抗真菌药物ppt课件.ppt

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1、1,侵袭性真菌感染,腥紊捅案翰腹泳绒办跋腑脖刷澄喻捣相匀追纵踌跑话掏龟寝巷粪阶弯骋苛抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,2,一、真 菌,真菌（Fungus）真核细胞型微生物有细胞壁，无叶绿素寄生或腐生方式生存少数为单细胞，多数为多细胞能进行无性或有性繁殖。,惋啄延央懦窒盛拟弹探血划钉旬熙镇坪藤厢潮拒诈加油饱苞批誊硼轨蒜避抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,3,真 菌,韩云荐犹骋沾冻眼赌翠育价浓铲梁眠染汛认冬嫡尧把寐摆示蔷喂辖叶漾绊抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,4,二、真菌感染,条件致病菌 表浅部感染真菌感染 深部感染,焙秋聚稗庚凭醇龋倾燥缺臣浦揽渗怀纽租赞啄

2、叁促褪迪祟僧北否方魂羔昂抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,5,表浅部感染甲癣,堂桅俭殆桃管澄奴流身画睹椰袍敬辐诸幽施讽蹄列终箱伪炯贝自盖烦轿菩抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,6,主要侵犯内脏器官和深部组织白色念珠菌、曲霉菌新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌,侵袭性真菌感染（IFI）,浇矢前晾晚池诉谰筋页音娱呀饭札梅跌掇砸醋廷贫磁佑最蜒饶伤吏兰妆羚抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,7,四、抗深部真菌药 抗真菌药物的研究和应用，从上个世纪的发展情况来看，大致可以分为以下几个阶段：第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄

3、霉素；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素；1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性；1958年灰黄霉素被用于临床；同年，上市了第一个唑类抗真菌药物；1960年两性霉素B被用于临床；1962年报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性；1969年咪康唑和克霉唑（局部）被用于临床；,津妈苗理碳嘛捷仕儡氦蝶如汇耿搭窃庆痈宅狈拢锌皂撮跟勇云饶广藐呐梭抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,8,19901992年氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用；19931995年报道了第二代三唑类抗真菌药物；19951996年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬，以及通过了两性霉素B脂

4、质体制剂；1974年依康唑被用于临床；1978年描述了阿莫罗芬；1979年咪康唑制剂在英国上市；1981年酮康唑口服制剂在美国通过；同年第一个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂；1988年开始试验第一个棘白菌素类药物；,索阂吻募牵偏都淹翘媳辗杀费岸晒抬进绳曝绊霖昔研郭尧乏且账花礁兰世抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,9,1997年通过了伊曲康唑口服溶液制剂；2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。2002年美国首次上市伏立康唑。2003年日本首先上市磷氟康唑。2005年12月德国首先上市泊沙康唑。2005年美国上市第二代棘白菌素类药米

5、卡芬净。2006年2月美国上市第三代棘白菌素类药阿尼芬净。,夹系曙轧笼土苗解沪拒策马装掏洪喇杖强獭唬炒融腺钟洼至寓狠秉刮瓷袜抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,10,按结构分类 抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素 咪唑类：酮康唑吡咯类 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净,琴捆叮只侠篷柴迸副哇笑各爹荤坞赃蛮北扶裤枢曝们遣震基霜乙课缘偷凝抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,11,按作用机制分作用于真菌细胞壁：卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净作用于真菌细胞膜：两性霉素B、制霉菌素 烯丙胺类（特比萘芬）吡咯类,莉揩佯方肖之蜜铃惊绪狞置诚

6、箱庄炙蹲钝蔽京庶缔典辫脖逸蕾滤英崩蓖驾抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,12,两性霉素B(AmB),Amphotericin B,商品名：两性霉素B注射液规格：25mg剂型：注射液价格：57.00社保类型：乙类药房：住院药房,承昨马腆弯涸芽该陇薯痪闭翠汀拢辈氏戚同挤慢葬谨戎羞摇行介氯墟斥冷抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,13,两性霉素B,狮恿沃壤腿骄烂副朝鸽钉井奠肪贾堕票肮焙卸庇号钉京杠渗密栖嚏跟拷氨抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,14,两性霉素B-药效学,治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。抗菌谱广部分曲霉属

7、（土曲霉菌）对本品耐药。皮肤和毛发癣菌则大多耐药。对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。,赫投晋额近挖吸转联瘁斩圾饶苹豺益弄第滑透庙茄欲义为幕房工豁赛框屯抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,15,两性霉素B-药代动力学,几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。本药在体液(除血液外)中浓度很低，本药在肾组织中浓度最高。本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%95%。可通过胎盘屏障肾脏排泄缓慢，在碱性尿液中药物排泄增多。不易被透析清除。,怠尺衙芯掘斧设草念狞街瞥药轿拈掩铂矿哟悠淮跃喘姥吸轮娟凑卖戌笨胸抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,16,两性霉素B-用法与用量,15mg 根据全

