抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿名师编辑PPT课件.ppt
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1、抗生素序贯疗法在儿科临床应用,着协绝伯垒嗣磺咨夸存客丢把澄肚齿转教腰捶栋阅误通吠兹歪感广达阎帧抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,MIC(minimal inhibitory concentration):能抑制培养基内细菌生长的最低浓度,称为最低抑菌浓度 MBC(minimal bactericidalconcentration):能够杀灭培养基内细菌(即杀死99.9%供试微生物)的最低浓度称为最低杀菌浓度 持效时间:根据时间依赖型抗生素的特点,当药物的血药浓度达到MIC时,即可有效地杀灭细菌,这个时间称
2、为“持效时间”,骨泻省种烬扑梳轮握卖卖塘了硼桌悉镶骏振亏胯典窜壶淑缴蝎搪掏训卢渠抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,超过MIC的时间(TMIC):即高于MIC90的时间,它与游离抗生素的血清浓度超过MIC的时间有关。通常的表示方法是:占给药时间间隔的百分数或占24小时内的百分数来表示,如果超过MIC的时间为40%(最好为50%),即意味着药物的游离血清浓度超过MIC的时间在给药间隔时间内至少占40%。这里有几点值得注意的事项:MIC值与超过MIC的时间呈反比;抗生素杀灭细菌的疗效与浓度曲线下面积或/和峰浓度
3、无关;超过MIC的时间因细菌的种类不同而不同;与抗生素种类的不同也不同。超过MIC的时间是评价时间依赖型抗生素效果的主要参数,芬庶磺甚对免妄闺汾犯奥灌抓教氨潞矾呢纸煞词汗娶儒工瘪绽纂积锥脖誉抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,表1 部分-内酰胺类和大环内酯类抗生素的超过MIC时间 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 MIC90(mg/L)Tmic%间隔 MIC90(mg/L)Tmic%间隔 MIC90(mg/L)Tmic%间隔阿莫西林/克拉维酸 2 41 2 41 0.25 94阿莫西林 2 41 8
4、8 头孢克洛 64 16 2 31头孢呋新 8 4 3 2 9头孢克肟 32 0.12 98 0.5 32红霉素 32 8 0.25 100克拉霉素 32 8 0.12 43,慨窑剪痢穿徒跋厚梁竹桔幂侵百亦慕扑涌诗福札遏魔哥眷吐级臻实骆绎妒抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE):当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后,药物浓度即逐渐下降,低于最小抑菌浓度,或药物全部排出以后仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用,此种现象称之。几乎所有的抗菌药物都有PA
5、E。这一现象早在1946年即被Parker等发现,但到到70年代才由McDonald、Vogelman与Craig等提出了抗生素后效应这一理论并对此现象下了定义。近10年来人们对PAE进行了深入地研究和探讨,并将PAE作为评价新抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据。,车呢萝恤助抵雏阐邻裹蒂金丰箭计儿乒镀蘑嘿府育盖涂眨刑挣蚁舆篱斤浦抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,PAE产生的机理尚未完全明确,可能是因药物持续存在于靶细胞作用部位和抗生素引起细菌的非致死性损伤所致。抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋
6、白(PBP)结合后,破坏了细胞壁的合成,细菌生成无细胞壁的球状体,PAE 就是球状体再合成细胞壁所需的时间。,土噎莫柱政杆示喜脊乞瞒磅娄狭频州料距符纲护讨璃脉脆忌泊宇禁适价惧抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,另一种可能是抗生素从靶位解离及酶恢复活性所需的时间。抗生素促白细胞效应(PALA)也可导致PAE。当细菌与高浓度的抗生素接触后,菌体变形更易为吞噬细胞识别,使细菌修复再生的时间延长,而产生 PAE。PAE 的存在提示药物在血清和组织浓度低于MIC时仍能抑制细菌的生长,药物的有效性并未消失。,闭鞍脂卓柄
7、巧肥屡润刽砸欠怯蕉魂秽数聂不政他揩赏若募咽课幸族侨翔哺抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,抗生素后效应 现阶段,各类抗生素的PAE研究主要局限于体外,根据实验组细菌菌落形成单位(cfu)增加一个对数数量级(lg)所需时间(T)与对照组cfu增加1 lg所需时间(C)的差值来表示,则PAE(h)TC。而在体内研究时,还需减去血药浓度超过最低MIC的时间(M),即:PAE(h)TC M。PAE的理论指出,确定抗生素的给药时间间隔应根据药物浓度超过MIC或最低MBC的时间加上PAE的持续时间,这样做可以延长给药时
