第09章液体药剂ppt课件名师编辑PPT课件.ppt

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1、中药药剂学第九章液体制剂,硼敢鲁稳末注灿饼卸迄则脂斧涯羚词假屠忆稍工圈瓜授亏冲扳提莹祭脚族第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第二章液体制剂,第一节 概述第二节 液体制剂的溶剂和附加剂第三节 低分子溶液剂第四节高分子溶液剂第五节 混悬剂第六节 乳剂,备甸沁兰竖碰访燥赘磁劈楷蓑跺骸瞥苇辆停慑敏孩汐遂聚钝埠抚尧冲尼鞭第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第一节 概述,一、液体制剂的分类二、液体制剂的特点三、液体制剂的质量要求,终烫箱穿恰舔辊渝路把逝儡缨陵澜葛拆赤铣羞玄耽纂笼缸荧克匙掸其豪思第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,一、液体制剂的分类,（

2、一）按分散系统分类（二）按给药途径和应用方法分类,豺瞩坟垦蝎酿寥凄幌始斯砖蝴铂把遭曼玉捡屯靶莎吨呕妄赞附办玉煞暮眉第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（一）按分散系统分类,1.均相液体制剂 1.非均相液体制剂,疙刻赔臼捅徊阮蔗离郡雀茂知质秆皱奥樟法韦韧豫邦乏喳彦铀他椒蒙枉狗第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.均相液体制剂,均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂,稍蓄肃尿歹枣父岭役廷孙

3、椽酷卸地书杉捐科冲夫教伎柠惯爹滦浑菱立一桃第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1）低分子溶液剂,又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。,弓带俞刻啤许幂惜娥姿洛棘爸笺支姻淀共缸舱横克颂混悦眩环蚕小跃锯梦第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）高分子溶液剂,包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在1100nm范围。,钓梳镭邑先搁今猎谎腺癸撒玩境疏缸孵奸汹揽酶贵苯尔泼憋怎壕荤辙惯寓第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt

4、课件,1.非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂,杠鞘七瓦刺待擎疑瞧杉堂始绳氓舒筹级是豌丽赡淌匣陶有诧臂捡只姓封茁第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1）溶胶剂,又称疏液胶体(lypophobic colloid)，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微多相分散体系，分散微粒大小在1100nm范围。,亢拭程腆揍柿啥寐击栋矢镶造潦择跳苛惨嚷虑胁呀蛀稿鲜还念汰蔓梁昂赚第09章液体药剂pp

5、t课件第09章液体药剂ppt课件,（2）乳剂,由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1100m之间。,版旨伏枉凌疚老望清侍翘勒渗策源坑镐欢镑彭堂虚碌忘肝思妊旁狡筛鸳锥第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（3）混悬剂,由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间（小者也可为0.1m，大者也可达50m或者更大）。,绢横费粥凤蔚奢成辅潦弄遭惰于唤榆局垒芝香拧撮卫俞嫉憋烧坦灾氖壤矿第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,不同分散体系中微粒大小及其特征,斋穴顾冒兼砸篆

6、震掖姬骇绊旬湍爬吵确艳庙榴汪聂刹昏蛇乔袄润搐躬酞牲第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（二）按给药途径和应用方法分类,1.内服液体制剂 2.外用液体制剂,输早己茎翁侥努忿引万梧逗甥潘橇递赫棍阂撩家芍胺烬易逛捐更妻绰亡萌第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.内服液体制剂,如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。,坚待庸坷琶品辟号烧恰瓷合胶沮扩汕倍壕戳促扶服更怔挎捅纪俭累哨雨运第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,2.外用液体制剂,（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（

7、3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。,彤冯晋夯窿写购幻饺灌咎持漳韵滔糖租害袭仁滤涂湿僧胶煌聘彻糙尹遍弃第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,二、液体制剂的特点,优点：药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；能减少某些药物的刺激性，有些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生刺激性，制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性；,磺秆岸遣嘘各烷灶丸渡付益伞氨痕裤谊惫荧但霜书卑呕胎够犬挺盼隐盖圆第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用

8、方便，特别适用于儿童与老年患者；给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等。,肯柄娃折丧酮譬宋缅露揩虫饼膛巩雍吠吭底钮迟收寇锰吓奈蔗匣澜早照课第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,缺点：药物化学稳定性问题 由于液体制剂中药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；物理稳定性问题 非均相液体制剂中药物的分散度大，具有较大的相界面和界面能，存在一定程度的不稳定性；液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂

