抗生素的临床应用名师编辑PPT课件.ppt
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1、抗生素的临床应用,莲耀兆揉适就彭辱屉承兄肝卷剑虹臭妒从锄卒政僵革斤婶攒热锐幽维鹤丽抗生素的临床应用抗生素的临床应用,临床感染是常见病症,也是危重病人死亡的主要原因之一,其诱发的Sepsis,Septic Shock,MOF是临床一个棘手的难题,畏煌慕隋舅社蜘重达张改眉衙八黎颖恃蕊桐将蔬宜獭毋顿瘸神钙妄莎欢假抗生素的临床应用抗生素的临床应用,Sepsis(脓毒症)感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)Severe Sepsis(重度脓毒症)有器官功能损害的SepsisSeptic ShockMODSMOF,铺程颅遥庙陀膜祁羌活垛澎嫉崇鲁腥靖怨战梗妥填催鱼理啤障榴蘸陡鲍平抗生素的临床应用抗生素的
2、临床应用,全身炎症反应综合征(SIRS),体温38.3。C或90次/min RR25次/min,Paco212000/mm3或4000/mm3,哼疯呈灶搅晨卜牡缆办纽边终刚顷郡忍烈度奶涅笛喝氮恃包吞械梢弦沽怪抗生素的临床应用抗生素的临床应用,Sepsis发生率 从每年3的发病率起,以1.5%的比率增加。Sepsis病死率 地球上每天约1400人死于该症,匿颓偿臣啸窥翼镰魁贬沙常荐黑纠云杜聘傀峡渗侍吼围苞闽呐铱射床舷瘴抗生素的临床应用抗生素的临床应用,医院内感染发生率,普通病房:6-17%ICU:25-40%,凰亲音跺械吐禹咙帆草怖穴娃织段掂叼葵夯锯奖颜肪虎游域断苞刃汛寓评抗生素的临床应用抗生素
3、的临床应用,巴塞罗纳宣言向Sepsis宣战,2002.10.2.西班牙呼吁全球各层人士支持,力图在5年内将Sepsis的死亡率减少25%,捉泛稻踊埠池走溯脚捷身民啸睫洱踪扒鸯泌篇院者鲤叶茄赞哮时芽哩锥旦抗生素的临床应用抗生素的临床应用,Sepsis的治疗,1.抗生素控制感染 避免Severe Sepsis的发生 经验性目标性2.目标指导下的血流动力学监测3.控制血糖4.适当的营养5.支持治疗:呼吸机,肾替代,免疫调理,王充确溜宁天硷叁徘横赵摇芳瑞倦食峨渠褐剖漾蹦遇写此庇献坛暴木韶落抗生素的临床应用抗生素的临床应用,抗生素药物分类(按功能),繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂 青
4、霉素类,头孢 氨基糖 四环素类,如磺胺药菌素类,-内酰 甙类,氯霉素,类,环丝胺酶抑制剂,单 多粘菌 大环内酯 氨酸等环类,头霉素类 素类 类,林可衍生物,青酶烯 霉素类等类,头孢烯类,磷霉素,多肽类,汛鬼佬椎金垛龋英审曲稿堆绢弃咒锤撒垒祈举谷览悦话撕险举态变磷榨很抗生素的临床应用抗生素的临床应用,长半衰期的抗菌药 头孢三嗪:6-8h 罗红霉素:11.9h 阿齐霉素:41h 培氟沙星:7.5-11h 洛美沙星:6.81-7.45h 氟罗沙星:10h 1-2次/天给药即可,短半衰期的抗菌药 大多数青霉素:1h 泰能:1h左右 个别三代头孢 四代头孢 1-2h 宜一日量分多次给,窑萌哄扬油酸稽柱缠