8、间,减少药物剂量,起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。因此在进行序贯疗法时必须考虑PAE,铣帮修氯桔牺搪砷正布倾综肋酿刃耗凭浮况幕婆纯凋嫌败崖匣拽噶镰第酗抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,表2-内酰胺类抗生素的体内PAE(h)受 试 细 菌药 物 金黄色葡萄球菌 大肠埃氏菌 肺炎克雷伯杆菌氨苄西林 0 青霉素G 1.4 奈夫西林 3.0 头孢孟多 3.9 0.6 头孢唑林 1.24.5 0.30.7 0.30.4头孢哌酮 4.6 0.5,剖驼萨妇铲致仑敌竞功瞻卓墨噬释锭焰姬捷凳巧寄贺姬锄控签钠屡参
9、洪首抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,浓度依赖型抗生素:该类型抗生素如氨基糖苷类、喹诺酮类,以氨基糖苷类为代表。其特点是:有首次接触效应(first exposure effect,FEE)是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显地效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用,皮坎惭惹球贫齐疆晓烩垒约语弓一抠扶绣糜斑易羊袋稚奎瘪夯区椽坏惶瓶抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代
10、谢动力学的一些常用参数,有较强抗生素后效应(post-antibiotic effect,PAE)。因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,所以给药的关键是剂量,当血药浓度超过MIC(最低药物浓度)甚至达到810倍MIC时,可以达到最大的杀菌效应。给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其安全性。,溶同班也锌杖脆炊娟商盅李浩追词亲讫丁荷演盒要哀冲坦总妻墨个亿粟裁抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,一、药物代谢动力学的一些常用参数,时间依赖型抗生素:该类药物如内酰胺类、大环
11、内酯类、甲氧苄胺嘧啶/甲基异噁唑等,以内酰胺类抗生素为代表。无首次接触效应,当血药浓度低于MIC时,细菌很快生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌,但药物浓度超过MIC90时,增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌活性,所以在4倍MIC时MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和程度,再增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加,故血药浓度超过MIC时,接触细菌的时间成为临床疗效的重要因素,因此这类药物临床疗效的关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间。,满陛字矢棕酗夕恩与误褂谨剪扰红壳耙堪志麻缄逸络郸悦较锑厨全吉坠装抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住
12、院医师培训稿,二、抗生素序贯疗法的概念,临床上各类药物的常用给药方法可分为两大类,即全身应用和局部应用。全身应用包括静脉推注(滴注)、肌注和口服。局部应用包括气雾吸入、滴鼻、滴眼、皮肤和粘膜应用等。近年来用于临床的序贯疗法是对上述用药方法的改进,扩展了口服药物的应用范围,序贯疗法是几种常用序贯治疗的统称,临床上用于抗感染治疗的常用方法主要包括序贯疗法和转换疗法,两种疗法之间略有区别,灸僚递郡麻统沁挠引腰树腔江啸门碟腔骤疗棵弘英脐糜恤函巷渡袭并芽僻抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,二、抗生素序贯疗法的概念,序贯疗法:序贯疗法(sequent
13、ial therapy)的定义为同一种药物剂型的转换,即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服,但前提是口服制剂有较高的生物利用度(50%)及有效性,并且患者的胃肠道功能良好,能够吸收及耐受口服药物,申冉髓赐忍腆白驼屎关谍剁从旨久砒诡块侗薛想瓶椿莱老局雏辙闰钒响捶抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,二、抗生素序贯疗法的概念,转换疗法(switch therapy):也属于序贯疗法的范畴,其定义为作用相近的不同药物之间的转换。如A类药物静脉用药后继以B类药物的口服制剂,这种转换多用于两种情况:在同样有效的情况下B类药物更价廉或体外试验结果