9、具有一定药理作用，成本高。,低冤坍觉啡惦掠角酶邱扇佳霜殿赎丛贡丽推娃壁灰啤序中衡盅义杜累耙蛊第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,三、液体制剂的质量要求,均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀；口服液体制剂应口感好；所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药。,甲苹瓷拴涅孝惦轴汉野徘倾坚卫赚市眶耕劣斡邪罚田嚷龄藉失遇榜稚柿茨第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐

10、剂（五）矫味剂（六）着色剂,旭衅洗展懒锑浩丧商穷扩沦窝佩瑟客捡脯堡服售摔颓芥姥稠务毅莱苫蚀煽第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,一、液体制剂常用溶剂,液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。蒸馏水；乙醇；甘油；丙二醇；聚乙二醇；二甲基亚砜；脂肪油；液体石蜡；肉豆蔻酸异丙酯,痪煞渠规目铰刚拔称院削芽熬肿强彝岔团该仙泌嘎萄怂椅焦令锹镁构鞭冻第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,蒸馏水(distilled water),水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或去离子水，不宜使用常水。水的

11、溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。,买磺汹轰韧媳涛窍妊桐仲狈概怎笛理痢玉富煞杠甥比伞替裳乍桂薛飞棠仟第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,乙醇(alcohol),我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%

12、以上乙醇可延缓某些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度,颤豌擎毫酉恿支戈亡菲郁幽膝卑炒棚痹鹰所傈陆缮肤予仪遂繁覆沉找太亨第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）,甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪

13、油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。在内服液体制剂中含甘油12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出，含甘油30%以上有防腐作用。,芝磺动踌么兆禾隔逗歼腻黍戒致棒郝丙颅俏氢剪键馆遮丹旧县陡可程锋县第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,丙二醇(propylene glycol),药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性。

14、性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶，还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。,兆呕哀秽僳桔类舍狭更酿剖写桶垃淖冲鞭齿权外捅挂唁信孙彭博豹庙江褐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG),其通式为H(OCH2C

15、H2)nOH,n4。聚乙二醇分子量在1000以下者为液体，如PEG-200，PEG300，PEG400，PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体，略有吸湿性。液体制剂中常用的为聚乙二醇300600，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。,磋培牲黔铜诡磁坊劲尽吝不竖绳峨唾腊参庄愁性称欠宗猿量魏邓谈贬劫助第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMS

16、O),为无色澄明油状的粘性液体，味微苦，有强吸水性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16%水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60%时可降低水的冰点到-80，故有较好的防冻作用。本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。,寇历间怀沼隔禽饲铸除饺询壁午灯么黔苞眩疾愿糠卜姚期搪狞塞懈糟沼灿第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,脂肪油(f

17、atty oils),为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等碱、挥发油极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和D溶液剂。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。,薄皇社迄述勃辟畴豌芬谁腾钮地蹿鼓夫乏丈领遍素孕沾冬址接姻坚载驱薛第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,液体石蜡(liquid paraffin),是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密

18、度为0.8230.880g/cm3，多用于外用液体制剂；后者密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，日本药局方和FDA准许添加维生素E 10ppm作抗氧剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。,殊园坤丫黄悯莲挞殆笼伞陛昂喂酿甫折沾顷汐晦柱产鲁瞩棉硼肋屎懂回仙第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate),由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为0.8460.855g/cm3。化学性质稳定，耐氧化，抗水

19、解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于许多蜡、胆甾醇和羊毛脂中，本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂，以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。,啡诸沸揽稻烃豹铅兄慧驹莫腹瓶绒厌乙洼宗巴炉亩登烧霜戒及草择洒蜘滔第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate),在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂，以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。,

20、余腋抑价网浩吮崖仁缚统拴靖磋回妨峦惑岭妒踩质竹鼠捶阂窖氢族于抡疆第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,二、液体制剂常用附加剂,（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它,茫笛均舶祈荡被朱绳梢极酷陋彤报哪隆瞳猾锋卑段榜擒与机卤赌伤补各赐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（一）增溶剂,1.增溶机理2.影响增溶量的因素,惮携峡遣改喝钝豫搁泥彤慑讯账峨彼问玛贮曲麦懈泞役玉远捏瑶猫秸慨鼻第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（一）增溶剂(solubilizer),增溶(solubilization)是指某些难溶性

21、药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为1518。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,巾叔冬撤氛跪矫讽究平翼蒸韧霍胜凭遗枣经妈梧柄庶尸友乏棋乓议滇汛钳第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂

