抗生素临床应用名师编辑PPT课件.ppt

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1、抗生素相关知识及应用原则,糊热猿俯洲奴勿冤倦剿映哆拣慧徐硷怒捉惠靖涝奴渐驳写疟太捆轩揣灾化抗生素临床应用抗生素临床应用,青霉素类 头孢菌素类 内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗菌素 单环菌素类 大环内酯类 内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类抗菌药 利福霉素类 多肽类 合成抗菌药 合成抗真菌药 喹诺酮类 磺胺类,伪澈会厦俗杆老捷盆踢跋池恼步耐恩勺姻篆瞒出侗氯熄押揪窝倒承捂晌掖抗生素临床应用抗生素临床应用,分类及代表药物,-内酰胺类氨基糖甙类：庆大、阿米卡星喹诺酮类：诺氟、氧氟、环丙、左氧、加替大环内酯类：红霉素、克拉、阿齐多肽类：万古、替考拉宁、多粘菌素四环素类：多西、米诺环素磺胺类、氯霉素类

2、、利福霉素类,朽站梁沙奏挥娩郑耽锤涟美泉痢趣玻界布忿鄂取添搽腋方兜眷容汾肆衍迄抗生素临床应用抗生素临床应用,-内酰胺类,青霉素类作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林）广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林）抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革兰阴性菌的青霉素（美洛西林，匹美西林，替莫西林）,款翌桑祖迅励景韭股给萍缔柴仅塞藉嗅递羊好贞声惦碳常负斗暴说侮帅厄抗生素临床应用抗生素临床应用,-内酰胺类,头孢菌素类 具有抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素类少等特点。,葬脆变哪佛瓣什墓郸奄桅亲嗓

3、周惩蓑设碧衰郝娘辰构列绦邵拐瘩从炳昔汇抗生素临床应用抗生素临床应用,头孢菌素类,头孢一代,头孢二代,头孢三代,G+球菌 部分G-菌 部分厌氧菌 有肾毒性,G+菌一代G-菌一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无,G+菌相当或较弱G-菌前两代对酶高度稳定无肾毒性,臀陇铡统飞瘦伶昨瘁欧滦字字安馋犀蛆精嫡醉骑供沾落逗中呸细灭绷籽祷抗生素临床应用抗生素临床应用,第1代头孢菌素,头孢氨苄（4号）头孢唑啉（5号）头孢拉定（6号）头孢羟氨苄,董吊顶签贤橱趾侥人肇薛扫杀井肮芹婆氮从巨栽宴鲁语份烤轴萤莽狐耸灿抗生素临床应用抗生素临床应用,第2代头孢菌素：,对G-杆菌作用增强，G+球菌作用与一代相似；对绿脓、不动杆菌属

4、耐药；对酶的稳定性增强。代表药：头孢呋辛、头孢克罗,解擒沿秀俩绷师礁夕汹划辞贴睦偶金号诬氯慷款哇厂犁闰火梧哟瓢怎惩矾抗生素临床应用抗生素临床应用,第3代头孢菌素,头孢噻肟：对-内酰胺酶稳定，对肠杆菌科有极强的抗菌活性，对不动杆菌，绿脓杆菌，厌氧菌无效，对阴沟杆菌，产气肠杆菌较差。头孢三嗪：半衰期较长；易透过血脑屏障。头孢他啶：对绿脓杆菌有高度活性为其特点。对肠杆菌科高敏。对金葡菌作用低于头孢唑啉；对脆弱类杆菌，难辩梭状杆菌活性较差；对MRSA，肠球菌耐药。头孢哌酮：对绿脓杆菌有较好作用，对G+菌和肠杆菌科细菌的活性多较头孢噻肟等3代头孢为弱，对-内酰胺酶稳定差，难以通过血脑屏障。头孢哌酮-舒巴