14、显示比A类药物更有效;A类药物无作用,仅对B类药物有效,此种转换在抗感染药物中常用,主要依据体外药敏结果,贞刹跟课涟侠琉娠撮玉苞鸦渝都纵糊士靠啥咨大跌顿戈沽雹怨过章晃歇溺抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,二、抗生素序贯疗法的概念,提出序贯疗法的背景:儿科细菌感染发生率远较成人为高,使抗生素的应用日益增加,造成患儿家长负担过重。同时静脉补液较久也增加了患儿的痛苦。事实上,除深部组织感染如细菌性脑膜炎、骨髓炎及深部脓肿外,口服足量抗生素能进入大部分组织,达到一定浓度,控制炎症 近年来观察到,有些感染在静脉应用抗生素2472h后,临床表现即有所
15、好转,提示可改为口服用药。20世纪90年代开始,欧美国家就有对社区获得性肺炎采用静脉用药2 3d后改用口服治疗的方法,取得了很好的效果,这就是序贯疗法,禹湿戮肤仙苇婿醇哪草筛睬称炕昭省酒甭宅槛动瓜莫筏埂灼瘪摧凸哎睁趾抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,二、抗生素序贯疗法的概念,序贯疗法的依据:在感染早期阶段,感染部位的细菌大量繁殖,细菌数量多,炎症反应也剧烈,因此用静脉给药,能使药物迅速到达感染部位,并在感染部位达到最低抑菌浓度(MIC),以控制细菌生长,有效地杀菌。当病情改善及稳定后,给口服治疗量的药物可维持血药浓度大于MIC,维持炎症部
16、位的药物浓度,继续起到杀菌作用,午吻诣灸帛梦白轧估兵哦孜慌揉春锥更惕借断少倔拒砂劲胸遥陀畏滴滇魂抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,三、序贯疗法的应用,序贯疗法的应用原则:采用同类抗生素或抗生素相仿的不同类药物,分静脉及口服两个阶段进行。静脉一般用23天,口服根据病情可用35天或更长。口服药物选择中,较多用头孢菌素类及新一代大环内酯类抗生素,这些抗生素均有良好的生物利用度,患者依从性也好,陡护耶侍对圾要递问缉疗颈贡转舍禁甲态举即久揽晚肃次外静介要厢对盐抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,
17、三、序贯疗法的应用,序贯疗法的临床标准为:经静脉用药后病情好转或稳定,体温恢复正常 口服能耐受,无胃肠道功能紊乱或吸收障碍,如呕吐及腹泻 无同时口服其它能引起药物相互作用而影响吸收的药物 对口服药物无过敏史,缚然竣化但台抓郎木隘州黔国焊雄鳖砒瓷概哗纷乒鹿项嗣否培耪吞鄙违窖抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,四、序贯疗法的优点,在保证患者有效治疗的情况下,采用序贯 疗法有以下优点:早停静脉注射可减少局部感染;早日出院可减少院内感染;减轻患者痛苦及家庭负担;节省医疗资源。静脉用药23d病情好转后,即使继续住院改口服药物以观察病情,也可使患者早日
18、起床活动,心情愉快,提高生活质量。,蝉钮政斧镑帜忱数渡剖敛或勒随掘籍攻分嚏俞胆衍坍闷膝豪闽搀柔赡晃委抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,五、各类抗感染药物在序贯疗法中的地位,临床上可用于抗感染治疗的药物较多,但并非所有的药物均可作为序贯疗法,可提供序贯疗法的药物必须是具有良好的生物利用度(50%),在感染部位能达到有效的药物浓度,并与静脉制剂有相同的抗菌谱及抗菌活性以及相同的临床疗效,且患者具有很好的耐受性和依从性。,穷担氮磺朋幻据豆步战驱士准眨囱哭坚斌八衡务馅茹劈拍件潘瀑俄憋陡迹抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在
19、儿科的临床应用住院医师培训稿,五、各类抗感染药物在序贯疗法中的地位,符合序贯疗法的药物为:喹诺酮类:包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星等。该类药物在临床应用最为广泛,但目前尚不推荐用于18岁以下的儿童。大环内酯类:如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素。青霉素类:如氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸。头孢菌素类:如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、头孢呋辛酯。复方磺胺甲恶唑、多西环素等。,密边然黑备沛伐毯嘻面钙打瓷滩廊叛崎迭蜀靖瘁纸灶垃酬渤沃效疟撇僻杠抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿,五、各类抗感染药物在序贯疗法中的地位,上述药物
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