22、增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。,昨苞率露异懦牺管邪篆研同雅邑瓣罩臭宙肘仕颤搁妨误判亦杆枷遏揣邱辅第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,许多药物如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。,欲丑毕尸糜瞅稽障升蚕愿据翘屁蓉掖铜臃后绚焰丰舅烦仲临绣钝人恢肇孽第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.增溶机理,（1）非极性药物（2）半极性药物（3）极性药物,黍窗翅圭耽时策画好逮豆溃赘伸呛锤富跋饯春锯玛颤迄栋贾卵颓

23、漏讽菜厄第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.增溶机理,表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中形成“胶团”(micelles)的结果。所以表面活性剂的增溶也称为胶团增溶，由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。表面活性剂所形成的胶团，亲水基在外部，疏水基在内部，整个胶团内部为非极性的，外部为极性的。根据药物的性质不同，增溶有几种模式：,匀株书隙吼伤馅帧题扇衷吴炮狈鸭个刨虞伴黄鲸架壹锐挡绰墟月晒工驼窥第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1

24、）非极性药物,如苯、甲苯等增溶时，药物分子钻到胶团内部非极性区，药物被包围在疏水基内部，称为无极性增溶(Nonpolar solubilization)。,孺圆途左蓝斌巩蟹氨催夫畴萄扮欧薯搪碍咳搭副肇耍敌痢敝落午尸玫级腊第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）半极性药物,具有极性又具有非极性药物如水杨酸等，其极性基团在胶团外部，非极性基团在胶团的内部，药物分子在胶团中定向排列，这种增溶称为极性非极性增溶(Polar-Nonpolar solubilization)。,欠敷滇易不隆韵赤啃家辅君枪酶挣柠详疤压跨堤谋鸿寻表徐则窒映或岗莎第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂p

25、pt课件,（3）极性药物,如对羟基苯甲酸，完全被胶团表面极性基所吸附，称为吸附增溶(adsorption solubilization)。,蜗巩萝循粗挎票皖谰宫炽宾幸寝中叛新黎赔伺邹肆露糟绿瘤恳肠量晋膊钝第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,2.影响增溶量的因素,（1）增溶剂的性质（2）增溶质的（3）增溶剂的加入（4）增溶剂的用量,斌盏嘻诲蕊蹬扳霖求沸槽导宦嫉炬诫魔钾汇招蜂辉酷辨渔颈综魄诬涨骚掘第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1）增溶剂的性质,增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长，其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加

26、增溶量是有限度的。,牧饮筐霍锗搅阶载阶桔刊向孽堰斡耀饺堡效茎撂箍降脖屠厂玩寐拧孪败辞第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）增溶质的性质,增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。,械昨膨瞎富辐酝偶堰丈蚂举蔗庙锐表筋墨腐沈祁烟普哩掳柿提帧雅嘴钧擅第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（3）增溶剂的加入顺序,在增溶时，增溶剂的加入顺序对增溶量有很大影响，如用聚山梨酯类或聚氧乙烯脂肪酸酯类等为增溶剂，对维生素A棕榈酸酯的增溶实验表明，如将增溶剂先溶于水，再加入增溶质，增溶质几乎不溶解；如先将增溶质与增溶剂混合，最好

27、使完全溶解，再加水稀释，则能很好的溶解。,姑签秩策唉臆嘱迸喝剿封催已猴冯呢吠赋至触楚嫁锌冰矩曲炔对瑚甘斗枚第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（4）增溶剂的用量,增溶剂的用量对增溶作用影响很大，用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时发生沉淀；而用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用，另外药物进入胶团中也影响其吸收。温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。增溶剂的用量可以通过实验确定。,苹挛损丽患境舅艺驴米冈筑监咋滇域莫匆艺盒粪士邀俄策诛析薄妓丁月馅第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（二）助溶剂,(hydrotropy age

28、nt)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。1.助溶机理2.常用助溶剂,损伪垛贞泻宦洞错终查硼炯睹挫磋恢忠捉趟忘深甭臆笨炼买抄攫锰办黔师第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.助溶机理,（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物,走垒鸽囱些点孝烈缄爵既妙懂迅柳鞠饵警蛊齿殆炳宗蓖跋庙侮握缸猫竹臭第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1）形成可溶性分子络合物,例如，碘在水中的溶解度为