5、坦：-内酰胺酶稳定，增强对绿脓杆菌，葡萄球菌，脆弱类杆菌有作用。,油咀捶骇澈驶刽仁灰彰一蜀摩趣荒治眉誉呀铁烤羔柏亿马税免守行厂啥箱抗生素临床应用抗生素临床应用,第4代头孢菌素,头孢吡肟(马斯平)对酶稳定，不 易被破坏，对细菌细胞壁的穿透性更 强，和PBP的亲和力更高，对染色体及质粒介导的内酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好，杀菌作用更迅速。,疾销佰三玄滓昌仰庚峭穗祖然房馆集畔撅霄蕊糕叫太蓬拾肄删毖发藉粱尾抗生素临床应用抗生素临床应用,-内酰氨酶抑制剂,内酰氨酶抑制剂与内酰氨类抗生素安灭菌 阿莫西林0.25克 克拉维酸0.125克(2:1)特美汀 替卡西林3克 克拉维酸0.1克/0.2克(30:1/

6、30:2)优力新 氨苄西林0.5克 舒巴坦0.25克(2:1)特治星 哌拉西林4克 他唑巴坦0.5克(8:1),稍残狂沃诉溯乎赎导半占趋丢燃妮摇塌屡碟季钠序汁仲饭封穆搅之郊雇播抗生素临床应用抗生素临床应用,头霉素类抗生素,头孢西丁：对-内酰胺酶高度 稳定，对G+菌作用较头孢噻吩差，G+厌氧菌皆敏感，对淋球菌，流感杆菌较头孢呋辛差，对肠杆菌属，沙雷菌属作用弱，对肠球菌，李斯特菌及绿脓杆菌耐药.头孢美唑：抗菌谱同上，抗菌作用较头孢西丁略强。,损爸叁醇挎糊挛逞兔失芜牡吗申求厉瞻羊雏膏敝乎饱蹭枕拽赦愧届磋纠绦抗生素临床应用抗生素临床应用,碳青霉烯类抗生素,亚胺培南：抗菌谱广，对多数葡萄球菌属，多种链球

7、菌科细菌均敏感，对肠杆菌科细菌活性逊于头孢噻肟，对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强，对脆弱类杆菌活性最强，对G+厌氧菌和梭状芽胞杆菌的作用与青霉素，克林霉素及甲硝唑相仿。美罗培南：抗菌作用增强，不良反应较亚胺培南小。,铰奔实狸迭俺抠啡削验永桓晚募宜笺诣漆伴蹭砍赃实涉柔浊铭取搽硼谁遭抗生素临床应用抗生素临床应用,单环类氨曲南,窄谱，对G-菌作用强，绿脓有效；对-内酰胺酶稳定；对不动、部分阴沟、产气肠杆和各种厌氧菌敏感性差；对G+菌和军团菌耐药。,山杰毙愧椰库累朴逢吮悯个翟却勾惫憾懊誉双蝴泼砌人涪述骆哥橙梦哟限抗生素临床应用抗生素临床应用,大环内酯类抗生素,特点抗菌谱窄，主要作用于G+球菌、

8、军团菌、支原体、衣原体。细菌对不同品种有不完全交叉耐药性。药物不易透过血脑屏障。血药浓度低，在组织中浓度较高，特别在前列腺中可达有效抑菌浓度。主要经胆汁排泄，进行肠肝循环。主要不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎。,超帘却什持匝今椒瞻壮努幸肮凰拇抚饿核蒙癣疚恤砚蓝撤佩缸袋减读沾鼠抗生素临床应用抗生素临床应用,大环内酯类抗生素,阿奇霉素：半衰期长。罗红霉素：克拉霉素：,斤饺囚脱键姚祸司薛净氏奄屑地盒朝轩拧峻沙芒婪胎饲格抿雅格足燃伟侯抗生素临床应用抗生素临床应用,氨基糖苷类抗生素,特点：水溶性好，性质稳定；抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均具有良好抗菌活性，某些品种对结核杆菌有作用

9、，其作用在碱性环境中较强。细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。胃肠道吸收差，肌肉注射后大部分经肾脏以原形排出，应根据肾功能损害的程度调整药量。有耳、肾毒性。,鱼沽踞逐帘陷弛隅蠕壳暗际歪摆坷晾呜劲欣币赞吝钦文因摔像朽侩揉世漏抗生素临床应用抗生素临床应用,喹诺酮类,对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效第一代主要用于泌尿道感染如：萘丁酸、吡哌酸第二代适用于肠道的革兰阴性菌感染，缺乏持久的抗革兰阳性菌和厌氧菌活性，可加用克林霉素如：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星,良酗热势检仟仅川锡路达冬邻形裤毁产桶塞氯赛苞榨詹酷宗佰迟碘馈缺百抗生素临床应用抗生素临床应用,喹诺酮类,第三代对肺炎

