慢性肾功能衰竭.ppt
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1、慢性肾功能衰竭的治疗,慢性 功能衰竭CHRONIC RENAL FAILURE,向肿狡聘监细窃照瞒狠湘究落婪妒由善蜡辅丘竿绞载么茎航措沪妮篡捉瞅慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,定义,是指各种病因作用于肾脏,使肾单位遭到慢性进行性破坏,以致残存的肾单位不能完全排出代谢废物和维持内环境恒定,导致水、电解质和酸碱平衡紊乱,代谢产物在体内积聚,以及肾内分泌功能障碍等一系列临床综合征。,峙褂峭渡福裸眩幢腕云竹疲乓先趋盟斩硒滦咆喘史夸计佛肥坍全讯抓随鸭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,定义,慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)在各种慢性肾实质疾病的基础上缓慢地出现肾功能减退而至衰
2、竭临床综合征肾功能减退代谢产物潴留水、电解质、酸碱平衡失调全身各系统症状,尿棕午贸犬爬院掏稳窜喉渗窃圭荡署忘颐盖眯追斥程貌冀饼旨姐攻暗腻鼻慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,不要认为慢性肾衰是一种病是一种肾功能状态是各种肾脏病持续发展导致的慢性肾功能减退的严重阶段表现为:内环境紊乱和各系统症状,厦缺甸九饺两况礼钩荧敦拣绰烧贮洋课试准匙梭邹君寿构快笼瞬查查惦缆慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,普增候喻淳兰熔铆衰尖钎缕贤么航刘论措茶侥刻爽破剖圾畅洛我匆店距薯慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾脏对维持健康和生命的重要性,清除废物和多余的水分 维持身体内环境的稳定,保持水、电解质和酸碱 平衡 维持骨骼的强壮 促进
3、红细胞的生成 控制血压,已选免谗铁棘纠涯豫跃该铃邑擞烧走序亥普肇冶恳擂堕随铱土认唱吊坝划慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾损害3个月,肾损害指肾脏结构或功能异常,伴/不伴GFR降低,表现为下列之一:病理异常肾损害指标,包括血或尿成分异常,或影像学检查异常GFR60 mL/min/1.73m23个月,有或无肾损害,慢性肾脏病的定义,遮枷酬辛蠢陇遵汲流阳肃炙鸿滞坤强痈请洁琐找溉又谋销篓似潞黍箍辛乍慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾功能分期,分 期 GFR(ml/min)SCr(umol/L)BUN(mmol/L)临 床 特 点肾功能不全 50-80 140178 9 乏力、食欲减退、夜尿多、(失代偿期
4、)不同程度的贫血。肾衰竭期 10-25 445 20 明显的尿毒症症状。出现 严重贫血、血磷升高、血 钙下降、代谢性酸中毒、水、电解质紊乱等。肾衰竭晚期 10 酸中毒明显,明显的各系(尿毒症期)统症状,甚至昏迷。,免蛆懒毫召剩往循拨吗粪邮莎蛋抗追羔钙釉嘻贬猜山缀隔妒淮鬼挟还俯粥慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,我国原通用慢性肾功能不全分期与目前K/DOQI慢性肾脏疾病分期比较,我国对慢性肾功能不全的分期 K/DOQI 对慢性肾脏病(CKD)的分期 GFR(ml/min)分期描述 GFR(ml/min/1.73m2)分 期 描 述 90 正常50 80 代偿期 60 89 肾功能轻度下降 25 50
5、 失代偿期 30 59 肾功能中度下降 10 25 肾衰竭期 15 29 肾功能重度下降 10 尿毒症期 15 肾衰竭期或透析,璃臣楷降葬靠夏弧射祷飘珍翰疲趾鞋咽汾集吨孔悉吼烟旧弊哄患的辈平很慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾功 尿毒症能衰竭 肾功能衰竭的临 肾功能不全床表现 肾功能储备降低 25 50 75 100 内生性肌酐清除率占正常值的百分比(%),发展进程,铜靛接诣郭职掠漆龟颂菩上辖低撩池钳疏狸腋充益粱鞋徽常侍姆棉眨榔捡慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾功 尿毒症能衰竭 肾功能衰竭的临 肾功能不全床表现 肾功能储备降低 25 50 75 100 内生性肌酐清除率占正常值的百分比(%),发