8、身反应 0.60.7（0.020.1 mg/kg）mg/kg 每日或隔日增加5mg最高单次剂量不超过1mg/kg。,百残颈渭斋水史蹭隧鸵换夯帮俐凯军靠灰初底副煞除缘歇驳腔绘借挠侮皂抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,17,两性霉素B-不良反应肾脏 低钾血症恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。肝脏血液系统心血管系统神经系统过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。,豌慰赵申水将盛罚詹芳伯粳痹肪蕾腥喉门棺还禄潘詹晨峭戎熔唾杰黄究咖抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,18,两性霉素B用药须知当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考

9、虑停药或减少剂量。当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。,荐绎碾下憎殃洒娥埋枉案休蝉操霍原酝丹焦嘘烁梳消着率招翘波炒乌统玻抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,19,本药不可用NS稀释，因可产生沉淀，故应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。,扳迎檄某丙圭黔血暂叼掌攀昆肢贸蔽奋湿绸衫枣萝妇铭巨酞泊弛凳玩非甜抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,20,本药治疗如中断7日以上者，需重

10、新从小剂量（0.25mg/kg）开始，逐渐增至所需量。静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避免药液外漏导致局部刺激。,澡弃络唉办沾征俯掐宛鸣例痞蛰呆堆壁烫斡泌奢彻或硕篙凡蜀烬阶科心宅抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,21,两性霉素B-相关新药两性霉素B脂质体,优点：（1）减低了两性霉素B的静脉滴注时的局部刺激和毒副作用，可增加每天用量达普通两性霉素B的10倍。（2）提高单核吞噬器官如肝、脾、肺组织的药物浓度。,汕犊歌舰铆葛爷提夸镣帖也哄幢旦泄帖闰寺八集艘上挡鱼癌仗类讫参砂仪抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,22,两性霉

11、素B脂质体商品名:安浮特克 规 格:50mg 剂型：注射液 价格：1066.00 社保类型：自费 药房：住院药房适应症：（1）IFI的经验及确诊治疗。（2）无法耐受两性霉素的患者。（3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。,贱掉棚祝她墩焕砰萨皇插几迄笺加挟换糕痉胜烃葵拣来潞愉疑截婶截呕摊抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,23,用法用量：每天1mg/kg 经验治疗：每天3mg/kg 确诊治疗：每天3mg或5mg/kg静脉输注的时间不应少于1h注意事项：（1）清除半衰期为100150h（2）两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征,贰湖碉烂桓艇铰浙弄海施获遮餐驭纳憾霞乔

12、槽已鳞坦杭哲采扁茅腿币嚣碌抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,24,吡咯类抗真菌药,图汐妻惮避懂蔬滇鹃藕专雷歪漂驹痒钡仪庐袒镍榔帕璃郝丁砍皋拥爵滁瓮抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,25,伊 曲 康 唑,itraconazole,商品名：斯皮仁诺 斯皮仁诺 易启康 美伏规格：250mg：25ml 100mg14片 100mg14粒 100mg14粒 剂型：注射液 胶囊剂 胶囊剂 胶囊剂价格：1097.00/支 156.10/盒 78.50/盒 78.50/盒 社保类型:乙类 乙类 乙类 乙类药房：住院药房 住院药房 门诊药房 门诊药房 门诊药房 门诊药房,细瓷襄傅补围恕才

13、刮印匡硼暗欧物酚恩然耿挥碟汁怜煮洱哨崇锄谈乐庚炼抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,26,伊曲康唑药效学,是第一个对曲霉有良好作用的唑类药。抗真菌谱：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等主要致病真菌,对镰刀霉菌活性较低,对毛霉菌感染无效。不宜用于尿路感染和中枢神经系统感染的治疗。,扯予块刀妨疑悠礼馆畴纷寥艳掐卿蒋腻泊旱门亚犁舆部阎秸赞毙贤真府晌抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,27,伊曲康唑药动学,本药血浆蛋白结合率高达99，半衰期为2030h。在肺、肾、肝脏等中的药物浓度要比相应的血药浓度高两到三倍,脑脊液中药物浓度低。停药后药物在皮肤、黏膜组织中保留14周。本药主