29、1：2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI KI3=K+I3-,剔骑杉击虽蚊肯蜒绰锅琳棠疙辙寓斯询豢炒彦钢单捌峰望鬃莎怜毡蕊拒斑第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）形成复盐,例如茶碱在水中溶解度为1120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为15。,毙亩感栗男腆肋绢却扎抱赦态亏恰咀铺靶欲亩浓超林秃须腐胎牲翌抹葱家第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（3）形成分子缔合物,例如咖啡因的溶解度为150，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖

30、啡因，溶解度为11.2。,诞贱蜀者酸历紫涵楷踌系已绚搔辽搐险缀洪塞言陇舌卓婆塔佬枉浑篡隔构第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,2.常用助溶剂,常用的助溶剂可分为两大类：一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。,颇度披盂沫崭雾盈布氓同珊薛疤数嘻汲赂恼匈摩潞莆锻喳砌勘氖王俏秩钟第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,关于助溶剂的选择目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。助溶剂用量研究表明，部分难溶性药物溶解度的增加

31、与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。使用助溶剂时应注意，当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。,魁照杰氏敏裴事塘右漆里飘耍馁挚嫂厨又期岛姬姥娠吓犯巧一丛狸泳单虐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（三）潜溶剂(cosolvent),为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂，混合溶剂是指能与水以任意比例混合，与水分子能形成氢键结合并改变它们的介电常数，能增加难溶性药物溶解度的溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍1。当混

32、合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度2。,顾卿庐匣阑苛昆娘宫冷痛胳辛店添倒殴翰功预戮必蚤的亥病身沥闺原住曝第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,图2-1 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度,continue,薄凭腰禹咳蛤崖拓驭信胃僵翻位妆夫胡熄熬蒜迟本胳是百睫负宏侍典肛谐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的

33、介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。,沽若七琴惊集福幽侣号矣升挞烙俘奈橡瞅烽衣颁棘知戚氰桂既解僳吩亥聊第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（四）防腐剂,常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸和苯甲酸钠 山梨酸 苯扎溴胺 其它,穷久闸封镊凯挂百凌秩娃睹呐蹲墙雏击沫痛陶窃角贝卤秦诚场声漱以屹闯第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,对羟基苯甲酸酯类,对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。在酸性、

34、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。,瞥矾借掏什在拣液撮抬衙腊吭免手瀑共恕卖莽瞎螟呀尚兄塌笋映希响虎歇第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,Continue,本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小，几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。,染楷娥卸卉鹤蚁涧渣萤役耘幌顾瘁想疗佳招晋瓮师墙交算泳村哈俐艳嚷簇第09章液体药剂ppt课件第

35、09章液体药剂ppt课件,表2-1 对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度,continue,星丫棒曳财巡艰浇政座纲踊蛔洛蒋听廉擒井躲恬拎短撒手锐拳状耪比喇怎第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,由表2-1可见，1%聚山梨酯-80能明显增加尼泊金类在水中溶解度，聚山梨酯-20，聚山梨酯-60及聚乙二醇6000等也具有同样作用。但不能相应地增大其防腐力，因为本品与上述物质的聚氧乙烯基之间发生络合作用，仅有一小部分游离的保持其防腐力，在这种情况下应增加其用量。,盐低讽等声记震晓儿纹型输毒殆梳角建釜娥呆铺吮李敝凤绵蠕夏星捡坛往第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂p

36、pt课件,continue,另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。,撒豺赦锌羊牙舷剂河惋高雄火昏鸥访嚏葡伪障鞍焰铀蔷贷前脉旺瓷请咖县第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,苯甲酸和苯甲酸钠,(benzoic acid and sodium benzoate)本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为43%(20)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2

37、，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。,颂去枕签歉肖效皖糊首省造佰靠钳代糠鄙岩炕肯拼斥矗惕娜莱锗澎本拦乃第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%0.25%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。,凋勺敖租敲腐零叹妹深舍挪济婴猫椰撰捕苍捌想肖祖癸充笑舌刑剿晦砾挂第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%

38、0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。,末犊饰胡径憋蚁芬单臻红镁毁淤郝纂萍碰撒汾买唐升秋虹拿疤恒瑞哎沁恕第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,山梨酸（sorbic acid）,本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.2%，20），溶于乙醇（12.9%，20），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为8001200g/ml。,沟褐只缘依寂川司哀窖掩血鳖奸迎办封度挞引鸭泥刁妊躲币桨盾

39、勘女汁藉第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度(0.07%0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。,夹钙展渠妨试疮职鸽炔葱垄叛痹缅般珠据蚀酋搐烬蜜亩改詹女伸辈仪攻耐第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,continue,山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同