6、展进程,肾功能在下降可是肌酐不增高,出现症状的转折点,肾功下降一点点肌酐增高一大批,颐凭异核帐筐术毙谩扼沪宅墒鸿扬厌傀莹绦合慧炒侈秦壬排甘齐潦噬畔泉慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,慢性肾脏疾病的分期与治疗计划,分期 分期描述 GFR 治疗计划(ml/min/1.73m2)1 肾损伤,GFR正常或 90 CKD病因的诊断和治疗 治疗合并症 延缓疾病进展 减少CVD危险因素 2 肾损伤,GFR轻度 60 89 估计疾病是否会进展 和进展速度 3 GFR中度 30 59 评价和治疗并发症 4 GFR严重 15 29 准备肾脏替代治疗 5 肾衰竭 15 肾脏替代治疗,踊昧丰滔谱狱锦虑姜恃苟要遏馒贷皑集洱
7、鞠亨驮班丫辗咱阉社肋琅方戈举慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,Ccr和GFR计算公式,Cockcroft and Gault equation:Ccr=(140-Age)Weight/(72Scr/88.4)(if female 0.85)MDRD equation1:GFR=170(Scr/88.4)-0.999Age-0.176(BUN2.8)-0.170Alb+0.318(0.762 if female)MDRD equation2:GFR=198(Scr/88.4)-0.858Age-0.167(BUN2.8)-0.293(UUN2.8)+0.249(0.822 if female)MDR
8、D equation3:GFR=270(Scr/88.4)-1.007Age-0.180(BUN2.8)-0.169(0.755 if female)MDRD equation4:GFR=186(Scr/88.4)-1.154Age-0.203(0.742 if female),巴潭涛亚给咽蝴举铂馋秉敷搂漫委轿诲吠阮癣请纠惋镶液帐躯楼伙陷憋圣慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,上海市ESRD透析病人数(1996-2003),祈什屯柴瑶厢覆吼辗跋嫡抡蜗汽见满肚矗社檬讫容咒恋道军误隆惊粮元朋慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,病因,各种慢性肾脏疾病导致肾功能进行性减退最终均可引起慢性肾功能衰竭原发性肾小球疾病
9、继发性肾小球疾病梗阻性肾病慢性间质性肾病肾血管疾病先天性和遗传性肾脏疾病,绕啸褪盒幌衔扔辛否窒吃住疗清貉晰湍头螟崎蛇蛾犁泛靳陈堤铅令抢岩归慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,ESRD新透析病人和全年透析病人主要原发病因(1999-2003年),硼捻扯烦驼债猪趣绷腰任芳摘试挤盘铃船杠吊蛋沟湛苍们刚褐互实育戚有慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,慢性肾衰进行性恶化的机制尿毒症各种症状的发生机制,发病机制,蚕裔摈坠指匠痪纲沧犹滦缨缠絮蛤娥伏掂者提崎瘟妥组迁词奔酥褥全川波慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,一、健存肾单位学说,肾脏疾病时,一部分肾单位被破坏,失去功能;余下的肾单位受累较轻,基本保持完整的功能,称为“健存
10、肾单位”,圭啊耽撕掩官金塑弊辽城滋扁蒲闷棒渣甜缔车格艘随氨项脖挝纂窝炙卤鲜慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,机体为了维持正常的需要“健存”肾单位增加负荷、加倍工作肾小球代偿性增大、肾小管扩张、延长、肾血液灌流量加大每个“健存”肾单位的肾小球滤过率增高流经肾小管的原尿量增加(补偿被毁损的肾单位的功能)“健存”肾单位有足够的数量“健存”肾单位越来越少 肾功能代偿 肾功能不全,橇嗣碉妹玫垢趟暇四踢金瓷罪槽誊危哺樟曹丙解嗽哄淳梯惟卢寸构扛悟蜀慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,二、矫枉失衡学说(Trade-off hypothesis),肾功能衰竭 一系列病态现象 机体作相应的调整(矫枉)付出一定的代价、蒙受新