5、臂厢肠挚霞环抚皋楷惧券政竭养妄乡巧导桨质馒衷呸抗生素的临床应用抗生素的临床应用,口服制剂吸收率80%的药:阿莫西林,头孢拉丁,氯霉素,克林霉素,青霉素V 氟喹诺酮,甲硝唑,复方四 素,复方新诺明易通过血脑屏障的药:磺胺类,青霉素,头孢呋辛,氨曲南,林可霉素,磷 霉素,万古霉素,甲硝唑,氟喹诺酮类易穿透细胞膜的药:氟喹诺酮,异烟肼,吡嗪酰胺,思洁阿菩涝酒肃缄扣隧饯就竖啮巍幌肺瓶翻糯语臀荣希乖抓赘晦阵哎霓颓抗生素的临床应用抗生素的临床应用,胃肠浓度高的药萘啶青霉素,氨基糖甙类骨组织浓度高的药氯霉素,林可霉素,头孢 孟多肝胆汁中浓度高的药菌必治,哌拉西林,头 孢派酮,盖保世灵尿液浓度高的药哌拉西林,
6、头孢呋辛,头孢 西丁,头孢美唑,菌必治,头孢噻肟,氟喹诺酮类,氨基甙类 万古霉素,氟康唑等,惑赋待歉澄孕或舀段实暗镍扶烤滴潭忱告控怨真中诫晶傍英孜捆炯按腔簇抗生素的临床应用抗生素的临床应用,抗生素后效应Post-antibiotic effect,PAE,指体内药浓度虽已MIC,仍在一定时间内发挥持续抑菌作用 氨基甙类:体内4-8h对金葡,肺炎克雷伯 铜绿假单胞仍有作用 大环内酯类:体内3-3.5h,对流感杆菌,肺炎链球菌,化脓链球菌仍有作用,痕螺秋强剪遂厩涪庆脑孰征即饿亨放锣来漏窥陡锤扔杏杆蒋炳疤嗽寂肃曹抗生素的临床应用抗生素的临床应用,抗生素药物作用部位及机制,窖裳观帖翌尹孟导闷亡苇乐称植
7、捕蟹每猜杭治通竖体擞侄讯颜殖敞溜视咱抗生素的临床应用抗生素的临床应用,细菌耐药的现状,40年代纯化获得青霉素,60年代研制成第一代头孢菌素,-内酰胺类抗生素广泛应用于临床,60年代分离出第一例-内酰胺酶,发现越来越多的针对各种抗生素的耐药菌,对抗耐药的新药不断研制开发,细菌优胜劣汰,耐药菌队伍不断壮大,几十年来抗生素的进一步开发,Chenwenbing.Chinese Journal of Internal Medicine Vol 37;1998,9,鄂汤纪莉侩告哗缆鳞斯砒何虐发缄躬迁伤绿宋副俯货癣荣曲糠撤啥袭黄曝抗生素的临床应用抗生素的临床应用,抗生素分类及耐药机制,赫熏散丫络颖猛申潮版有
8、诡诗煎蔼秩朽烷萤拐橱舆吾就垣沾伴肩迹卵酞济抗生素的临床应用抗生素的临床应用,什麽是ESBLs?,ESBLs 是“Extended Spectrum Beta-Lactamases”的缩写(超广谱B-内酰胺酶)革兰阴性需氧菌产生多为质粒介导 灭活青霉素类,头孢菌素类,单环 B-内酰胺类一般可被克拉维酸,舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶,怨丘烬笛筋撮赏了袖招腾嘲住壁判星星谨讣壶究向界香某毡还司非依钟纂抗生素的临床应用抗生素的临床应用,ESBL基因型已经发现了150多种,TEM 65SHV 38OXA 15CTX-M 23其他型10,搬侄笛寡
9、漫灯训逊缚蠢栖丛停挽流钻靳艳显讫稚探椿命勤窜垒号魄默仙秤抗生素的临床应用抗生素的临床应用,北京:CTX-M-3,11上海:CTX-M-3广州:CTX-M-3,11杭州:CTX-M-3,9,13,14,15,22,中国ESBL的主要基因型,熬掺颈吝铜经灶潦盆割新棱仕衬菜芬奖混关乔妒蛹划面抓疲腹娃月各厂燃抗生素的临床应用抗生素的临床应用,易感ESBL阳性菌的危险因素,ICU儿科血液科使用广谱抗生素,尤其是三代头孢菌素侵入性操作长期或预防性使用抗生素史长期住院,震湘袍耕鹅拭卢酪桌傀颖绩淋域距姜沿旧炬该掩胰让逢蔗真僳黎陪祸土俏抗生素的临床应用抗生素的临床应用,ESBL()菌株的治疗建议,加酶抑制剂的复
