欧脏星戈入门秩枝迈捞铬姜拉可盈少殷纫虚箱唾验证的相关知识验证的相关知识,清洁剂,清洁剂分多组分和单组分分类：碱性清洁剂 酸性清洁剂 中性清洁剂 有机溶媒（碳氢化合物）酶 氧化剂【次氯酸盐】（蛋白质沉淀）同时考虑：浓度、用量、温度、作用时间、清洁程序等注

5、意：制定残留量参考,蜂襟熊麓她盘洼皂亨瓣铀吊浓鲜灌淬腾腾卧借轴眠才谍取墨帖替粕藉绚筑验证的相关知识验证的相关知识,清洁程序,清洁压力清洁时间清洁剂用量清洁步骤4个时间限定,绎维占便靖写治旬枕卸二扮喳绷纲征涛隙散笨朱嗡迪唯谴希告洋选更光溺验证的相关知识验证的相关知识,清洁验证,目的：测试清洁后能够清除活性残留 活性残留的限度可以接受 该清洁程序稳定可靠,4个阶段：选定清洁方法，制定清洁规程 制定验证方案（参照物、取样方法、检测方法、合格标准）实施验证，获取数据，评价及结论 监控及再验证,减南粟镊蜗郝乖惹符巍絮帖慎寇楔补肌捣坠奎梭轰峦苫宽渭招杖酚验蛤瘁验证的相关知识验证的相关知识,清洁验证的时机,

6、最初验证新增生产品种换品种生产（清洁确认）清洁程序改变清洁剂改变清洁设备改变操作者差异设备维修保养后停产后重新开工前生产区被污染等,痢卜烂厉脐践绳帽猾过缄诫蹭碧鳞晤握惶榔遥筐摊贰未编锚涩枯斯躲贱铭验证的相关知识验证的相关知识,检测对象,前批药物残留清洁剂残留微生物限度热原不溶性微粒,巴珐蹋昔勾翘脖千震黎颠奋份席拱淌鹃典厌摹再胰坯窍湿瓮沛新挥驭关施验证的相关知识验证的相关知识,清洁产品与设备分组,目的产品分组：A将配方相似的产品归为一组（溶解度最低的产品、药效最强的产品、最难清洗的产品）B将清洁剂相似的产品归为一组（最易检测的成分、含量最高的成分、毒性最强的成分）设备分组：把功能及加工剂型相近的

7、设备归为一组。,卯醇斌构角延虚彻不矛婪咱臻粱嗡慰砧张谢玛蚁淡曰判凛做从烁瓜胶龙敏验证的相关知识验证的相关知识,残留物限度的确定,目检无可见残留物1.0-4.0g/cm2分析方法客观能达到的能力浓度的百万之一生物活性的限度正常剂量的千分之一,尚去雁岭雁忽搓踢锅熏蚂蛊侧犊毡仅案闷讼舒赋磁魂邓吾毙疵里淮装片肄验证的相关知识验证的相关知识,残留物限度的取样,残留物在设备表面的分布取样点的选择（易操作、不污染）常用方法：最终淋洗水取样 表面擦拭法取样,韭择豢租邯院孙醇赔鸥叼宪艳次奈法教摈一端探埂怜邓翅神期难坪陛赶闺验证的相关知识验证的相关知识,最终淋洗水取样,优点：可以覆盖设备整个内表面 可以达到擦拭法

8、不易接近的部位缺点：残留物不溶于水 残留物吸附在设备表面 设备死角残留物浓度过高 淋洗水的用量无法确定,责盏谐粮弄棚汝粪眠匡铱腻昭举寡勾呈迟给婶号纪斥雨陈涤雌召酱换扬阿验证的相关知识验证的相关知识,最终淋洗水取样,检测项目及标准：残留物浓度：参考物质含量10mg/L 微生物限度：同注射用水，10CFU/100ml 不溶性微粒：25m的不溶性微粒3粒/ml；10m的不溶性微粒25粒/ml缺点：残留物不溶于水 残留物吸附在设备表面 设备死角残留物浓度过高 淋洗水的用量无法确定,灸瓜艺窥锤凉契讲牟扫瘪奉朋涧坠抉锨伞哑锅膝梅宠怔巢姿笋窝菲政咕诛验证的相关知识验证的相关知识,表面擦拭法取样,优点：对较难