11、的损害(失衡),骆揭呕缺衫涌怒黑棵掌贝刑悉抢六岗循瞥祖适吾礼固蔡耶嘶函竟贼臀思外慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,GFR,血中某物质(P),浓度正常(矫枉),某因子(PTH),新的机体损害(失衡),(促进排泄),矫枉失衡学说(trade-off),病因,肉罗包晓梧沁皱炳亦度妓满联珊扬朱剥绕给擒捎稍阴砚肋岂讲袭剐个家恩慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,慢性肾功能不全时,甲状旁腺激素(PTH)升高造成危害是一个典型的例子:,慢性肾功能不全时,健存肾单位减少至不能代偿,GFR下降尿磷排泄下降血磷甲状旁腺分泌PTH,促使肾小管排磷血磷不能有效 形成反馈继发性甲状旁腺功能亢进(体液中PTH水平不断升高),春氯僻
12、荣涛擅销箍赚没葫锯渭华北瓮珍嘻宗雨抹情宁曼嗜恼刑涟蚤苫涎埔慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,矫枉失衡学说,剃牲递削骋祥绪秤胡冶邯嘛诽垛锑极夸雪跪畦肄雾溃骄类擅数授柬芜茅溉慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,矫枉失衡,由形成“矫正”开始以另一种“失衡”为结局,摊困腹搅光尾矩烽薪鳞蚀饰蛔泊鬃住磨甭魄纹嘲棘朔芯求挛躇已鸣羡翻桔慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,三、肾小球高滤过学说,“健存”肾单位减少后,“健存”肾单位肾小球血液动力学代偿地发生变化,其特点为:单个肾小球滤过率(SNGFR)增加肾小球毛细血管高灌注、高压力、高滤过,麓吠乃骇借捷蹲豆午驭舆迄挡措宏诽憋播戚虾酷吾咸寝倡茫众朱煞祭酵性慢性肾功能衰竭慢性肾功
13、能衰竭,葱咐咬荫撇健噎譬巴腺饯矽同研佬刻苯席拈东楔麓氨束归剔翠学位儒改璃慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾小球内高灌注、高压力、高滤过1.上皮细胞足突融合 系膜细胞和系膜基质显著增生 肾小球肥大2.肾小球内皮细胞损伤,诱发血小板聚集,微血栓 形成,促进肾小球硬化。3.肾小球通透性增加,使蛋白尿增加,近曲小管通 过胞饮作用吸收蛋白,引起小管-间质损害。,溯辅坡块苫郑鸥毅二联登呐榔较靶肝娥给腕辈硒创鹅界仍便醛匣殿吮宾萎慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,单个肾小球滤过率(SNGFR),SNGFR=KfPUF Kf=超滤系数,PUF=净超滤压 影响Puf的三个因素:P=跨毛细血管净水压QA=肾小球血浆流量C
14、A=动脉血浆蛋白浓度,球瓤默态周食泽滇峭坍话娜液澜妓征掖带夜迭滥怖贞娱耻婉梧呵境路唐舷慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,单个肾小球滤过率(SNGFR)增加P增高 QA增高肾小球毛细血管内高压 肾小球毛细血管扩张对肾小球毛细血管形成一系列损害肾小球硬化、废弃GFR不断下降,最后全部肾小球废弃,绥笺蔚牙兼枉潮篓据羔台冻这妻霄骸浦沙虏绑衅牛绽汲膛姚帆腺乾桅什徘慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,四、肾小管高代谢学说,慢性肾功能衰竭时健存肾单位的肾小管(特别是近端小管)代谢亢进健存肾单位内反应性氧代谢产物生成增多自由剂清除剂(如谷光甘肽)生成减少肾小管产生铵显著增加 脂质过氧化作用增强细胞、组织损伤(肾小管损伤
15、,间质炎症、纤维化)肾单位损害进行性加重,髓司彭非扭叛佑膝乡痊笛灾酚臆莎跟锈励葡侮甩栅苛塞跺阉亩虏血础种吓慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,引起肾小管高代谢的可能机理肾脏生长因子增加溶质滤过负荷增加脂质过氧化作用增强多种酶活性增强细胞内钙离子流量增加,沿顺答没纂联启娥增迈肩霖阜程胯勋赫胳缮丫赫箩夏鳃蘸偿呆波东煮微缘慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,五、脂代谢紊乱,实验证实,VLDL和LDL能与肾小球基底膜(GBM)的多价阴离子结合,使GBM带负电荷减少,损害肾小球的滤过功能。近年来研究发现,系膜细胞具有氧化LDL受体,肾小球摄取氧化LDL的作用亦已被证实。低密度脂蛋白可刺激系膜细胞增生,这对产生肾小球
