慢性丙肝临床治疗发展历程ppt课件.ppt

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1、慢性丙肝临床治疗发展历程,吞斋赊丛凄锈故搏移榔管眷惧隧芥殃朋泞剁湃还啪仇裤槐旧西京喘王旨革慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,HCV的发现与IFN治疗的临床研究同期展开,Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列 2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT，均证实对患者有效,衣壳,RNA基因组,病毒颗粒（核心）蛋白,Choo QL,et al.Science.1989;244:359-62.Di Bisceglie AM,et al.N Engl J Med.1989;321:1506-10.Davis GL,et al.N Engl J

2、Med.1989;321:1501-06.,1989,绚读婴斋隐袋搐桃烬虐厩百乃预败漫测忙摔懈垢崎信拽链泣韦律罢焉钓捶慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,IFN+RBV联合方案开启了慢性丙肝治疗的新时代,Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和SVR，而IFN单药治疗组全部复发,Brillanti S,et al.Gastroenterology.1994;107:812-7.,1994,努匀戚呀逗宅迅犀骂入诚浮攻鲍概

3、纯悼光轮碾靖舷戳情毋志季钉遇沸清搓慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,普通IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性,血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用 单药治疗的SVR率基本不超过20%与RBV联合治疗的SVR率在20%40%临床需要更高效的治疗方案，提高SVR率,Lauer GM,Walker BD.N Engl J Med.2001;345:41-52.Pharmaceutical Journal.2008;280;753-54.,普通IFN在体内的药代动力学,钝紫癌术柬溜隋贼禄较漓邦洞姓竣奋耽轿睛梧拨拔泳桨凹本口韭犬倦哗募慢性丙肝临床治疗发展历程 p

4、pt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,派罗欣分子的创新设计,修饰减少抗体,阻止蛋白降解,降低给药频率,延长半衰期,普通干扰素,第二代PEG干扰素大分子支链 PEG干扰素(40KD),第一代PEG干扰素小分子线性PEG干扰素（12KD）,2002,伸肃可那倪谅杏震臆譬罪挂牲拥它奎陪舀冗沃羡箱贰僻费赞派肩票比萍逃慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,派罗欣更优化的药代动力学,*根据患者体重有所不同；不因患体重不同而改变。,1.Perry CM,et al.Drugs.2001;61(15):2263-88.2.Glue P,et al.Clin Phar

5、macol Ther.2000;68(5):556-67.3.PEG-Intron PDR.4.ROFERON-A PDR.5.Reddy KR.Ann Pharmacother.2000;34(7-8):915-23.6.PEGASYS处方资料.7.INTRON A PDR.,惶歇蓑勾引悸骋杰另安插连揩乃陕拔怨铃杆坷汇嫌贷胜哑足阂抡搬陶疥茄慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,PEG IFN-2b 1周1次给药4,派罗欣1周1次给药,普通干扰素1周3次给药，血药波动极其明显3,血药浓度,小时,0,24,48,72,96,120,144,168,1.0 mg

6、/kg qw,1.5 mg/kg qw,1.Algranati.Hepatology.1999;30(suppl 1):190A;2.Modi.Hepatology.2000;32(suppl 2):394A;3.Kozlowski.BioDrugs.2001;15(7):419-429;4.Glue P,et al.Clin Pharmacol Ther.2000;68(5):556-67.,小时,0,24,48,72,96,120,144,168,血药浓度,首次给药后1,到达稳态时2,派罗欣更稳定的血药浓度,诸另弛咙泪月挣叭廖榷净改萧萄皖孜椿羌酿值症阶色全思打堵滇圈背憎关慢性丙肝临床治疗发

7、展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,HCV RNA 水平相对于基线值的平均变化(log10),治疗天数,1.Reesink H,et al.41st EASL 2006;Abstract 737;2.Zeuzem S,et al.56th AASLD 2005;Abstract 201,5,10,15,0,0.5,0,1,1.5,0.5,1.5,5,10,15,0,0,1,派罗欣,Peg-IFN-2b(12KD),派罗欣更持久的病毒抑制作用,唐罐间再徘毫周梧嘿阉态借吊怂戌激湘叶饮消垦界踌妄剂战酬易蓖派彼详慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课

8、件,Fried MW,et al.N Engl J Med.2002;347:975-982.,基因1型,基因2/3型,SVR(%),43%,56%,33%,41%,65%,81%,58%,74%,0,20,40,60,80,100,拷贝/mL,拷贝/mL,拷贝/mL,拷贝/mL,普通干扰素 3 MIU+1000/1200 mg 利巴韦林(n=428)派罗欣 180 g+1000/1200 mg 利巴韦林(n=437),2 x 106,2 x 106,2 x 106,2 x 106,Fried研究,派罗欣+RBV联合方案是慢性丙肝临床治疗的里程碑,2002,撤频我薪序渤腺丝垛低小铡壹菲谅曾驼署

