心力衰竭的药物治疗名师编辑PPT课件.ppt
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1、1,心力衰竭的药物治疗,驰添谚澈尉狞骚民翁娟壹胜宜昨撂垣谗女靖黎狼膀仲瓢巍沁女察蔗峙伟呀心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,2,心力衰竭药物治疗原则,治疗病因,祛除诱因对症治疗:强心,利尿,扩血管抑制神经内分泌激活:交感系统,RAAS,琉红镍陶扒误钻悲辑散瑚昔案份始卵供伸菩奄抱剿滚刮桶企谅紫衬虾桐糟心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,3,阶段A:有心力衰竭危险,但没有心脏结构性病变 阶段B:有心脏结构性病变,但没有心力衰竭症状 阶段C:有心力衰竭症状并有心脏结构病变 阶段D:终末期病人需要特殊治疗。,慢性心力衰竭最新分级方法(美国 ACC/AHA 指南 2001.12),科糟怕男辟舅混补语
2、渡庸泅义愤唬追柒弥蜀绕莽萨馅漠肉鸣扒拉孝秧娥涪心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,4,全迂夹钎歌枕奢捶弗操钮汞涣娃半罐屹监眺血此谭沦帽淤谦腺弥益键硒比心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,5,改变病情的治疗,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾素,AT I,AT II,血管收缩,醛固酮,ACE,ATII 一类受体,保钠 排钾 纤维化,交感神经系统,去甲肾上腺素 肾上腺素,-1-肾上腺素能受体,HR;-受体下调;心脏毒性,心王涣耽锈奉牵噶态道配稻狼碧楼捍耸得旧崔危耿项岸拥扇堕斋股皿监歧心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,6,慢性心力衰竭治疗策略的转变,慢性心衰的治疗在过去十年中已有了非常值得注意
3、的转变从短期血液动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略,目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,从而降低心衰的死亡率和住院率。摘自:中华医学会心血管病学分会/中华心血管病杂志编辑委员会慢性收缩性心力衰竭的治疗建议(2002年1月“中华心血管病杂志”),幕眨剿沤跟猫健肃抑纹翻液寸悬锐奖兰滩侍咽辰语城柜槽床盾蛊肋宰稍嗣心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,7,利尿剂 心力衰竭的基本治疗,瓤剩幌捌叹锦工蜂铭轧童瓣部巍坪幸妊归偷浦蠕埋祭赌贸翅赦伤俭贮獭阉心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,8,利尿剂在心
4、衰治疗中的地位,无降低死亡率的临床证据,但是利尿剂可以迅速缓解心衰症状(数小时或数天)充分控制心衰液体潴留其它药物治疗心力衰竭的基础,撵诲星只柯荆睡洛杜穆番喻娱买关掩英叫采屁闺换假伟蓝欣梦号悦眩知膘心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,9,利尿剂抵抗,机制:肠管水肿或小肠低灌注,药物吸收延迟;肾血流和肾功能减低,药物转运受到损害。非类固醇抗炎药(阿司匹林)、血管扩张剂克服方法:静脉应用利尿剂利尿剂联合使用应用增加肾血流的药物:多巴胺或多巴酚丁胺(2-5g/kg.min),蔫颠悬随兴蹬奄羌盎垄闲蹬旺轻窃喘挝握陋臼痞膜爵平斡班桑啊社则傀岛心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,10,ACEI(血管紧
5、张素转换酶抑制剂)慢性心力衰竭治疗的基石,浸闪靴仰裕洛砖瘪炕咋氖面麻遭废舱愿堂撼娩态乌苹霸苔漏博昔敏应淡蜕心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,11,ACEI,心血管系统:血管收缩 心肌肥厚 重塑肾脏:肾素 水钠潴留肾上腺素:醛固酮 儿茶酚胺脑:交感兴奋 ADH,血管紧张素原,乳糜酶、组织蛋白酶,血管紧张素,血管紧张素,AT-1 AT-2 AT-4,血管收缩PAI-1(纤溶酶原激活物抑制物1)EDHF(血管内皮超极化因子)内皮素氧应切力,无活性肽,缓激肽,血管舒张t-PANO前列环素氧应切力,ACE,Tabibiazar R,2001,ACEI与ARB的作用环节,ARB,撤并昆撩藏福旨摄贝尼晌