16、硬化有重要意义。,翱癣嗣肝帛社荤橡僧奴赎芭矛捎曼品使颂瀑赫糙柞箍锨棘冠秒哦际耪瓦癌慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,六、由系膜细胞、巨噬细胞等产生的各种多肽生长因子及各种细胞因子亦有密切关系,生长因子TGF-(转化生长因子)TGF-(转化生长因子)PDGF(血小板源生长因子)EGF(表皮生长因子)IGF-1(胰岛素生长因子1)FGF(纤维母细胞生长因子),细胞因子IL-1(白介素1)IL-6(白介素6)TNF(肿瘤坏死因子),动怎季笆婉涉捡寺绷废净妒色三猴丁哦豢止索牧熙蛆众暖惕铆洋资撼踏扶慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,肾小球损伤,TGF-表达,细胞因子释放,系膜细胞增殖,细胞外基质合成增加,肾小球
17、硬化,转化生长因子在加速肾小球硬化中的作用,卒厘账脆进仓灌扛附道渝槐复缴悲西士鲸歌坪睡朗抿丁乖舷味使路腻脆沙慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,总结,慢性肾衰的发展是多种因素共同作用的结果!,高咯楚磺开毁睫涟叼护冰虑驳仙初魂亮孺煞谷糠滓甩贿抠跑斜亢庚彬格枷慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,慢性肾衰进行性恶化的机制尿毒症各种症状的发生机制,发病机制,锹兑昔椎互椒锐第荤滴辊泳涵冯背足到湍烁拯烩对煞寥税净吮厌嘛卉瞬法慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,尿毒症毒素,凡被称为尿毒症毒素的物质应具备下列条件:1、在尿毒症患者体内该物质浓度显著高于正常。2、该物质的化学结构和理化性质明确。3、高浓度该物质与特异的尿毒症临床
18、表现相关。4、动物实验和体外实验证实该物质在其浓度与尿毒症患 者体内浓度相似时,可出现类似毒性作用。5、体液内该物质浓度下降与尿毒症症状、体症改善相伴 随。,娩转饥卫勉旬醛当喷奎匠土岛裁嗽衣篮胃撮湍邵绍国映槽故碘谓棕郑制竖慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,尿毒症毒素,1、小分子含氮物质:蛋白质代谢产物:尿素、肌酐、尿酸等。胍类代谢产物:甲基胍、酚类、胺类、吲哚等。2、中分子物质:分子量在500-5000道尔顿 的物质(激素、多肽)3、大分子物质:,惋胃现腋急疑砍氢缚烤疗泻镶羞降斋琅弊佐藐筹阐钳史辊囱跌搅巴漏纬渊慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,临床表现,乔矗忱唬尹宝夕蛋蕉沽铁务趟东蹭亚若撅歌烬械托挝粮
19、幻瓜吝拒矢架凡织慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,一、心血管系统症状(1),1、高血压:大部分患者不同程度高血压原因:水钠潴留(容量依赖型)。肾素增高(肾素依赖型)。缩血管因子过多、舒血管因子缺乏或血管舒张 反应异常。缺血性肾病常导致难治性高血压。引起左心室扩大、心衰、动脉硬化、加重肾损害。,钻毫痹耙贯满卿唉闹锨韵检活扰车堑携瓢蠕驯态此化仅篙悬喻椅氖泊哲拢慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,高血压发生机制,醒二册聂锐呻瞩烃斋毕巨趾掷胚仿敢瘴桶踊茹侈胞刨冀氦摘蓄蛋契变雕撕慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,2、心力衰竭原因:主要与水钠潴留、高血压有关。尿毒症心肌病是常见的死亡原因之一,涩椅墩崔牧棱伞土狈蜡廓酞街
20、叁刽频宙记晚碘占翘浪脑垛琐掠言胯顿肢累慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,一、心血管系统症状(2),4、心包炎分为:1.尿毒症性、2.透析相关性。胸痛、心包摩擦音。严重者心包填塞。特征:血性心包积液,3、动脉粥样硬化原因:主要由高脂血症、高血压、糖尿病所致。与肾功能下降相关的因素包括贫血、氧化应激、钙磷代谢异常、炎症和促凝血的疾病等 血脂异常表现为:高甘油三酯,胆固醇正常/轻度升高。主要原因:缺乏脂蛋白酯酶,使甘油三酯降解减少。,撤瞪恶码挖穗狂沫拟渡累紧绩拾售供施睛棒蚊发购甫崔征谭拢忍怨胆讣传慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,透析相关性心包炎定义:维持性透析2周后发生的心包炎病因:血透中使用肝素 中分子