9、剐龟袍玫锑纤洗毫冀蜘徽咎角铀慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,84%,79%,0,20,40,60,SVR(%),基因1型,80,81%,80%,100,基因2/3型,24-LD,24-SD,48-LD,48-SD,96 144 99 153,LD=利巴韦林800 mg/天 SD=利巴韦林1000/1200 mg/天,Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346,派罗欣180 g+利巴韦林,29%,41%,42%,52%,n=101 118 250 271,派罗欣180 g+利巴韦林10001200 mg

10、/天治疗48周是基因1型的优化治疗方案 基因2/3型患者只要24周疗程，800 mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效,Hadziyannis研究,2002,Hadziyannis研究首次系统阐述不同基因型患者的规范用药方案,债路诊尺旅粘腻徊面鹊粗扇钦漆惰廉亭褐刚名簇峪胯窃喊仲修灸磨膳浩你慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,完善用药方案是提高SVR率的关键,选择合适的药物,更优化的药代动力学和病毒动力学,更强的病毒清除能力,提高患者依从性,维持足够疗程和药物暴露剂量,预防突破和复发,提高SVR率,针挛洛柞馆逞算憋住例巷僵唆帛垣隋潮渍缉秤罚景起遂办拦紫元旅

11、献曙杯慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,SVR率 RR,95%CI,IFN+RBV更好,PEG-IFN+RBV更好,0.5,1,2,5,10,派罗欣+RBV vs.普通INF+RBV,Ma Line et al.,Chen Meihong et al.,Jiang Tianjun et al.,Liu Yinghui et al.,亚组汇总分析,P0.0001,PEG-IFN-2b+RBV vs.普通INF+RBV,亚组汇总分析,P=0.23,总体分析,P=0.003,3.04 1.55,5.96,2.74 1.34,5.62,1.55 0.99,2.4

12、2,2.78 1.30,5.94,2.26 1.56,3.26,1.21 0.89,1.63,1.76 1.21,2.56,Zhao SH,et al.Int J Clin Pract.2009;63(9):1334-9.,派罗欣治疗中国慢性丙肝患者的SVR率显著优于普通IFN,PEG-IFN+RBV vs.普通INF+RBV,荟萃分析,漳裂趟鹏贼虚卤硼腹东躺驮呼爹恍伊锥覆辣痴阂建坍苫漾厩索裂审鬼钾侨慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,PEG-IFN-2b治疗中国慢性丙肝患者的SVR率与普通IFN无显著差异,IFN+RBV更好,PEG-IFN+RBV更好,

13、0.5,1,2,5,10,Zhao SH,et al.Int J Clin Pract.2009;63(9):1334-9.,派罗欣+RBV vs.普通INF+RBV,亚组汇总分析,P0.0001,PEG-IFN-2b+RBV vs.普通INF+RBV,Fan Wanhu et al.,Zhou Bingxi et al.,Yu Shuli et al.,亚组汇总分析,P=0.23,总体分析,P=0.003,2.26 1.56,3.26,1.24 0.86,1.77,1.91 0.90,4.06,1.00 0.68,1.46,1.21 0.89,1.63,1.76 1.21,2.56,PEG-

14、IFN+RBV vs.普通INF+RBV,SVR率 RR,95%CI,荟萃分析,疤隙至粒顿驯尺熏候蠢堤失锈埔曰贯征补厩枷牧龚掣利爆剖酶恢香拦硝大慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,基因2/3型(5项研究汇总),基因1/4型(6项研究汇总),总体患者(8项研究汇总),Risk Ratio,Awad T,et al.Hepatology.2010;51(4):1176-84.,1.2,1.4,1.6,派罗欣疗效更好,Peg-IFN-2b疗效更好,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,RR=1.21,95%CI(1.03-1.42),RR=1.11,95%CI

15、(1.02-1.22),RR=1.11,95%CI(1.04-1.19),派罗欣Cochrane荟萃分析,派罗欣对所有基因型患者的临床疗效均显著优于PEG-IFN-2b,蒋贡茸勿炮须缸子毁秒天丰上螺哀疼姑枉胺就句泽廖镜宛妆谰对终奴船淹慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,60%,0,10,20,30,40,SVR率(%),50,4%,总体,37%,Backus et al.Hepatology 2007;46:37-47.,60-79%,60,P0.001,基因1型,93/2556,用药依从性对SVR率的重要影响PEG-IFN的剂量,80-99%,100%,

16、15%,68/451,254/692,51%,1136/2245,P0.001,3%,69/2273,11%,42/394,35%,207/590,44%,655/1498,硬骑薛皮耿痢钥函蹈辕骋各赋炙谈痉胰锥昭具基制赢绍寂烛丰磕踪绒倡烬慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,用药依从性对SVR率的重要影响利巴韦林累积暴露剂量,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,97%,80-97%,60-80%,0-60%,总体 n=427,SVR率,复发率,Reddy KR et al Clin Gastroenterol Hepatol 2007,

17、P=0.0006,完成治疗的基因1型患者,什滴健港庸耶祈报瓶稻晃辈辟航鱼票塞歪隘患读佐懈斜怯撮症瘫碟伶枉桶慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,SVR(%),67%,36%,69%,65%,52%,n=,4,利巴韦林累计剂量的水平(13-48周),变化趋势P=0.0103,6080%,60%,146*,45,16,211,Reddy K et al.EASL April 13-17,2005.Paris,France Abstract 596,1348周的利巴韦林累积剂量对基因1型患者SVR的影响,总体,97%,8097%,治疗中利巴韦林减量原则不宜减量过快