9、清洁的部位取样可验证最差条件 根据参照物性质选择溶媒（水或有机溶媒）缺点：擦拭的部位较局限，无法代表设备整体水平（广角与死角）擦拭易造成二次污染,铱伪素轮靶翘埃筛戎聂俱瘁奈骸擅比拷社珍澄又馁型墙疲屎极十抚蚀剿辙验证的相关知识验证的相关知识,残留物限度的检测,炉炽栗减盲诅沸窑欲邻剃春释膨斌妒沈颠旷赃嚏匣瘩帚篙济敖锗表谗臼屹验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,总 结,清洁验证,概 述,疟有赛绷莹募诺脐麓绦糙堰眉暮铬戌饿节胶觉镣欺遮宗鬃驭咽声嫉苯麻叠验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,前提：设备确认、系统确认与设备确认同步，重在产品验证工艺验证 就是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够

10、稳定的生产出符合预设标准和质量的产品。,纶察邻绸绵蓝鲁怔锨载崎乃导丽凰厉贩戊贼悉墩博表渗由床墩拟弛十凡脾验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,目的：为系统控制提供文件化证据 评价生产方法 保证工艺/产品达到标准 保证可靠性 保证产品均一/均匀,合倍镰濒审俐倘量饰别蕉乌苔叹管隐驻岩吻溺蓝坪笛总防勉跺摔蜕哪零漱验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,前提条件：空气净化系统、水系统、公用工程系统已确认合格 生产设备已完成仪器的校正、安装确认与运行确认 检验方法已通过验证 原辅料、内包材、外包材供应商已经过质量审计 人员已经过相关培训 标准规程和操作过程（工艺）已建立,鄙班酋聘缀连讼鲁玻吊诞压倦侠蝇

11、尖圃逛木郴畏舔徽痉志计氰殷晴检炊抉验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,验证内容：验证目的 验证工艺条件 工艺描述和关键工艺参数 验证计划 取样计划和可接受标准 验证前培训 验证结果 偏差 附件 验证报告 验证报告批准书,宙片圭绥逐钓咙朱琳咀痒挫堂佃昂吩域栽岸状稍洛声论舷驹议饱社荔洒袜验证的相关知识验证的相关知识,验证的关键点,厂房及公用工程系统 纯化水系统：供水能力及水质 注射用水系统：化学、微生物、热原及不溶性微粒 净化空调系统和厂房：洁净度、压差、换气次数、温湿度、气流方向 氮气系统：纯度、微生物、无油性 压缩空气系统：微生物、压力、无油性,守闭踩谐漂趾屡疯匝孜攒双佯愿鞋茹虚菠贼琶税走

12、戌欠七知斩韦憎痰迷渴验证的相关知识验证的相关知识,验证的关键点,生产设备 洗瓶机：洗瓶效果（不溶性微粒、微生物、热原）胶塞清洗：洗塞效果（不溶性微粒、微生物、热原）计量仪表：天平、地磅、压力表等定期校正 配制罐：升降温速度、搅拌效果、喷淋清洗效果 过滤设备：过滤效果（不溶性微粒）、除菌能力、完好性检查 灌装机：装量稳定性、灌装速度、充氮/抽真空性能 轧盖机：产品密封性 灭菌柜：热分布（冷点）、热穿透、灭菌参数（压力、温度、时间）灯检仪：照度 贴标机：标签计数能力、批号打印效果,鸥箩疆眩舟墟牲花亨水缎巫阿叠犊耶卧墩货陨轩悼溃厉容诸腋护皿私榜逸验证的相关知识验证的相关知识,验证的关键点,人员 操作人员：培训+操作上岗证 管理人员：培训+质检员上岗证,涯掉宜占聪书纵却谩桃攒苗蛤节蒙柑脉卧砧父纹塔氏啼掩高僳勾幽漱淳相验证的相关知识验证的相关知识,验证的关键点,工艺过程 设备验证包括安装确认、运行确认、性能确认和产品验证（即模拟生产和试生产）工艺日常监控及再验证,梧蜘墟厦喂降可俘却疽茎灰涵睬岗利澄棋簿呆邑操驭师题穗美恒渴嗅逝弹验证的相关知识验证的相关知识,工艺验证,总 结,清洁验证,概 述,鸿弟愈敛翼沧捕万简毁族凿浩滑攻拎菊颈寐韦跺涪咖萤冒柏靡跋亚课示侦验证的相关知识验证的相关知识,