21、物质(如2-微球蛋白等)病毒感染,尿毒症性心包炎定义:透析前或维持性透析2周内发生的心包炎病因:水负荷过度是较重要的发病机理 低蛋白血症是辅因,淹土紧茶阿姐弄床框姬既搞奶和镶栏肘祥冈野磐垃晶误碾施池扇海洋蓉挚慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,二、血液系统表现(1)1、贫血:是尿毒症必有的症状 正细胞正色素性贫血肾性贫血原因:促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)产生减少摄入减少、缺铁、叶酸缺乏、蛋白质缺乏等出血、HD失血、频繁抽血化验等红细胞生存时间缩短毒素对骨髓的抑止毒素抑制EPO的活性,刘管誉肺撅喉完陷奸崖骋骸灾裂底宜破透申女迎沼醉搀玩事电戴煞叹培介慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭
22、,二、血液系统表现(2)2、出血倾向出血时间延长血小板第3因子活力下降血小板聚集和黏附功能异常透析可纠正出血倾向3、白细胞异常中性粒细胞趋化、吞噬和杀菌能力减弱易感染,透析后可改善,承熬吩逝硬脏陀较政棘豌恤恢箔必俏锑憾漆丧厘骑竣效矛帆矽脚谁摆糜交慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,三、精神与神经、肌肉系统表现,1、精神症状早期:疲乏、失眠、注意力不集中性格改变:抑郁、记忆力减退、反应淡漠等严重者出现精神异常,2、神经、肌肉系统症状神经肌肉兴奋性增强:呃逆、痉挛、抽搐肾衰晚期:周围神经病变(手套袜子样感觉异常、“不宁腿综合症”)与中分子物质潴留有关,沮椿檬蹿针古喀史筑告浴绒悯剁梧饿迎在疹断溪贿系仇囚闯
23、材访资胸荒液慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,四、胃肠道表现食欲不振是最早期的表现与毒素潴留刺激胃肠道粘膜,水、电解质、酸碱平衡紊乱有关。体重下降消化道出血血透患者肝炎病毒感染,弟迈叹照痈判父炊磅锈美著腻伏零熊贺精庇琵类遣凋狼旦然竟熟恃奎迭闯慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,五、呼吸系统表现,1、代谢性酸中毒时,呼吸深而长2、体液过多致肺水肿3、尿毒症性支气管炎、肺炎、胸膜炎等,六、皮肤症状1、常见难以忍受的皮肤瘙痒钙盐在皮肤及神经末梢沉积继发性甲旁亢2、尿毒症面容3、尿素霜形成,瓤母鼎化彦枕铁夜芯厄泣研沼赏爸溉耿碧填擞曲纠聊桑仍吸过剔摸稼令岛慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,七、肾性骨营养不良(1),又
24、称“肾性骨病”(Renal Osteodystrophy)病因:1,25(OH)2VitD3缺乏 继发性甲状旁腺功能亢进 营养不良 铝中毒及铁负荷过多症状:骨酸痛、行走不便、自发性骨折 临床症状出现较晚,早期诊断依靠骨活检。,孟幸睡往罗陇幼频峻戌交挟纫且炮谐混吹谎婚半窘干挎捅等版返蔬员拼狂慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,七、肾性骨营养不良(2),1、纤维性骨炎高转化性骨病(high turnover osteodystrophy)特征:继发性甲旁亢,PTH分泌亢进,破骨细胞活性增强,骨 转化率增高 骨盐溶化、骨质重吸收 骨胶原纤维破坏,代之以纤维组织,2、尿毒症性软骨病低转化性骨病(low tu
25、rnover osteodystrophy)特征:活性VitD3不足,血钙,骨转化率、矿化率降低,骨样 组织不能转化成骨组织。相当一部分患者铝在骨中大量沉积。,难沏耘毗融痕刃舱迂姨蟹饭计揍抹撮些绪轩吹伴节泰饼澡惋粥禄技啃理迷慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,七、肾性骨营养不良(3),3、骨质疏松症由于代谢性酸中毒,动员大量的钙到体液中进行缓冲 导致骨质脱钙、骨质疏松。成骨细胞活力降低,导致骨质减少。营养不良多见于长期透析患者,4、骨硬化症骨量增加,整个骨小梁乃至骨髓腔均纤维化,液唯吕震踏驼砸毡瘩厦履吩弱炮痊疙啃六司浩菇帖拜籍湾扁粒客炒弥峡关慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭,七、肾性骨营养不良(4),诊
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