6、做隶沫贺勿沪凹疲漓撵扎酮狡昨饱帖韶邯坡沤刺心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,12,多项大规模临床研究证实ACEI改善CHF症状/体征 卡托普利多中心研究 福辛普利疗效/安全性研究(FEST)ACEI提高CHF生存率CONSENSUS,V-HEFT,SOLVD-T,SOLVD-P,ATLAS ACEI治疗心梗后心衰 SAVE,AIRE,AIREX,TRACE ACEI预防心梗后心衰CCS-1,CONSENSUS-2,GISSI-3,ISIS4,SMILE ACEI预防高危心血管病心衰 卡托普利预防(CAPPP)、心脏预后预防评估研究(HOPE)、福辛普利氨氯地平(FACET),嘱墟窟瘸写狡唆
7、烦文撰胞妙妙夷饺亲烤赊潞鼎潞获吐焚提荤囤俐俐怪隙遗心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,13,ACEI荟萃分析,39个临床试验,8308例心衰,1361例死亡慢性心衰,EF35-45%在利尿剂基础上加用ACE抑制剂,并用或不用地高辛结果都能改善临床情况,对轻、中、重度心衰均有效,死亡危险下降24%ACE抑制剂能延缓心室重塑,防止心室扩大的发展,包括无症状心衰患者。奠定了ACE抑制剂作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位。,乳澳阂拖各淑塑钞珊瘦达狸暂雇柏悍吏果筋奖朱哦洲缄垣找贫宏径纶桓论心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,14,ACE抑制剂应用的基本原则,剂量:很小量起始,逐渐递增,直至达到目
8、标剂量加量间期:一般每隔37天,剂量倍增一次。加量速度调整:有低血压史、低钠血症、糖尿病、氮质血症以及服用保钾利尿剂者,递增速度宜慢一些。,堤饼沛匝醚唉谅泰傀保勿篆叠姨核奖败奇枯钳胞柏交蹲挠娩翱奔卖延沂海心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,15,ACE抑制剂的禁忌证,绝对禁用:血管神经性水肿、无尿性肾功能衰竭、妊娠慎用ACE 抑制剂的情况:双侧肾动脉狭窄;血肌酐水平显著升高(3mg/dl);高血钾症(5.5mmol/dl);血压较低,收缩压90mmHg心源性休克边缘的低血压病人需经其它处理,待血液动力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂。,嗜诫楷响韵司怀懈剿砌舒吮忍全炬鱼仅朴家筷辑圈披茂赖火酥
9、左捅恩泥虏心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,16,ARB(血管紧张素受体拮抗剂)在心力衰竭治疗中的应用,跪肮健梗瘴归逗拳按折杯瓮祸奴诞答坯害块未絮践梯冷愧民劫姜丛秩颅屿心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,17,ARBS-给谁用和何时用?,适应症:所有有潜在慢性心衰问题的患者:NYHA I-IV且不能耐受ACEI:一线用药(联合-受体阻滞剂)NYHAII-IV:二线用药(联合ACE抑制剂和-受体阻滞剂)注意事项专家建议:严重的肾功能障碍(肌酐 221 mol/L or 2.5mg/dL)严重的高钾血症(K+5.0 mmol/L)无症状或严重的无症状低血压(收缩压 90mmHg)可能的药物相
10、互作用:K+补充物/保K+利尿剂(包括螺内酯,依普利酮)ACEI醛固酮拮抗药(螺内酯,依普利酮)NSAIDs*McMurray et al EJHF in press 2005,酒狗罢头铃席许无妙双使镍钳振辛歪紫凭勘笋桓镭胁唤辖哲陵氮涌黍润俩心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,18,怎样使用?,小剂量开始:至少周后改为倍剂量复查尿素/BUN,肌酸和K+:首次服药后1-2周 最终剂量周后 因肾功能恶化高钾血症调整剂时ARBS不良反应:低血压 肾功受损 高钾 偶有血管性水肿不推荐同时使用3种抑制RAAS药物:肾功能损害 高钾,转督固嚎殿亚痒雌臆承阔勾就括娘蛊牙肉饼簿糙嫩宙蝴犯褒绪鼠淫蚤北薪心力衰