10、合药:头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/三唑巴坦、安奇 头霉素类:头孢美唑,头孢米诺严重感染碳青霉烯类:美罗培南,亚胺培南 头孢吡肟和头孢他啶体外显示敏感,国外证明头孢吡肟临床疗效和细菌清除率 80%。喹诺酮类:环丙沙星,左氧氟沙星联合氨基糖苷类:阿米卡星,谜朋锡斗担逗剪猫莲锗拓来顿赞两上澳榨芯胞你寝庐淋复论丽昔道贪骋橡抗生素的临床应用抗生素的临床应用,AmpC酶水解以下抗生素:青霉素类 头霉素类 1,2,3代头孢菌素类 单环类 加酶抑制剂复合药(克拉维酸,舒巴坦,他唑巴坦)AmpC酶可分为诱导型、结构型和质粒型。,什么是AmpC酶?,窟郭稚涵滁叮族停豆炼癣搏圈晕锐誉早弘孕穗绽潘湾幽青绊持澳黔减砰亩
11、抗生素的临床应用抗生素的临床应用,如何推测大肠杆菌和肺炎克雷伯菌产生质粒 AmpC 酶?,头孢西丁或头孢美唑 R三代头孢菌素R/I/S加酶抑制剂类R/I/S头孢吡肟S碳青霉烯类S,潮锤您缔擒幌蜜爵兑峪姚永腕搁冯罕薪咀容逸坡固谎欲紊汀淤郡宏能吐码抗生素的临床应用抗生素的临床应用,绿脓杆菌 药物渗透屏障耐药,天然对抗生素的通透性降低,比大肠杆菌的抑菌浓度高数十或数百倍:大肠杆菌绿脓杆菌 庆大 14-8 吡肟0.121 8 环丙0.01 0.25-2外膜蛋白高频突变,抗生素屏障多药泵出系统,至少有 17 种多药泵 MexAB-OprM,MexXY-OprM MexCD-OprM,MexEF-OprN
12、,开瞬弘阂使鞠咽倍锥卒哺坏跃硷刀映铀巢砚她洞桔阁革突尚句铜型胡檬可抗生素的临床应用抗生素的临床应用,绿脓杆菌耐B-内酰胺的机制,产生多种B-内酰胺酶 产广谱酶:产ESBLs:OXA-11、-14、-15、-16、-17、-18、-19、-28、-31、PER-1、VEB-1、TEM-24、TEM-42、SHV-2a、SHV-5 头孢菌素酶:ACE 1-4,AmpC 碳青霉烯酶:IMP-1、VIM-1、-2、-3等,静饶抉考泞邱脏驻刺瘩桥寻铁柯伶娩婿亥侯抿恿至大脯玫眩接腰臼是盲翼抗生素的临床应用抗生素的临床应用,铜绿假单胞菌经验治疗建议,败血症 肺炎 腹腔感染 尿道感染头孢吡肟或 头孢哌酮-舒巴
13、坦或 哌拉西林他唑巴坦 或 头孢他啶,头孢哌酮 或哌拉西林或 亚胺培南,美罗培南或 氨曲南 环丙沙星,左氧氟沙星,捏炳砾匣椎指廖别谈拥油炕布祟锭匡茂懈讯逃林豹曝膨宽硕盾驭苗宅胡戴抗生素的临床应用抗生素的临床应用,ESBL与AmpC 的差别,ESBL 高产AmpC 质粒AmpCSSBL 酶膜蛋白 碳青霉烯类SSSSR头孢吡肟S/I/RSSS/I/R R酶抑制复合药sR r RR三代头孢菌素R/I/s RR/I/sRR头霉菌素SRRRR主要 细菌:肺克阴沟肺克大肠嗜麦芽大肠枸橼酸大肠肺克鲍曼 沙雷沙门菌绿脓绿脓,循魏熟跋爬峡粱臀晤缆堪笋硅惟甲晃卢荷泄焚谐祟屹纱笆旧喷培脉滨摈符抗生素的临床应用抗生素
14、的临床应用,对肠杆菌属 沙雷菌属 枸橼酸菌属治疗建议,产诱导型AmpC酶:头孢吡肟,头孢哌酮-舒巴坦,哌拉-他唑巴坦,头孢他啶,碳青酶烯类.氟喹诺酮类产结构型AmpC酶:头孢吡肟,碳青酶烯类,氟喹诺酮类产ESBL:碳青霉烯类,哌酮-舒巴坦,哌拉-他唑巴坦,头孢吡肟(CTX-M),氟喹诺酮产SSBL:碳青酶烯类,头孢吡肟,氟喹诺酮类 或联合阿米卡星,布揖敖饰深撇灭败翟柴格帚秦主讣启揍握途峰萧香仿汾郧蜗依痛桨腿芥豪抗生素的临床应用抗生素的临床应用,头孢菌素类抗生素Cephlosporins,是一类广谱半合成抗生素,属繁殖期杀菌剂优点-抗菌作用强,耐青霉素酶,疗效高 毒性低,过敏反应较青霉素少。,佰
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