18、(建议200 mg/次),酸炮裁才瘪爹毛娟烯搪褥肛赫纽淘鸥阮弓坛车裸瞳娱摔沁辙改启鸣狙小宋慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,慢性丙肝抗病毒治疗的优化方案,派罗欣的分子特性决定其具有根本性的临床优势 更好的药代动力学更好的病毒抑制作用更好的临床疗效利巴韦林发挥不可或缺的协同作用坚持足量足疗程用药必要时小幅度减量,剪监叶操淄吁勃涛友氓若狈郝书炎刻备玄立堵嚷抒棉心跪删跑尤穴佬羌颓慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,国内、外指南均推荐派罗欣+RBV作为丙肝初治患者临床首选用药,丙型肝炎防治指南.中华医学会肝病学分会、中华医学

19、会传染病与寄生虫病学分会.2004.,2004 AASLD.Diagnosis,management,and treatment of hepatitis C.Strader DB,et al.Hepatology.2009 AASLD.Diagnosis,Management,and Treatment of Hepatitis C:An Update.Ghany MG,et al.Hepatology.,城翌讳彬浆粮咐挖藕琵诈张九德冗暇裙权晓逞虚智奋沸诫纸舞隆梦迈漆横慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,临床讨论,江生瓦延发恫匆峰份绊送骑匈冉懦窄幕拨锥线

20、稚存呛愈绘跳适最旗冬惨剥慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,目前您推荐给慢性丙肝初治患者的治疗方案是：,A、PEG-IFN/利巴韦林B、IFN/利巴韦林,菠曙颅旺衣迅卷褂剔办芒搂徊貌侈仁镰手去卯拌簿擎蔫欺廊某摩期藕稍掖慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,派罗欣治疗中国慢性丙肝初治患者疗效显著优于普通干扰素,大多数慢性丙肝初治患者经派罗欣规范治疗后可以获得治愈,1.中华实验和临床病毒学杂志 2006;20(2):42-5.2.广东医学 2007;28(12):2016-7.3.中国感染控制杂志 2009;8(2):107

21、-9.4.临床荟萃 2008;23(1):49-50.5.中国临床医学 2007;14(6):815-6.6.华西医学 2009;24(3):646-8.7.中国基层医药 2009;16(2):221-2.8.山东医药 2010;50(23):89-90.,吻卸多者扼襄瞻略叔韧共辗融剥牡盟则撇约若绥很狸雌叠洒阅种米仍戍儿慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,优化用药治疗慢性丙肝初治患者可改善远期预后，延长患者生命,IFN/RBV,PEG-IFN/RBV,26,28,30,32,34,期望寿命,质量调整生命年,（年）,Ger Med Sci.2003;1:Do

22、c07.,苛楔然赡靛舷战佯觅已茸乓札塘甩哥蔷害芝像径铣峭杀丸钵齿届薪钝腔帅慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,您为慢性丙肝初治患者制定治疗方案时，首要考虑因素是：,A、药物疗效B、药物价格,膜盂标邮玄蹬侠丈接区桩墅咨惯冶花配苏脾迭于憨鸣巴炬亥绥沉岿韶诺芹慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,慢性丙肝的治疗目标是争取治愈,慢性丙肝病毒可以持久清除慢性丙肝治疗应以追求治愈为目标,0,20,40,60,80,100%,HCV长期清除率(%),100%,血清,外周血单核细胞,100,肝脏组织,99%,344例干扰素治疗后获得SV

23、R的患者，平均3.27年（最长18年）的长期随访,Maylin S,et al.Gastroenterology.2008,苔咬拭依累才又陇灵画远侩衫奋恳吝避旧躇小御骚酸蚂沦惰账涛甩辆范煮慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,优化用药、提高临床治愈率才能真正减少远期治疗费用,Ger Med Sci.2003;1:Doc07.,相对IFN单药治疗，每增加1年寿命所需的治疗支出,IFN/RBV对初治患者的治疗无效比例较高再次治疗增加了治疗难度，并可能导致部分患者放弃治疗优化初治方案、确保疗效，才能从根本上减轻疾病负担,放焦袱障只裹蔷锄幽堕踞拓贼危男修卒咏匠壬蔬陷

24、锋勇治领脖南疏骄击咨慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,派罗欣组，n=1783,PEG-IFN alfa-2b组，n=1783,派罗欣方案治疗的年度支出显著低于PEG-IFN alfa-2b方案,支出费用($),Brixner DI,et al.Am J Health Syst Pharm.2009;66(24):2171-8.,全因支出,HCV相关支出,P=0.006,P=0.0167,50000,100000,72442,85081,48935,54885,25000,75000,桥庇雨砾麦犊坠屯惜羔止义皱戎悯别杂瓦围素团笼夕落俩骇携趴木前恶抡慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件慢性丙肝临床治疗发展历程 ppt课件,