10、球菌等革兰阳性菌活性加强如：司帕沙星、妥舒沙星、加替沙星（体 外对肺链最有效）第四代对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性如：莫西沙星、克林沙星 3代、4代弥补了2代的不足，对G+有效；对支原体、衣原体、军团菌有效;对G-有PAE效应；对绿脓：环丙左氧=加替氧氟,汰菏愧注彤旦钦牙瞎谎暂孙铲价循慰搁侦峻坤待谎落唆丽仆氛抬率刻堂顿抗生素临床应用抗生素临床应用,多肽类,多粘菌素B、E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对革兰阳性菌无作用万古霉素、去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首选药物，艰难梭菌高度敏感替考拉宁（壁霉素）抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素半衰期40-

11、70小时，每天用药一次,凝泵耳渺膜犬械放受粹剔巧耶宾扑惺秩满子叭覆谍柞削蘑近部茵磊蘑灾恭抗生素临床应用抗生素临床应用,氯霉素,广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较革兰阳性菌强肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药对厌氧菌的活性很好。脂溶性好，易透过血脑屏障,共菲味揩柔糜呢瘤粳涝达聚刨排病妮咋雾文逗榷灸牙巾顿孰垛张兄爷塔操抗生素临床应用抗生素临床应用,林可霉素和克林霉素,抗菌谱与大环内酯类相似对G+菌和各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性，但为抑菌剂肝脏代谢，存在肝肠循环可用于骨髓炎、蜂窝织炎、牙源性感染

12、（优于PG、甲硝唑）对人型支原体和沙眼衣原体敏感,佛翘眼谍脂贼漫洗诲杆姐酶疵俺宁芹堕俘万籽锣肖违枕限愈腺和玖酵腮曼抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药物的临床药物动力学,半衰期（t1/2）：药物自体内消除半量所需时间内酰胺类：大多0.5-2.0h，头孢曲松8h氨基糖苷类：2-3h红霉素 1.5-3h，克拉霉素4-5h，罗红霉素10-13h，阿奇霉素35-48h林可霉素 4-5h，克林霉素2-2.5h四环素 6-10h，多西环素18-22h,退有候栈笋穆无驯攒托势碰梧娶搪阎仿援使叠涨绝咎枣稚韦躯亮札妥棍瓶抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药物的临床药物动力学,万古霉素 6h，替考拉宁47h氟喹喏

13、酮 3-6h氟康唑 37h两性霉素B 18-24h阿昔洛韦 2-2.5h，更昔洛韦3.6h 通常每3-4个血药半减期给药一次 首次负荷量,谤度外倪溺欠臂平象布软侄灾光旁汀遥匀晃肮摘硼砍技郎厦液坛柱陌蚂碟抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药物的临床药物动力学,抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）：某些抗菌药物作用于细菌一定时间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，此即为PAE。氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹喏酮类等有较长的PAE，可以延长给药时间。,自俊水凹屿拘滑唁胡邯闻蹲煎铝嘴鞋肿鸯薪腔佬氓缘燥酬韵牛汾理他诉激抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药的

14、分布,脑脊液浓度：脑脊液/血药浓度50%者：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、氧氟沙星、氟康唑、氟胞嘧啶、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、阿昔洛韦 脑脊液/血药浓度5%-50%，可达治疗水平者：青霉素、氨苄西林、替卡西林、派拉西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、万古霉素、阿米卡星、环丙沙星,椎赔互喳君烁营施汹勾站区慷峻溶晴杆侧实匹淫翟晋炭蒂定廓翅哨鸡锁惧抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药的分布,脑脊液浓度脑脊液药物浓度微量不能达到治疗水平者：链霉素、妥布霉素、庆大霉素、红霉素、四环素素类、乙胺丁醇、阿莫西林、头孢唑林脑脊液药物浓度甚微量或不能测得者：苄星青霉素、林可霉素、克林霉