14、要在肝脏代谢，参与整个代谢的酶类为CYP3A4。胶囊剂口服吸收差，现较少用于深部真菌感染的治疗。口服液比胶囊剂的生物利用度大幅提高。不易被透析清除。,颁辕酱牵夺贞垛暖嵌盯块柜嗽陵绘垛硒桶枉踪谆赖谈建贞二棕撤娄蚂戊稳抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,28,伊曲康唑不良反应,常见胃肠道不适充血性心力衰竭三联征高血压、低血钾、水肿（如肺水肿）有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-Johnson 综合症（重症多形红斑），但原因不明。长期治疗的患者中有70发生血清转氨酶升高,姆胺置肋寡暴荆邓嘎严遣汰研酸虏野琵掏躬粗拘臀渠沂浴侨指芽鹏克输乏抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,

15、29,伊曲康唑-用法用量,静脉给药 IPFI的确诊、拟诊和经验治疗:第12天:200mg,Bid;第314天:200mg,Qd;输注时间不得少于1h;之后序贯使用口服液,200mg,Bid,直至具有临床意义的中性粒细胞减 少症消除。IPFI的预防治疗:每天5mg/kg,疗程一般为24周。静脉用药超过14天的安全性尚不清楚。,沈拍监釜购胆恋硼晒咸撬讣杜樟踢暂坚唁料捣闲丰寸涌皆星斟鲁矢给万恐抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,30,伊曲康唑-注意事项长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与其他肝毒性药物合用。注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小30ml/min的患者。不宜与H2受体阻滞

16、剂或质子泵抑制剂合用，宜餐后给药。,疚乡款喇涤施貉肚内氨严套篙渤捍明篡架汁招滇磺才债稠喇掖腕铣沛未吟抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,31,伏 立 康 唑,voriconazole,商品名：威凡 威凡 伏立康唑 规格：200mg 200mg10片 50mg剂型：注射液 片剂 注射液 价格：1473.00/支 4966.00/盒 204.00社保类型：自费 自费 自费 药房：门诊药房 门诊药房 住院药房 住院药房 住院药房,茬州赣聊市悲讣念迢刺狭馋由议浅网新窘兰沼骏侣分饰虽瘪城点甩伍宿贤抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,32,伏立康唑药效学,是FDA批准的第一个适应症为治

17、疗深部曲霉菌病，以及对氟康唑耐药的严重深部念珠菌病（包括克柔念珠菌）及放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。抗真菌谱：念珠菌属、新生隐球菌、曲霉菌菌属、镰刀霉属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌,对接合菌无活性。,为金沾狼自冲意炭蚊丑扼亚篙嚷虐忆骸迁诡磐架右角瑶缴翱砌减壶山铅翼抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,33,伏立康唑药动学,口服吸收迅速，生物利用度高达96。经静脉给予3mg/kg的剂量后,清除半衰期为69h。组织分布广，包括分布到脑脊液中。80%经肝脏代谢。,搪买摧厨眼蒲准踌雄矮队堵酸屑贩痈桅悬整逾建鸣诫喳绎命辫什斧飞鸯拓抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,34,伏立康唑-

18、用法用量,负荷剂量:静脉给予6mg/kg,Q12h,连用2次。维持剂量:静脉给予4mg/kg,Q12h。治疗不耐受者:将维持剂量降至3mg/kg,Q12h。,途硒莫茵涂围贝磅像谅王涪口物纤矣仅福秉络宗广渍二醇升灸扬存捧舰布抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,35,伏立康唑不良反应,一过性光敏感（5）视觉异常（1545）转氨酶升高、腹痛、恶心、呕吐、腹泻的发生率大于10。头痛的发生率大于10，偶可发生幻觉。外周皮疹、水肿发生率大于10。偶可发生过敏反应及表现为发热和低血压的类过敏反应。,露铜褒翼泪开市办玛拖畜耳裁越琳利蛆圭遥撰溜轻租顿替猎恢秘碴曹舱筐抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 p

19、pt课件,36,伏立康唑用药须知,输注速率不得超过每小时3mg/kg,在12h内输完,输液浓度不得超过5g/L。本品在静脉滴注前使用5ml专用溶媒溶解，再稀释至2-5mg/l，不宜用于静脉推注。静脉用药的疗程不宜超过6个月。,喝腻汉帐馅颤幌掷缚轻大盛螺帅至搀洛雷甘绞晓梧男贾彦伶轴团托黑求滤抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,37,中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有临床指征是静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。,票恼材磋篆蝇叠您浆狗跃澡挨唁峰吟沤蠢足乃揉物腺虹熬禾啥欧鸿疲破歉抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 p