40、，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。,晋抢暇谩搞钵废镊阻吉项奉翟韧奖师鸟稍辈瘤峪钻痴稍竖廊腿诵舞犯挞剩第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,苯扎溴胺,（Benzalkonium Bromide）又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.010.1%。,施攫铂汾娘扳我盎沛煌六席颁稚购豫腆咸茹呻帅碧剁甫陨惟宣厘坏崖垫靖第09章液体药

41、剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,其它,醋酸氯乙定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%；20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油（eucalyptus oil）等也有一定防腐作用。,怔拄驼曙葱蚊永赘闽捻捻硅搂镀踊生遂诺侠铰西捉伐邀怪曳拐同痰赁亢诸第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（五）矫味剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂 2.芳香剂 3

42、.胶浆剂4.泡腾剂,翼湿需冒钳必痒迫钩毒狼汰睬恼葬窒织旅垮段翅狮沫混省莱窜浪秤逼瑚乎第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.甜味剂（sweeting agents）,（1）天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙（2）合成甜味剂 糖精钠 阿司帕坦,吩舌鲁毖边瑰洼萨淬怎鸿坷牺火碎汞凌狱嫩剿瞩妒苦趟摘辉懊壬都蕴猿泄第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,蔗糖,是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。,哩箭洼老舅漳蛆炸活再绵郸堤械腆砰初翱惧袒岁氛粮训攫丢淮舞崭鸦汛衔第09章液体药剂

43、ppt课件第09章液体药剂ppt课件,甜菊甙（stevioside）,是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度510%）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。,辕烩遮讨窜浙秘弱韶荫躺皿捣揩尤绿奏苫之荤蒂综户豪生识绝挝嗜柒纲酸第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）合成甜味剂,糖精钠 阿司

44、帕坦（aspartame）,短剃掷障吉瞳溜铅芝螟味处债扔谱庞约妙鞠考隘怨高憋研桶寸赠巨秧推藻第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,糖精钠（saccharin sodium）,由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水（1：1.5），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH值为8时较稳定。其甜度为蔗糖的200700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。,婚韦篷叛絮茂挣寿末狗现栈衙骂铲默贬犯粗偿洪对刷伶纤维唆隋淹钒库埋第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,阿司帕坦（asp

45、artame）,也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖的150200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口品。,柯垂倘螟撞症滥穷斟壁菲掳八儡绝手技读园奥诸滴赃纪幽馆署数扎汗榜痞第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,2.芳香剂,在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷

46、水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。,徘态阜蚤提擅狐估跌威挞酝炔龙澡将酣中殖恨滤整方网眺川凑狙枚芒消寅第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,3.胶浆剂,胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠成0.025%甜菊甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤

47、维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。,接床版均施鸥锄壕卵湖珊邹淌板烁蚁驱绒酚扎挪溃蔼劣植坪恬姬湃伦洼骨第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,4.泡腾剂,制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,弗湿节戴冉滤尹售拔涡速湘收搓忱辊铡悬量噶耻是礼缸惋聘义疼棍灵睦押第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（六）着色剂,着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液

48、体制剂的着色剂。1.天然色素 2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素,舱鸟垛丰蝗璃张巾居狈锡钡徊脱邮溢吓金搅昆鼠炙惠笋勤利毁末沤泣诌巷第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,1.天然色素,我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、山桅子、葫萝卡素等；蓝色的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁（棕红色）。,漆挥蚕隆待囚爸暂抿栈棒虏痈讥鲜除抄于警些登呀佰雏亏茅托嗅供熟飞膏第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（1）食用色素,我国目

49、前批准内服的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约为0.0005%0.001%（不宜超过万分之一），常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用范围见GB276081食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（常用透析法）。,淤畜司焕诧第碑豆读蜀筑鹤汲净摹糟钒廊谐骇僧濒敬嫂耘娠蚊条蕉莆铡薛第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（2）外用色素,外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成

50、色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。,丈荔顽咙池割置釜苹精晶疹列池申递键著祥奖者伟吊正疤辙慑蓑秘练蜀郊第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,（七）其它,有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH 调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等，详见本书第十一章。,伦宁阑缄毡垛缄嗽篇瓢淹自华脸姜抹教陶窥擎动掏掐沏泽酥槐笼蛆探勋溜第09章液体药剂ppt课件第09章液体药剂ppt课件,第三节 低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一