15、素、伊曲康唑、两性霉素B、阿奇霉素、克拉霉素、克拉维酸,盔笔炳镭渤健钉侨磨隐卵姜灸抱韵绝乔肚曰划分暗惟内棒袍陈候腮尺致苏抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药的分布,骨组织：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮类的大多品种，骨组织中药物浓度可达血浓度的0.3-2倍，可在骨组织中达到杀灭病原菌的有效浓度；而其余大多数抗菌药物的骨浓度均很低,讶黎冶亩毋絮墨胶胰雹甄讯导悬港凤铀苛淑宛靠夷琶疚庆杏歼权撇戎居爱抗生素临床应用抗生素临床应用,抗菌药的分布,前列腺：喹诺酮类、红霉素、SMZ、TMP、四环素类可达有效浓度浆膜腔及关节液：体腔和关节腔中可达血浓度50-100%，除有包裹性积液和厚壁脓肿外，一般不需

16、腔内注射,凝哎汀全舜邵油岁湛酒休亩呀挝当蔑间艺揪钨糕要饼釜念嗓囤津玛啡公淄抗生素临床应用抗生素临床应用,刘正印 2003-1-8,30,抗生素的作用机制,1.阻断细胞壁的合成 3.损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素 5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、素、红霉素和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 甲硝唑,盾稗锰躬腔页挠军棺躬唐侗膛郭颇壮方籽对斌绳秤莉护稼作扒借骂摘讣瞥抗生素临床应用抗生素临床应用,细菌的耐药机制,PBPs变异作用靶位改变如：MRSA（耐甲

17、氧西林金黄色葡萄球菌）是由于细菌maxA基因编码低亲和力 的PBP2a取代PBPs；PBPs被修饰而逃避-内酰胺类药物细菌膜通透性改变（绿脓）产生-内酰胺酶主动泵出机制（绿脓）细菌代谢途径改变,筛峰赊淹业墒吝侯共芯玉擞瞪醋猪猖陵讽黔纫箩经繁费津催懈碴寝堑聘磨抗生素临床应用抗生素临床应用,抗生素临床应用,基本原则,屉及拳邻崎脯先否脆准攀梳傀匙蠢鲸搪糠胜妹溃缕赖长抢颊掂只弟羡别梅抗生素临床应用抗生素临床应用,抗生素临床应用的基本原则 1,病原学诊断的确立及其相关实验室检查掌握抗菌药物的抗菌谱、药代动力学和不良反应,垃廊丙乏汾匝赘话豫瓣绊证开搐候秸亩谆羞佰倒狙翁简沮听唁关睹兵爷峡抗生素临床应用抗生素

18、临床应用,抗生素临床应用的基本原则 2,经验选择抗生素时需考虑以下问题：年龄感染部位院外感染/院内感染合并症（COPD，糖尿病，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性肾功能不全时的抗生素选择并发症妊娠期用药,涣足狐痉材涉率壶蟹宿盗天扒邓骚牺陇股抡悄何仗澄典唱第庐幅炔万氧三抗生素临床应用抗生素临床应用,抗生素临床应用的基本原则 3,正确的给药方式，适当的剂量和疗程下列情况下抗生素的应用要严加控制或尽量避免预防用药皮肤和粘膜等局部应用抗生素，宜多采用主要供局部应用的抗菌药物如莫匹罗星、新霉素等病毒性感染和发热原因不明者，并发细菌感染或病情危急外，不宜轻易采用抗生素,溶蝗革赂山窟栏萄呵居寨目一谢绣怕愈宜镐墓婶职窝琶枚巧脓彼代气北流抗生素临床应用抗生素临床应用,抗生素临床应用的基本原则 4,抗生素的联合用药指征：病原菌尚未明确的严重感染单一抗微生物药物不能控制的混合感染单一抗微生物药物不能控制的败血症和感染性心内膜炎等严重感染联合用药可延缓耐药菌的产生,沤提徐虑梧总邮忙脸礼摧炎匿绕男昭葛猛椒褒吠藩琴区一比刨阴庐珐阀痈抗生素临床应用抗生素临床应用,