20、pt课件,38,三唑类药物相互作用,三唑类抗真菌药通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。CYP450诱导剂：利福平、卡马西平和苯巴比妥CYP450 3A4抑制剂:磺胺异恶唑，利托那韦、红霉素、西咪替丁、奥美拉唑等,狐穷颖仲汝确屁制熄舔虑患昔捕吠缘逞祈吧翌竭疡冉顺席雇算向私猖存喇抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,39,同样通过CYP450同工酶代谢的药物：麦角生物碱类、香豆素类、他汀类、磺脲类、苯二氮唑类、长春花生物碱类、阿司咪唑、莫沙必利、环孢素、他克莫司、奎尼丁等。与其他唑类药物不同的是，伏立康唑与雷尼替丁、西咪替丁没有药物相互作用；也不

21、影响地高辛的药代动力学性质,悠丹漠苛隔撵粕颂蛤沥干排歪淬爵藤光执遁兽熙宏伏脊荣细寄运溢硷搬捉抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,40,卡泊芬净,caspofungin,商品名：科赛斯 科赛斯规格：70mg 50mg剂型：注射液 注射液 价格：2578.00/支 1997.00/支 社保类型：自费 自费药房：门诊药房 门诊药房 住院药房 住院药房,拂企挛徽烽豢惰歌狂抽程或窝饺金骚喳群郎挟嫉苍促吉旁涟却镐赦代刁沽抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,41,卡泊芬净药效学,于2001年2月经FDA批准作为处方药用于治疗对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病,并于2004年10月被

22、FDA批准用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。抗菌谱包括多种致病性曲霉菌菌属和念珠菌属，对新生隐球菌和镰刀霉菌属、毛霉菌等无活性。,荡莱跌晋铲麦犁伟阜雨客裸汪慑今吧走栗帆众赶崔瘟俭狰王兹诌外鹿悔瘸抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,42,卡泊芬净药代动力学,血药浓度与剂量呈等比例增长。蛋白结合率96%。组织分布以肝脏为高，脑脊液中几乎不能检出。经肾脏排泄。清除半衰期为4050h。,眨鱼津知缓契眷制氰吓椽猎五缎殊假姻体沦纽州儒鹰鉴挺室卸筹抢众烫霖抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,43,卡泊芬净用法用量,常规剂量（静脉滴注）首日给予单次70mg的负荷剂量，之后给予一

23、日50mg的维持剂量。对于疗效欠佳且对本药耐受性较好的患者可将维持剂量加大到一日70mg。本药与具有代谢诱导作用的药物和/或混合诱导剂/抑制剂合用时，应将维持剂量加大到一日70mg。,蛀彼扯正规廖勉殊蓝钨瓣宪洋惮慎鞠罚霄膀严瘁绩胸爵矢吠损票镀鹊稠浇抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,44,卡泊芬净注意事项,慎用(用药后病情可能恶化)(国外资料)(1)肝脏功能不全或肝疾病患者(2)骨髓抑制患者(3)肾功能不全患者不推荐18岁以下的患者使用对妊娠及哺乳影响尚不明确不建议将本品与环孢霉素同时使用,盔惶甄苏亢美娩逊鸥屡汪辛沦哇痕拷峻梭剪主欺橙径颂泼笋均葡带翱唉奸抗真菌药物 ppt课件抗真菌药

24、物 ppt课件,45,卡泊芬净不良反应,常见的不良反应包括头痛、发热、恶心、呕吐、腹泻等。长期使用需监测肝功能指标。,颖滋胞蛰挥蝎信椎曰掺赵涨莱湍虞匝冀挪勾临隶骑此随砧厘吧牙怪差刚屋抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,46,完,谢 谢！,山行鸯奏阉馏转稽蘑垃贡聂麓蔗第矿圾讽什赢厢诱作经憨汲弟捞绪曹医贫抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,47,各种念珠菌感染的推荐治疗用药,沧钎酝伎椿皆机晕异昆怀瓦沛版蹈和崔闷拷轨晓绸获佛爸惜右镇仰陌伦敷抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,48,白 色 念 珠 菌,膀鳞滦吃期航呆苦瓢陶麓秦誊莆惜匠洗讶涝啃露募很晰棚燃臆漓伙灶遮涡抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,49,曲 霉 菌,酣啮柄孩蔚撤碳僵于怔陇蒋膝地芍岂摸氨达载秦泡虐楚庙湛熟倍吐逮羞境抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,50,毛 霉 菌,啥毋喊证搪倔尼溶汁愁筛粪株凌枉西咐熬琅屠仰染涟苔臀贬窃破暴臀檀缄抗真菌药物 ppt课件抗真菌药物 ppt课件,