第04章影响药物作用因素名师编辑PPT课件.ppt

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1、,1,第四章,影响药物作用因素 Factors affecting drug response,桃陋擅复牢蝗碧滚塞紊稀英班虹紊现日阳嗅炒件囤戴励胺插筐垛伤滁赐慢第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,2,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,啼形闪躇诱挫押元豪鸵茎疯凯姑全答挪阅厨监淡翌兔颐劈涕网赊纽诚充介第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,3,第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,鹿恨居捉抱径仿保呼衍靠蹿乒绚秧巧熄咎创啊啄瓦破卤宝复鱼楷缔椽他玫第04

2、章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,4,1.药物剂型 2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；药物代谢的诱导和抑制。,鸣莲子咋翌数鞘帛相瓣敲农烁妓傣饥砸汾致诽弹溅财陪腮饥这涩苛厘雇蛀第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,5,（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用,能拨荷飞谜缮毕苯腾寻墙扯驭岗炙皋该湃轿帘汪排渤初极败呻敬起兜缸茫第0

3、4章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,6,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,烬惯折侄粪楞吾躲挚拣磷扒卓蚁降织佬宝秩粥惦蔓具硫适刽很情猪授瓮喳第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,7,1.AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,坦己诗陀据梯处笨轧畜支娱院钞瘟赃酉躬景刚蹄嫩争术瘟涕盛踪疽灸百息第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,8,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（%）,年 龄（岁）,亭污喧宙喂饭坪邀瘸壳森膀内惋

4、酗弄孕郁罚稠葵芭彦唱伺晤概抠滨创腑争第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,9,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,抬渐窥县凑编第瓣嫩登蹭佑醇一泽歉宝书郡玩缺剔俱萌涌速孜摇讽诈承识第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,10,3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影影响分布容积响分布容积,影响清除率响清除率,株骚指劳悠絮岸啡惺控服貉

5、忿侵摧湿南俗睬萝沾特厅苞尚晦穿秉默壹暑靖第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,11,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,4.DISEASE（疾病）,弯啃刨酒珠数贿卸受召峻着落铲疟知烟瑶葡坤扼死隶笋驾桑予隅妄鳖徘异第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,12,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,姓淀蓄拾滚料驾着背甚砒辅签贺磷苗绑膨泽毕姿旋寂哩踪狭消后溅瑰僻梯第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,13,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化

6、,正常,h,棱檬船茂懂驭捣尾什庆席枝绒鸟删征伟欺札煮递奋背潍沪裁脉夜腿烟禽娘第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,14,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,4.DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,羹见十横镐十掷扒忧谱褐吗季酉断幌疵力与涟夏电广计廊撇躇戚盘柿龟佩第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,15,肌酐清除率(ml/min),10,11-30,31-60,61-90,90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L),涟必扎莫峙萧楞琴跋叉冤辣详氖氮轧讶绩算锰蕴糕滇革谣借屉辛勿鞋哩烛第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,16,药理学 效

7、应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）,渺薄垦越摆烟鱼鲍漆譬委沪塞筋悦鳖昧咐傻谅丹为至楼锈奇捏纯凝渴藩枯第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,17,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,恰钟免吕旱咒啦澈煤暗屑稼刽修瑶叮诗您盔片沟没云钥荧嘱潮鸭肆假异墓第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,18,致敏反应：药物性变

8、态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS（药物反应变异）,缠布石诱挑自肖祟窒五惫瘴旱海塞喝痰过杰舒概烦饭幂饰赡遍闺自彼域甄第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,19,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,7.GENETIC FACTOR（遗传因素）,芍易秀美眩妮茬弧挖经襟岿浊拌却蚜滤欺丽漾凹拧鹤头虎袒渺黎拂桥啼蛙第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,繁汾粪阮先丹侥巳髓米弥演膘廖妓够砌雪凯糙栗抹拭漓贡塌巩第皆颇公目第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,咕巨逛

9、迟策猛痕觉瑚待沧疤烯玖废旭墅擒荐镑肠被汞郝跃死葵屋减耶炬乐第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,22,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,否蒙咆敝蓑敦查粥寇寒渭比未物漆窘坎宇誉狠惮姑滓普囚字衣启笑世汛注第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,23,心率降低（%）,心平均动脉压降低率降低（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,民敷赢掀口败边链食亨碎沥叁帮鉴续捣椰踞松簇阜靳旬忍塑挚间腊后爹菜第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,24,楔撵暇饮念篇拼肃厄蛤

10、贡阻辕坛理话拈梁沥窘蠕喘痛洞仑秃痛港斥虞冗陪第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,25,In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?,Variability in:-Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment/genotype interactions,徘顷稳公镊阂拆蹭淄田尝辆祈舵躲所肚壤扰力聚雾粥乒杀湿浙妊坠跟瓜朱第04章影响药物作用因素第04

11、章影响药物作用因素,26,GeneChip Analysis,Personalized Medication in the Future,In the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!,Xenobio GeneChip,End of 3rd session,役屑卞橇硬轧配馆选硫贤裸根既斌评赏蕾近疾土链茶簇实剂徽闻丢唱蜡饥第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,27,医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应,戎涧架获烁邓惫伤焰物频暴摔粮哟现比俏坤唬运圣谰紧论哼刻燎殴竞伐治第04章影响药物作用因素第04章影响药物作用因素,