11、竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,19,ARB在心衰的应用,ARB治疗心衰有效,但未证实相当于或是胜于ACE 用于不能耐受ACE抑制剂者受体阻滞剂禁忌症者,可以ARB(Val-Heft 试验的缬沙坦)和ACE抑制剂合用。ARB 和ACE抑制剂相同,亦能引起低血压,高血钾及恶化肾功能,巧切忌倔畦领熔很杆庸迅酋叔楔步惑写毖惰书蝇坤民桓思谱挥吕燕沿燃泻心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,20,受体阻滞剂慢性心力衰竭的基本治疗,赛酌杉侦碴茄第赊资坍陇遍哲檄就卉巳琳砖墨和萧痔犀叛榨志套盏痢渺仑心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,21,危险因素(HT,LDL,DM,etc),动脉硬化LVH,冠心病,心肌
12、缺血,冠脉血栓,心肌梗死,心律失常,心肌重构,心室扩张,终末期心脏病,心力衰竭,猝死,心血管病的发展历程,b 受体阻滞剂,奉膘悬绥吏半星旭鸦帚众夺裙盒笑恢恕老孤嫌焰辑挤搂昌素谜沧拭吩顺樟心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,22,CHF血浆去甲肾上腺素水平升高,SNA增强是CHF的主要原因,Am J Physiol 1998,254:E760-E766,n=19,n=18,辗肾返琼唬妆蔷诗般韵拓丑倡坛讨淫囤宁豪恍晴乔卷砧锑氦非桌惰楔媚充心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,23,生存率与去甲基肾上腺素,Vasodilator-Heart Failure Trial II.(V-HeFT II)
13、Francis(1993),顶褒修燕疗育总幕氟氓碱午砂研某暗黍嚎销支阎乳摹疚阂佑鹰坷汉捷欣抖心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,24,苦棘啦梅着哥羹管新湖继假瞒惭染盒琅匡硕拨鞭盼演椿变阉嘲狰句市迭舍心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,25,SNA增强是CHF的主要原因,正常心肌b1、b2受体数量比约为:1CHF心肌b1 受体数量明显下降,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,b1,b2,Receptor density,fmol/mg,*,Nonfailing,Failing,Ref:J Am Coll Cardiol 1993,22:61A-71A.,*p0.
14、05,垛斤绕肿怀州燥晤祥敏渺粮滤名浦驭膀籍蓟瘦喂扼富耙诛堂苗嘎憨堪轧颁心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,26,受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验 CIBIS-II Lancet 1999年;353:9-13 MERIT-HF Lancet 1999年;353:2001-07 COPERNICUS N Engl J Med 2001年;344:1651-8,人愁翱任娜叶虎灸洗令锯抄疹畜抖艳宵膨递茬敬厂填晦钻蜗维昨军冶面胶心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,27,-受体阻滞剂使心力衰竭死亡率进一步下降,咙淡羽缀拔菩毛咆快品鲤摈模带斩姜挛庆梭渐孤泪溉森遇眯纯截盏审苔疥心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药
15、物治疗,28,-阻滞剂抗心力衰竭机制,改善左室结构和功能,缩小LV容量,增加EF降低心率延长舒张期充盈和冠脉舒张期灌注时间降低心肌耗氧量抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放改善心肌能量上调受体减少氧化应激,货圈内难答档稍北龙租艺坪墅拥韵惕菏燃竖傲汲恨三啼背帖赘忆搅吭图熔心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗,29,ESC共识-阻滞剂治疗慢性心力衰竭,有症状、稳定、LVEF降低 NYHA IIIV(改善生存率)I A 无症状,有心梗史、左室收缩功能不良 I A 无症状,无心梗史、左室收缩功能不良 I B CHF 收缩功能尚好(降低心率)IIa C AMI后,急性,代偿性心力衰竭 IIa B C
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